Paclitaxel - Petunjuk Penggunaan, Ulasan, Harga, Efek Samping

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Paclitaxel

Paclitaxel: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Untuk pelanggaran fungsi hati
12. 12. Interaksi obat
13. 13. Analoginya
14. 14. Syarat dan ketentuan penyimpanan
15. 15. Ketentuan pengeluaran dari apotek
16. 16. Ulasan
17. 17. Harga di apotek

Nama latin: Paclitaxel

Kode ATX: L01CD01

Bahan aktif: paclitaxel (Paclitaxel)

Produsen: RUE "Belmedpreparaty" (Republik Belarus); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina); LLC "Onco Generics" (Ukraina)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-31-10

Paclitaxel adalah agen antineoplastik.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat diproduksi dalam bentuk konsentrat untuk pembuatan larutan infus: cairan kental transparan, tidak berwarna atau kuning pucat (masing-masing 5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 atau 100 ml) dalam botol kaca, ditutup dengan sumbat karet dengan tutup aluminium / gabungan aluminium dan plastik / aluminium dengan tutup plastik, dalam kotak karton 1 botol; masing-masing 10 bungkus dengan 1 botol 5 atau 16,7 ml di film; 1 bungkus dengan 1 botol 23.3; 25; 35; 41.7; 43.4; 46; 50 atau 100 ml dalam film; untuk rumah sakit, vial 5 atau 16.7 ml dalam kotak kelompok 40 pcs. Dalam vial kaca gelap, ditutup dengan bromobutyl sumbat karet dan tutup aluminium dengan piringan penutup segel, 5 atau 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 atau 50 ml; 1 botol dalam kotak karton;untuk rumah sakit - dalam kotak karton berisi 5, 10, 30, 50, atau 100 botol. Setiap paket juga berisi instruksi penggunaan Paclitaxel).

1 ml konsentrat mengandung:

• zat aktif: paclitaxel - 6 mg;
• komponen tambahan: tergantung pada produsennya - asam sitrat anhidrat / asam sitrat monohidrat, etanol (etanol anhidrat), makrogol gliseril risinoleat (Cremophor EL) / minyak jarak polioksietilasi (macrogol gliserol ricinoleate).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Paclitaxel adalah agen antineoplastik herbal. Zat aktif diperoleh dari daun yew berdaun pendek atau Pasifik (Taxus brevifolia) dengan cara biosintesis. Mekanisme kerja obat ini karena kemampuannya untuk merangsang perakitan mikrotubulus dari molekul tubulin dimer, memperkuat strukturnya dan menekan reorganisasi dinamis pada interfase mitosis. Karena aksi zat aktif, kumpulan mikrotubulus abnormal muncul selama siklus sel penuh dan beberapa gumpalan berbentuk bintang (aster) selama mitosis. Dengan demikian, paclitaxel menyebabkan pelanggaran fungsi mitosis sel.

Obat ini memberikan penghambatan hematopoiesis sumsum tulang yang tergantung dosis.

Farmakokinetik

Setelah infus Paclitaxel intravena (IV) selama 3 jam dengan dosis 135 mg / m2, area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) adalah 7952 ng / ml / jam, dan konsentrasi maksimum (C _maks) adalah 2170 ng / ml; dengan pengenalan dosis yang sama selama 24 jam - 6300 ng / ml / jam dan 195 ng / ml, masing-masing. Indikator AUC dan C _max bergantung pada dosis: ketika infus intravena dilakukan selama 3 jam, peningkatan dosis zat aktif menjadi 175 mg / m2 memberikan peningkatan parameter ini sebesar 89 dan 68%, dan dalam 24 jam - masing-masing sebesar 26 dan 87%.

Volume distribusi rata-rata dapat bervariasi dari 198 hingga 688 l / m2, paclitaxel mengikat protein plasma hingga 88-98%. Waktu paruh obat dalam jaringan dari darah adalah 30 menit. Obat dengan cepat memasuki jaringan dan mudah diserap olehnya, terakumulasi terutama di hati, limpa, lambung, pankreas, usus, otot dan jantung.

Transformasi metabolik paclitaxel terjadi di hati melalui hidroksilasi dengan partisipasi isoenzim sitokrom P ₄₅₀ CYP2D8, dengan pembentukan metabolit 6-alpha-hydroxypaclitaxel, dan CYP3A4, yang mengarah pada pembentukan metabolit 3-para-hydroxypaclitaxel dan 6-alpha, 3-para-dihydroxel dan 6-alpha, 3-para-dihydrox.

Sebagian besar diekskresikan dengan empedu - 90%, dengan infus berulang, akumulasi zat aktif tidak diamati. Jarak bebas total adalah 12,2-23,8 l / jam / m², waktu paruh (T _1/2) adalah 13,1-52,7 jam, variabilitas indikator disebabkan oleh dosis paclitaxel dan durasi infus.

Setelah infus intravena (1-24 jam), ekskresi total oleh ginjal bisa 1,3-12,6% dari dosis, yang menunjukkan adanya klirens ekstrarenal intensif (nilai klirens total 11-24 l / jam / m²).

Indikasi untuk digunakan

• karsinoma ovarium: bentuk umum dari penyakit atau tumor sisa yang melebihi 1 cm, setelah laparotomi awal - terapi lini pertama yang dikombinasikan dengan obat platinum; kanker ovarium metastatik jika tidak ada hasil positif setelah pengobatan standar - terapi lini kedua;
• karsinoma payudara: adanya metastasis di kelenjar getah bening setelah pengobatan kombinasi standar - terapi adjuvan; kanker stadium akhir atau kanker metastatik setelah penyakit kambuh dalam waktu 6 bulan sejak dimulainya pengobatan adjuvan dengan obat antrasiklin, jika tidak ada indikasi untuk pengangkatannya - terapi lini pertama; kanker stadium lanjut atau kanker metastatik - terapi lini pertama dalam kombinasi dengan antrasiklin tanpa adanya kontraindikasi untuk penggunaannya, atau dalam kombinasi dengan trastuzumab dengan tingkat ekspresi HER-2 / neu 2+ atau 3+ yang dikonfirmasi secara imunohistokimia; kanker stadium akhir atau kanker metastasis dengan latar belakang perkembangan penyakit setelah kemoterapi gabungan,termasuk antrasiklin dengan tidak adanya kontraindikasi untuk pengangkatan mereka - terapi lini kedua;
• NSCLC (kanker paru-paru non-sel kecil): terapi lini pertama dalam kombinasi dengan cisplatin atau sebagai obat monoterapi dalam kasus ketika perawatan bedah dan / atau terapi radiasi tidak direncanakan;
• Sarkoma Kaposi terkait dengan sindrom imunodefisiensi didapat (AIDS): terapi lini kedua.

Kontraindikasi

Mutlak:

• jumlah awal neutrofil kurang dari 1500 / μl pada pasien dengan tumor padat;
• awal atau tercatat selama terapi, kandungan neutrofil kurang dari 1000 / μl pada pasien dengan sarkoma Kaposi yang disebabkan oleh AIDS;
• infeksi serius yang tidak terkontrol berkembang dengan latar belakang sarkoma Kaposi;
• usia hingga 18 tahun;
• kehamilan dan menyusui;
• hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat, khususnya terhadap minyak jarak polioksietilasi (makrogol gliseril risinoleat).

Relatif (Anda harus menggunakan paclitaxel dengan sangat hati-hati):

• trombositopenia (jumlah trombosit kurang dari 100.000 / μl), termasuk setelah kemoterapi atau terapi radiasi;
• penyakit jantung iskemik (IHD) yang parah;
• aritmia;
• riwayat infark miokard;
• gagal hati;
• lesi infeksius akut (termasuk herpes, herpes zoster, cacar air).

Paclitaxel, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Untuk mencegah reaksi hipersensitivitas yang parah, semua pasien memerlukan premedikasi dengan penghambat reseptor histamin H ₁ dan H ₂, glukokortikosteroid (GCS), misalnya, deksametason (atau yang setara) secara oral dengan dosis 20 mg selama sekitar 12 dan 6 jam, atau deksametason dalam hal itu. dosis IV yang sama, 30-60 menit sebelum pemberian Paclitaxel, diphenhydramine (atau yang setara) dengan dosis 50 mg IV dan 300 mg simetidin atau 50 mg Ranitidine IV 30-60 menit sebelum dimulainya infus obat …

Di hadapan tumor padat, pengobatan berulang dengan Paclitaxel diresepkan hanya setelah mencapai jumlah neutrofil 1500 / μl (1000 / μl pada pasien dengan sarkoma Kaposi terkait AIDS), dan jumlah trombosit 100.000 / μl (75.000 / μl pada pasien dengan sarkoma Kaposi) …

Untuk orang yang, setelah pemberian paclitaxel, memiliki neutropenia parah (jumlah neutrofil kurang dari 500 / μL darah selama 7 hari atau lebih) atau neuropati perifer parah, dianjurkan untuk mengurangi dosis agen antineoplastik sebesar 20% selama pengobatan berikutnya (pada pasien dengan Sarkoma Kaposi terkait AIDS - sebesar 25%). Neurotoksisitas dan neutropenia bergantung pada dosis.

Larutan yang dibuat dari konsentrat disuntikkan secara intravena (infus).

Kanker ovarium (infus dilakukan setiap 3 minggu sekali):

• Terapi lini pertama: infus dengan dosis 175 mg / m² selama 3 jam atau dengan dosis 135 mg / m² selama 24 jam, dalam kedua kasus dengan pemberian platinum lebih lanjut;
• Terapi lini kedua: dalam mode monoterapi - dengan dosis 175 mg / m² selama 3 jam.

Kanker payudara:

• terapi adjuvan setelah pengobatan kombinasi standar: dengan dosis 175 mg / m² selama 3 jam; secara total, 4 kursus dilakukan dengan selang waktu 3 minggu;
• Terapi lini pertama (infus dilakukan setiap 3 minggu): dalam mode monoterapi - dengan dosis 175 mg / m² selama 3 jam; terapi kombinasi dengan trastuzumab: Paclitaxel diinfuskan selama 3 jam dengan dosis 175 mg / m² sehari setelah dosis pertama trastuzumab; infus paclitaxel diresepkan jika trastuzumab ditoleransi dengan baik segera setelah suntikan obat ini berikutnya; terapi kombinasi dengan doksorubisin (50 mg / m²): 24 jam setelah pemberian doksorubisin, paclitaxel diinfuskan dengan dosis 220 mg / m² selama 3 jam;
• Terapi lini kedua: setiap 3 minggu dengan dosis 175 mg / m² selama 3 jam.

NSCLC (infus setiap 3 minggu):

• dalam mode monoterapi: dengan dosis 175-225 mg / m² selama 3 jam;
• terapi kombinasi: dengan dosis 175 mg / m² selama 3 jam atau dengan dosis 135 mg / m² selama 24 jam melalui infus, diikuti dengan pemberian platinum.

Sarkoma Kaposi terkait AIDS:

• Terapi lini kedua: setiap 3 minggu infus dengan dosis 135 mg / m² selama 3 jam atau setiap 2 minggu dengan dosis 100 mg / m² secara intravena selama 3 jam (45-50 mg / m² per minggu);
• terapi dengan latar belakang bentuk lanjut AIDS (rekomendasi diberikan dengan mempertimbangkan tingkat imunosupresi): deksametason sebagai bagian dari premedikasi, diberikan secara oral, harus dikurangi menjadi 10 mg; penggunaan Paclitaxel hanya diperbolehkan jika tingkat neutrofil tidak lebih rendah dari 1000 sel / μl darah, dan trombosit - 75.000 / μl; dengan neuropati perifer parah atau neutropenia parah (setidaknya 500 sel / μL darah selama 1 minggu atau lebih) - selama terapi berikutnya, dosis harus dikurangi 25%, jika perlu, pengobatan suportif dilakukan dengan menggunakan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) …

Solusi untuk infus intravena harus disiapkan segera sebelum infus. Dianjurkan untuk mengencerkan konsentrat, dengan benar-benar mengikuti aturan asepsis, dengan salah satu larutan berikut: larutan natrium klorida 0,9%; larutan dekstrosa 5%; larutan dekstrosa 5% dalam larutan natrium klorida 0,9% atau (tergantung produsennya) larutan dekstrosa 5% dalam larutan Ringer, hingga konsentrasi akhir 0,3-1,2 mg / ml. Larutan yang dihasilkan dapat menjadi opalescent karena komposisi dasar pembawa, yang tidak dihilangkan dengan filtrasi dan tidak mempengaruhi efek Paclitaxel. Larutan siap pakai harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya kotoran mekanis, pengendapan atau perubahan warna.

Obat yang disiapkan harus disuntikkan melalui filter membran dengan diameter pori kurang dari 0,22 μm yang dibangun ke dalam sistem infus. Larutan yang dihasilkan, jika disimpan pada suhu 25 ± 2 ° C, stabil selama 27 jam.

Ada laporan sporadis dari sedimentasi pada akhir infus paclitaxel 24 jam. Untuk mengurangi risiko terjadinya sedimen yang tidak larut, perlu menggunakan obat segera setelah pengenceran, hindari pengocokan yang kuat atau pengadukan larutan yang dihasilkan. Selama masa infus, kemunculan larutan harus terus dipantau dan, jika endapan terdeteksi, hentikan pemberian agen.

Peralatan yang tidak mengandung komponen polivinil klorida (PVC) harus digunakan untuk menyiapkan, menyimpan, dan mengelola larutan infus untuk meminimalkan paparan pasien terhadap plasticizer karsinogenik dietilheksil ftalat (DEGP) yang dapat dilepaskan dari komponen tersebut. Penggunaan filter, yang dilengkapi dengan pipa masuk dan / atau saluran keluar PVC terplastis pendek built-in, tidak menyebabkan pencucian DEGP yang signifikan.

Efek samping

Efek samping yang terkait dengan penggunaan paclitaxel, dalam banyak kasus, memiliki frekuensi dan tingkat keparahan yang serupa dalam pengobatan kanker payudara, kanker ovarium, NSCLC atau sarkoma Kaposi. Pada saat yang sama, pada pasien dengan sarkoma Kaposi yang disebabkan oleh AIDS, neutropenia demam, penekanan fungsi hematopoietik, dan infeksi (termasuk infeksi oportunistik) lebih sering tercatat dan lebih parah daripada biasanya.

Efek samping paclitaxel yang diamati dengan monoterapi:

• sistem kekebalan: sangat sering - reaksi hipersensitivitas ringan, biasanya dalam bentuk hiperemia dan ruam kulit; jarang - reaksi hipersensitivitas parah seperti edema, menggigil, nyeri punggung, penurunan tekanan darah (TD), angioedema, urtikaria umum, gangguan fungsi pernapasan; jarang * - reaksi anafilaksis, termasuk dengan akibat yang fatal; sangat jarang * - syok anafilaksis;
• organ hematopoietik: sangat sering - demam, anemia, perdarahan, leukopenia, mielosupresi, trombositopenia, neutropenia; jarang * - neutropenia demam; sangat jarang * - sindrom myelodysplastic, leukemia myeloid akut;
• sistem kardiovaskular: sangat sering - perubahan pada elektrokardiogram (EKG), hipotensi arteri; sering - bradikardia; jarang - trombosis, tromboflebitis, peningkatan tekanan darah, takikardia ventrikel asimtomatik, kardiomiopati, blok atrioventrikular dan sinkop, takikardia dengan bigeminy, infark miokard; sangat jarang - takikardia supraventrikular, fibrilasi atrium, syok;
• organ pendengaran: sangat jarang * - tinnitus, gangguan pendengaran, vertigo, ototoksisitas;
• organ penglihatan: sangat jarang * - gangguan penglihatan yang dapat diperbaiki dan / atau kerusakan pada saraf optik (migrain okular atau skotoma bersilia), kerusakan tubuh vitreus mata, fotopsia; dengan frekuensi yang tidak diketahui * - edema makula;
• sistem saraf pusat dan perifer: sangat sering - neurotoksisitas, terutama neuropati perifer (biasanya cukup jelas; frekuensi perkembangan meningkat dengan akumulasi dana dalam tubuh); jarang * - neuropati motorik, dengan sedikit atrofi pada otot distal; sangat jarang * - neuropati otonom, diekspresikan oleh hipotensi ortostatik dan obstruksi usus paralitik; ataksia, sakit kepala, pusing, kebingungan, kejang, ensefalopati, kejang tonik-klonik epilepsi tipe grand mal;
• hati dan saluran empedu: sangat jarang * - ensefalopati hepatik (termasuk fatal), hepatonekrosis (termasuk fatal);
• saluran pencernaan: sangat sering - muntah, diare, mual, mucositis (paling sering dengan infus 24 jam); jarang * - kolitis iskemik, perforasi usus, obstruksi usus, pankreatitis; sangat jarang * - sembelit, anoreksia, asites, esofagitis, kolitis pseudomembran, trombosis arteri mesenterika;
• sistem pernapasan: jarang * - gagal napas, sesak napas, fibrosis paru, efusi pleura, pneumonia interstisial, emboli paru; sangat jarang * - batuk;
• sistem muskuloskeletal: sangat sering - mialgia, artralgia; dengan frekuensi yang tidak diketahui * - lupus eritematosus sistemik;
• kulit, jaringan subkutan dan pelengkap kulit: sangat sering - alopecia; sering - perubahan kecil sementara pada kulit dan kuku; jarang * - ruam, gatal, flebitis, eritema, pengelupasan kulit, radang lemak subkutan, lesi kulit yang mirip dengan efek terapi radiasi; fibrosis dan nekrosis kulit; sangat jarang * - urtikaria, onikolisis, dermatitis eksfoliatif, eritema multiforme eksudatif, nekrolisis epidermal, sindrom Stevens-Johnson; dengan frekuensi yang tidak diketahui - lupus eritematosus kulit *, skleroderma;
• parameter laboratorium: sering - peningkatan aktivitas aspartate aminotransferase (ACT) atau alkaline phosphatase; jarang - peningkatan tingkat bilirubin; jarang * - peningkatan kreatinin serum;
• reaksi lokal: sering - nyeri, eritema, edema lokal, indurasi;
• lainnya: sangat sering - penambahan infeksi sekunder; jarang - syok septik; jarang * - demam, malaise umum, edema perifer, dehidrasi, astenia, pneumonia, sepsis; frekuensi tidak diketahui * - sindrom lisis tumor.

* - data pasca-pemasaran tentang efek samping paclitaxel.

Efek samping yang dilaporkan dengan penggunaan gabungan Paclitaxel dengan obat berikut ini sebagai bagian dari pengobatan kombinasi:

• cisplatin dalam pengobatan kanker ovarium lini pertama: tingkat keparahan dan kejadian artralgia / mialgia, neurotoksisitas dan hipersensitivitas lebih tinggi bila dibandingkan dengan pengobatan dengan cisplatin dan siklofosfamid, namun, manifestasi myelosupresi lebih jarang dan kurang jelas; bila digunakan dalam kombinasi dengan cisplatin dengan dosis 75 mg / m2, manifestasi neurotoksisitas berat tercatat lebih jarang dengan pengenalan Paclitaxel dengan dosis 135 mg / m2 selama infus 24 jam dibandingkan dengan penggunaannya selama 3 jam dengan dosis 175 mg / m2;
• trastuzumab dalam pengobatan kanker payudara metastasis dari baris pertama: reaksi merugikan berikut diamati lebih sering daripada dengan monoterapi paclitaxel: reaksi di tempat suntikan, ruam, jerawat, luka herpes, menggigil, demam, insomnia, rinitis, sinusitis, mimisan, batuk, diare, artralgia, cedera karena kecelakaan, infeksi, peningkatan tekanan darah, takikardia, gagal jantung; selama pengobatan kanker payudara lini ke-2 (setelah obat antrasiklin), frekuensi dan tingkat keparahan gangguan jantung (dalam beberapa kasus dengan akibat yang fatal) meningkat bila dibandingkan dengan Paclitaxel dalam monoterapi; di sebagian besar, reaksi yang merugikan dapat disembuhkan setelah pengobatan yang tepat;
• doksorubisin dalam pengobatan kanker payudara: pada pasien yang sebelumnya tidak menerima kemoterapi, ada kasus gagal jantung kongestif, dan pada mereka yang diobati sebelumnya (terutama dengan penggunaan antrasiklin), aktivitas jantung, kegagalan fungsi ventrikel dan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri sering diamati, dalam beberapa kasus - infark miokard.

Kasus pneumonitis radiasi telah dilaporkan dengan pemberian paclitaxel dan terapi radiasi secara simultan.

Overdosis

Gejala overdosis paclitaxel mungkin termasuk mukositis, neuropati perifer, dan aplasia sumsum tulang.

Pengobatannya simtomatik, penawar spesifiknya tidak diketahui. Pasien, jika dicurigai overdosis, harus di bawah pengawasan medis yang ketat.

instruksi khusus

Penggunaan Paclitaxel harus diawasi oleh spesialis yang berpengalaman dalam obat kemoterapi antikanker.

Obat harus diberikan sebagai larutan encer.

Terlepas dari premedikasi, kurang dari 1% pasien mengalami reaksi hipersensitivitas yang serius selama terapi obat. Frekuensi dan tingkat keparahan komplikasi tersebut tidak tergantung pada dosis dan jadwal pemberian agen. Dalam kasus perkembangan reaksi yang parah, paling sering ada percikan darah ke kulit, nyeri dada, tersedak, takikardia, serta nyeri pada tungkai, nyeri perut, peningkatan keringat, peningkatan tekanan darah. Pada tanda pertama reaksi hipersensitivitas yang parah, perlu segera menghentikan pemberian Paclitaxel dan melakukan pengobatan simtomatik, kursus berulang tidak ditentukan dalam kasus seperti itu.

Di tempat pemberian larutan secara intravena, sebagai aturan, reaksi ringan dicatat dalam bentuk edema, eritema, sensitivitas / nyeri, indurasi, perdarahan, yang dapat memicu perkembangan selulit. Efek tersebut terjadi lebih sering dengan infus 24 jam dibandingkan dengan infus 3 jam. Dalam beberapa kasus, permulaan fenomena tersebut dicatat baik secara langsung selama prosedur infus, dan setelah 7-10 hari.

Penekanan fungsi sumsum tulang (neutropenia dalam banyak kasus) adalah reaksi toksik utama yang menyebabkan perlunya pembatasan dosis. Kemungkinan manifestasi reaksi ini tergantung pada skema penggunaan dan jumlah obat yang diberikan. Dengan cisplatin dengan dosis 75 mg / m² dan Paclitaxel dengan dosis 175 mg / m² dalam bentuk infus 3 jam, neurotoksisitas berat tercatat lebih sering dibandingkan dengan pemberian yang terakhir pada dosis 135 mg / m² dalam bentuk infus 24 jam. Peningkatan durasi infus memperparah ancaman myelosupresi lebih besar daripada meningkatkan dosis.

Pada penderita kanker ovarium, risiko gagal ginjal lebih tinggi dengan kombinasi paclitaxel dan cisplatin, dibandingkan dengan cisplatin saja.

Selama pengobatan, infeksi sering terdeteksi, terkadang fatal, termasuk pneumonia, sepsis, peritonitis. Infeksi yang rumit pada sistem kemih dan saluran pernapasan bagian atas paling sering diamati pada pasien. Individu dengan imunosupresi, human immunodeficiency virus (HIV), sarkoma Kaposi terkait AIDS memiliki setidaknya satu infeksi oportunistik.

Selama terapi obat, penting untuk memantau gambaran darah secara teratur. Selama masa pengobatan, terdapat kasus perdarahan yang sebagian besar bersifat lokal. Frekuensi perkembangannya tidak menunjukkan ketergantungan langsung pada dosis paclitaxel yang diberikan dan jadwal pemberiannya.

Bradikardia dan penurunan / peningkatan tekanan darah, dicatat selama pemberian larutan, dalam banyak kasus asimtomatik dan tidak memerlukan pengobatan. Penurunan tekanan darah dan bradikardia biasanya dicatat selama 3 jam pertama pemberian infus. Selama terapi, perlu dipantau secara teratur tekanan darah, detak jantung (HR) dan parameter fungsi vital lainnya (terutama selama jam pertama infus). Pemantauan fungsi jantung direkomendasikan jika paclitaxel digunakan dalam kombinasi dengan doxorubicin atau trastuzumab.

Jika tanda-tanda gangguan konduksi jantung terdeteksi, perlu dilakukan pemantauan jantung terus menerus dengan suntikan berulang dan meresepkan pengobatan yang tepat. Dalam kasus yang parah, penggunaan Paclitaxel harus ditangguhkan atau dihentikan.

Gejala neuropati menurun atau hilang sama sekali selama beberapa bulan setelah akhir terapi.

Terjadinya neuropati dengan latar belakang terapi sebelumnya bukan merupakan kontraindikasi pengobatan paclitaxel.

Kemungkinan paparan etanol yang terkandung dalam sediaan harus diperhitungkan.

Mengingat potensi risiko efek mutagenik paclitaxel, pasien dari kedua jenis kelamin disarankan untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama terapi dan dalam enam bulan setelah selesai. Untuk pasien laki-laki, sebagai tambahan, karena ancaman penurunan kesuburan dan kemungkinan keberhasilan pembuahan di masa depan, disarankan untuk mempertimbangkan masalah kriopreservasi sperma.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama periode terapi, seseorang harus menahan diri untuk tidak melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya (termasuk mengendarai mobil), yang membutuhkan peningkatan konsentrasi perhatian dan reaksi cepat. Perlu diingat bahwa premedikasi sebelum pemberian paclitaxel juga dapat berdampak negatif pada kemampuan berkonsentrasi dan merespons dengan cepat.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Selama kehamilan dan menyusui, penggunaan Paclitaxel merupakan kontraindikasi.

Dalam studi praklinis, paclitaxel menunjukkan efek embriotoksik dan fetotoksik. Saat menggunakan obat untuk pengobatan wanita hamil, seperti terapi dengan obat sitotoksik lainnya, kerusakan janin mungkin terjadi.

Belum ditentukan apakah paclitaxel masuk ke dalam ASI. Selama masa terapi, menyusui perlu dihentikan.

Penggunaan masa kecil

Untuk pasien anak di bawah usia 18 tahun, terapi paclitaxel dikontraindikasikan karena kurangnya data yang memadai untuk mendukung keamanan dan efektivitasnya pada anak-anak dan remaja.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Di hadapan gagal hati, memperburuk risiko toksisitas (khususnya, myelosupresi derajat III - IV), perubahan dosis Paclitaxel dianjurkan. Selama terapi, pasien dalam kelompok ini membutuhkan pengawasan medis yang cermat.

Dosis yang dianjurkan untuk pasien dengan gangguan fungsional hati, tergantung pada tingkat transaminase hati dan tingkat serum bilirubin dalam darah, dengan infus 24 jam (VGN - batas atas dari norma):

• tingkat transaminase kurang dari 2 VGN; bilirubin tidak lebih rendah dari 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• tingkat transaminase 2-10 VGN; bilirubin tidak lebih rendah dari 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• tingkat transaminase kurang dari 10 VGN; bilirubin 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• tingkat transaminase tidak kurang dari 10 VGN atau bilirubin di atas 129 μmol / l - sebaiknya tidak diberikan paclitaxel.

Dosis yang dianjurkan untuk pasien dengan gangguan fungsi hati dengan infus 3 jam:

• tingkat transaminase kurang dari 10 VGN; bilirubin 22, 22-35 atau 35-86 VGN - dosis obat 175, 135 dan 90 mg / m², masing-masing;
• tingkat transaminase tidak kurang dari 10 VGN atau bilirubin di atas 86 VGN - tidak disarankan untuk menyuntikkan paclitaxel.

Dosis di atas direkomendasikan untuk terapi pertama; selama kursus berikutnya, penyesuaian dosis harus didasarkan pada toleransi individu dari agen antineoplastik.

Interaksi obat

• doksorubisin: peningkatan konsentrasi serum zat ini dan metabolit aktifnya dalam darah dimungkinkan; reaksi merugikan dalam bentuk neutropenia dan stomatitis lebih terasa dengan penggunaan paclitaxel sebelum pemberian doksorubisin, serta dengan infus yang lebih lama dari yang direkomendasikan;
• cisplatin: bila obat diberikan setelah cisplatin, myelosuppression yang lebih jelas terlihat dan penurunan pembersihan paclitaxel sebesar 20% dibandingkan dengan infus obat sebelum cisplatin; jika kombinasi ini diperlukan, paclitaxel harus diberikan terlebih dahulu, diikuti oleh cisplatin;
• substrat (eletriptan, midazolam, felodipine, repaglinide, lovastatin, buspirone, sildenafil, triazolam, rosiglitazone, simvastatin), induser (nevirapine, carbamazepine, efavirenz, rifampicin, phenytoin (indavi-ritin), dan inhibitor ketoconazole) dari isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4: kehati-hatian diperlukan saat meresepkan paclitaxel, karena paclitaxel dimetabolisme oleh isoenzim ini;
• vaksin hidup: ancaman penyakit vaksin sistemik yang fatal diperburuk, akibatnya penggunaan vaksin hidup tidak dianjurkan pada pasien dengan imunosupresi.

Analog

Analog dari Paclitaxel adalah Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paklitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan jauh dari jangkauan anak-anak dan terlindung dari penetrasi cahaya pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Review tentang Paclitaxel

Saat ini, pasien meninggalkan ulasan yang tidak memadai tentang paclitaxel di situs khusus, yang membuatnya sulit untuk menilai efektivitas dan keamanan agen antikanker secara objektif. Namun, para ahli menganggap obat tersebut sebagai salah satu obat paling efektif yang digunakan dalam pengobatan kanker payudara, yang telah menunjukkan keefektifannya dalam berbagai situasi klinis, baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan sitostatika lain.

Harga Paclitaxel di apotek

Tidak ada data yang dapat dipercaya tentang harga Paclitaxel, karena obat tersebut saat ini tidak tersedia di jaringan apotek.

Biaya analog obat, Paclitaxel-LENS, konsentrat untuk larutan infus (6 mg / ml) bisa 11 550-11 700 rubel. untuk botol 23,3 ml.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!