Combigan
Combigan: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Combigan
Kode ATX: S01ED51
Bahan aktif: brimonidine + timolol (Brimonidine + Timolol)
Produser: Allergan Pharmaceuticals Ireland (Irlandia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-12-07
Harga di apotek: dari 498 rubel.
Membeli
Combigan adalah obat mata gabungan dengan aksi antiglaukoma (beta-blocker non-selektif + agonis alfa 2-adrenergik).
Bentuk dan komposisi rilis
Obat tersedia dalam bentuk tetes mata yang merupakan larutan bening warna kuning kehijauan (masing-masing 5 ml dalam botol penetes plastik dengan kapasitas 10 ml, 1 atau 3 botol penetes dalam kardus dan petunjuk penggunaan Combigan).
Komposisi untuk 1 ml tetes:
- bahan aktif: timolol (dalam bentuk timolol maleate) - 5 mg, brimonidine tartrate - 2 mg;
- komponen pembantu: natrium hidrogen fosfat heptahidrat, natrium hidroksida, natrium dihidrogen fosfat monohidrat, benzalkonium klorida, asam klorida, air.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Kombigan mengandung dua komponen aktif - timolol dan brimonidine. Timolol adalah penghambat reseptor beta-adrenergik, dan brimonidin adalah agonis adrenergik yang merangsang reseptor alfa2-adrenergik. Kedua zat tersebut mampu mengurangi peningkatan TIO (tekanan intraokular), tetapi karena interaksi gabungan tersebut, efek hipotensi yang lebih jelas dicapai dibandingkan dengan sifat antihipertensi zat ini secara terpisah.
Sifat-sifat komponen aktif Kombigan, yang menentukan efektivitas farmakologisnya:
- timolol: mengacu pada beta-blocker non-selektif, tidak memiliki aktivitas stabilisasi dan simpatomimetik membran internal. Penurunan TIO disebabkan oleh penurunan sekresi cairan intraokular, namun mekanisme kerja timolol yang tepat belum ditetapkan. Diasumsikan bahwa hal itu terkait dengan penekanan sintesis cAMP (siklik adenosin monofosfat) dan disebabkan oleh stimulasi endogen reseptor beta-adrenergik;
- brimonidine: adalah agonis reseptor alfa-adrenergik, yang bekerja terutama pada reseptor alfa2-adrenergik (selektivitas untuk reseptor alfa1-adrenergik adalah 1000 kali lebih rendah). Efek selektif brimonidin diekspresikan dengan tidak adanya vasokonstriksi pada mikrovaskulatur dan tidak adanya midriasis. Efek hipotensi zat ini disebabkan oleh penurunan pembentukan cairan intraokular dan peningkatan aliran keluar uveoskleral.
Farmakokinetik
Dalam plasma darah, konsentrasi maksimum rata-rata timolol dan brimonidin setelah penggunaan tetes mata Combigan masing-masing adalah 0,406 dan 0,0327 ng / ml.
Sekitar 80% timolol, digunakan dalam bentuk tetes mata, memasuki sirkulasi sistemik. Penyerapan zat dilakukan melalui pembuluh darah saluran lakrimal, selaput lendir rongga hidung dan konjungtiva. Setelah pemberian obat, konsentrasi timolol maksimum dalam aqueous humor pada mata dicatat setelah 1–2 jam. T 1/2 dari plasma kira-kira 7 jam. Pengikatan protein plasma dapat diabaikan. Timolol sebagian dimetabolisme di jaringan hati; diekskresikan oleh ginjal tidak berubah dan dalam bentuk metabolit.
Konsentrasi plasma brimonidin setelah pemberian larutan 0,2% sangat rendah. Brimonidine sedikit dimetabolisme di jaringan mata. Sekitar 29% zat mengikat protein plasma. Setelah aplikasi topikal Combigan T 1/2 brimonidine kira-kira 3 jam. Lebih dari 74% obat yang diserap diekskresikan sebagai metabolit dalam 5 hari. Ekskresi dilakukan oleh ginjal. Brimonidine yang tidak berubah tidak terdeteksi dalam urin. Penelitian in vitro yang dilakukan pada sel hati manusia dan hewan menunjukkan bahwa sitokrom P450 dan aldehida oksidase secara aktif terlibat dalam metabolisme obat, yaitu, ekskresi sistemik brimonidin terutama ditentukan oleh metabolisme hati.
Indikasi untuk digunakan
Combigan digunakan pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka, serta pada hipertensi oftalmik (peningkatan TIO), jika terapi lokal dengan beta-blocker tidak cukup efektif.
Kontraindikasi
Mutlak:
- gagal jantung;
- bradikardia sinus;
- serangan jantung;
- AV blok II-III derajat (jika tidak ada alat pacu jantung buatan yang ditanamkan);
- penyakit paru obstruktif kronik berat, episode obstruksi bronkial, asma bronkial dan kasus lain peningkatan reaktivitas saluran napas;
- anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun;
- masa laktasi;
- administrasi simultan antidepresan trisiklik dan tetrasiklik, serta inhibitor MAO (monoamine oksidase);
- hipersensitivitas terhadap komponen utama atau tambahan tetes mata.
Relatif (Combigan digunakan dengan hati-hati):
- gagal hati dan / atau ginjal;
- patologi kardiovaskular parah yang tidak stabil;
- asidosis metabolik (pelanggaran keadaan asam-basa darah);
- pheochromocytoma (tidak diobati);
- diabetes mellitus dan kasus hipoglikemia (jika tidak ada terapi yang sesuai);
- hipotensi ortostatik;
- insufisiensi koroner atau otak;
- Penyakit Buerger (tromboangiitis obliterans);
- Sindrom Raynaud;
- depresi;
- pemberian intravena penghambat saluran kalsium lambat atau lidokain (karena risiko gagal jantung, bradikardia, penghambatan konduksi AV dan penurunan tekanan darah);
- penggunaan gabungan dengan agen kontras sinar-X;
- pengangkatan simultan atau perubahan dosis obat yang diambil dari kelompok penghambat adrenergik, adrenomimetik dan obat lain yang mempengaruhi penularan adrenergik (karena risiko kemungkinan interaksi obat atau perubahan sifat obatnya).
Combigan, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Tetes mata kombinasi ditujukan untuk penggunaan topikal. Obat tersebut ditanamkan ke dalam kantung konjungtiva mata yang terkena. Dosis tunggal untuk dewasa (termasuk lansia) adalah 1 tetes, frekuensi pemakaiannya dua kali sehari. Interval antar instilasi setidaknya 12 jam.
Combigan dapat digunakan bersama dengan agen oftalmik lain untuk menurunkan TIO. Saat menggunakan lebih dari dua obat secara bersamaan, berangsur-angsur harus dilakukan dengan interval minimal 5 menit.
Setelah pemberian agen, seperti obat tetes mata lainnya, dianjurkan untuk menekan selama satu menit di area di area proyeksi kantung lakrimal (di sudut dalam mata). Ini mengurangi kemungkinan penyerapan sistemik dari Combigan.
Efek samping
Paling sering, setelah penggunaan Combigan, hiperemia konjungtiva mata (pada sekitar 15% pasien) dan sensasi terbakar pada selaput lendir (pada 11% pasien) terjadi. Tingkat keparahan reaksi merugikan yang terdaftar tidak signifikan, pembatalan pengobatan hanya diperlukan pada 3,4% dan 0,5% kasus (dengan hiperemia dan sensasi terbakar, masing-masing).
Selain itu, efek samping dari sistem dan organ berikut telah dicatat:
- saluran gastrointestinal: sering - kekeringan pada mukosa mulut; jarang - dysgeusia (persepsi rasa yang menyimpang);
- sistem pernapasan: jarang - kekeringan pada mukosa hidung, rinitis;
- sistem kardiovaskular: sering - peningkatan tekanan darah; jarang - palpitasi, gagal jantung kongestif;
- sistem saraf dan jiwa: sering - sakit kepala, mengantuk, depresi; jarang - pingsan, pusing;
- organ penglihatan: sangat sering - sensasi terbakar pada selaput lendir mata, hiperemia konjungtiva; sering - gatal pada kulit kelopak mata, iritasi dan kekeringan pada selaput lendir, menusuk akut atau nyeri terbakar di mata, keratitis superfisial, blepharitis, keluarnya cairan dari mata, sensasi benda asing, lakrimasi, erosi kornea, folliculosis konjungtiva, konjungtivitis alergi, gangguan penglihatan; jarang - konjungtivitis, fotofobia, edema konjungtiva, nyeri kelopak mata, konjungtivitis folikular, endapan mengambang di tubuh vitreous, penurunan ketajaman visual, edema kornea, pucat konjungtiva, blepharitis alergi, kelelahan visual, pecah otot mata, hipertrofi vitreous
- kulit dan lemak subkutan: sering - kemerahan dan gatal pada kulit kelopak mata, pembengkakan pada kelopak mata; jarang - dermatitis kontak alergi;
- tes laboratorium: sering - peningkatan aktivitas transaminase hati;
- reaksi lain: sering - astenia.
Sejak munculnya Combigan di pasaran, efek samping tambahan dari sistem kardiovaskular juga telah dilaporkan dalam studi pasca pemasaran: takikardia, bradikardia, aritmia, dan penurunan tekanan darah. Frekuensi kemunculannya tidak diketahui.
Kemungkinan munculnya efek samping yang tidak diinginkan yang diamati saat menggunakan bahan aktif secara terpisah tidak dapat dikesampingkan. Jadi, brimonidine dapat menyebabkan efek samping dari sistem dan organ berikut:
- saluran gastrointestinal: gangguan dispepsia, dysgeusia;
- sistem pernapasan: sesak napas, penyakit radang pada saluran pernapasan bagian atas;
- sistem saraf dan jiwa: insomnia;
- organ penglihatan: penyempitan pupil, iridosiklitis;
- efek lain: reaksi alergi sistemik.
Efek samping organ sistemik berikut telah dilaporkan dengan timolol:
- saluran pencernaan: dispepsia, mual, tinja encer;
- sistem pernapasan: batuk, sesak napas, bronkospasme (paling sering pada pasien dengan riwayat penyakit obstruktif broncho), gagal napas;
- sistem kardiovaskular: sindrom Raynaud, blok jantung transversal lengkap, gangguan sirkulasi otak, ekstremitas dingin, klaudikasio intermiten, henti jantung;
- sistem saraf dan jiwa: iskemia otak, mimpi buruk, hilang ingatan, insomnia, paresthesia, penurunan libido, perburukan gejala miastenia gravis;
- organ penglihatan: diplopia, perubahan refraksi (biasanya karena pembatalan terapi miotik), penurunan sensitivitas kornea mata, kelopak mata bagian atas terkulai, koroid pecah (setelah operasi filtrasi);
- organ pendengaran: tinnitus;
- jaringan ikat: lupus eritematosus sistemik;
- kulit dan lemak subkutan: eksaserbasi psoriasis atau ruam seperti psoriasis, rambut rontok patologis;
- reaksi lain: nyeri dada, edema perifer, fibrosis tunika albuginea pada badan gua penis.
Overdosis
Dalam kasus overdosis brimonidine, ketika dioleskan, pasien mengalami penurunan suhu tubuh, sianosis, bradikardia, apnea, penurunan tekanan darah, dan kehilangan kesadaran.
Gejala klasik overdosis brimonidin dengan konsumsi yang tidak disengaja meliputi: penurunan tekanan darah, apnea, bradikardia, depresi sistem saraf pusat, suhu tubuh rendah, kebingungan jangka pendek atau kehilangan kesadaran, koma. Ketika gejala ini muncul, pasien perlu dirawat di rumah sakit segera (dalam beberapa situasi, pasien diintubasi). Dalam semua kasus keracunan brimonidin yang dilaporkan, pemulihan fungsi secara penuh dicatat dalam periode 6 hingga 24 jam.
Selain tanda-tanda yang dijelaskan di atas, jika terjadi overdosis obat dari kelompok agonis alfa2-adrenergik, gangguan berikut juga dapat terjadi: muntah, aritmia, astenia, kantuk, penyempitan pupil, sedasi, kejang, dan depresi pernapasan.
Pusing, sakit kepala, bradikardia, bronkospasme, penurunan tekanan darah, dan serangan jantung telah dilaporkan dengan overdosis timolol. Hemodialisis tidak cukup efektif untuk menghilangkan timolol.
Dalam kasus overdosis Combigan yang didiagnosis, perawatan simtomatik dilakukan.
instruksi khusus
Untuk menghindari infeksi pada isi vial dan mata, dilarang menyentuh ujung vial dengan obat ke permukaan atau kornea.
Seperti agen oftalmik topikal lainnya, tetes mata Combigan dapat diserap ke dalam aliran darah.
Perawatan dengan obat harus dihentikan jika terjadi reaksi alergi.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah pada hemodialisis, penurunan tekanan darah yang nyata diamati selama terapi timolol.
Beta-blocker dapat mengurangi atau sepenuhnya memblokir efek pemberian epinefrin pada pasien dengan reaksi anafilaksis yang parah dan manifestasi atopik alergen. Selain itu, beta-blocker dapat memperburuk perjalanan penyakit vaskular, angina pektoris Prinzmetal, hipotensi arteri, menyembunyikan tanda-tanda hipertiroidisme dan menutupi gejala hipoglikemia akut (palpitasi, takikardia, berkeringat).
Obat dari kelompok beta-blocker, termasuk Kombigan, harus dibatalkan secara bertahap, karena pembatalan mendadak meningkatkan risiko aritmia jantung, infark miokard, dan kematian mendadak.
Benzalkonium klorida yang merupakan bagian dari tetes mata sebagai komponen pembantu, dapat mengiritasi selaput lendir mata. Sebelum menanamkan Kombigan, lensa kontak harus dilepas. Mereka dapat dipasang kembali 15 menit setelah ditanamkan.
Tetes harus digunakan dalam 28 hari setelah membuka botol. Setelah jangka waktu yang ditentukan, obat tersebut harus dibuang, meskipun jumlah larutan yang cukup di dalam vial tetap. Tindakan semacam itu menghindari kontaminasi tetesan. Pasien disarankan untuk menuliskan tanggal pembukaan botol penetes pada karton.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Setelah penggunaan Combigan, pasien mungkin mengalami penglihatan kabur sementara, kelemahan dan kantuk. Ketika gejala-gejala ini muncul, Anda harus menolak untuk melakukan pekerjaan yang membutuhkan konsentrasi perhatian yang tinggi dan reaksi yang cepat (mengendarai mobil, mengendalikan mekanisme lain, pekerjaan petugas operator, dll.).
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Pengaruh Kombigan pada perjalanan kehamilan, serta pertumbuhan dan perkembangan janin belum diteliti.
Tidak ada data tentang penggunaan brimonidine pada wanita selama kehamilan. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa dosis tinggi obat memiliki toksisitas reproduksi, tetapi tingkat risiko ini terhadap manusia belum ditentukan.
Timolol dosis sangat tinggi juga menunjukkan toksisitas reproduksi pada penelitian hewan. Malformasi kongenital janin belum teridentifikasi, namun, diketahui bahwa saat mengambil beta-blocker di dalam, terdapat risiko retardasi pertumbuhan intrauterin. Gejala khas obat dari kelompok beta-blocker (dispnea pernapasan, bradikardia, hipoglikemia, tekanan darah rendah) diidentifikasi pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi beta-blocker sampai persalinan.
Jika wanita hamil menggunakan Combigan sebelum awal persalinan, perlu dilakukan pemantauan konstan terhadap bayi baru lahir selama beberapa hari pertama kehidupan.
Selama kehamilan, Combigan harus diresepkan hanya dalam kasus khusus.
Studi praklinis timolol dan brimonidine telah menunjukkan bahwa zat ini disekresikan dalam ASI, oleh karena itu menyusui harus ditunda selama pengobatan.
Penggunaan masa kecil
Combigan dikontraindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Tetes mata digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal ginjal.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Combigan digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati.
Gunakan pada orang tua
Combigan digunakan sesuai dengan regimen dosis yang ditentukan untuk terapi pasien dewasa, termasuk pasien lanjut usia.
Interaksi obat
Studi yang bertujuan untuk mempelajari kemungkinan interaksi Combigan dengan obat lain belum dilakukan. Namun, harus diingat bahwa bila digunakan bersamaan dengan obat dan zat yang menekan sistem saraf pusat (barbiturat, anestesi umum, obat penenang, alkohol dan turunan opium), efek yang terakhir dapat meningkat.
Timolol dapat meningkatkan risiko penurunan tekanan darah yang serius dan memperburuk takikardia kompensasi bila digunakan bersama dengan obat untuk anestesi umum, sehingga ahli anestesi harus diperingatkan tentang penggunaan tetes mata Combigan sebelum operasi yang direncanakan.
Mengambil epinefrin dan timolol bersama-sama dapat menyebabkan pelebaran pupil (mydriasis).
Beta-blocker dapat menutupi gejala hipoglikemia dan meningkatkan efek hipoglikemik dari obat yang sesuai.
Dengan latar belakang pengobatan dengan beta-blocker, adalah mungkin untuk meningkatkan reaksi hipertensi terhadap penghentian clonidine secara tiba-tiba.
Quinidine, memperlambat metabolisme timolol, dapat meningkatkan efek hipotensi; etanol, hidralazin dan simetidin mampu meningkatkan konsentrasi plasma timolol.
Combigan harus digunakan dengan hati-hati bersamaan dengan obat yang mempengaruhi absorpsi dan metabolisme katekolamin yang bersirkulasi (reserpin, methylphenidate, klorpromazin, dll.). Penggunaan kombinasi dengan penghambat MAO merupakan kontraindikasi (pengobatan dengan obat dapat dimulai tidak lebih awal dari 14 hari setelah menghentikan terapi dengan penghambat MAO).
Antiaritmia oral, penghambat saluran kalsium lambat, beta-blocker atau guanethidine, parasimpatomimetik atau glikosida jantung, bila digunakan bersamaan dengan obat tetes mata yang mengandung timolol, menyebabkan bradikardia parah dan / atau penurunan tekanan darah yang signifikan, yang disebabkan oleh potensiasi efek obat ini.
Analog
Analog Kombigan adalah Azarga, Alphagan R, Arutimol, Ganfort, Dorzopt Plus, Cosopt, Ksalak, dll.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C di tempat gelap.
Umur simpan obat tetes mata adalah 1 tahun 9 bulan.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Kombigan
Dalam beberapa ulasan tentang Combigan, pasien mencatat keefektifannya, yang disediakan oleh komposisi gabungan tetes. Mereka menjelaskan bahwa sensasi terbakar lebih sedikit dibandingkan dengan penggunaan timolol murni, dan efeknya lebih kuat dibandingkan ketika komponennya digunakan dalam bentuk obat terpisah. Untuk mencapai efek terapeutik yang diperlukan, cukup dengan menanamkan satu tetes Combigan pada satu waktu.
Dalam beberapa kasus, mereka menunjukkan reaksi merugikan seperti penglihatan kabur, pembengkakan kelopak mata atas, kelemahan umum dan penurunan tekanan darah yang tajam. Jika terjadi efek samping yang tidak diinginkan, baik pasien maupun dokter menyarankan untuk menghentikan terapi dan memilih obat tetes serupa untuk penggunaan topikal.
Harga untuk Combigan di apotek
Harga Combigan dalam bentuk tetes mata (dalam botol penetes 5 ml, dalam kotak karton 1 botol) berkisar antara 710 hingga 800 rubel.
Combigan: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Combigan 2 mg + 5 mg / ml tetes mata 5 ml 1 pc. 498 r Membeli |
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
