Penyakit Von Willebrand
Isi artikel:
- Penyebab dan faktor risiko
- Bentuk penyakitnya
- Gejala
- Fitur perjalanan penyakit selama kehamilan
- Diagnostik
- Pengobatan
- Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi
- Ramalan cuaca
- Pencegahan
Penyakit Von Willebrand adalah patologi sistem pembekuan darah yang disebabkan oleh gangguan sintesis atau perubahan kualitatif pada faktor koagulasi dengan nama yang sama.
Mimisan yang berlangsung lama secara spontan dapat mengindikasikan penyakit von Willebrand
Faktor Von Willebrand (vWF) hadir dalam darah dalam kombinasi dengan faktor koagulasi VIII, melakukan fungsi berikut:
- memastikan adhesi platelet yang adekuat ke dinding pembuluh darah jika terjadi perdarahan;
- stabilisasi karena kompleksasi dan transportasi ke tempat pembentukan bekuan trombosit jika terjadi pelanggaran integritas faktor pembekuan VIII kapal.
Penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh Eric von Willebrand pada tahun 1926 (didirikan di penduduk asli Kepulauan Aland). Saat memeriksa pasien berusia 5 tahun, ia memperhatikan fakta bahwa 4 dari 12 anak di keluarganya meninggal pada usia dini akibat berbagai pendarahan, kedua orang tuanya juga mengalami episode pendarahan spontan. Setelah diselidiki lebih lanjut, terungkap bahwa 23 kerabat dari 66 anggota keluarga ini juga mengalami peningkatan pendarahan. Willebrand mendefinisikan penyakit terbuka sebagai jenis koagulopati baru - "pseudohemofilia".
Patologi bernama adalah diatesis hemoragik yang paling umum: ditemukan pada sekitar 1% populasi.
Sekitar 2/3 pasien menderita penyakit ringan, kebanyakan tidak menunjukkan gejala. Sekitar 30% menderita bentuk parah hingga sedang. Penyakit Von Willebrand lebih sering terjadi pada masa kanak-kanak dan pada wanita usia subur.
Penyebab dan faktor risiko
Penyakit ini diturunkan dalam pola autosom resesif atau autosom dominan. Kemungkinan penularan penyakit dari ibu ke anak adalah 50%, tetapi hanya pada 1/3 kasus terdapat manifestasi penyakit yang signifikan secara klinis.
Penyebab utama patologi adalah pelanggaran gen yang mengkode faktor von Willebrand, yang terletak di lengan pendek kromosom ke-12.
Pada penyakit von Willebrand, mekanisme pembentukan bekuan darah terganggu
Akibat mutasi, sejumlah perubahan terjadi:
- tidak adanya multimer faktor von Willebrand yang besar;
- peningkatan afinitas (kekuatan ikatan, afinitas) dari faktor reseptor platelet GB-Ib dalam kombinasi dengan tidak adanya multimer besar;
- penurunan afinitas faktor von Willebrand terhadap reseptor platelet GP-Ib tanpa mengganggu struktur multimerik;
- penurunan afinitas faktor von Willebrand untuk faktor VIII, dll.
Berdasarkan varian cacat fungsional, jenis penyakit yang sesuai dibedakan.
Bentuk penyakitnya
Menurut rekomendasi dari Scientific and Standardization Committee (SSC) dari International Society for Thrombosis and Hemostasis, penyakit von Willebrand diklasifikasikan sebagai berikut:
- Tipe I - penurunan sintesis faktor von Willebrand dan antigen yang terkait dengannya. Dalam plasma darah tipe I, semua multimer faktor hadir. Terjadi pada 55-75% kasus;
- Tipe II - penurunan tajam dalam pembentukan dan kandungan multimer besar paling aktif dari faktor von Willebrand dalam darah, dominasi multimer kecil dengan aktivitas hemostatik rendah;
- Tipe III - hampir tidak ada faktor von Willebrand, sangat jarang (dalam 1-3% kasus).
Bergantung pada karakteristik fenotipe, tipe II penyakit ini dibagi menjadi beberapa subtipe:
- IIA - cacat faktor kualitatif dengan penurunan adhesi platelet yang bergantung pada vWF dan kekurangan yang terisolasi dari multimer dengan berat molekul tinggi;
- IIB - cacat kualitatif faktor von Willebrand dengan peningkatan afinitas untuk reseptor trombosit GP-Ib;
- IIN - gangguan kemampuan faktor von Willebrand untuk mengikat faktor koagulasi VIII;
- IIM - adanya cacat vWF dengan tidak adanya defisit multimer.
Beberapa faktor yang mempengaruhi tingkat faktor von Willebrand dalam darah:
- usia (tingkatnya meningkat seiring bertambahnya usia);
- lantai;
- etnis (tingkatnya lebih tinggi untuk orang Afrika dan Afrika Amerika);
- golongan darah (waktu paruh dari faktor pada individu dengan golongan darah I kira-kira 1/4 kurang dari pada pembawa kelompok lain);
- tingkat hormonal (menurun pada hipotiroidisme, meningkat selama kehamilan).
Gejala
Gejala penyakit ini sangat beragam: dari perdarahan episodik minor hingga masif, melemahkan, menyebabkan kehilangan darah yang parah.
Lebih sering, peningkatan perdarahan dicatat di masa kanak-kanak, menurun seiring bertambahnya usia, dan kemudian ada pergantian eksaserbasi dan remisi.
Hematoma subkutan yang muncul secara spontan - gejala penyakit von Willebrand
Tanda-tanda khas penyakit von Willebrand:
- perdarahan selama lebih dari 15 menit setelah cedera ringan atau perdarahan berulang secara spontan 7 hari atau lebih setelah cedera;
- perdarahan parah, berkepanjangan atau berulang secara spontan setelah operasi kecil, pencabutan gigi;
- hematoma subkutan yang muncul setelah efek traumatis ringan atau secara spontan;
- ruam kulit hemoragik;
- mimisan spontan berlangsung lebih dari 10 menit atau membutuhkan karena intensitas intervensi medis;
- darah dalam tinja dengan tidak adanya patologi gastrointestinal, yang dapat memicu perkembangan perdarahan gastrointestinal;
- anemia parah
- menstruasi yang intens dan berkepanjangan.
Wanita dengan penyakit von Willebrand mengalami menstruasi yang lama dan intens.
Fitur perjalanan penyakit selama kehamilan
Kehamilan memiliki dampak beragam pada perjalanan penyakit von Willebrand. Seringkali, ketika kehamilan terjadi di bawah pengaruh estrogen, tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah meningkat, kecenderungan yang sama dapat diamati sebelum melahirkan. Namun, perubahan ini tidak terjadi pada semua wanita.
Menurut hasil penelitian, ada frekuensi tinggi aborsi spontan pada tahap awal - 22-25% pada wanita yang menderita patologi ini. Sekitar 1/3 wanita mengalami perdarahan pada trimester pertama kehamilan.
Kebanyakan wanita dengan penyakit von Willebrand tipe I mencapai tingkat faktor normal (untuk tidak hamil) pada trimester terakhir kehamilan. Pada penyakit tipe II, kadar faktor VIII dan faktor von Willebrand sering meningkat selama kehamilan, tetapi sebagian besar penelitian menunjukkan sedikit atau tidak ada perubahan dalam tingkat aktivitas faktor pembekuan dan persistensi struktur patologis multimer. Pada wanita dengan penyakit von Willebrand tipe III, kadar faktor VIII dan faktor von Willebrand tidak meningkat secara signifikan selama kehamilan.
Wanita dengan penyakit von Willebrand memiliki risiko tinggi mengalami aborsi dini spontan
Wanita dengan penyakit von Willebrand berada pada peningkatan risiko primer (lebih dari 500 ml pada hari pertama setelah melahirkan) dan perdarahan postpartum sekunder (24 jam sampai 6 minggu) karena penurunan yang cepat pada aktivitas faktor pembekuan setelah melahirkan.
Diagnostik
Diagnosis didasarkan pada indikator sistem hemostasis:
- waktu perdarahan yang lama (dengan tipe I, pada beberapa pasien indikator berada dalam batas normal);
- waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) (normal atau berkepanjangan);
- perubahan signifikan dalam parameter agregasi platelet yang diinduksi ristocetin;
- perubahan tingkat faktor von Willebrand dalam plasma darah dan keseimbangan multimernya tergantung pada jenis penyakit;
- perubahan tingkat antigen faktor von Willebrand dalam darah;
- waktu pembekuan darah normal (dengan pengecualian penyakit tipe III).
Pemeriksaan darah umum dan biokimia tidak menunjukkan perubahan karakteristik, pada kasus yang jarang terjadi, terdapat kandungan zat besi yang rendah, hingga anemia.
Untuk mendiagnosis penyakit von Willebrand perlu diketahui kadar dan aktivitas faktor von Willebrand (vWF) dalam darah pasien.
Selain studi hemostasis, metode instrumental pemeriksaan pasien (EGD, ultrasonografi organ rongga perut, MRI) ditunjukkan untuk menyingkirkan perdarahan tersembunyi.
Pengobatan
Tujuan pengobatan adalah untuk meningkatkan konsentrasi atau mengganti faktor koagulasi yang hilang. Pengobatan dapat bersifat profilaksis atau sesuai permintaan untuk perdarahan akut.
Terapi untuk penyakit von Willebrand dilakukan dengan tiga cara (tergantung pada tingkat keparahan kondisinya):
- Penggunaan obat yang meningkatkan tingkat faktor von Willebrand intrinsik.
- Terapi substitusi dengan sediaan darah yang mengandung faktor von Willebrand.
- Terapi lokal kerusakan selaput lendir dan kulit.
Penyakit Von Willebrand merupakan indikasi penggunaan produk darah yang mengandung vWF
Kelompok utama obat yang digunakan dalam pengobatan:
- agen hormonal;
- obat antifibrinolitik;
- hemostatika lokal;
- konsentrat plasma.
Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi
Komplikasi utama penyakit von Willebrand adalah berkembangnya perdarahan (termasuk intra-artikular, intracavitary dan perdarahan ke dalam struktur otak), yang dapat menyebabkan konsekuensi yang fatal.
Ramalan cuaca
Dengan diagnosis tepat waktu dan terapi kompleks, prognosisnya menguntungkan.
Pencegahan
Karena penyakit ini bersifat genetik, perkembangannya tidak mungkin dicegah, tetapi ada sejumlah tindakan yang dapat secara signifikan mengurangi risiko perdarahan:
- penolakan untuk menggunakan obat antiinflamasi non steroid;
- pengecualian agen antiplatelet (asam asetilsalisilat, clopidogrel);
- pemeriksaan pencegahan rutin;
- pencegahan pengaruh traumatis.
Video YouTube terkait artikel:
Olesya Smolnyakova Therapy, farmakologi klinis dan farmakoterapi Tentang penulis
Pendidikan: lebih tinggi, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), spesialisasi "Kedokteran Umum", kualifikasi "Doktor". 2008-2012 - Mahasiswa Pascasarjana Departemen Farmakologi Klinik, Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Pendidikan Profesi Tinggi "KSMU", Calon Ilmu Kedokteran (2013, spesialisasi "Farmakologi, Farmakologi Klinik"). 2014-2015 - Pelatihan ulang profesional, khusus "Manajemen dalam pendidikan", FSBEI HPE "KSU".
Informasi digeneralisasi dan disediakan untuk tujuan informasional saja. Pada tanda pertama penyakit, temui dokter Anda. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
