Granosit 34

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Instruksi untuk penggunaan:

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Indikasi untuk digunakan
3. Kontraindikasi
4. Metode aplikasi dan dosis
5. Efek samping
6. Instruksi khusus
7. Interaksi obat
8. Analoginya
9. Syarat dan ketentuan penyimpanan
10. Ketentuan pengeluaran dari apotek

Lyophilisate untuk persiapan larutan untuk pemberian Granosit 34 intravena dan subkutan

Granocyte 34 adalah obat dengan aksi leukopoietik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Granosit 34 adalah liofilisat untuk pembuatan larutan untuk pemberian intravena (i / v) dan subkutan (s / c): putih (dalam botol kaca tidak berwarna, pelarut - dalam ampul kaca netral tidak berwarna; dalam kemasan plastik berkontur, 5 botol dengan lyophilisate dan 5 ampul dengan pelarut, dalam kemasan kotak karton 1).

Komposisi 1 botol:

zat aktif: lenograstim - 0,263 mg [33,6 juta IU (unit internasional)];
komponen tambahan: polisorbat 20 - 0,1 mg; D-Mannitol (Mannitol) 25 mg L-Fenilalanin (Fenilalanin) 10 mg L-Arginine (Arginine) 10 mg L-metionin (metionin) - 1 mg; asam klorida - hingga pH 6,5.

Pelarut yang disediakan: air untuk injeksi.

Indikasi untuk digunakan

neutropenia untuk mengurangi durasi penyakit dalam perjalanan yang diekspresikan dan komplikasi terkait setelah kemoterapi myelosupresif standar;
neutropenia untuk mengurangi periode penyakit dan komplikasi terkait pada pasien dengan neoplasma nonmyeloproliferatif yang telah menjalani terapi mielosupresif dengan transplantasi sumsum tulang lebih lanjut, dan pada pasien dengan peningkatan risiko neutropenia berat yang berkepanjangan;
mobilisasi sel prekursor perifer dari hematopoiesis dalam darah perifer.

Kontraindikasi

Mutlak:

neoplasma myeloid (kecuali untuk leukemia myeloid akut primer yang diidentifikasi);
pertama kali mengidentifikasi leukemia myeloid akut pada pasien di bawah usia 55 tahun dan / atau dalam kasus adanya tanda prognostik sitogenetik yang menguntungkan [translokasi t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
kombinasi dengan kemoterapi sitotoksik;
masa menyusui;
intoleransi individu terhadap komponen obat.

Relatif (penyakit / kondisi di mana Granosit 34 diresepkan di bawah pengawasan medis):

lesi prakanker dari garis keturunan myeloid dari sumsum tulang;
splenomegali (memiliki peningkatan risiko ruptur limpa);
penyakit paru-paru infiltratif baru-baru ini atau pneumonia (adanya peningkatan risiko sindrom gangguan pernapasan);
masa kehamilan (pertama-tama perlu menghubungkan manfaat yang diharapkan dengan kemungkinan risiko, yang terkait dengan kurangnya data klinis yang diperlukan).

Pada anak di bawah usia 2 tahun, tidak ada data tentang keamanan / kemanjuran obat dalam transplantasi sumsum tulang. Juga tidak ada profil keamanan untuk Granocyte 34 untuk pasien dengan gangguan fungsional yang parah pada ginjal, hati, paru-paru dan jantung.

Cara pemberian dan dosis

Cara pemberian Granocyte 34 adalah s / c atau i / v drip selama 30 menit.

Kemoterapi harian dosis dengan agen sitotoksik standar, dan transplantasi sumsum tulang, untuk memobilisasi sel-sel progenitor hematopoietik ke dalam darah perifer setelah pemberian sitostatika - 0,15 mg (19,2 juta IU) / m ², setara dengan 0,005 mg (0.640.000 IU) / kg. Pemberian obat harus dimulai sehari setelah transplantasi sumsum tulang atau akhir kemoterapi. Obat ini disuntikkan setiap hari secara subkutan (dengan transplantasi sumsum tulang, infus intravena dimungkinkan selama 30 menit) sampai, setelah penurunan tingkat leukosit yang diharapkan, jumlahnya dikembalikan ke tingkat normal, setelah itu Granosit 34 dapat dibatalkan. Durasi maksimum kursus dengan penggunaan sehari-hari adalah 28 hari.

Jika sitostatika tidak digunakan untuk memobilisasi sel prekursor hematopoiesis dalam darah tepi, dosis harian adalah 0,01 mg (1,28 juta IU) / kg, obat diberikan secara subkutan setiap hari selama 4 sampai 6 hari.

Leukaferesis harus dilakukan setelah pemulihan jumlah leukosit atau setelah penentuan sel CD34 ⁺ dalam darah, menggunakan metode yang diterima secara umum untuk menentukan parameter ini. Pada pasien yang sebelumnya tidak menerima kemoterapi besar, dalam banyak kasus, leukapheresis saja sudah cukup untuk mendapatkan jumlah minimum yang diperlukan sel (≥ 2 × 10 ⁶ CD34 ⁺ sel / kg).

Metode pembuatan larutan (tergantung pada metode pemberian):

s / c: isi 1 botol harus dilarutkan dalam 1 ml pelarut yang disediakan dan dengan hati-hati, tanpa terlalu banyak mengguncang, aduk selama 5 detik;
i / v: larutan yang diperoleh untuk pemberian s / c harus diencerkan tambahan dengan larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa 5% hingga konsentrasi tidak kurang dari 0,32 juta IU / ml (0,0025 mg / ml); volume maksimum larutan di atas adalah 100 ml.

Setelah rekonstitusi, larutan disarankan untuk digunakan sesegera mungkin; dapat disimpan selama 24 jam pada suhu 2–8 ° C.

Efek samping

Gangguan tersering: mual, astenia, nyeri tulang dan punggung, sakit kepala, demam, peningkatan aktivitas aspartat aminotransferase, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase dan alkaline phosphatase. Kemungkinan timbulnya nyeri lebih tinggi pada pasien yang mengalami peningkatan jumlah leukosit dalam darah, terutama pada kasus di mana jumlah leukosit lebih dari 50 x ¹⁰⁹ sel / l. Leukositosis ≥ 50 x 10 ⁹ sel / l diamati pada 24% dari donor, trombositopenia terkait dengan apheresis (trombosit <100 x 10 ⁹ sel / l) - di 42%.

Selama transplantasi sumsum tulang, perkembangan efek samping kemungkinan besar terkait dengan rejimen pengkondisian, dan bukan dengan penggunaan Granosit 34. Gangguan berikut paling sering dicatat: lesi infeksi dan inflamasi pada rongga mulut, demam, diare, ruam, sakit perut, mual, muntah, alopecia, sepsis, sakit kepala. Pengaruh terapi pada keparahan / frekuensi graft versus reaksi host dalam perjalanan akut dan kronis belum dapat ditentukan dengan andal.

Dalam transplantasi sumsum tulang, perhatian khusus harus diberikan untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah tepi, karena jumlah mereka dengan penggunaan Granosit 34 mungkin lebih rendah dari biasanya. Saat merawat neutropenia yang terkait dengan kemoterapi, efek samping yang terjadi biasanya serupa dengan yang terjadi saat mengonsumsi sitostatika. Perkembangan nyeri tulang dan reaksi di tempat suntikan (dalam bentuk pembengkakan dan kemerahan) tercatat lebih sering. Ada informasi langka tentang perkembangan infiltrat di paru-paru, yang dalam beberapa kasus pada orang dewasa menyebabkan perkembangan sindrom gangguan pernapasan atau insufisiensi paru. Jika gejala seperti batuk, sesak napas, atau demam terjadi bersamaan dengan gangguan pernapasan dan perubahan radiologis,Anda perlu meresepkan pengobatan yang tepat dan mempertimbangkan untuk menghentikan penggunaan Granocyte 34.

Dalam kasus yang sangat jarang, perkembangan berbagai reaksi alergi dicatat, sangat jarang - dikombinasikan dengan perkembangan syok anafilaksis. Ada juga bukti kejadian yang sangat langka dari sindrom Lyell, vaskulitis, pioderma, eritema nodosum.

Ada juga bukti kasus pembesaran limpa yang umum tetapi sebagian besar tanpa gejala dan kasus limpa pecah yang sangat jarang.

Selama pengamatan pasca pemasaran, reaksi merugikan berikut dicatat (> 10% - sangat sering;> 1% dan 0,1% dan 0,01% dan <0,1% - jarang; <0,01% - sangat jarang; dengan yang tidak diketahui frekuensi - dalam kasus di mana tidak mungkin untuk memperkirakan insiden gangguan secara andal):

kulit dan jaringan subkutan: jarang - ruam kulit; sangat jarang - eritema nodosum, dermatosis neutrofil demam akut, pioderma, vaskulitis kulit, sindrom Lyell;
Sistem pernafasan: jarang - infiltrat paru, kemunduran keadaan fungsional paru-paru (termasuk sesak nafas, batuk, demam, hipoksemia, gejala penyakit paru interstitial, edema paru, sindrom gangguan pernafasan akut), terkadang dengan timbulnya gagal pernafasan hingga kematian;
sistem kardiovaskular: jarang - sindrom permeabilitas kapiler yang meningkat (paling sering, bila dikombinasikan dengan kemoterapi, jika tidak ada pengobatan yang tepat, dapat mengancam jiwa; ditandai dengan gejala seperti hipoalbuminemia, hipotensi, hemokonsentrasi, edema);
sistem saraf: sangat sering - sakit kepala;
sistem limfatik dan darah: sangat sering - leukositosis, trombositopenia; sering - splenomegali; sangat jarang - pecahnya limpa;
hati dan saluran empedu: sangat sering - disfungsi hati, peningkatan aktivitas alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase;
muskuloskeletal dan jaringan ikat: sangat sering - nyeri di punggung dan tulang;
sistem kekebalan: sangat jarang - reaksi hipersensitivitas, syok anafilaksis;
gangguan umum dan reaksi lokal: sering - peningkatan suhu tubuh, reaksi di tempat suntikan; jarang - malaise.

instruksi khusus

Granosit 34 hanya dapat digunakan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman.

Selama periode terapi, dimungkinkan untuk meningkatkan pertumbuhan sel myeloid, dan oleh karena itu, kehati-hatian diperlukan saat meresepkan obat untuk pasien dengan leukemia myeloid dengan penurunan sel blast yang tidak mencukupi di sumsum tulang, atau dalam kasus di mana sel-sel ledakan hadir dalam darah perifer, karena jumlah sel ledakan dapat meningkatkan.

Kemanjuran / keamanan Granocyte 34 pada pasien dengan sindrom myelodysplastic, leukemia myeloid akut sekunder, atau leukemia myeloid kronis belum ditetapkan. Pasien memerlukan perhatian khusus selama diagnosis leukemia myeloid akut, karena diagnosis ini harus dibedakan secara akurat dari krisis ledakan leukemia myeloid kronis.

Pengaruh Granosit 34 pada perkembangan sindrom myelodysplastic dan transformasinya menjadi leukemia myeloid akut belum diketahui. Terapi harus dilakukan dengan hati-hati pada semua lesi prakanker dari garis keturunan sumsum tulang myeloid.

Selama masa terapi, jumlah leukosit dalam darah harus dipantau secara teratur, yang memungkinkan, jika perlu, untuk segera menghentikan penggunaan obat.

Ketika gejala seperti batuk, dispnea atau demam muncul bersamaan dengan perubahan radiologis (infiltrat paru), serta gagal napas, perlu dipertimbangkan kemungkinan mengembangkan sindrom gangguan pernapasan akut, yang memerlukan penghentian Granosit 34 dan pengobatan yang tepat.

Granosit 34 tidak dapat digunakan untuk meningkatkan dosis obat sitostatik (yang tidak disediakan oleh regimen dosis yang ditetapkan), yang dikaitkan dengan penurunan mielotoksisitas, tetapi bukan toksisitas umum obat sitostatik.

Pemberian Granosit 34 dapat meningkatkan toksisitas obat antikanker dengan toksisitas sumsum tulang kumulatif atau toksisitas yang dominan pada trombosit, khususnya pada trombosit.

Selama masa terapi, perlu dilakukan kontrol terhadap perubahan tes hematologi.

Pilihan antara penggunaan Granocyte 34 sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari pengobatan gabungan setelah kemoterapi dibuat secara individual, dengan mempertimbangkan semua tujuan pengobatan.

Pada pasien dengan penurunan yang signifikan dalam jumlah sel punca di sumsum tulang (karena radiasi intensif atau kemoterapi sebelumnya), terkadang respons neutrofil dapat berkurang, efektivitas pemberian Granosit 34 dalam kasus ini belum ditetapkan.

Program transplantasi sel progenitor hematopoietik harus direncanakan sejak awal dalam pengobatan. Sebelum menggunakan kemoterapi dosis tinggi, perlu untuk menilai jumlah sel punca darah tepi yang dimobilisasi. Jika jumlah sel yang diperoleh sedikit, transplantasi sel induk darah tepi harus diganti dengan terapi lain.

Perhatian khusus harus diberikan pada metode untuk penentuan kuantitatif dari sel progenitor yang dihasilkan. Untuk pemulihan yang memadai dan lebih cepat dari hematopoiesis (termasuk trombosit), dianjurkan untuk mencapai minimum jumlah yang diperlukan dari ≥ 2,0 x 10 ⁶ CD34 ⁺ sel / kg di graft. Pemulihan hematopoiesis dengan lebih sedikit sel biasanya terjadi lebih lambat.

Kemanjuran / keamanan penggunaan Granocyte 34 pada kelompok donor sehat di bawah usia 18 dan lebih dari 60 tahun belum diteliti, dan oleh karena itu tidak dianjurkan untuk menggunakan obat tersebut untuk pengumpulan sel progenitor hematopoietik pada kelompok usia donor ini.

Prosedur mobilisasi sel hematopoietik progenitor sebaiknya hanya dilakukan pada donor yang menurut studi laboratorium / klinis sesuai untuk donasi sumsum tulang. Leukaferesis tidak boleh dilakukan pada donor yang memakai antikoagulan atau mengalami gangguan hemostatik.

Jika memungkinkan, sebaiknya hindari pemasangan kateter vena sentral.

Transplantasi sel induk darah perifer alogenik yang dimobilisasi oleh Granosit 34 dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit cangkok kronis versus penyakit pejamu. Data tindak lanjut jangka panjang tentang fungsi cangkok langka.

Setelah pengenalan Granosit 34, ada kasus pembesaran limpa dan, dalam kasus yang sangat jarang terjadi, pecahnya, dalam hal ini, disarankan untuk memantau dengan hati-hati parameter hematologi dan ukuran limpa (misalnya, pemeriksaan fisik, ultrasound). Jika nyeri muncul di bagian kiri atas rongga perut dan di bawah skapula, perlu dikesampingkan kemungkinan pecahnya limpa. Dalam kasus peningkatan ukuran limpa selama penggunaan obat, tindakan terapeutik yang tepat diperlukan, termasuk pembatalan lengkap Granosit 34.

Ada bukti perkembangan sindrom peningkatan permeabilitas kapiler setelah pemberian obat. Gejala khas: hipotensi, hipoalbuminemia, edema, hemokonsentrasi. Jika Anda mencurigai perkembangan sindrom ini, obat tersebut dibatalkan dan pengobatan simtomatik yang tepat diresepkan, yang, jika perlu, mungkin termasuk terapi intensif.

Sediaan Granosit 34 mengandung fenilalanin, yang berbahaya bagi pasien dengan fenilketonuria.

Interaksi obat

Penggunaan Granosit 34 lebih lambat dari 24 jam sebelum dan tidak lebih awal dari 24 jam setelah akhir kemoterapi tidak dianjurkan, yang terkait dengan peningkatan sensitivitas sel myeloid yang membelah dengan cepat terhadap kemoterapi sitotoksik.

Analog

Analog dari Granocyte 34 adalah: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen dan lainnya.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada 2-25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Jangan dibekukan.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Dengan penyimpanan yang singkat (hingga 14 hari) pada suhu hingga 30 ° C, stabilitas Granocyte 34 tidak terpengaruh.

Obat tetap stabil selama 24 jam setelah pengenceran hingga konsentrasi tidak kurang dari 0,32 IU / ml (0,0025 mg / ml) pada suhu penyimpanan 5-25 ° C.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!