Kalsium Folinate

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Kalsium folinate: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Gunakan pada orang tua
12. Interaksi obat
13. Analoginya
14. Syarat dan ketentuan penyimpanan
15. Ketentuan pengeluaran dari apotek
16. Ulasan
17. Harga di apotek

Nama latin: Kalsium folinate

Kode ATX: V03AF03

Bahan aktif: kalsium folinate (Calcium folinate)

Produsen: JSC "Lekhim" (Ukraina)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-21-01

Kalsium folinate adalah agen yang menghilangkan efek toksik dari terapi antikanker.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - larutan untuk injeksi: transparan, tidak berwarna atau kuning muda (dalam ampul kaca berwarna kuning 3 atau 5 ml, dalam kotak karton berisi 5 atau 100 ampul; dalam blister 5 ampul, dalam kotak karton 1 blister dan petunjuk penggunaan Kalsium folinate).

Komposisi larutan 1 ml:

zat aktif: asam folinat (dalam bentuk kalsium folinat) - 10 mg;
komponen pembantu: air untuk injeksi, natrium hidroksida, natrium klorida, asam klorida encer.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Kalsium folinat adalah garam kalsium dari asam 5-formyltetrahydrofolic; metabolit aktif asam folat; koenzim penting yang dibutuhkan untuk sintesis asam nukleat.

Obat ini mencegah perkembangan efek toksik dan menetralkan aksi antagonis asam folat, khususnya metotreksat.

Karena kemampuan kalsium folinate untuk bersaing untuk satu transporter membran dengan antagonis folat, obat tersebut merangsang aliran keluar yang terakhir. Dengan mengisi kembali cadangan folat yang berkurang dalam tubuh, obat tersebut melindungi sel dari aksi antagonis asam folat. Kalsium folinat adalah sumber tetrahidrofolat tereduksi, oleh karena itu ia dapat melewati blokade antagonis folat dan berfungsi sebagai sumber berbagai bentuk koenzim asam folat.

Selain itu, kalsium folinat sering digunakan sebagai modulator biokimia untuk meningkatkan efek sitotoksik 5-fluorourasil. Agen ini menghambat sintase timidilat (enzim kunci yang terlibat dalam biosintesis pirimidin), dan kalsium folinat, dengan meningkatkan cadangan folat intraseluler, meningkatkan proses penghambatan. Akibatnya, kompleks "5-fluorouracil - sintase timidilat" menjadi stabil, yang meningkatkan aktivitas sitotoksik.

Farmakokinetik

Karakteristik farmakokinetik utama obat:

penyerapan: bioavailabilitas sistemik kalsium folinate dengan pemberian larutan encer (i / m) intramuskular (i / m) dan pemberian intravena (i / m) sebanding, namun, dalam kasus pertama, konsentrasi plasma maksimum (Cmax) lebih rendah;
metabolisme: kalsium folinate adalah rasemat (campuran ekuimolar dari dua enansiomer). Enansiomer aktif adalah bentuk-L (L-formyltetrahydrofolate, L-5-formyltetrahydrofolate), metabolit utama asam folinat adalah asam 5-methyltetrahydrofolic. Biotransformasi dilakukan terutama di selaput lendir saluran gastrointestinal dan di hati;
distribusi: volume distribusi obat tidak diketahui. Cmaks senyawa induk (asam folinat, asam D / L-formyltetrahydrofolic) dicatat 10 menit setelah pemberian IV. Setelah dosis 25 mg, AUC (area di bawah kurva waktu konsentrasi) dari L-5-formyltetrahydrofolate dan 5-methyltetrahydrofolate adalah 28,4 ± 3,5 mg * min / l dan 129 ± 11 mg * min / l. Konsentrasi isomer-D tidak aktif lebih besar dari pada L-5-formiltetrahidrofolat;
Ekskresi: sekitar 80-90% dosis diekskresikan dalam urin dalam bentuk 10-formyltetrahydrofolate dan metabolit tidak aktif lainnya, sekitar 5-8% dosis diekskresikan dalam tinja. Waktu paruh (T _1/2) dari enansiomer aktif (bentuk-L) adalah 32-35 menit, dari yang tidak aktif (bentuk-D) - 352-485 menit. T _{1/2 dari} metabolit aktif dengan pemberian intravena dan intramuskular kira-kira 6 jam.

Indikasi untuk digunakan

Pada orang dewasa, Kalsium folinate digunakan dalam kasus-kasus berikut:

pengobatan anemia megaloblastik yang disebabkan oleh defisiensi asam folat;
pengobatan dan pencegahan defisiensi folat dengan tidak adanya kemungkinan mengambil asam folat melalui mulut;
pencegahan efek toksik metotreksat (bila digunakan dalam dosis sedang dan tinggi) - sebagai zat pelindung;
overdosis dan keracunan dengan metotreksat atau antagonis asam folat lainnya - sebagai penawar;
terapi sitotoksik gabungan dengan 5-fluorouracil - sebagai modulator biokimia dari aktivitas agen antitumor.

Untuk anak-anak, obat tersebut diresepkan dalam kasus berikut:

pencegahan efek toksik metotreksat - sebagai zat pelindung;
overdosis dan keracunan dengan metotreksat atau antagonis asam folat lainnya - sebagai penawar.

Kontraindikasi

anemia karena vitamin B ₁₂ defisiensi, termasuk anemia pernisiosa;
intoleransi yang diketahui terhadap komponen obat apa pun.

Kalsium folinate, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Larutan kalsium folinat ditujukan untuk pemberian intramuskular (i / m) dan intravena (i / v). Aplikasi solusi intratekal (endolumbar) sangat dilarang. Kecepatan maksimum pemberian intravena adalah 160 mg / menit.

Larutan infus dibuat dengan mengencerkan Kalsium folinat dengan larutan natrium klorida 0,9% atau larutan glukosa 5%.

Obat ini digunakan untuk pengobatan anemia megaloblastik yang terkait dengan defisiensi asam folat, serta untuk pengobatan dan pencegahan defisiensi folat dalam kasus ketika pemberian oral asam folat tidak mungkin atau karena alasan tertentu tidak efektif, misalnya, pada pasien dengan nutrisi parenteral atau dengan sindrom malabsorpsi parah. …

Semua dosis dikutip sebagai asam folinat.

Perlindungan kalsium folinat dalam terapi metotreksat

Melakukan tindakan perlindungan kalsiumfolinatnoy saat memberikan metotreksat pada dosis 100-500 mg / m ² permukaan tubuh (n. M.) Dan diperlukan bila dosis metotreksat lebih dari 500 mg / m ² p. M.

Regimen dosis kalsium folinat bergantung pada regimen metotreksat, oleh karena itu, protokol pengobatan dengan obat ini harus dikonsultasikan untuk informasi yang sesuai.

Kalsium folinat diberikan secara parenteral kepada pasien dengan sindrom malabsorpsi dan penyakit saluran cerna lainnya, ketika penyerapan obat oleh usus tidak dijamin. Jika dosis lebih dari 25-50 mg diperlukan, obat harus selalu disuntikkan hanya secara intravena atau intramuskular, dengan mempertimbangkan efek saturasi selama penyerapan di saluran pencernaan.

Rekomendasi regimen dosis diberikan untuk pasien dewasa (termasuk manula) dan anak-anak.

Dosis optimal dan durasi perlindungan kalsium folinat ditentukan terutama tergantung pada dosis dan rejimen pengobatan dengan metotreksat, indikator ekskresi metotreksat individu, dan adanya gejala efek toksiknya. Kalsium folinate biasanya diberikan pada 15 mg / m ² n. T. (6 sampai 12 mg / m ² p. M.) Setelah 12-24 jam (dalam waktu 24 jam) setelah dimulainya infus metotreksat. Selama 72 jam berikutnya, Kalsium folinat diberikan dalam dosis yang sama setiap 6 jam Setelah beberapa kali pemberian parenteral, pasien dapat dialihkan ke asam folinat dalam bentuk sediaan oral.

48 jam setelah dimulainya infus metotreksat, konsentrasi sisa dalam darah diukur. Jika kurang dari 0,5 μmol / L, pemberian asam folinat dihentikan. Jika lebih dari 0,5 μmol / L, terapi protektif dilanjutkan dan diintensifkan. Larutan kalsium folinat diinjeksikan setiap 6 jam selama 48 jam lagi atau sampai konsentrasi metotreksat sisa <0,05 μmol / L tercapai.

Dosis asam folinat yang dianjurkan tergantung pada konsentrasi metotreksat:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;.
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.;.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

Selain perlindungan kalsium folinat, tindakan tindakan yang bertujuan untuk mempercepat ekskresi metotreksat, seperti alkali urin dan mempertahankan keluaran urin yang tinggi, juga diperlukan. Penting untuk memantau fungsi ginjal dan menentukan tingkat kreatinin setiap hari.

Penggunaan kalsium folinate sebagai penangkal antagonis asam folat

Dosis yang dianjurkan tergantung pada indikasi:

pencegahan efek toksik pirimetamin (selama terapi dengan dosis tinggi atau pengobatan jangka panjang dengan dosis rendah): kalsium folinat diresepkan secara bersamaan pada 5–50 mg per hari, tergantung pada jumlah sel darah dalam darah tepi;
pencegahan efek toksik trimetoprim: setelah pembatalannya, asam folinat diberikan dalam dosis harian 3-10 mg sampai parameter hematologi normalisasi;
pencegahan efek toksik trimetrexate: kalsium folinate diberikan dalam / 20 mg / m ² nm selama 5-10 menit setiap 6 jam (dosis harian - 80 mg / m.. ² n r..) setiap hari selama periode aplikasi dan trimetrexate dalam 72 jam setelah pengenalan dosis terakhirnya. Bergantung pada gejala toksisitas hematologis trimetrexate, dosis asam folinat dapat disesuaikan;
pengobatan overdosis trimetrexate (mungkin bila digunakan dalam dosis lebih dari 90 mg / m ² p.t. tanpa resep bersamaan Kalsium folinat): asam folinat diberikan setelah penghentian trimetrexate IV pada 40 mg / m ² p.t. setiap 6 jam selama 3 hari.

Terapi kombinasi dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil

Ada beberapa regimen berbeda untuk 5-fluorouracil yang dikombinasikan dengan kalsium folinate, tetapi manfaat salah satunya belum terbukti.

Tidak ada informasi tentang terapi pada anak. Beberapa regimen terapeutik untuk orang dewasa dan pasien yang lebih tua dengan kanker kolorektal metastatik atau lanjut:

skema dengan pengulangan kursus 1 kali per minggu: kalsium folinate disuntikkan dalam / dalam bolus dengan dosis 20 mg / m ² pt atau dalam bentuk infus 2 jam dengan dosis 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorourasil diberikan pada / dalam dosis bolus 500 mg / m ² n t di tengah atau di akhir infus kalsium folinat..;
skema dengan pengulangan kursus setiap 2 minggu: pada hari 1–2, kalsium folinate pertama kali diberikan pada 200 mg / m ² p.t. dalam bentuk infus selama 2 jam, kemudian 5-fluorourasil dengan dosis 400 mg / m ² p.t. dalam bentuk injeksi bolus iv dan 5-fluorourasil dengan dosis 600 mg / m ² p.t. dalam bentuk infus selama 22 jam;
Skema dengan pengulangan kursus 1 kali per bulan: kalsium folinate diberikan setiap hari dalam 5 hari pertama pada 20 mg / m ² p.t. IV bolus atau 200-500 mg / m ² p.t. dalam bentuk infus 2 jam segera setelah pengenalan kalsium folinate mulai bolus dari 5-fluorouracil dengan dosis 370 atau 425 mg / m ² p. m.

Jumlah kursus yang dibutuhkan ditentukan oleh dokter.

Saat melakukan terapi kombinasi, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis 5-fluorouracil dan mengubah interval antara suntikannya, tergantung pada respons terhadap pengobatan, kondisi pasien, jenis dan tingkat keparahan efek toksik yang membatasi dosis. Rekomendasi rinci diberikan dalam petunjuk penggunaan 5-fluorouracil. Mengubah regimen dosis kalsium folinate tidak diperlukan.

Efek samping

Reaksi merugikan yang diketahui berdasarkan frekuensi perkembangan diklasifikasikan sebagai berikut: sangat sering - ≥ 1/10 kasus, sering - dari ≥ 1/100 hingga <1/10, jarang - dari ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari ≥ 1 / 10000 hingga <1/1000, sangat jarang - <1/10000.

Kemungkinan efek samping terlepas dari indikasi penggunaan Kalsium folinate:

dari sistem kekebalan: sangat jarang - reaksi alergi, termasuk urtikaria, reaksi anafilaktoid;
dari saluran pencernaan: jarang bila menggunakan obat dalam dosis tinggi - gangguan gastrointestinal;
dari sistem saraf dan jiwa: jarang - peningkatan frekuensi serangan epilepsi; sangat jarang bila menggunakan obat dalam dosis tinggi - agitasi, insomnia, depresi;
lainnya: jarang - demam.

Efek samping saat menggabungkan kalsium folinate dengan 5-fluorouracil

Profil keamanan terapi secara umum tergantung pada skema penggunaan 5-fluorourasil, karena kalsium folinate meningkatkan toksisitasnya.

Dengan rejimen pengobatan dengan pemberian obat mingguan, perkembangan reaksi dari saluran pencernaan dimungkinkan: sangat sering - dehidrasi dan diare parah, memerlukan rawat inap, karena dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kematian.

Dengan rejimen obat bulanan, efek samping berikut mungkin terjadi:

dari sistem pencernaan: sangat sering - mual, muntah;
lainnya: sangat sering - peradangan parah pada selaput lendir.

Neurotoksisitas dan efek toksik lainnya dari 5-fluorouracil Calcium folinate tidak meningkat.

Overdosis

Saat menggunakan dosis kalsium folinate yang berlebihan, tidak ada efek negatif yang dicatat. Namun, harus diingat bahwa dalam dosis yang terlalu tinggi, obat tersebut mampu menetralkan efek kemoterapi antagonis asam folat.

Jika terjadi overdosis saat menggunakan kombinasi 5-fluorouracil dan kalsium folinate, tindakan diperlukan untuk menghilangkan gejala overdosis 5-fluorouracil.

instruksi khusus

Sebelum menggunakan Kalsium folinat, Anda harus memeriksa obat secara visual untuk mengetahui perubahan warna larutan, kekeruhan, atau adanya kotoran mekanis yang terlihat. Jika solusinya diubah, itu tidak dapat digunakan.

Ampul yang terbuka tidak dapat disimpan.

Penggunaan kalsium folinate dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil atau methotrexate harus dilakukan di bawah pengawasan ketat ahli onkologi yang berpengalaman.

Kalsium folinate dapat menutupi tanda-tanda klinis dari vitamin B ₁₂ anemia defisiensi.

Pada pasien dengan epilepsi yang menerima primidon, fenitoin, fenobarbital atau suksinamida, terapi kalsium folinat dapat meningkatkan frekuensi kejang epilepsi karena penurunan konsentrasi plasma obat antiepilepsi. Pasien seperti itu selama masa pengobatan dengan kalsium folinate dan setelah pembatalannya memerlukan pemantauan konsentrasi antikonvulsan dalam plasma dan koreksi dosisnya.

Banyak obat sitotoksik yang merupakan penghambat langsung atau tidak langsung dari sintesis DNA (khususnya merkaptopurin, sitarabin, tioguanin, hidroksikarbamid) menyebabkan makrositosis. Dalam kasus ini, penggunaan asam folinat tidak praktis.

Kalsium folinate dalam kombinasi dengan metotreksat

Rekomendasi untuk pencegahan efek toksik diindikasikan dalam petunjuk penggunaan medis metotreksat.

Selama terapi dengan metotreksat, Kalsium folinat tidak memiliki efek perlindungan terhadap efek toksik yang bersifat non-hematologis, misalnya dari efek nefrotoksik akibat pengendapan metotreksat dan / atau metabolitnya di tubulus ginjal.

Tidak disarankan untuk menggunakan asam folinat dalam dosis berlebihan, karena ini dapat mengurangi aktivitas antitumor metotreksat, terutama pada tumor sistem saraf pusat, di mana, setelah beberapa rangkaian pengobatan, akumulasi kalsium folinat dicatat.

Pada pasien yang mengalami keterlambatan dalam eliminasi metotreksat pada fase awal, risiko efek toksik meningkat. Gagal ginjal yang berkembang dengan penggunaan metotreksat atau yang sudah ada sebelum dimulainya terapi dikaitkan dengan penundaan eliminasi metotreksat. Dalam kasus tersebut, penggunaan kalsium folinate yang lebih lama atau dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan.

Jika terjadi overdosis metotreksat atau antagonis asam folat lainnya, pemberian kalsium folinat harus dimulai sesegera mungkin. Semakin lama interval antara injeksi metotreksat dan kalsium folinat, semakin rendah keefektifannya.

Jika resistensi terhadap metotreksat berkembang karena transportasi membran yang terganggu, resistensi terhadap asam folinat juga berkembang, karena kedua zat dibawa oleh sistem yang sama.

Pasien yang memiliki kelainan laboratorium atau gejala toksisitas harus selalu diperiksa untuk mengetahui obat mana yang masih mereka minum. Ada kemungkinan obat ini berinteraksi dengan metotreksat, misalnya, mempengaruhi pengikatannya pada protein plasma atau ekskresi.

Kalsium folinate dikombinasikan dengan 5-fluorouracil

Dengan terapi kombinasi, pemantauan kadar kalsium diperlukan. Jika perlu, sediaan kalsium diresepkan dalam perawatan kompleks.

Kalsium folinate dapat meningkatkan efek toksik 5-fluorouracil, terutama pada pasien lanjut usia dan pasien yang lemah. Manifestasi yang paling umum adalah: diare, stomatitis, radang selaput lendir, leukopenia. Efek ini dapat membatasi dosis. Jika reaksi toksik memerlukan pengurangan dosis, dosis 5-fluorouracil harus dikurangi dengan terapi kombinasi lebih banyak dibandingkan dengan monoterapi 5-fluorouracil.

Pengobatan dengan 5-fluorouracil dalam kombinasi dengan kalsium folinate tidak boleh dimulai / dilanjutkan sampai gejala toksisitas gastrointestinal benar-benar hilang, terlepas dari tingkat keparahannya. Diare dapat menyebabkan kerusakan cepat pada kondisi pasien, hingga kematian. Oleh karena itu, penderita diare memerlukan pengawasan medis yang cermat hingga kondisinya benar-benar normal kembali. Perhatian khusus harus diberikan saat merawat pasien lanjut usia dan pasien yang lemah.

Untuk orang tua dan pasien yang sebelumnya menerima terapi radiasi, 5-fluorouracil dianjurkan untuk diresepkan dalam dosis yang lebih rendah.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Tidak ada data.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Tidak ada bukti efek negatif kalsium folinate pada janin yang sedang berkembang. Namun, penelitian yang memadai belum dilakukan pada wanita hamil. Dalam hal ini, obat selama kehamilan hanya dapat digunakan dalam kasus di mana manfaat yang diharapkan pasti lebih tinggi daripada kemungkinan risikonya.

Tidak ada batasan penggunaan kalsium folinate untuk mencegah perkembangan efek samping methotrexate atau menetralkan efek toksiknya.

Penggunaan 5-fluorouracil merupakan kontraindikasi selama kehamilan dan menyusui, oleh karena itu kalsium folinate yang dikombinasikan dengan 5-fluorouracil tidak diresepkan.

Lihat petunjuk penggunaan 5-fluorouracil, methotrexate, dan antagonis folat lainnya untuk detail tentang pembatasan.

Apakah kalsium folinate menembus ke dalam ASI tidak diketahui. Oleh karena itu, kesesuaian terapi selama menyusui ditentukan oleh dokter yang merawat.

Penggunaan masa kecil

Kalsium folinate digunakan dalam praktek pediatrik sesuai indikasi.

Gunakan pada orang tua

Pada pasien lanjut usia, obat tersebut harus digunakan dengan hati-hati, di bawah pengawasan dokter.

Interaksi obat

Larutan kalsium folinat tidak sesuai (terjadi pengendapan) bila dicampur dengan larutan metotreksat, foscarnet dan droperidol. Jangan mencampur obat dengan obat lain.

Kalsium folinate dapat mengurangi efek dan bahkan menetralkan sepenuhnya efek antagonis asam folat (misalnya pirimetamin dan kotrimoksazol).

Obat ini meningkatkan efek 5-fluorouracil, baik terapeutik maupun toksik.

Kalsium folinate mengurangi efek terapeutik obat antiepilepsi (seperti suksinimida, fenitoin, primidon, fenobarbital), yang dapat meningkatkan frekuensi serangan epilepsi.

Analog

Analog kalsium folinat adalah Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Calcium folinate Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan dalam kemasan aslinya pada suhu 2–8 ° С. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Larutan yang diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9% atau larutan glukosa 5% mempertahankan stabilitas fisik dan kimia setidaknya selama 24 jam jika disimpan pada suhu hingga 25 ° C.

Dari sudut pandang mikrobiologi, setelah rekonstitusi, larutan infus harus segera diberikan. Jika belum digunakan, kondisi dan lamanya penyimpanan harus dipantau oleh tenaga medis. Jika larutan tidak disiapkan dalam kondisi aseptik yang tersertifikasi dan terkontrol, waktu penyimpanan maksimum adalah 24 jam, tergantung pada rezim suhu 2–8 ° C.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Calcium folinate

Tidak ada ulasan tentang Kalsium folinate di forum dan situs medis khusus. Obat tersebut digunakan di lingkungan rumah sakit, terutama sebagai bagian dari terapi kompleks, yang mungkin menjadi alasan mengapa pasien tidak memiliki kesempatan untuk menilai efektivitas obat khusus ini.

Harga Kalsium folinate di apotek

Saat ini, harga Kalsium folinate belum diketahui karena kurangnya obat di apotek. Perkiraan biaya beberapa analog:

Kalsium folinat Ebeve - 634 rubel. untuk paket 5 ampul 3 ml 10 mg / ml;
Leucovorin-Lance - 956 rubel untuk paket 5 ampul 5 ml 10 mg / ml;
Natriofolin Medak - 1625 rubel untuk 1 botol 2 ml 50 mg / ml;
Uromitexan - 1.733 rubel per paket 15 ampul 2 ml 10 mg / ml.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!