Methyldopa
Methyldopa: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Methyldopa
Kode ATX: C02AB01
Bahan aktif: methyldopa (Methyldopa)
Produsen: LLC "Teknologi obat-obatan" (Rusia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-08-10
Metildopa adalah obat antihipertensi yang bekerja secara sentral.
Bentuk dan komposisi rilis
Obat tersedia dalam bentuk tablet: bulat, bikonveks, dari putih ke putih keabu-abuan, marbling diperbolehkan [50 pcs. dalam kaleng atau botol polimer (polietilen atau polipropilen), dalam kaleng atau botol kardus 1 dan petunjuk penggunaan Methyldopa].
1 tablet berisi:
- bahan aktif: methyldopa sesquihydrate - 282 mg, yang setara dengan 250 mg methyldopa;
- komponen pembantu: pati jagung, povidone K, copovidone, asam stearat, magnesium stearat, silikon dioksida koloid (Aerosil), bedak.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Metildopa adalah agen antihipertensi yang bekerja secara terpusat, efek terapeutiknya disebabkan oleh sifat alfa-metilnorepinefrin, metabolit yang terbentuk sebagai hasil biotransformasi zat aktif.
Efek antihipertensi alfa-metilnorepinefrin diwujudkan melalui mekanisme berikut:
- penurunan tonus simpatis sebagai akibat dari stimulasi reseptor alpha-2 presinaptik hambat sentral;
- penggantian dopamin endogen (sebagai neurotransmitter palsu) di ujung saraf dopaminergik;
- penurunan aktivitas renin plasma darah, penurunan resistensi vaskular perifer, penekanan enzim dihydroxyphenylalanine (DOPA) dekarboksilase;
- penghambatan DOPA-dekarboksilase, yang menyebabkan penurunan sintesis dopamin, norepinefrin dan serotonin, serta tingkat konsentrasi adrenalin dan norepinefrin di jaringan.
Metildopa tidak memiliki efek langsung pada fungsi jantung. Mengkonsumsi obat tidak menyebabkan refleks takikardia, penurunan curah jantung, penurunan laju filtrasi glomerulus (GFR), aliran darah ginjal atau fraksi filtrasi. Pada beberapa pasien, selama terapi dengan obat tersebut, penurunan detak jantung (detak jantung) dimungkinkan.
Setelah minum obat di dalam, tekanan darah (BP) menurun pada posisi terlentang dan berdiri, efek maksimal terjadi setelah 4-6 jam dan berlangsung 12-24 jam. Efek hipotensi maksimum berkembang setelah pemberian metildopa secara teratur selama 2-3 hari.
Hipotensi ortostatik jarang terjadi.
Setelah penghentian metildopa, tingkat tekanan darah kembali ke nilai awalnya dalam 1-2 hari.
Farmakokinetik
Saat diminum, absorpsi metildopa ditandai dengan variabilitas individu. Ketersediaan hayati rata-rata 25%. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah dicapai dalam 2-3 jam.
Pengikatan protein plasma kurang dari 20%. Zat melintasi penghalang plasenta, memasuki ASI.
Metildopa dimetabolisme secara intensif, terutama di hati, dengan pembentukan metabolit aktif dari neuron adrenergik sentral - alfa-metilnorepinefrin.
Itu diekskresikan tidak berubah melalui ginjal sekitar 70% dari dosis yang diambil, sisanya melalui usus. Waktu paruh (T 1/2) adalah 1,7 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal, eliminasi lengkap metildopa dari tubuh terjadi dalam 36 jam.
Saat melakukan hemodialisis selama 6 jam, hingga 60% dari dosis yang diserap dikeluarkan dari darah yang bersirkulasi, dan hingga 39% selama dialisis peritoneal selama 39 jam.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, laju eliminasi metildopa menurun tergantung pada derajat disfungsi ginjal. Pada gangguan ginjal berat, T 1/2 meningkat 10 kali lipat.
Indikasi untuk digunakan
Penggunaan Methyldopa diindikasikan untuk pengobatan hipertensi arteri.
Kontraindikasi
Mutlak:
- penyakit hati saat mengonsumsi metildopa dalam sejarah;
- sirosis hati;
- hepatitis akut;
- porfiria hati;
- infark miokard akut;
- depresi;
- anemia hemolitik;
- feokromositoma;
- terapi bersamaan dengan penghambat MAO (monoamine oxidase);
- usia sampai tiga tahun;
- hipersensitivitas terhadap komponen obat.
Dengan hati-hati, Methyldopa harus diresepkan selama kehamilan dan menyusui, di usia tua, pada pasien dengan porfiria hati dalam keluarga dekat, dengan gagal ginjal, sindrom diencephalic, serta pada anak di atas usia tiga tahun.
Metildopa, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Tablet metildopa diminum sebelum atau sesudah makan.
Dokter memilih dosis satu per satu dalam setiap kasus.
Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa:
- dosis awal: selama dua hari pertama - 250 mg (1 pc.) 2-3 kali sehari. Kemudian, tergantung pada tingkat penurunan tekanan darah, koreksi bertahap (dengan interval 2 hari) dosis harian dilakukan, meningkatkan atau menurunkan dosis sebesar 250 mg. Untuk mengurangi keparahan efek sedatif obat, disarankan untuk terlebih dahulu meningkatkan dosis malam;
- Dosis pemeliharaan harian: dapat berkisar dari 500 mg sampai 2000 mg, dibagi menjadi 2-4 dosis. Jika tidak ada efek terapeutik yang cukup, dianjurkan untuk meresepkan kombinasi metildopa dengan diuretik tiazid atau agen antihipertensi lainnya;
- Dosis harian maksimum: tidak lebih dari 3000 mg.
Setelah penghentian obat, fenomena rebound tidak diamati; setelah 2 hari, tekanan darah kembali ke nilai aslinya.
Setelah 30–90 hari pengobatan, toleransi terhadap metildopa dapat berkembang, untuk mengembalikan kontrol tekanan darah yang efektif, Anda dapat meningkatkan dosis atau menambahkan diuretik ke rejimen terapi.
Penderita metildopa lanjut usia sering mengalami pingsan. Sehubungan dengan hal ini, untuk pasien tersebut, dosis harian awal tidak boleh melebihi 250 mg, yang biasanya dibagi menjadi 2 dosis. Jika perlu, dosis ditingkatkan dengan interval 2 hari, dosis harian maksimum tidak lebih dari 2000 mg.
Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, koreksi regimen dosis diperlukan, dengan mempertimbangkan klirens kreatinin (CC).
Interval antara dosis obat pada pasien dengan berbagai derajat gagal ginjal:
- ringan (CC 60–89 ml / menit) - 8 jam;
- sedang (CC 30-59 ml / menit) - 8-12 jam;
- parah (CC kurang dari 30 ml / menit) - 12-24 jam.
Penting untuk memperhitungkan bahwa selama hemodialisis metildopa dihilangkan, oleh karena itu, setelah setiap prosedur, pasien harus mengambil tambahan 250 mg obat.
Dosis yang dianjurkan untuk anak di atas tiga tahun:
- Dosis awal harian: ditentukan dengan takaran 10 mg per 1 kg berat badan anak, dibagi menjadi 2-4 dosis. Untuk mencapai efek klinis yang cukup, dosis harian dapat ditingkatkan dengan interval 2 hari;
- dosis harian maksimum tidak lebih dari 3000 mg.
Efek samping
- dari sistem saraf: sangat jarang - parkinsonisme; kasus terisolasi - sakit kepala, sedasi sementara, kelelahan meningkat, kelemahan umum, pusing, paresthesia, Bell's palsy (kelumpuhan perifer saraf wajah), aktivitas motorik koreoatis yang tidak disengaja, gejala kecelakaan serebrovaskular, penurunan kecerdasan;
- lesi dan infeksi invasif: kasus terisolasi - radang kelenjar ludah;
- dari sistem kekebalan: kasus terisolasi - demam obat, vaskulitis, sindrom lupus;
- dari sistem limfatik dan darah: jarang - leukopenia, trombositopenia, agranulositosis, granulositopenia, anemia hemolitik; kasus terisolasi - eosinofilia, penekanan sumsum tulang;
- dari sistem endokrin: kasus terisolasi - hiperprolaktinemia;
- gangguan mental: sangat jarang - mimpi buruk, psikosis ringan, depresi dan gangguan mental lainnya, penurunan libido;
- dari sisi pembuluh darah: hipotensi ortostatik, hipersensitivitas sinus karotis yang berkepanjangan;
- dari jantung: sangat jarang - miokarditis, perikarditis, perkembangan angina pektoris; kasus terisolasi - bradikardia sinus, gagal jantung kongestif;
- dari saluran gastrointestinal: sangat jarang - pankreatitis; kasus terisolasi - kekeringan pada mukosa mulut, nyeri lidah, pewarnaan lidah dalam warna gelap, mual, muntah, sembelit, diare, perut kembung, kembung, radang usus besar;
- dari sistem hepatobilier: kasus terisolasi - kolestasis, penyakit kuning, hepatitis, hepatitis nekrotikans;
- dari sistem pernapasan: kasus terisolasi - hidung tersumbat;
- dari kulit dan jaringan subkutan: kasus terisolasi - ruam kulit (mirip dengan lumut), eksim, nekrolisis epidermal toksik;
- pada bagian alat kelamin dan kelenjar susu: kasus individual - pelanggaran ejakulasi, impotensi, amenore, ginekomastia, galaktore;
- pada bagian sistem muskuloskeletal: beberapa kasus - nyeri sendi ringan (termasuk pembengkakan), mialgia;
- parameter laboratorium: sangat jarang - tes Coombs positif; kasus terisolasi - peningkatan aktivitas transaminase hati, tingkat konsentrasi urea dalam darah, hasil tes positif untuk faktor rheumatoid, antibodi antinuklear, sel-LE;
- gangguan umum: kasus terisolasi - edema perifer, penambahan berat badan.
Overdosis
Gejala: pusing, penurunan tekanan darah yang nyata, lemas, mengantuk, bradikardia berat, lesu, tremor, mual, muntah, diare, atonia usus, konstipasi, perut kembung.
Pengobatan: jika terjadi overdosis, lavage lambung segera, stimulasi muntah, penunjukan terapi simtomatik dan tindakan untuk mendukung fungsi vital tubuh diperlukan. Untuk mempercepat ekskresi ginjal, terapi infus diresepkan. Pasien diberikan kendali atas volume sirkulasi darah dan keseimbangan elektrolit, detak jantung, curah jantung, usus, ginjal, dan fungsi otak. Jika perlu, pemberian adrenalin atau simpatomimetik lainnya diindikasikan. Untuk menghilangkan metildopa, hemodialisis efektif.
instruksi khusus
Pengobatan dengan obat tersebut harus disertai dengan pemantauan rutin terhadap gambaran darah tepi dan keadaan fungsi hati karena peningkatan risiko anemia hemolitik, kerusakan hati yang parah dan hasil tes Coombs positif saat mengonsumsi metildopa.
Adanya atau munculnya respons positif selama tes Coombs bukan merupakan kontraindikasi penggunaan metildopa, tetapi ada kebutuhan untuk menetapkan derajat signifikansi klinisnya dan untuk memeriksa pasien untuk anemia hemolitik. Tes Coombs tidak langsung yang positif dapat mempengaruhi kompatibilitas silang darah, oleh karena itu, ketika merencanakan transfusi darah selama terapi dengan metildopa, tes Coombs langsung dan tidak langsung harus dilakukan.
Saat meresepkan obat, perlu dilakukan sejumlah tes laboratorium untuk menentukan jumlah sel darah, hemoglobin, hematokrit dan terus memantaunya selama terapi.
Kelelahan sementara, kelemahan umum, sedasi atau sakit kepala dapat terjadi pada awal terapi dan dengan peningkatan dosis obat.
Terjadinya demam yang tidak dapat dijelaskan merupakan dasar penelitian untuk mengetahui aktivitas transaminase hati dan jumlah leukosit. Jika terjadi perubahan aktivitas transaminase hati atau gejala gagal hati, Methyldopa harus segera dihentikan. Selain itu, demam mungkin disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas yang memerlukan penghentian obat. Pasien seperti itu sebaiknya tidak diberikan metildopa lebih lanjut.
Jika terjadi edema perifer atau penambahan berat badan, diuretik diresepkan. Jika edema memburuk, tanda-tanda gagal jantung muncul, atau anemia hemolitik terdeteksi, metildopa harus dihentikan.
Penting untuk memperhitungkan bahwa selama dialisis, metildopa diekskresikan, oleh karena itu, peningkatan tekanan darah dimungkinkan setelah akhir prosedur.
Untuk menghilangkan hipotensi arteri, yang muncul dengan latar belakang anestesi umum, pengenalan vasokonstriktor dapat digunakan. Saat menggunakan metildopa, sensitivitas reseptor adrenergik tetap ada.
Jika pasien dengan aterosklerosis serebral mengalami gerakan koreoathetoid yang tidak disengaja, obat harus dihentikan.
Penggelapan (perubahan warna) urin selama pengobatan dengan metildopa tidak memiliki signifikansi klinis.
Penggunaan minuman beralkohol secara bersamaan merupakan kontraindikasi.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Saat meresepkan obat, dokter harus memperingatkan pasien bahwa pada awal kursus perlu untuk menolak melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya, termasuk mengemudi dan bekerja dengan mekanisme yang rumit. Setelah menentukan dosis pemeliharaan, batasan ini ditetapkan untuk setiap pasien secara individual.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Wanita yang menerima Methyldopa selama kehamilan untuk pengobatan hipertensi membutuhkan pengawasan medis yang mendalam.
Hasil studi klinis menunjukkan tidak adanya efek merusak zat aktif pada janin atau bayi baru lahir selama penggunaan obat pada trimester II-III kehamilan.
Selama pemeriksaan anak yang dilahirkan oleh ibu yang tetap menggunakan metildopa setelah minggu ke-26 kehamilan, tidak ditemukan efek samping obat antihipertensi. Ditemukan bahwa pada wanita hamil dengan hipertensi arteri yang tidak menggunakan metildopa pada trimester ketiga, kondisi janin lebih buruk daripada wanita yang menggunakan obat tersebut.
Dokter membuat keputusan untuk meresepkan obat selama menyusui setelah mempertimbangkan dengan cermat dan membandingkan semua risiko dan manfaat terapi.
Penggunaan masa kecil
Penunjukan Methyldopa untuk anak di bawah usia tiga tahun merupakan kontraindikasi.
Obat ini digunakan dengan hati-hati pada pasien anak di atas usia tiga tahun.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Perhatian harus diberikan saat merawat pasien dengan gangguan ginjal.
Koreksi rejimen dosis metildopa diperlukan sesuai dengan QC pasien.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Merupakan kontraindikasi untuk meresepkan metildopa kepada pasien dengan penyakit hati saat menggunakan metildopa dalam sejarah, sirosis hati, hepatitis akut, porfiria hati.
Dengan sangat hati-hati, obat tersebut harus digunakan oleh pasien yang riwayatnya memiliki indikasi adanya porfiria hepatik pada keluarga terdekat.
Gunakan pada orang tua
Dengan hati-hati, Methyldopa harus digunakan untuk merawat pasien lanjut usia karena seringnya pingsan. Untuk mencegah pingsan, Anda harus benar-benar mematuhi rejimen dosis yang direkomendasikan untuk kategori pasien ini.
Interaksi obat
Penggunaan metildopa secara bersamaan dengan penghambat MAO dilarang.
Penggunaan Methyldopa secara bersamaan dengan bahan / sediaan berikut membutuhkan perawatan khusus:
- simpatomimetik, turunan fenotiazin, antidepresan trisiklik, obat antiinflamasi non steroid, agen estrogenik, serta sediaan zat besi oral dan kompleks multivitamin / suplemen makanan yang mengandung zat besi: terapi bersamaan dengan salah satu obat yang terdaftar dapat menyebabkan penurunan efek hipotensi metildopa karena penurunan ketersediaan hayati obat;
- beta-blocker, diuretik, penghambat saluran kalsium, obat antihipertensi lainnya, obat untuk anestesi umum, relaksan otot (tizanidine, baclofen), levodopa + karbidopa, obat penenang (anxiolytics), barbiturat, alprostadil, linezolid, etanol: meningkatkan efek terapeutik methyldopa; levodopa + karbidopa berkontribusi pada perkembangan hipotensi ortostatik; selama intervensi bedah, pasien yang memakai metildopa membutuhkan pengurangan dosis anestesi umum;
- bromocriptine: perubahan efek farmakologis dari bromocriptine dapat mengganggu konsentrasi prolaktin;
- persiapan litium: risiko peningkatan toksisitas litium;
- levodopa: preparat levodopa mengurangi efek antiparkinsonian, efek yang tidak diinginkan pada sistem saraf pusat (SSP) meningkat;
- verapamil: sebagai akibat interaksi dengan verapamil, bradikardia meningkat;
- beta2-adrenomimetik: hipotensi arteri yang parah berkembang dengan latar belakang infus salbutamol;
- obat-obatan yang menekan sistem saraf pusat: berkontribusi pada peningkatan depresi;
- antikoagulan: efek antikoagulan meningkat, risiko perdarahan meningkat;
- haloperidol: meningkatkan kerusakan fungsi kognitif, disertai disorientasi, kebingungan;
- tolcapone, entacapone: bila dikombinasikan dengan inhibitor katekol-O-methyltransferase yang ditunjukkan, perubahan tekanan darah yang signifikan, peningkatan detak jantung, pelanggaran irama jantung dimungkinkan, oleh karena itu, pemantauan kondisi pasien yang cermat diperlukan.
Selama masa penggunaan Metildopa, dokter harus memperhitungkan bahwa itu mendistorsi hasil tes laboratorium dalam diagnosis pheochromocytoma, penentuan konsentrasi asam urat dalam darah dan urin dengan metode fosfotungistik, kreatinin dalam serum darah dengan metode Popper, tingkat ACT (aspartate aminotransferase) dalam serum darah dengan metode kolorimetri.
Obat tersebut tidak mempengaruhi indikator tingkat konsentrasi asam vanilil mandelic dalam urin.
Analog
Analog Methyldopa adalah Dopegit, Aldomet, Aldomin, Dopanol, Alfadopa, Dopamet, Modepres, Medomet, dll.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Simpan pada suhu hingga 25 ° C di tempat gelap.
Umur simpan adalah 2 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Methyldop
Ulasan tentang Methyldopa sangat jarang, tetapi semuanya positif. Pasien mencatat efek antihipertensi ringan dari obat dan efek samping ringan, paling sering diwujudkan dalam bentuk pusing ringan, yang dengan cepat hilang dengan sendirinya.
Harga Methyldopa di apotek
Harga tablet Methyldopa 250 mg, 50 pcs. dalam botol, 1 botol dalam kotak kardus, rata-rata bisa 136 rubel.
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
