Sitarabin

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Sitarabin: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Gunakan pada orang tua
14. Interaksi obat
15. Analog
16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. Ulasan
19. Harga di apotek

Nama latin: Cytarabine

Kode ATX: L01BC01

Bahan aktif: cytarabine (Cytarabine)

Produsen: RUE "Belmedpreparaty" (Republik Belarus)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2020-16-04

Lyophilisate untuk persiapan larutan injeksi Cytarabin

Sitarabin adalah obat antitumor dan aksi sitostatik; antagonis struktural metabolit pirimidin, menghambat penggabungannya ke dalam DNA (asam deoksiribonukleat) dan RNA (asam ribonukleat).

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk liofilisat untuk pembuatan larutan injeksi, yang merupakan massa putih berpori, dipadatkan menjadi tablet (masing-masing 100 mg dalam ampul kaca tidak berwarna; dalam kotak karton 5 ampul, skarifier ampul dan petunjuk penggunaan Cytarabin).

Komposisi untuk 1 ampul:

zat aktif: sitarabin - 100 mg;
komponen tambahan: povidone dengan berat molekul rendah (polivinilpirolidon) K-17.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Sitarabin adalah antimetabolit metabolisme pirimidin. Ini adalah obat spesifik fase-S yang menghambat sintesis DNA dalam sel tumor (leukemia). Obat tersebut memperoleh sifat antileukemik setelah fosforilasi di Ara-CTP (arabinosyl cytosine triphosphate), yang secara kompetitif menghambat DNA polimerase. Menurut beberapa laporan, penghambatan sintesis DNA juga terjadi karena penggabungan sitarabin ke dalam DNA dan RNA. Obat tersebut memiliki efek imunosupresif.

Resistensi sitarabin dapat berkembang dalam kasus-kasus berikut:

kekurangan enzim fosforilasi;
peningkatan kumpulan deoksi-CTF (deoxycytidine triphosphate) atau penurunan afinitas DNA polimerase;
penghambatan transportasi membran;
peningkatan aktivitas enzim yang tidak aktif.

Efek sitotoksik dicapai melalui pembentukan Ara-CTP konsentrasi tinggi yang konstan di dalam sel.

Farmakokinetik

Setelah pemberian obat secara intravena, metabolisme sitarabin cepat dan hampir selesai. Di bawah aksi deaminase sitidin, metabolit urasil tidak aktif (Ara-U) terbentuk di hati dan jaringan lain. Pada fase awal, waktu paruh eliminasi adalah 10 menit, dan pada fase terakhir - sekitar 1–3 jam. Karena aktivitas deaminase di sistem saraf pusat (sistem saraf pusat) minimal, obat secara perlahan dikeluarkan dari cairan serebrospinal, waktu paruh adalah 2-11 jam.

Ketika pemberian s / c (subkutan), konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah 20-60 menit, dan kemudian diamati penurunan konsentrasi dua fase. Dengan terus menerus intravena (intravena) infus pada dosis biasa (100-200 mg per m2 ^dari permukaan tubuh), konsentrasi Cytarabin dalam plasma darah adalah 0,04-0,6 umol / L.

Pada tingkat intraseluler, sejumlah kecil Cytarabin difosforilasi oleh kinase untuk membentuk metabolit aktif, Ara-CTF.

Sekitar 15% obat mengikat protein plasma. Sitarabin melintasi BBB (sawar darah-otak). Setelah infus intravena terus menerus, levelnya dalam cairan serebrospinal adalah 10 hingga 40% dari konsentrasi plasma. Setelah pemberian obat dalam dosis normal atau tinggi, hanya 4-10% yang diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk sitarabin yang tidak berubah. Dari 70 hingga 96% dari dosis yang diberikan dalam 24 jam pertama ditemukan dalam urin dalam bentuk metabolit urasil tidak aktif.

Indikasi untuk digunakan

Sitarabin digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lainnya. Terapi gabungan biasanya mencapai hasil yang lebih baik. Remisi yang diinduksi obat berumur pendek dan tidak memerlukan perawatan pemeliharaan lebih lanjut.

Penggunaan Cytarabin direkomendasikan dalam kasus berikut:

tahap akhir perkembangan leukemia myeloid kronis;
neuroleukemia akut pada orang dewasa dan anak-anak (penggunaan endolumbar);
leukemia limfoblastik akut atau non-limfoblastik akut pada orang dewasa dan anak-anak (terapi pemeliharaan sendiri, sebagai bagian dari pengobatan pemeliharaan gabungan, untuk menginduksi remisi);
limfoma non-Hodgkin pada orang dewasa dan anak-anak (dalam terapi kombinasi).

Terapi sitarabin dosis tinggi diresepkan untuk penyakit dan kondisi berikut:

kambuh leukemia akut;
leukemia nyata setelah transformasi pra-leukemia;
krisis ledakan pada pasien dengan leukemia myeloid kronis;
limfoma non-Hodgkin yang resisten terhadap terapi;
leukemia sekunder setelah terapi radiasi dan / atau kemoterapi sebelumnya;
leukemia limfoblastik akut dan / atau non-limfoblastik, resisten terhadap terapi, serta varian penyakit dengan prognosis buruk;
leukemia non-limfoblastik akut pada orang di bawah usia 60 tahun (dengan tujuan mengkonsolidasikan remisi).

Kontraindikasi

Kontraindikasi absolut penggunaan Cytarabin adalah kehamilan, menyusui dan hipersensitivitas terhadap komponen utama atau tambahan obat.

Cytarabine digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit dan kondisi berikut:

gangguan ginjal dan / atau hati;
penindasan hematopoiesis di sumsum tulang;
infiltrasi sumsum tulang dengan sel tumor;
penyakit dengan peningkatan risiko berkembangnya hiperurisemia (misalnya, nefrolitiasis urat, asam urat);
penyakit infeksi akut yang berasal dari bakteri, jamur atau virus (termasuk herpes zoster dan cacar air);
kemoterapi atau terapi radiasi (termasuk riwayat instruksi);
usia lanjut usia di atas 60 tahun (dengan terapi dosis tinggi).

Sitarabin, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Larutan yang dibuat dari lyophilisate of Cytarabine diberikan secara intratekal (endolumbar), subkutan, intravena, jet atau infus. Obat ini digunakan sebagai monoterapi dengan dosis biasa, sebagai bagian dari pengobatan kombinasi, atau dalam program kemoterapi dosis tinggi. Dosis sitarabin, durasi terapi dan frekuensi pemberian tergantung pada jenis program yang digunakan.

Segera sebelum pemberian, obat dilarutkan dalam air untuk injeksi atau larutan natrium klorida isotonik. Untuk pemberian subkutan dan endolumbar, 100 mg liofilisat dilarutkan dalam 1 ml pelarut, untuk pemberian intravena - dalam 400 ml pelarut.

Biasanya rata-rata dosis harian Sitarabin adalah 100-200 mg / m ². Pada pasien usia lanjut dan orang-orang dengan mengurangi cadangan hematopoiesis, dosis harian berkurang menjadi 50-70 mg / m ².

Untuk induksi remisi pada leukemia akut Sitarabin digunakan dalam / dalam kombinasi dengan obat antikanker lain dengan dosis 100 mg / m ² per hari sebagai infus kontinu / dalam atau dalam / dosis yang sama, tetapi setiap 12 jam. Jalannya pengobatan adalah 7 hari, dan total 4 hingga 7 kursus diperlukan dengan interval setidaknya 14 hari. Dosis pemeliharaan adalah 1–1,5 mg / kg s / c 1–2 kali seminggu.

Untuk pasien dengan leukemia akut atau limfoma akut yang resisten terhadap sitarabin, obat ini diresepkan dalam dosis tinggi melalui infus (durasi infus 1-3 jam). Dosis tunggal - 2,3 g / m ², banyaknya aplikasi - 2 kali sehari (setiap 12 jam), durasi pengobatan - 2-6 hari.

Pemberian intratekal (endolumbar) digunakan untuk neuroleukemia. Sebuah dosis tunggal untuk orang dewasa adalah 5-75 mg / m ². Frekuensi pemberian bervariasi dari 1 kali per hari selama 4 hari hingga 1 kali per hari, setiap 4 hari sekali, yang tergantung pada tingkat keparahan dan jenis gejala neurologis, serta efektivitas pengobatan sebelumnya. Sitarabin intratekal paling sering diberikan kepada anak-anak dan orang dewasa dengan dosis 30 mg / m ² setiap 4 hari sampai cairan serebrospinal sampai indikator tidak normal. Setelah itu, diberikan dosis tambahan lagi.

Efek samping

sistem pencernaan: sering - kehilangan nafsu makan, sakit perut, kesulitan menelan, muntah, mual, ulserasi atau radang mukosa mulut atau anus, anoreksia, diare; jarang - ulserasi mukosa esofagus, esofagitis, disfungsi hati, penyakit kuning, hiperbilirubinemia, kolitis nekrotikans, pneumatosis kistik usus, menyebabkan radang peritoneum; jarang - nekrosis usus kecil, perdarahan, pankreatitis akut (terutama jika pengobatan didahului dengan pengangkatan L-asparaginase), abses hati, peritonitis;
sistem pernapasan: jarang - nyeri dada, pneumonitis interstisial difus, pneumonia; jarang - sesak napas, edema paru, sesak napas parah;
sistem kardiovaskular: sangat sering - aritmia; jarang - kardiomiopati, perikarditis;
sistem saraf pusat: sering (biasanya ketika dosis besar diresepkan) - disfungsi otak kecil, paresthesia pada kulit wajah dan jari kaki; jarang - sakit kepala, kelemahan, gangguan memori, pusing, gangguan kesadaran, mengantuk, neuritis, kejang, neuropati sensorimotor perifer, paralisis ascending progresif lanjut, koma;
organ sensorik: sering - gangguan penglihatan, fotofobia, lakrimasi, mata terbakar, keratitis (termasuk ulseratif, yang timbul dari terapi dosis tinggi);
sistem hematopoietik: sering - penurunan jumlah leukosit dan trombosit, megaloblastosis, anemia; jarang - penurunan isi retikulosit; jarang - imunosupresi;
sistem kemih: jarang - hiperurisemia, retensi urin, nefropati urat (karena kerusakan sel yang cepat);
sistem muskuloskeletal: jarang - nyeri pada otot dan persendian;
kulit dan lemak subkutan: sering - pigmentasi kulit, vaskulitis, rambut rontok patologis, dermatitis bulosa, gangguan penutup kulit yang dapat diperbaiki; jarang - gatal, bintik-bintik, ulserasi, selulit di tempat suntikan, nyeri terbakar di telapak kaki dan telapak tangan; sangat jarang - eritroderma, abses tuberous;
reaksi alergi: sering - ruam jelatang, gatal; jarang - demam, ruam kulit; jarang - edema alergi, reaksi anafilaktoid; sangat jarang - mengelupas kulit;
reaksi lokal: sering - sensasi terbakar di tempat suntikan; jarang - tromboflebitis, phlegmon;
setelah pemberian endolumbar (intratekal): leukoencephalopathy, kehilangan penglihatan, paralisis ekstremitas bawah atau atas, efek neurotoksik;
Sindrom cytarabine: nyeri dada, sindrom demam, nyeri otot dan tulang, konjungtivitis, trombosis vena hepatik, ruam makulopapular, rhabdomyolysis, sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat, infeksi.

Overdosis

Dengan tetesan Cytarabin intravena dengan dosis 4,5 g / m ² setiap 12 jam selama 12 hari, terjadi kerusakan permanen pada sistem saraf pusat, tidak sesuai dengan kehidupan.

Pada overdosis kronis, pendarahan masif dapat terjadi karena penekanan sumsum tulang yang parah, munculnya infeksi berbahaya dan terjadinya neurotoksisitas.

Jika terjadi keracunan dengan sitarabin, tindakan tambahan mungkin diperlukan - transfusi darah, terapi antibiotik. Dalam kasus overdosis parah akibat pemberian intratekal, tusukan lumbal berulang harus dilakukan untuk memastikan drainase cepat cairan serebrospinal. Kebutuhan akan intervensi bedah saraf dengan perfusi ventrikulo-lumbal tidak dikecualikan.

Tidak ada obat penawar khusus.

instruksi khusus

Selama pengobatan dengan Sitarabin, penting untuk mengontrol jumlah leukosit dalam darah tepi setiap hari atau setiap hari. Di sumsum tulang, tingkat leukosit ditentukan sebelum dan sesudah setiap kursus terapeutik.

Pengobatan perlu dihentikan jika jumlah trombosit menjadi kurang dari 50.000 per mm ³ dan / atau jumlah granulosit polimorfonuklear turun di bawah 1000 per mm ³.

Semua pasien yang menerima Cytarabin memerlukan pemantauan fungsi ginjal dan hati secara teratur. Keadaan fungsional hati ditentukan setidaknya 1 kali seminggu, dan fungsi ginjal ditentukan sebelum dimulainya pengobatan dan setelah akhir kursus.

Pada pasien yang menerima terapi dosis tinggi, tes darah umum dan biokimia harus dilakukan setiap hari. Dengan massa tumor yang besar (dengan limfoma) atau pada orang dengan hiperukositosis, perlu untuk mengontrol kadar asam urat dalam darah. Untuk mencegah hiperurisemia, dianjurkan untuk mengambil cairan yang cukup dan meresepkan allopurinol.

Ditemukan bahwa Cytarabine memiliki efek embriotoksik, mutagenik dan teratogenik.

24 jam setelah pemberian obat, jumlah leukosit menurun, mencapai nilai minimum pada hari 7-9. Kemudian ada peningkatan jangka pendek dalam jumlah leukosit (dari 9 menjadi 12 hari), dan setelah itu tingkatnya menurun lagi dan mencapai nilai minimum pada 15-24 hari. Selama 10 hari berikutnya, jumlah sel darah putih meningkat dengan cepat ke tingkat awal. Jumlah trombosit menurun secara signifikan pada hari ke-5, mencapai nilai minimum pada hari ke 12-15, dan kemudian kembali ke tingkat awalnya dalam 10 hari.

Gambaran sumsum tulang harus dipantau setelah hilangnya sel-sel imatur dari darah tepi. Jumlah unsur yang terbentuk dapat terus berkurang setelah penghapusan Sitarabin dan mencapai nilai terendah setelah 12-24 hari. Pengobatan dilanjutkan dengan adanya indikasi dan munculnya gejala yang berbeda dari pemulihan sumsum tulang, tanpa menunggu normalisasi parameter darah perifer.

Infus IV dianjurkan untuk waktu yang lama, terutama dalam kasus dosis tinggi. Ini bisa mengurangi kemungkinan mual dan muntah. Saat melakukan program sitarabin dosis tinggi, tidak disarankan menggunakan pelarut yang mengandung benzil alkohol.

Karena Cytarabine adalah agen toksik, tindakan pengamanan khusus harus diperhatikan saat bekerja dengannya:

Personil harus dilatih dalam penanganan obat, pengenceran liofilisat dan pemberian larutan.
Dilarang bekerja dengan obat untuk wanita hamil.
Personil wajib menggunakan alat pelindung diri yaitu baju medis, kacamata, masker sekali pakai dan sarung tangan.
Solusinya disiapkan di area yang ditentukan secara khusus, lebih disukai dengan aliran udara searah.
Permukaan kerja dilindungi dengan kertas penyerap sekali pakai di atas dasar plastik.
Bahan yang digunakan untuk pengenceran liofilisat, memasukkan larutan dan membersihkan tempat, termasuk sarung tangan, dibuang sesuai dengan persyaratan sanitasi saat ini.
Jika terjadi kontak obat yang tidak disengaja pada kulit atau mata, area yang terkena harus segera dicuci dengan banyak air mengalir, sabun dan air atau larutan natrium bikarbonat, dan kemudian konsultasikan dengan dokter.
Larutan tumpahan dicuci dengan larutan buffer dengan pH 7-8, misalnya buffer fosfat.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama masa pengobatan, seseorang tidak boleh bekerja dengan mekanisme yang berpotensi berbahaya dan kompleks serta mengendarai kendaraan.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Sitarabin merupakan kontraindikasi pada wanita hamil dan menyusui, karena studi eksperimental telah menunjukkan teratogenisitas, embriotoksisitas dan mutagenisitasnya.

Penggunaan masa kecil

Tidak ada data yang dapat dipercaya tentang keamanan penggunaan obat pada anak-anak.

Regimen dosis untuk Cytarabin untuk anak-anak serupa dengan orang dewasa. Ada laporan perkembangan kelumpuhan ascending progresif tertunda setelah penggunaan intratekal obat dalam dosis standar sebagai bagian dari pengobatan kompleks pada anak-anak dengan leukemia mielositik akut, yang menyebabkan kematian.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, Sitarabin digunakan dengan hati-hati.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Sitarabin diresepkan dengan hati-hati untuk pasien dengan gangguan fungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Pasien usia lanjut mentolerir reaksi samping toksik yang lebih buruk, yang membutuhkan peningkatan pemantauan kondisi mereka karena kemungkinan perkembangan anemia, leukopenia, trombositopenia. Perawatan suportif diresepkan jika perlu.

Terapi dosis tinggi pada pasien di atas 60 tahun diresepkan setelah penilaian yang cermat terhadap rasio potensi risiko dan manfaat yang diharapkan.

Interaksi obat

Terapi radiasi dan obat antikanker lainnya, bila digunakan bersama dengan sitarabin, dapat saling meningkatkan toksisitas dan efek imunosupresif.

Kemungkinan komplikasi infeksi meningkat dengan penggunaan imunosupresan secara bersamaan (siklosporin, tacrolimus, klorambusil, siklofosfamid, azatioprin, merkaptopurin dan glukokortikosteroid).

Sitarabin mengurangi konsentrasi ekuilibrium digoksin dan mengurangi ekskresinya oleh ginjal.

Selama masa pengobatan, vaksinasi yang menggunakan vaksin dengan virus tidak efektif. Vaksinasi dengan vaksin dengan virus yang dimatikan tidak efektif karena penurunan pembentukan antibodi, karena mekanisme pertahanan melemah. Vaksinasi dengan vaksin virus hidup meningkatkan risiko reaksi merugikan karena tidak cukup antibodi yang diproduksi.

Antagonisme ditemukan antara Cytarabin dan gentamicin, yang dapat menyebabkan penurunan sensitivitas strain patogen Klebsiella pneumoniae terhadap gentamisin.

Secara farmasi, obat tersebut tidak sesuai dengan insulin, fluorouracil, oxacillin, methylprednisolone, heparin, methotrexate, benzylpenicillin dan nafcillin.

Sitarabin stabil secara kimiawi dalam larutan natrium klorida 0,2-0,9% dan larutan dekstrosa 5% (dalam jumlah 2,6 g dan 8 g per 250 ml). Pada konsentrasi 2 mg / ml, ia stabil dalam larutan dekstrosa 5%, larutan natrium klorida 0,9% dan dengan adanya kalium klorida (50 mEq / 500 ml). Pada konsentrasi 1 mg / ml dan 0,2 mg / ml, Sitarabin secara kimiawi stabil dalam larutan dekstrosa 5%, larutan natrium klorida 0,24% dan larutan natrium bikarbonat (50 mEq / l).

Analog

Analog dari Cytarabin adalah Aleksan, Cytozar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang kering pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Cytarabin

Terlepas dari kenyataan bahwa hanya ada sedikit ulasan tentang Cytarabine, penting untuk mempertimbangkan bahwa obat tersebut, seperti agen antineoplastik lainnya, sangat penting bagi pasien dengan kanker.

Kerugian utamanya adalah banyaknya efek samping, terutama tindakan imunosupresif (penekanan kekebalan). Perlu juga diperhatikan biaya pengobatan yang lumayan tinggi.

Harga Sitarabin di apotek

Harga Cytarabine 100 mg mulai 1.200 rubel. untuk paket 5 botol liofilisat untuk persiapan larutan injeksi.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!