LOMUSTIN

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

LOMUSTIN: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Interaksi obat
14. Analoginya
15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
17. Ulasan
18. Harga di apotek

Nama latin: Lomustine

Kode ATX: L01AD02

Bahan aktif: lomustine (Lomustine)

Produsen: FGBU National Medical Research Center of Oncology. N. N. Blokhina, Kementerian Kesehatan Rusia (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2020-08-17

LOMUSTIN adalah obat antineoplastik.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat diproduksi dalam bentuk kapsul: ukuran No. 2, keras agar-agar, buram, badan dan tutup - putih; isi kapsul adalah bubuk putih dengan semburat warna kuning (20 atau 50 pcs. dalam kaleng polietilen, ditutup dengan penutup dengan pengering built-in dan kontrol bukaan pertama; dalam kotak kardus 1 kaleng dan petunjuk penggunaan LOMUSTIN).

1 kapsul berisi:

bahan aktif: lomustine - 40 mg;
komponen tambahan: pati jagung, laktosa monohidrat (gula susu), magnesium stearat, bedak;
komposisi topi dan tubuh: gelatin, titanium dioksida (E171).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

LOMUSTIN adalah agen antitumor alkilasi yang termasuk dalam kelompok turunan nitrosourea. Tindakan obat didasarkan pada proses alkilasi DNA dan RNA, serta penekanan tahap individu produksi asam nukleat dan perbaikan beberapa kerusakan pada untai DNA. Penghambatan sintesis yang terakhir ini disebabkan karbamoilasi enzim DNA polimerase dan enzim perbaikan DNA lainnya, serta kerusakan pada matriks DNA.

Zat aktif dapat memperlambat jalannya proses enzimatik utama dengan mengganggu struktur dan fungsi sejumlah besar enzim dan protein. Obat memiliki efek pada akhir G ₁ fase dan awal S-fase interfase. Sensitivitas maksimum terhadap lomustine dicatat dalam sel pada fase pertumbuhan ketiga (stasioner) - faktor yang menentukan aktivitas obat pada tumor padat dengan kumpulan proliferasi rendah.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, agen dengan cepat dan hampir seluruhnya diserap dari saluran gastrointestinal (GIT). Ketika dosis 30–100 mg / m² diberikan, kira-kira 3 jam setelah pemberian, konsentrasi maksimum zat aktif dalam plasma darah dicatat, yaitu 0,5–2 ng / ml. Obat tersebut mengikat protein plasma sebesar 50%, melewati sawar darah otak. Dengan pemberian oral lomustine berlabel radioisotop, radioaktivitas dalam cairan serebrospinal adalah 15-30% dari yang diukur dalam plasma.

Senyawa alkilasi cepat biotransformasi di hati, menghasilkan pembentukan metabolit aktif - isosianat dan oxymethyldiazonium. Yang terakhir ini terionisasi dan diubah menjadi ion metildiazonium, yang berubah menjadi diazometana (bentuk tautomer yang lebih stabil) atau meluruh menjadi ion nitrogen dan metilkarbonium. Gugus kloroetil dieliminasi dari plasma dalam satu fase, dengan waktu paruh (T _1/2) 72 jam. Ekskresi gugus sikloheksil bersifat bifasik dengan T _{1 / 2α} - 4 jam dan T _{1 / 2β} - 50 jam. Zat aktif diekskresikan terutama oleh ginjal di bentuk metabolit, serta kurang dari 5% - melalui usus. Bentuk aktif lomustine tidak terdeteksi dalam urin.

Indikasi untuk digunakan

LOMUSTIN direkomendasikan untuk digunakan pada monoterapi dan sebagai bagian dari pengobatan kompleks untuk penyakit berikut (termasuk dalam kombinasi dengan perawatan bedah dan terapi radiasi):

kanker paru-paru (terutama sel kecil);
tumor otak primer dan metastatik;
melanoma metastasis ganas;
granuloma ganas (penyakit Hodgkin), resisten terhadap kemoterapi standar.

Selain itu, LOMUSTIN dapat digunakan untuk mengobati multiple myeloma, kanker ginjal, usus dan perut.

Kontraindikasi

Mutlak:

penekanan signifikan pada fungsi sumsum tulang;
sebelumnya menemukan resistensi tumor terhadap obat dari kelompok turunan nitrosourea;
gagal ginjal berat;
penggunaan bersama dengan vaksin demam kuning atau vaksin hidup lainnya dengan latar belakang status kekebalan yang berkurang;
kehamilan dan menyusui;
hipersensitivitas terhadap salah satu konstituen obat, atau turunan nitrosourea lainnya, termasuk riwayat indikasi.

Relatif (perlu menggunakan LOMUSTIN di bawah pengawasan medis):

malabsorpsi glukosa-galaktosa, defisiensi laktase, intoleransi laktosa (obat tersebut termasuk laktosa);
gagal hati dan / atau ginjal;
kemabukan;
cachexia;
cacar air, termasuk penyakit baru-baru ini atau periode setelah kontak dengan seseorang yang menderita penyakit ini;
mielosupresi dan rendahnya kadar leukosit, trombosit, eritrosit dalam darah;
kegagalan pernafasan;
lesi infeksius akut yang bersifat jamur, bakteri atau virus, termasuk herpes zoster;
terapi radiasi dan pengobatan dengan sitostatika dalam sejarah.

LOMUSTIN, petunjuk pemakaian: cara dan dosis

Kapsul LOMUSTIN diminum secara oral, malam sebelum tidur atau 3 jam setelah makan. Anda tidak dapat membuka dan mengunyah kapsul, hal ini diperlukan untuk menghindari kontak isinya dengan kulit dan selaput lendir.

Untuk mencegah terjadinya mual dan muntah, dianjurkan untuk menggunakan obat yang dikombinasikan dengan antiemetik seperti klorpromazin atau metoklopramid.

Dengan fungsi sumsum tulang yang normal, anak-anak dan orang dewasa disarankan untuk menggunakan LOMUSTIN setiap 6–8 minggu dengan dosis 120–130 mg / m², yang dapat diminum sekali atau dibagi menjadi 3 dosis selama 3 hari berturut-turut.

Dengan berkurangnya fungsi sumsum tulang, dosis dapat dikurangi menjadi 100 mg / m² dengan selang waktu 6 minggu antar dosis. Dalam kasus myelosuppression kumulatif, jeda yang lebih lama antara dosis obat mungkin diperlukan.

Diperlukan untuk melakukan tes darah umum sebelum setiap pemberian obat berikutnya dan jika perlu penyesuaian dosis lomustine.

Dosis obat perlu dikurangi dalam kasus-kasus berikut:

digunakan sebagai bagian dari rejimen terapi yang mencakup obat lain dengan sifat myelosupresif;
digunakan dengan latar belakang trombositopenia kurang dari 75.000 / μl atau leukopenia kurang dari 3000 / μl.

Jika LOMUSTIN diresepkan sebagai bagian dari pengobatan kompleks, dosis yang dianjurkan adalah 70-100 mg / m².

Penghambatan fungsi sumsum tulang saat menggunakan lomustine lebih lama dari itu sebagai akibat dari aksi yang diberikan oleh senyawa triklorotrietilamina; pemulihan jumlah trombosit dan leukosit dapat dilakukan selama 42 hari atau lebih.

Kursus berulang tidak boleh dilakukan dengan jumlah trombosit di bawah 100.000 / μl dan leukosit di bawah 4000 / μl.

Dosis LOMUSTIN lebih lanjut diperlukan untuk dipilih dengan mempertimbangkan respon hematologis terhadap pemberian dosis sebelumnya. Pemilihan dosis dapat dilakukan berdasarkan skema berikut (kandungan minimal leukosit dan trombosit setelah pemberian dosis sebelumnya / dosis anjuran, dinyatakan sebagai persentase dari yang sebelumnya):

leukosit - 3000-4000 / μl, trombosit - 75.000-100.000 / μl: 100%;
leukosit - 2000-2999 / μl, trombosit - 25.000 - 74.999 / μl: 70%;
leukosit - di bawah 2000 / μl, trombosit di bawah 25.000 / μl: 50%.

Efek samping

sistem pernapasan, dada dan organ mediastinal: jarang (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - fibrosis paru, proses infiltratif, pneumonia interstitial;
darah dan sistem limfatik: sangat sering (> 1/10) - anemia, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia;
hati dan saluran empedu: sering (> 1/100, ≤ 1/10) - gangguan aktivitas hati (kebanyakan ringan); jarang - penyakit kuning kolestatik, gagal hati;
Saluran gastrointestinal: sangat sering - mual dan muntah (biasanya terjadi 4-6 jam setelah minum dosis tunggal penuh dan terakhir 24-48 jam); anoreksia (dalam banyak kasus berlangsung 2-3 hari); adalah mungkin untuk mengurangi keparahan efek samping ini dengan membagi dosis tunggal penuh menjadi 3 dosis, dilakukan dalam 3 hari pertama dari setiap siklus 42 hari, serta menggunakan obat antiemetik; jarang - stomatitis, diare;
neoplasma ganas, jinak dan tidak spesifik (termasuk polip dan kista): dengan frekuensi yang tidak diketahui (data yang tersedia tidak memungkinkan kami untuk menentukan kejadian efek samping) - perkembangan displasia sumsum tulang dan leukemia akut pada pasien yang menggunakan sediaan nitrosourea untuk waktu yang lama;
organ penglihatan: sangat jarang (≤ 1/10 000) - kerusakan pada saraf optik (dengan latar belakang terapi radiasi bersamaan untuk tumor otak), kehilangan penglihatan yang tidak dapat diperbaiki;
sistem saraf: jarang - mengantuk, apatis, gagap, kebingungan, gangguan artikulasi bicara, gangguan koordinasi (perkembangan efek ini dicatat saat meresepkan pengobatan gabungan dengan agen antikanker lain dan terapi radiasi);
kulit dan jaringan subkutan: jarang - alopecia;
ginjal dan saluran kemih: dengan frekuensi yang tidak diketahui - azotemia progresif, gagal ginjal, atrofi (penurunan ukuran) ginjal; untuk mencegah pelanggaran ini, dosis kumulatif total maksimum tidak boleh lebih dari 1000 mg / m²; namun, gejala ini juga dapat terjadi pada pasien yang menerima dosis total yang lebih rendah;
studi laboratorium dan instrumental: dengan frekuensi yang tidak diketahui - peningkatan aktivitas enzim hati, seperti alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT), alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH); peningkatan kadar bilirubin serum dalam darah.

Reaksi merugikan utama LOMUSTIN adalah myelotoxicity yang tertunda / berkepanjangan, yang bergantung pada dosis dan biasanya bermanifestasi sendiri 4-6 minggu setelah minum obat. Trombositopenia muncul sekitar 4 minggu setelah konsumsi (biasanya pada 80.000–100.000 / μl), leukopenia terjadi setelah 5–6 minggu (rata-rata 4.000–5.000 / μl), dan keduanya bertahan selama 7–14 hari. Anemia lebih jarang terjadi dan lebih ringan jika dibandingkan dengan kelainan di atas.

Toksisitas hematologis dapat bersifat kumulatif; setelah pemberian dosis berulang obat, penghambatan fungsi sumsum tulang yang lebih jelas dimungkinkan. Pada sekitar 65% pasien yang memakai lomustine dengan dosis 130 mg / m², jumlah leukosit menurun ke tingkat di bawah 5000 / μl, pada 36% indikator ini di bawah 3000 / μl.

Overdosis

Gejala overdosis lomustine mungkin termasuk batuk, sesak napas, mengantuk, pusing, mual, diare, sakit perut, muntah, anoreksia, gangguan fungsi hati, toksisitas hematologi, mielotoksisitas. Kasus overdosis yang fatal telah dilaporkan.

Pengobatan diresepkan dengan gejala, sebelum dimulai, lavage lambung yang mendesak diperlukan. Tidak ada penawar yang dibuat. Dengan indikasi klinis yang tersedia, tindakan harus diambil untuk mengkompensasi kekurangan sel darah.

instruksi khusus

Ahli onkologi yang berpengalaman dalam terapi antikanker harus melakukan dan meresepkan pengobatan dengan LOMUSTIN.

Harus diingat bahwa obat dalam dosis tunggal harus diminum setiap 6 minggu sekali, dan selama periode ini, dosis berulang tidak dapat diberikan. Dilarang juga menggunakan LOMUSTIN dalam dosis yang melebihi yang ditentukan oleh dokter.

Efek toksik yang paling parah dari obat ini adalah penekanan fungsi sumsum tulang yang tertunda, yang manifestasinya meliputi leukopenia dan trombositopenia, yang dapat menyebabkan lesi menular dan perdarahan pada pasien yang lemah. Akibatnya, sebelum memulai terapi dan selama pelaksanaannya (1 kali dalam 7 hari selama setidaknya 6 minggu setelah masuk), perlu dilakukan tes darah terperinci.

Saat meresepkan pengobatan dan memilih dosis LOMUSTIN, pertama-tama harus dipandu oleh nilai-nilai serum hemoglobin, trombosit dan leukosit dalam darah.

Dengan latar belakang terapi, fungsi hati dan ginjal perlu dipantau secara berkala, karena pengobatan dengan obat dapat menyebabkan gangguan fungsi hati dan ginjal.

Toksisitas paru dari agen antikanker tergantung pada dosis. Sebelum meresepkan LOMUSTIN dan selama penggunaannya, diperlukan pemantauan fungsi paru secara teratur. Pada risiko tertentu adalah pasien dengan penurunan nilai baseline dari forced vital capacity (FVC) kurang dari 70%, serta kapasitas paru difus untuk menyerap karbon monoksida (DLCO).

Ada laporan tentang kemungkinan hubungan antara terjadinya neoplasma ganas sekunder dengan penggunaan turunan nitrosourea yang lama.

Selama masa pengobatan dan minimal 6 bulan setelah selesai, pria dan wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang memadai.

Pasien laki-laki harus diberi tahu tentang ancaman onset infertilitas yang tidak dapat diubah karena terapi lomustine.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Dengan latar belakang terapi, mual dan muntah dapat terjadi, yang dapat berdampak negatif pada kemampuan mengemudi mobil atau bekerja dengan mekanisme lain. Dengan perkembangan reaksi yang tidak diinginkan, diharuskan untuk menolak melakukan jenis kegiatan ini.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Dalam perjalanan studi praklinis pada hewan, obat tersebut telah menunjukkan efek embriotoksik dan teratogenik.

Pasien yang menerima terapi LOMUSTIN harus waspada terhadap kemungkinan ancaman terhadap janin jika kehamilan terdeteksi selama masa pengobatan dengan obat. Selama masuk, wanita usia subur diharuskan menggunakan kontrasepsi yang andal. Saat mendiagnosis kehamilan, pasien harus menghubungi dokter yang merawatnya.

Karena lomustine bersifat lipofilik, diasumsikan diekskresikan melalui ASI. Mengingat bahaya efek negatif pada anak, penting untuk menilai dengan hati-hati kemungkinan manfaat terapi bagi wanita dan tingkat potensi ancaman terhadap anak dan memutuskan apakah akan berhenti menyusui atau menolak pengobatan dengan obat antikanker selama menyusui.

Penggunaan masa kecil

LOMUSTIN pada anak-anak dengan kanker hanya perlu digunakan di pusat-pusat khusus, setelah penilaian menyeluruh terhadap rasio manfaat terapi yang diharapkan dengan kemungkinan risiko.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada gangguan ginjal berat, terapi obat dikontraindikasikan, pada kasus sedang atau ringan, pengobatan harus dilakukan dengan hati-hati.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Jika ada gagal hati, gunakan LOMUSTIN dengan sangat hati-hati.

Interaksi obat

simetidin (antagonis reseptor H ₂), teofilin: mielotoksisitas lomustin meningkat;
turunan nitrosourea lainnya: ada resistensi silang obat dengan agen ini;
fenobarbital (mengaktifkan enzim hati mikrosomal): laju metabolisme meningkat dan ekskresi lomustin dipercepat, yang menyebabkan melemahnya aktivitas antitumor yang terakhir ketika fenobarbital diberikan sebelum meminum lomustin;
obat antiepilepsi: komplikasi dapat terjadi karena kemungkinan interaksi farmakokinetik obat ini;
vaksin melawan demam kuning: ancaman komplikasi pasca vaksinasi sistemik (termasuk kematian) diperburuk; kombinasi obat dengan vaksin hidup merupakan kontraindikasi;
obat sitostatik dan radioterapi lainnya: dapat meningkatkan mielotoksisitas lomustin;
amfoterisin B: toksisitas bahan ini meningkat.

Analog

Analog dari LOMUSTIN adalah Lomustin medak.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang LOMUSTIN

Pada situs khusus saat ini, tidak ada ulasan yang ditinggalkan oleh pasien tentang LOMUSTIN, yang menjadi dasar untuk menilai efektivitas dan kerugian obat antikanker secara obyektif.

Harga LOMUSTIN di apotek

Tidak ada informasi yang dapat dipercaya tentang harga LOMUSTIN 40 mg, karena obat tersebut saat ini tidak tersedia di apotek. Biaya analog, Lomustin medak, dalam bentuk kapsul 40 mg, bisa 5500 rubel. untuk 20 pcs.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!