Zeffix
Zeffix: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Interaksi obat
- 14. Analoginya
- 15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 17. Ulasan
- 18. Harga di apotek
Nama latin: Zeffix
Kode ATX: J05AF05
Bahan aktif: Lamivudine (Lamivudine)
Produsen: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Britania Raya)
Deskripsi dan pembaruan foto: 18.10.2018
Harga di apotek: dari 810 rubel.
Membeli
Zeffix adalah obat antivirus.
Bentuk dan komposisi rilis
Bentuk sediaan Zeffix:
- tablet salut selaput: bikonveks, berbentuk kapsul, coklat kekuningan, diukir dengan "GX GG5" di satu sisi tablet (14 buah dalam strip blister, 1, 2 atau 6 bungkus dalam kotak karton);
- larutan oral: dari tidak berwarna sampai kuning pucat, transparan, berbau buah (dalam botol 240 ml dengan jarum suntik dosis dan adaptor jarum suntik, 1 pc. dalam kotak).
Komposisi 1 tablet Zeffix:
- zat aktif: lamivudine - 100 mg;
- eksipien: selulosa mikrokristalin - 116,55 mg, pati natrium karboksimetil (tipe A) - 6,75 mg, magnesium stearat - 1,7 mg;
- cangkang: opadry kuning-coklat (titanium dioksida, hipromelosa, oksida besi merah dan kuning, makrogol 400, polisorbat 80) - 5,6 mg.
Komposisi larutan Zeffix 1 ml:
- zat aktif: lamivudine - 5 mg;
- eksipien: methyl parahydroxybenzoate, sukrosa, propyl parahydroxybenzoate, propylene glycol, asam sitrat, natrium sitrat, rasa pisang dan stroberi, air yang dimurnikan.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Lamivudine dimetabolisme dalam sel yang terinfeksi dan tidak terinfeksi menjadi lamivudine triphosphate, yang merupakan bentuk aktif dari senyawa induk. In vitro, waktu paruh intraseluler dari metabolit ini dalam hepatosit berkisar antara 17-19 jam. Untuk DNA polimerase virus hepatitis B, lamivudine triphosphate adalah substrat. Ia memiliki aktivitas antivirus yang tinggi melawan virus hepatitis B (HBV). Lamivudine triphosphate adalah inhibitor lemah dari mamalia α- dan β-DNA polimerase; itu tidak mempengaruhi metabolisme seluler normal deoxynucleotides. Tidak ada efek toksik yang signifikan ditemukan dalam penelitian. Lamivudine memiliki kemampuan yang lemah untuk menurunkan kandungan DNA mitokondria, sebentar dimasukkan dalam rantainya dan tidak menghambat DNA mit-polimerase mitokondria.
Farmakokinetik
Penyerapan dari saluran gastrointestinal cepat, pada orang dewasa, setelah pemberian oral, ketersediaan hayati sekitar 80-85%. Konsentrasi lamivudine maksimum dalam darah dicapai dalam waktu sekitar 1 jam setelah meminum obat dalam dosis yang dianjurkan dan 1,1–1,5 μg / ml. Tingkat penyerapan lamivudine tidak berubah tergantung pada asupan makanan, pada saat yang sama C max menurun (47%) dan T max meningkat.
Volume rata-rata distribusi adalah 1,3 l / kg dengan IV. Derajat pengikatan protein plasma tidak signifikan, karena bila dikonsumsi dalam dosis yang dianjurkan, lamivudine memiliki farmakokinetik linier. Ada data terbatas tentang kemampuan lamivudine untuk menembus cairan serebrospinal dan sistem saraf pusat (setelah 2-4 jam setelah minum obat, rasio konsentrasi dalam cairan serebrospinal dan serum kira-kira 0,12).
Biotransformasi di hati dapat diabaikan. T 1/2 - sekitar 5-7 jam Izin sistemik lamivudine - sekitar 0,3 l / jam / kg. Ginjal, tidak berubah, mengeluarkan sebagian besar (70%) lamivudine dengan sekresi aktif menggunakan sistem transpor kation organik dan filtrasi glomerulus.
Bersihan lamivudine pada anak-anak lebih tinggi dibandingkan pada orang dewasa, dan oleh karena itu AUC mereka berkurang. Clearance lamivudine tertinggi diamati pada anak-anak berusia 2 tahun dan pada usia 12 menjadi serupa dengan pada orang dewasa.
Pada pasien dengan klirens kreatinin kurang dari 50 ml / menit, diperlukan pengurangan dosis lamivudine. Selama penelitian, ditemukan bahwa pada pasien dengan insufisiensi ginjal, gangguan fungsi ginjal mempengaruhi penghapusan 3TC dari tubuh.
Penurunan fungsi ginjal pada pasien usia lanjut tidak memiliki efek klinis pada penghapusan lamivudine dengan klirens kreatinin kurang dari 50 ml / menit.
Lamivudine dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien dengan gangguan hati yang tidak terinfeksi HIV dan HBV dan tidak menyebabkan perubahan pada profil reaksi merugikan 3TC atau parameter laboratorium. Farmakokinetik lamivudine tidak berubah dengan gangguan fungsi hati, namun, informasi yang terbatas bahwa pasien setelah transplantasi hati memiliki sedikit efek pada farmakokinetik obat (hanya jika tidak ada gagal ginjal).
Indikasi untuk digunakan
Zeffix digunakan untuk mengobati hepatitis B kronis, termasuk:
- penyakit hati terkompensasi dengan tanda replikasi virus aktif, tanda histologis dari proses inflamasi aktif di hati dan / atau fibrosis, dan peningkatan aktivitas serum alanin aminotransferase yang konstan;
- penyakit hati dekompensasi dalam kombinasi dengan obat kedua yang tidak resisten silang terhadap lamivudine.
Kontraindikasi
Pil
- sensitivitas tinggi terhadap komponen obat;
- usia hingga 18 tahun.
Selain itu, tablet Zeffix tidak diresepkan untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal, yang bersihan kreatin kurang dari 50 ml / menit.
Solusi oral
- hipersensitivitas terhadap komponen obat;
- Saya trimester kehamilan.
Penyakit / kondisi di mana larutan Zeffix harus diambil dengan hati-hati:
- gagal ginjal;
- pankreatitis (termasuk riwayat);
- neuropati perifer;
- II - III trimester kehamilan;
- masa laktasi;
- usia sampai 2 tahun.
Petunjuk penggunaan Zeffix: metode dan dosis
Zeffix diberikan secara oral (melalui mulut), terlepas dari asupan makanannya.
Pil
Dosis obat yang dianjurkan adalah 100 mg sekali sehari.
Durasi terapi ditentukan oleh dokter yang merawat secara individual.
Pasien dengan hepatitis B kronis HBeAg-positif (CHB) tanpa sirosis harus menerima terapi selama 6-12 bulan setelah konfirmasi serokonversi HBeAg (hilangnya DNA HBeAg dan HBV dengan deteksi HBeAb) untuk membatasi risiko viremia berulang atau sampai serokonversi atau kemanjuran HBsAg menurun. ALT serum dan DNA HBV harus dipantau secara teratur setelah penghentian pengobatan untuk mendeteksi kekambuhan virus yang terlambat.
Pasien dengan HBeAg-negatif CHB (mutasi prenuklear) tanpa sirosis harus diobati sampai serokonversi HBs atau tanda-tanda kemanjuran menurun. Dengan terapi jangka panjang, evaluasi rutin harus dilakukan untuk memastikan pengobatan yang dipilih.
Tidak dianjurkan untuk menghentikan pengobatan pada pasien dengan sirosis hati, penyakit dekompensasi, atau transplantasi hati. Jika obat dihentikan, pasien perlu secara sistematis memantau pasien untuk tanda-tanda kambuhnya hepatitis.
Perkembangan varian HBV mutan YMDD (tirosin-metionin-aspartat-aspartat) dapat menyebabkan penurunan respons terapeutik terhadap Zeffix pada pasien dengan HBeAg-positif atau HBeAg-negatif CHB, yang dibuktikan dengan peningkatan aktivitas DNA dan ALT HBV dibandingkan sebelum onset. terapi. Untuk mengurangi risiko resistansi pada pasien yang menerima monoterapi Zeffix, modifikasi pengobatan harus dipertimbangkan jika DNA HBV serum tetap terdeteksi selama 24 minggu atau lebih. Kemungkinan penambahan pengobatan alternatif tanpa resistansi silang terhadap lamivudine pada pasien dengan HBV mutan YMDD harus diselidiki. Saat merawat pasien dengan infeksi HIV bersamaan,Saat ini menerima atau berencana untuk memulai pengobatan dengan Zeffix atau kombinasi lamivudine dan AZT, perlu untuk mempertahankan dosis 3TC yang diresepkan untuk pengobatan infeksi HIV (150 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain).
Pada pasien usia lanjut, penurunan fungsi ginjal terkait usia tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada paparan lamivudine, dengan pengecualian pasien dengan klirens kreatinin di bawah 50 ml / menit.
Solusi oral
- dari 2 sampai 11 tahun: 3 mg / kg sekali sehari (tidak lebih dari 100 mg per hari);
- 12 tahun ke atas: 100 mg sekali sehari.
Efek samping
- sistem saraf pusat: kelelahan, sakit kepala;
- sistem hematopoietik: trombositopenia;
- sistem kekebalan: angioedema, infeksi saluran pernapasan;
- sistem pencernaan: mual, muntah, diare, rasa tidak nyaman dan nyeri di perut;
- hati dan saluran empedu: peningkatan aktivitas enzim;
- muskuloskeletal dan jaringan ikat: gangguan otot (termasuk kejang dan mialgia), rhabdomyolysis;
- reaksi alergi: ruam, kulit gatal.
Kasus perkembangan neuropati perifer (atau paresthesia) dan pankreatitis telah dilaporkan pada pasien terinfeksi HIV, hubungan komplikasi ini dengan pengobatan lamivudine belum teridentifikasi. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian komplikasi ini pada kelompok pasien dengan hepatitis B kronis yang menggunakan Zeffix atau plasebo.
Pada pasien terinfeksi HIV yang menerima terapi bersama dengan analog nukleosida, terdapat preseden asidosis laktat, yang paling sering disertai degenerasi lemak pada hati dan hepatomegali berat. Ada informasi tentang efek yang tidak diinginkan yang sama pada pasien dengan hepatitis B dengan gagal hati dekompensasi, tetapi tidak ada informasi yang mengkonfirmasi hubungan komplikasi ini dengan penggunaan Zeffix.
Overdosis
Saat ini, belum ada kasus overdosis Zeffix.
instruksi khusus
Eksaserbasi spontan hepatitis B kronis, yang ditandai dengan peningkatan sementara aktivitas serum ALT, relatif sering terjadi. Pada beberapa pasien, aktivitas ALT dapat meningkat dalam serum setelah memulai pengobatan antiviral dengan penurunan konsentrasi DNA HBV. Pada pasien dengan penyakit hati terkompensasi, peningkatan aktivitas ALT serum biasanya tidak disertai dengan peningkatan konsentrasi bilirubin serum atau tanda dekompensasi hepatitis.
Pada awal dan selama terapi, kondisi pasien perlu dipantau secara cermat dan teratur. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, AUC meningkat karena klirens ginjal berkurang, oleh karena itu, Zeffix tidak dianjurkan untuk pengobatan pasien dengan klirens kreatinin kurang dari 50 ml / menit.
Subpopulasi virus HBV dengan sensitivitas yang berkurang terhadap lamivudine (mutasi YMDD HBV) telah diamati dengan pengobatan yang berkepanjangan. Munculnya HBV dengan mutasi YMDD pada beberapa pasien dapat menyebabkan eksaserbasi hepatitis, terutama ditentukan oleh peningkatan aktivitas ALT serum dan kemunculan kembali DNA HBV. Pada pasien dengan mutasi HBV YMDD, kemungkinan penambahan atau peralihan ke obat alternatif tanpa adanya resistansi silang terhadap 3TC harus dianalisis berdasarkan pedoman terapeutik.
Pada pasien yang menghentikan pengobatan hepatitis B, eksaserbasi penyakit dicatat, biasanya ditentukan oleh peningkatan aktivitas serum ALT dan kemunculan kembali DNA HBV. Dalam studi fase III dengan masa tindak lanjut tanpa terapi aktif, frekuensi peningkatan aktivitas ALT setelah penghentian pengobatan (lebih dari 3 kali nilai dasar) lebih tinggi pada pasien yang menerima lamivudine (21%) dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo (8%). Proporsi pasien dengan peningkatan aktivitas ALT setelah penghentian terapi dikombinasikan dengan peningkatan konsentrasi bilirubin rendah dan sama pada kedua kelompok perlakuan. Pada pasien yang diobati dengan lamivudine, insiden peningkatan aktivitas ALT yang lebih tinggi setelah penghentian terapi terjadi antara 8 dan 12 minggu setelah penghentian pengobatan. Dalam kebanyakan kasus, hasilnya menguntungkan,tetapi beberapa kematian telah dilaporkan. Dalam kasus penghentian pengobatan dengan Zeffix, perlu dilakukan pemantauan rutin pasien dengan penilaian tanda klinis dan tes fungsi hati (aktivitas ALT dan konsentrasi bilirubin serum) untuk jangka waktu setidaknya empat bulan dan selanjutnya sesuai dengan indikasi klinis.
Risiko replikasi virus aktif meningkat pada pasien dengan sirosis hati dekompensasi / setelah transplantasi. Karena fungsi hati minimal pada pasien kategori ini, pengaktifan kembali hepatitis setelah penghentian pengobatan Zeffix atau hilangnya kemanjuran selama pengobatan dapat menyebabkan dekompensasi parah atau bahkan dekompensasi dengan hasil yang fatal. Kategori pasien ini memerlukan pemantauan untuk parameter virologi, klinis dan serologis yang terkait dengan hepatitis B, fungsi ginjal dan hati dan tanggapan antivirus selama pengobatan (setidaknya setiap bulan), serta setelah penghentiannya (karena berbagai keadaan) bahkan di setidaknya selama 6 bulan. Parameter laboratorium yang dipantau harus mencakup konsentrasi albumin, bilirubin, nitrogen urea dalam darah,aktivitas serum ALT, kandungan kreatinin dan status virologi: antigen / antibodi HBV dan konsentrasi serum DNA HBV, jika memungkinkan. Tidak ada cukup data tentang efek menguntungkan dari pengobatan berulang dengan Zeffix pada pasien dengan tanda-tanda hepatitis berulang setelah pengobatan.
Pasien dengan infeksi bersamaan hepatitis B kronis dengan agen delta atau hepatitis C harus menggunakan Zeffix dengan hati-hati.
Pada pasien HBeAg-negatif, serta pada pasien yang menerima terapi imunosupresif bersamaan, kemoterapi, data tentang penggunaan lamivudine terbatas. Pasien dalam kategori ini dianjurkan untuk menggunakan obat dengan hati-hati.
Selama masa pengobatan dengan Zeffix, kondisi pasien perlu dipantau secara teratur. DNA dan ALT HBV serum harus dipantau dengan interval 3 bulan, dan konsentrasi HBeAg pada pasien HBeAg positif harus dinilai setiap 6 bulan.
Pasien dengan infeksi HIV bersamaan tanpa memerlukan pengobatan antiretroviral berisiko terhadap mutasi HIV ketika monoterapi Zeffix digunakan untuk mengobati hepatitis B. kronis.
Tidak ada informasi tentang penularan virus hepatitis B dari ibu ke janin pada wanita hamil yang menjalani pengobatan 3TC. Prosedur standar untuk mengimunisasi bayi untuk mencegah hepatitis B harus diikuti.
Pasien harus dididik untuk mengambil tindakan pencegahan yang tepat, karena 3TC belum terbukti mengurangi risiko penularan virus hepatitis B ke orang lain.
Zeffix tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan emtricitabine dan cladribine. Ada informasi tentang kasus asidosis laktat (dengan tidak adanya hipoksemia), dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal, biasanya dengan hepatomegali berat dan perlemakan hati yang bersamaan, bila menggunakan analog nukleosida. Karena lamivudine adalah analog nukleosida, risiko ini tidak dapat dikesampingkan. Dengan peningkatan cepat aktivitas aminotransferase, hepatomegali progresif, atau munculnya asidosis metabolik / asidosis laktat karena alasan yang tidak diketahui, terapi dengan analog nukleosida harus dihentikan. Gejala gangguan pencernaan yang ringan, seperti sakit perut, muntah, dan mual, bisa jadi merupakan tanda asidosis laktat. Kasus yang parah, terkadang fatal, disertai degenerasi lemak pada hati,gagal hati dan ginjal, pankreatitis dan peningkatan konsentrasi laktat serum. Dianjurkan untuk meresepkan analog nukleosida dengan hati-hati untuk semua pasien (khususnya wanita yang kelebihan berat badan) dengan hepatomegali, hepatitis, atau faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit hati dan penyakit hati berlemak (termasuk penggunaan obat-obatan tertentu dan konsumsi alkohol). Pasien koinfeksi hepatitis C yang memakai ribavirin dan interferon-alfa mungkin memiliki risiko tertentu. Dianjurkan untuk memantau kondisi pasien tersebut dengan perhatian khusus.hepatitis atau faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit hati dan penyakit hati berlemak (termasuk penggunaan obat-obatan tertentu dan konsumsi alkohol). Pasien koinfeksi hepatitis C yang memakai ribavirin dan interferon-alfa mungkin memiliki risiko tertentu. Dianjurkan untuk memantau kondisi pasien tersebut dengan perhatian khusus.hepatitis atau faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit hati dan penyakit hati berlemak (termasuk penggunaan obat-obatan tertentu dan konsumsi alkohol). Pasien koinfeksi dengan hepatitis C yang memakai ribavirin dan interferon-alfa mungkin berisiko tertentu. Dianjurkan untuk memantau kondisi pasien tersebut dengan perhatian khusus.
Telah dibuktikan secara in vitro dan in vivo bahwa analog nukleotida dan nukleosida berkontribusi pada kerusakan mitokondria dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Ada bukti kasus disfungsi mitokondria pada anak-anak yang terpapar analog nukleosida dalam rahim dan / atau setelah lahir. Efek samping utama adalah gangguan hematologi (anemia, neutropenia) dan gangguan metabolisme (hiperlipasemia, hiperlaktatemia). Gangguan neurologis bisa bersifat permanen dan sementara. Terdapat informasi tentang manifestasi lanjut dari gangguan neurologis (kejang, hipertonisitas, perilaku tidak pantas). Diperlukan untuk melakukan pemantauan laboratorium dan klinis selanjutnya terhadap kesehatan semua anak yang terpajan analog nukleotida dan nukleosida dalam kandungan,dan jika muncul gejala / tanda khas, lakukan pemeriksaan lengkap untuk kemungkinan disfungsi mitokondria.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Penting untuk mempertimbangkan kondisi klinis pasien dan profil efek Zeffix yang tidak diinginkan saat mengemudikan kendaraan dan aktivitas berbahaya lainnya yang memerlukan konsentrasi tinggi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Dalam kasus kehamilan dengan latar belakang terapi Zeffix, bila dibatalkan, eksaserbasi hepatitis B mungkin terjadi.
Pil
Informasi yang tersedia menunjukkan bahwa tidak ada toksisitas yang terkait dengan cacat lahir. Di hadapan indikasi klinis, diperbolehkan menggunakan Zeffix selama kehamilan.
Ketika penularan HBV dari ibu ke anak diperhatikan, kemungkinan berhenti menyusui harus dipertimbangkan untuk mengurangi risiko mutasi resistansi 3TC pada bayi baru lahir. Kehadiran hepatitis B pada ibu bukan merupakan kontraindikasi menyusui jika bayi yang baru lahir memiliki pencegahan hepatitis B yang memadai saat lahir. Tidak ada bukti bahwa konsentrasi rendah lamivudine dalam ASI menyebabkan efek samping pada bayi yang disusui. Bayi yang disusui yang ibunya menerima terapi HIV memiliki konsentrasi lamivudine serum yang sangat rendah (kurang dari 4% dari konsentrasi serum ibu), yang perlahan menurun ke tingkattidak terdeteksi setelah 24 minggu. Jumlah total lamivudine yang diterima bayi melalui ASI sangat rendah, yang dapat menyebabkan paparan antivirus yang tidak efektif.
Solusi oral
Ada informasi terbatas yang tersedia tentang penggunaan lamivudine yang aman selama kehamilan. Lamivudine melintasi plasenta. Konsentrasi lamivudine dalam serum pada neonatus saat lahir sama dengan konsentrasi dalam darah tali pusat dan serum ibu.
Sebelum menggunakan Zeffix selama kehamilan, penting untuk menyeimbangkan manfaat potensial bagi ibu dan kemungkinan risikonya pada janin. Setelah minum obat, konsentrasi 3TC dalam ASI mirip dengan serum (1–8 μg / ml).
Penggunaan masa kecil
Menurut petunjuknya, Zeffix dalam bentuk tablet dikontraindikasikan pada anak di bawah usia 18 tahun.
Obat dalam bentuk larutan untuk anak di bawah 2 tahun hanya diresepkan sesuai dengan indikasi ketat dari dokter dan di bawah pengawasan medis yang ketat.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Zeffix dalam bentuk tablet dikontraindikasikan pada pasien dengan klirens kreatinin kurang dari 50 ml / menit.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Jika gagal hati tidak disertai gagal ginjal, penyesuaian dosis Zeffix tidak diperlukan.
Interaksi obat
- sulfamethoxazole (160 mg) + trimethoprim (800 mg): meningkatkan paparan lamivudine sekitar 40%;
- zidovudine: peningkatan C maks zidovudine;
- interferon-alpha: tidak ada interaksi farmakokinetik lamivudine dengan interferon-alpha dengan penggunaan simultan obat ini yang diamati;
- emtricitabine, cladribine: menghambat fosforilasi intraseluler.
Analog
Analog Zeffix adalah: Amiviren, Virolam, Heptavir-150, Lamivudin, Lamivudin Canon, Lamivudin-ZTS, Lamivudin-Vial, Lamivudin-Teva, Epivir.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Kehidupan rak:
- tablet - 3 tahun;
- solusi - 2 tahun. Setelah botol dibuka, gunakan dalam waktu 1 bulan.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Zeffix
Saat ini, ada beberapa ulasan tentang Zeffix, yang menunjukkan keefektifan obat tersebut.
Harga untuk Zeffix di apotek
Harga Zeffix dalam bentuk tablet sekitar 3300 rubel, biaya obat dalam bentuk larutan tidak disajikan dalam instruksi ini.
Zeffix: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Zeffix 100 mg tablet salut selaput 28 pcs. RUB 810 Membeli |
|
Tablet Zeffix p.o. 100mg 28 pcs. 1602 RUB Membeli |
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
