Metotreksat
Methotrexate: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Interaksi obat
- 11. Analog
- 12. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 13. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 14. Ulasan
- 15. Harga di apotek
Nama latin: Methotrexate
Kode ATX: L01BA01
Bahan aktif: methotrexate (methotrexate)
Produser: Ebewe Pharma (Austria)
Deskripsi dan foto diperbarui: 2019-16-08
Harga di apotek: dari 21 rubel.
Membeli
Methotrexate adalah agen antineoplastik.
Bentuk dan komposisi rilis
Tablet salut bentuk sediaan (50 pcs. Dalam kaleng polimer, 1 kaleng dalam kotak karton).
Bahan aktifnya adalah metotreksat, dalam 1 tablet - 2,5 mg.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Methotrexate adalah antineoplastik, agen sitostatik yang termasuk dalam kelompok antimetabolit. Ini menghambat reduktase dihidrofolat, yang bertanggung jawab untuk reduksi asam dihidrofolat menjadi asam tetrahidrofolat (pembawa fragmen karbon yang diperlukan untuk produksi nukleotida purin dan turunannya).
Methotrexate memperlambat mitosis seluler dan sintesis dan perbaikan DNA. Jaringan yang rentan terhadap proliferasi cepat sangat sensitif terhadap aksinya: sel epitel selaput lendir rongga mulut, kandung kemih, usus, sel formasi tumor ganas, sel embrio, sel sumsum tulang. Selain antitumor, obat ini juga ditandai dengan aksi imunosupresif.
Farmakokinetik
Ketika diberikan secara oral, penyerapan metotreksat ditentukan oleh ukuran dosis: bila obat diambil dengan dosis 30 mg / m 2, obat itu diserap dengan baik, dan ketersediaan hayati rata-rata 60%.
Pada pasien anak yang didiagnosis leukemia, penyerapan zat bervariasi dari 23% hingga 95%. Konsentrasi maksimum metotreksat dicapai selama periode waktu mulai dari 40 menit hingga 4 jam. Kombinasi dengan asupan makanan menyebabkan penurunan laju penyerapan dan penurunan konsentrasi maksimum. Derajat pengikatan protein plasma (terutama albumin) mencapai sekitar 50%.
Setelah distribusi di jaringan, metotreksat ditemukan dalam konsentrasi yang signifikan di ginjal, hati dan terutama limpa, berubah menjadi poliglutamat. Di organ ini, obat bisa menumpuk selama beberapa minggu atau bahkan berbulan-bulan.
Saat mengonsumsi metotreksat dalam dosis yang dianjurkan, praktis tidak menembus sawar darah otak. Ditemukan dalam ASI.
Setelah pemberian oral, sebagian obat dimetabolisme dengan partisipasi flora usus, terutama di hati (terlepas dari rute pemberian). Ini membentuk bentuk poliglutamin dari metotreksat, yang memiliki aktivitas farmakologis dan merupakan penghambat reduktase dihidrofolat dan sintesis timidin. Pada pasien yang menerima metotreksat dengan dosis kurang dari 30 mg / m 2, waktu paruh pada fase awal adalah 2-4 jam, dan pada fase terakhir, yang lebih lama, - 3-10 jam bila menggunakan dosis kecil dan 8-15 jam - saat menggunakan dosis obat yang signifikan. Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, kedua fase ekskresi metotreksat dapat diperpanjang secara signifikan.
Methotrexate diekskresikan terutama dalam urin tanpa perubahan melalui sekresi tubular dan filtrasi glomerulus. Hingga 10% zat diekskresikan dengan empedu, yang kemudian diserap kembali di usus. Penghapusan metotreksat pada pasien dengan disfungsi ginjal, transudat berat atau asites secara signifikan melambat. Dengan pemberian berulang, obat terakumulasi di jaringan dalam bentuk poliglutamat.
Indikasi untuk digunakan
- Neoplasma trofoblas;
- Limfoma non-Hodgkin, leukemia limfoblastik akut;
- Psoriasis berat;
- Stadium mikosis jamur yang jauh lebih lanjut;
- Artritis reumatoid (jika tidak ada efek pengobatan lain).
Kontraindikasi
- Disfungsi ginjal dan / atau hati yang parah;
- Gangguan hematologi, termasuk hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia, anemia;
- Bentuk penyakit menular akut;
- Sindrom defisiensi imun;
- Masa kehamilan dan menyusui;
- Usia sampai 3 tahun;
- Hipersensitif thd komponen obat.
Menurut petunjuk, Methotrexate harus diresepkan dengan hati-hati untuk pasien dengan tukak lambung dan ulkus duodenum, kolitis ulserativa, penyakit infeksi bakteri, virus atau jamur, dengan efusi pleura, asites, dehidrasi, nefrolitiasis atau asam urat dalam sejarah; dengan latar belakang radiasi atau kemoterapi sebelumnya.
Petunjuk penggunaan Methotrexate: metode dan dosis
Tablet metotreksat diambil secara oral.
Dokter menentukan dosis dan jangka waktu pengobatan berdasarkan indikasi klinis secara individual, dengan mempertimbangkan rejimen kemoterapi.
Dosis yang dianjurkan:
- Tumor trofoblas: 15-30 mg sekali sehari selama 5 hari. Kursus pengobatan diulangi 3 sampai 5 kali dengan interval satu minggu atau lebih (dengan mempertimbangkan tanda-tanda toksisitas). Selain itu, pengangkatan alternatif 50 mg 1 kali dalam 5 hari dengan istirahat 1 bulan atau lebih dimungkinkan, kursus menyediakan asupan 300-400 mg obat;
- Limfoma non-Hodgkin (sebagai bagian dari terapi kompleks): 15-20 mg per 1 m 2 permukaan tubuh pasien sekali sehari, 2 kali seminggu, atau 7,5 mg per 1 m 2 1 kali sehari selama 5 hari;
- Leukemia limfoblastik akut (sebagai bagian dari terapi kompleks): dengan kecepatan 3,3 mg per 1 m 2 dalam kombinasi dengan prednisolon. Setelah mencapai remisi, regimen dosis dapat 15 mg per 1 m 2 2 kali seminggu atau 2,5 mg per 1 kg berat badan pasien setiap 14 hari;
- Psoriasis: 10-25 mg per minggu, dosis harus ditingkatkan secara bertahap, setelah mencapai efek klinis yang optimal, itu mulai dikurangi ke tingkat dosis efektif terendah;
- Mikosis jamur: dosis awal - 25 mg 2 kali seminggu, tergantung pada respons pasien dan parameter hematologi, dosisnya dikurangi atau obatnya dibatalkan;
- Artritis reumatoid: dosis awal 7,5 mg seminggu sekali atau dalam 3 dosis terbagi dengan selang waktu 12 jam. Untuk mencapai efek klinis yang optimal, peningkatan dosis mingguan menjadi 20 mg diperbolehkan. Setelah mencapai hasil yang diinginkan, dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis ke tingkat dosis efektif terendah. Durasi terapi ditentukan secara individual. Untuk anak-anak dengan arthritis kronis remaja, dosis ditentukan pada tingkat 10-30 mg per 1 m 2 permukaan tubuh anak seminggu sekali atau 0,3-1 mg per 1 kg berat badan.
Efek samping
- Sistem hematopoietik: trombositopenia, anemia (termasuk aplastik), leukopenia, agranulositosis, neutropenia, eosinofilia, penyakit limfoproliferatif, limfadenopati, pansitopenia, hipogammaglobulinemia;
- Sistem kardiovaskular: efusi perikardial, perikarditis, penurunan tekanan darah, tromboemboli (trombosis serebral, trombosis arteri, trombosis vena dalam, tromboflebitis, trombosis vena retina, emboli paru);
- Sistem pencernaan: mual, muntah, anoreksia, stomatitis, faringitis, gingivitis, enteritis, lesi erosif dan ulseratif dan perdarahan dari saluran pencernaan (termasuk melena, hematemesis), pankreatitis, hepatotoksisitas (peningkatan aktivitas enzim hati, insufisiensi hati, akut sirosis dan fibrosis hati, hipoalbuminemia);
- Sistem saraf: mengantuk, pusing, sakit kepala, hemiparesis, disartria, paresis, afasia, kejang; dengan latar belakang dosis tinggi - labilitas emosional, gangguan fungsi kognitif sementara, ensefalopati (termasuk leukoencephalopathy), sensitivitas tengkorak yang tidak biasa;
- Organ penglihatan: gangguan penglihatan (termasuk kebutaan sementara), konjungtivitis;
- Sistem pernapasan: jarang - gagal napas, fibrosis paru, alveolitis, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), pneumonitis interstisial (termasuk fatal), gejala pneumonia interstisial (berpotensi berbahaya) - sesak napas, batuk kering, demam;
- Kulit: kulit gatal, ruam eritematosa, urtikaria, gangguan pigmentasi, fotosensitifitas, alopecia, telangiectasia, ecchymosis, dermatitis eksfoliatif, furunculosis, jerawat, eritema multiforme (sindrom Stevens-Johnson), nekrosis kulit dan ulserasi, nekrolisis epidermal toksik dengan psoriasis - pembakaran kulit, plak erosif yang menyakitkan pada kulit;
- Sistem urogenital: sistitis, gagal ginjal atau nefropati berat, proteinuria, azotemia, hematuria, gangguan ovum dan spermatogenesis, penurunan libido, oligospermia sementara, impotensi, keputihan, dismenore, ginekomastia, keguguran, cacat janin, kematian janin, infertilitas;
- Sistem muskuloskeletal: mialgia, artralgia, osteoporosis, patah tulang, osteonekrosis;
- Neoplasma: limfoma, termasuk reversibel;
- Lainnya: keringat berlebihan, diabetes mellitus, reaksi alergi (termasuk syok anafilaksis), vaskulitis alergi, nekrosis jaringan lunak, sindrom lisis tumor, kematian mendadak, infeksi oportunistik yang mengancam jiwa (termasuk pneumonia Pneumocystis), infeksi cytomegalovirus (CMV) (termasuk CMV pneumonia), histoplasmosis, nocardiosis, cryptococcosis, sepsis (termasuk fatal), herpes zoster, herpes sederhana dan tersebar.
Overdosis
Untuk overdosis Methotrexate, gejala spesifik tidak khas, oleh karena itu ditentukan oleh tingkat zat aktif obat dalam plasma darah.
Sebagai pengobatan, dianjurkan untuk memberikan penawar khusus - kalsium folinate - sesegera mungkin setelah minum obat dalam dosis tinggi, sebaiknya dalam satu jam pertama. Dosisnya harus sama atau lebih tinggi dari dosis metotreksat yang sesuai. Dosis selanjutnya diberikan sesuai kebutuhan, tergantung pada kadar metotreksat serum. Untuk menghindari pengendapan metotreksat dan / atau metabolitnya di tubulus ginjal, alkalinisasi urin dan hidrasi tubuh harus dilakukan, yang mengarah pada ekskresi obat yang dipercepat. Untuk meminimalkan risiko nefropati akibat pembentukan endapan metotreksat atau metabolitnya dalam urin, penentuan tambahan pH urin dianjurkan sebelum setiap pemberian dan setiap 6 jam selama seluruh periode aplikasi kalsium folinat, yang digunakan sebagai penawar. Pengenalan yang terakhir harus dilanjutkan sampai konsentrasi metotreksat dalam plasma menurun ke nilai yang tidak melebihi 0,05 μmol / l, dan pH naik ke nilai yang lebih besar dari 7.
instruksi khusus
Sitotoksisitas obat memerlukan penanganan yang cermat. Penunjukan obat hanya bisa dilakukan oleh spesialis yang berpengalaman. Dengan mempertimbangkan sifat dan fitur tindakan Methotrexate, dokter harus memberi tahu pasien tentang kemampuan obat untuk menyebabkan efek samping yang parah dan terkadang fatal serta kebutuhan untuk mematuhi rejimen pengobatan yang ketat untuk meminimalkannya.
Penggunaan obat harus disertai dengan pengawasan medis yang cermat untuk deteksi tepat waktu dari tanda-tanda efek toksik, penilaiannya, dan tindakan yang memadai.
Penunjukan harus dilakukan berdasarkan tes darah umum lengkap dengan penentuan jumlah trombosit, tes darah biokimia dengan penentuan aktivitas enzim hati, albumin serum, bilirubin, tes fungsi ginjal, rontgen dada, jika perlu, tes hepatitis dan tuberkulosis.
Penerimaan metotreksat harus dilakukan dalam kondisi pemantauan rutin keadaan darah tepi untuk kandungan jumlah leukosit dan trombosit. Selama bulan pertama terapi, analisis dilakukan pertama dua hari sekali, kemudian dengan interval 3-5 hari. Pada periode berikutnya - setiap 7-10 hari sekali, dengan remisi - setiap 1-2 minggu sekali. Sebelum setiap asupan obat, permukaan mukosa mulut dan faring diperiksa untuk mengetahui adanya ulserasi. Anda harus memeriksa: secara sistematis - aktivitas transaminase hati, fungsi ginjal (pembersihan kreatinin, nitrogen urea), tingkat konsentrasi asam urat dalam darah; secara berkala - pemeriksaan fluoroskopi pada organ dada. Keadaan hematopoiesis sumsum tulang diperiksa tiga kali (sebelum dimulainya terapi, selama masa pengobatan, setelah selesainya kursus).
Tindakan obat dapat menyebabkan hepatotoksisitas akut atau kronis, termasuk fibrosis dan sirosis hati. Hepatotoksisitas kronis dapat terjadi akibat penggunaan total dosis kumulatif 1,5 g atau terapi metotreksat yang diperpanjang (2 tahun atau lebih), dan menyebabkan hasil yang fatal.
Mengingat efek toksik metotreksat pada tubuh pasien, pemberian bersama agen hepatotoksik lain harus dihindari, kecuali dalam kasus yang jelas dibutuhkan.
Tingkat efek toksik obat mungkin disebabkan oleh faktor penyerta yang memberatkan, seperti obesitas, alkoholisme, diabetes mellitus, dan usia lanjut pasien.
Untuk penilaian fungsi hati yang obyektif, selain parameter biokimia, disarankan untuk menggunakan data biopsi hati yang diperoleh sebelum atau setelah 2-4 bulan pengobatan.
Dalam kasus fibrosis hati sedang atau tanda-tanda sirosis, metotreksat harus dihentikan; ketika bentuk fibrosis ringan didiagnosis, biopsi ulang dianjurkan setelah 6 bulan. Dengan perubahan histologis kecil di hati (peradangan portal ringan, perubahan lemak), perawatan khusus harus dilakukan dengan penggunaan obat lebih lanjut.
Dengan stomatitis ulserativa dan diare, terapi metotreksat perlu dihentikan karena risiko tinggi pengembangan enteritis hemoragik dan perforasi dinding usus.
Pasien harus menghindari paparan sinar matahari langsung dan radiasi ultraviolet untuk mencegah perkembangan reaksi fotosensitifitas.
Pertimbangan harus diberikan pada efek obat pada sistem kekebalan selama tes imunologi dan kemungkinan penurunan respon terhadap vaksinasi. Oleh karena itu, dalam jangka waktu 3-12 bulan setelah penghentian obat, pasien tidak diperlihatkan imunisasi (kecuali untuk kasus yang direkomendasikan oleh dokter), orang yang tinggal bersama pasien harus membatalkan imunisasi poliomielitis. Pasien harus memakai masker untuk menghindari kontak dengan orang yang telah menerima vaksin polio.
Selama masa pengobatan, pasien usia subur perlu menggunakan metode kontrasepsi yang andal, serta setelah akhir terapi - untuk pria selama 3 bulan, untuk wanita - untuk setidaknya satu siklus ovulasi.
Untuk mengurangi toksisitas metotreksat dosis tinggi setelah pengobatan, pasien diperlihatkan mengonsumsi kalsium folinat.
Karena efek obat pada sistem saraf pusat (pusing, kelelahan), pasien harus menahan diri dari mengendarai kendaraan atau mesin selama masa terapi.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Methotrexate memiliki efek teratogenik: dapat menyebabkan malformasi kongenital atau kematian janin intrauterin. Jika kehamilan terjadi selama perawatan obat, penghentian kehamilan dianjurkan karena risiko tinggi efek negatif pada janin. Methotrexate masuk ke dalam ASI, oleh karena itu, selama terapi, perlu berhenti menyusui.
Interaksi obat
Karena obat tersebut bersifat sitotoksik, pemberian obat apa pun secara simultan harus disetujui oleh dokter yang merawat. Mempertimbangkan khasiat dan karakteristik Methotrexate, kondisi pasien dan interaksi obat obat, dokter akan memberikan rekomendasi untuk menghindari munculnya efek samping yang parah.
Analog
Analog Methotrexate adalah: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan di tempat gelap pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Umur simpan adalah 3 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Review tentang Methotrexate
Saat ini, ada banyak ulasan tentang Methotrexate. Kadang-kadang digunakan untuk menghentikan kehamilan ektopik, tetapi wanita sering melaporkan reaksi merugikan dari asupannya, diekspresikan dalam rasa sakit di perut dan hati, mual parah. Sangat penting untuk memantau efektivitas penghentian kehamilan ektopik berdasarkan tingkat hCG.
Kebanyakan pasien tidak merekomendasikan tablet metotreksat untuk psoriasis dan tidak menyetujui pengobatan penyakit ini dengan bantuannya. Dengan eksaserbasi psoriasis, obat tersebut secara signifikan mengurangi kondisi tersebut, namun penarikannya memicu kemunduran. Ada laporan kasus hepatitis toksik.
Efektivitas methotrexate dalam pengobatan rheumatoid arthritis dan kanker dianggap cukup tinggi. Pasien melaporkan permulaan remisi yang stabil, tetapi reaksi samping berupa mual sering terjadi. Namun, penting untuk meningkatkan dosis secara bertahap pada awal pengobatan. Dengan penghapusan metotreksat, kondisi pasien dalam kasus ini biasanya memburuk. Ada juga yang menyebutkan kurangnya efektivitas obat.
Harga Methotrexate di apotek
Di rantai apotek Rusia, perkiraan harga Methotrexate dengan dosis 2,5 mg adalah sekitar 183-228 rubel (paket sudah termasuk 50 tablet).
Methotrexate: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Methotrexate 2.5 mg tablet salut selaput 50 pcs. RUB 21 Membeli |
|
Methotrexate 2.5 mg tablet salut selaput 50 pcs. RUB 98 Membeli |
|
Methotrexate 2.5 mg tablet salut selaput 50 pcs. 161 RUB Membeli |
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
