Tromborel
Tromborel: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Tromborel
Kode ATX: B01AC04
Bahan aktif: clopidogrel (Clopidogrel)
Produser: Edge Pharma Private Limited (India)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2020-25-02
Tromborel adalah agen antiplatelet.
Bentuk dan komposisi rilis
Bentuk sediaan - tablet berlapis film: bulat, dari merah muda muda hingga merah muda; 2 lapisan menonjol pada fraktur - cangkang merah muda dan inti kuning muda (10 dan 14 pcs. Dalam lepuh, dalam instruksi kotak kardus untuk penggunaan Tromborel dan 1, 2, 4 atau 6 lepuh yang masing-masing berisi 14 tablet, atau 1, 2, 3 atau 10 lepuh berisi 10 tablet).
Komposisi obat untuk 1 tablet:
- zat aktif: clopidogrel (dalam bentuk hidrogen sulfat) - 75 mg;
- komponen tambahan: kalsium stearat, selulosa mikrokristalin, manitol, pati natrium karboksimetil;
- selubung film: Brown Vinkout (etil selulosa, bedak, triacetin, titanium dioksida, hipromelosa, oksida besi merah).
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Bahan aktif Tromborel, clopidogrel, adalah obat penghasil, karena salah satu metabolit aktifnya adalah penghambat agregasi trombosit.
Metabolit aktif secara selektif mengurangi pengikatan adenosin difosfat (ADP) ke reseptor pada trombosit, dan juga secara selektif menghambat aktivasi kompleks reseptor glikoprotein (GP) IIb / IIIa, sehingga mengurangi agregasi trombosit.
Clopidogrel tidak berpengaruh pada aktivitas fosfodiesterase (PDE). Ia mampu mengurangi agregasi platelet, yang berkembang di bawah aksi agonis lain, dengan mengurangi aktivasi mereka dengan ADP yang dilepaskan.
Obat ini mengikat reseptor ADP platelet secara permanen, yang tetap kebal terhadap stimulasi ADP selama siklus hidup (sekitar 7 hari).
Perlu dicatat bahwa supresi platelet yang memuaskan tidak diamati pada semua pasien. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa isozim dari sistem sitokrom P450, termasuk yang polimorfik dan mampu dihambat oleh obat lain, terlibat dalam pembentukan metabolit aktif clopidogrel.
Pada pasien dengan lesi vaskular aterosklerotik, Tromborel mencegah perkembangan atherothrombosis terlepas dari pembuluh darah di mana proses terlokalisasi (lesi kardiovaskular, perifer atau serebrovaskular).
Setelah mengonsumsi clopidogrel dengan dosis 400 mg, efeknya berkembang dalam 2 jam (penghambatan - 40%), mencapai maksimum (penekanan agregasi - 60%) - setelah 4-7 hari asupan rutin obat dalam dosis harian 50-100 mg. Efek antiplatelet bertahan sepanjang hidup trombosit (hingga 10 hari).
Menurut hasil studi komparatif kecil tentang farmakodinamik clopidogrel, yang melibatkan pria dan wanita, wanita memiliki lebih sedikit penekanan terhadap agregasi yang diinduksi ADP, tetapi tidak ada perbedaan dalam perpanjangan waktu perdarahan.
Studi terkontrol skala besar Clopidogrel vs Aspirin pada Pasien dengan Risiko Kejadian Iskemik (CAPRIE) mempelajari karakteristik komparatif dari clopidogrel dan asam asetilsalisilat (ASA) pada pasien yang berisiko mengembangkan patologi iskemik. Ditemukan bahwa parameter berikut serupa pada wanita dan pria: frekuensi hasil klinis, jumlah efek samping, jumlah gangguan lain dari parameter klinis dan laboratorium.
Farmakokinetik
Dengan asupan rutin Tromborel 75 mg harian, clopidogrel cepat diserap. Memiliki ketersediaan hayati yang tinggi. Namun konsentrasi plasma nya rendah, sudah 2 jam setelah konsumsi, belum mencapai batas pengukuran yaitu 0,025 μg / l. Sekitar 98% clopidogrel dan 94% metabolit tidak aktifnya mengikat protein plasma.
Zat mengalami metabolisme intensif di hati. Dalam kondisi in vitro dan in vivo, dua jalur biotransformasi diamati: pertama, dengan partisipasi esterase diikuti oleh hidrolisis, sebagai akibatnya terbentuk turunan asam karboksilat yang tidak aktif (85% dari metabolit yang bersirkulasi); yang kedua - di bawah pengaruh isoenzim sitokrom P450. Awalnya, clopidogrel dimetabolisme menjadi metabolit perantara - 2-oxoclopidogrel, kemudian menjadi metabolit aktif dari turunan tiol dari clopidogrel. Secara in vitro, jalur biotransformasi ini terjadi dengan partisipasi isoenzim CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Isoenzim CYP2C19 terlibat dalam pembentukan 2-oksoklopidogrel dan metabolit aktif.
Sekitar 50% obat diekskresikan oleh ginjal, sekitar 46% oleh usus. Waktu eliminasi setelah pemberian oral sekitar 120 jam.
Waktu paruh (T 1/2) setelah dosis tunggal 75 mg adalah 6 jam T 1/2 dari metabolit tidak aktif setelah dosis tunggal dan ganda adalah 8 jam.
Parameter farmakokinetik clopidogrel dalam kasus klinis khusus:
- Kerusakan ginjal yang parah: setelah pemberian berulang obat dalam dosis harian 75 mg, permulaan agregasi platelet yang diinduksi ADP pada pasien dengan klirens kreatinin (CC) 5-15 ml / menit adalah 25% lebih rendah dibandingkan pada sukarelawan sehat yang menerima dosis serupa. Namun, perpanjangan waktu perdarahan hampir sama;
- kerusakan hati yang parah: setelah pemberian Tromborel secara teratur dengan dosis harian 75 mg selama 10 hari, penghambatan agregasi platelet yang diinduksi ADP dan rata-rata waktu perdarahan pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah serupa dengan yang ada pada sukarelawan yang sehat;
- etnis: perwakilan dari kelompok etnis yang berbeda berbeda dalam prevalensi alel dari gen isoenzim CYP2C9, yang bertanggung jawab untuk metabolisme menengah dan penurunan. Ada data literatur yang terbatas tentang perwakilan ras Mongoloid, tetapi mereka tidak cukup untuk menilai signifikansi genotipe isoenzim CYP2C19 dalam kaitannya dengan hasil klinis kejadian;
- usia anak-anak: pada anak-anak, farmakokinetik obat belum dipelajari;
- Usia lanjut: ketika membandingkan indikator pada pasien berusia di atas 75 tahun dan relawan sehat yang lebih muda, tidak ada perbedaan yang signifikan, oleh karena itu, penyesuaian dosis clopidogrel tidak diperlukan.
Farmakogenetika
Dalam kondisi ex vivo (percobaan pada jaringan hidup yang dipindahkan dari tubuh ke lingkungan buatan) dalam studi agregasi platelet, parameter farmakologis dan properti antiplatelet dari metabolit aktif bervariasi tergantung pada genotipe isoenzim CYP2C19.
Alel gen CYP2C19 * 1 sepenuhnya sesuai dengan metabolisme fungsional. Namun, alel dari gen CYP2C19 * 2 dan CYP2C19 * 3 tidak berfungsi - mereka adalah alasan untuk penurunan metabolisme obat di sebagian besar ras Mongoloid (99%) dan Kaukasoid (85%). Dalam kasus yang lebih jarang, alel lain ditemukan yang menyebabkan penurunan atau ketiadaan metabolisme, seperti CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dan * 8. Pemetabolisme yang buruk adalah pasien yang memiliki dua dari alel gen kehilangan fungsi ini.
Insiden fenotipe pada pasien yang dianggap sebagai pemetabolisme lemah CYP2C19 adalah 14% pada ras Mongoloid, 4% pada ras Negroid, dan 2% pada ras Kaukasia. Tes khusus telah dikembangkan untuk menentukan genotipe isoenzim CYP2C19. Dengan penurunan metabolisme isoenzim ini, penurunan 30-50% pada konsentrasi plasma maksimum (Cmax) dan area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) dari metabolit aktif dicatat setelah mengambil dosis muatan clopidogrel (300 atau 600 mg) diikuti dengan dosis pemeliharaan 75 mg. Karena penurunan aktivitas metabolit, penurunan penghambatan trombosit atau peningkatan reaktivitasnya dimungkinkan.
Indikasi untuk digunakan
Tromborel diindikasikan untuk pencegahan gangguan aterotrombotik pada pasien yang didiagnosis dengan penyakit arteri perifer oklusif, stroke iskemik pada usia 7–180 hari, infark miokard tidak lebih dari 35 hari.
Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan ASA untuk mencegah episode aterotrombotik pada pasien dengan sindrom koroner akut:
- tanpa elevasi segmen ST: infark miokard tanpa gelombang Q dan angina pektoris tidak stabil, termasuk pada pasien yang menjalani stenting melalui intervensi koroner perkutan;
- dengan elevasi segmen ST: infark miokard akut, dapat menerima terapi obat dan disertai kemungkinan trombolisis.
Kontraindikasi
Mutlak:
- perdarahan patologis aktif (misalnya, perdarahan intrakranial atau tukak lambung);
- gagal hati yang parah;
- masa kehamilan dan menyusui;
- usia hingga 18 tahun;
- hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat.
Relatif (Tromborel harus diambil dengan hati-hati):
- kondisi patologis di mana risiko perdarahan meningkat (misalnya, pembedahan atau cedera);
- gagal ginjal kronis;
- gangguan hati sedang;
- penggunaan gabungan ASA, inhibitor glikoprotein IIb / IIIa, heparin, obat antiinflamasi non steroid (NSAID), termasuk inhibitor siklooksigenase-2 (COX-2);
- Pembawa alel metabolisme CYP2C19 yang melemah (pada pasien, aktivitas antiplatelet obat kurang terasa karena pembentukan jumlah yang lebih kecil dari metabolit aktif; pada sindrom koroner akut dan intervensi koroner perkutan pada metabolizer lemah yang menerima clopidogrel dalam dosis terapeutik, kejadian komplikasi kardiovaskular meningkat).
Tromborel, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Tablet tromborel harus dikonsumsi secara oral. Waktu makan tidak masalah. Pasien dewasa, termasuk orang tua, diberi resep 1 tablet (75 mg) 1 kali sehari.
Setelah infark miokard, pengobatan harus dimulai dalam 35 hari, setelah stroke iskemik - dari 7 hari hingga 6 bulan.
Dosis Tromborel yang direkomendasikan:
- sindrom koroner akut tanpa elevasi segmen ST: dosis pemuatan - 300 mg (4 tablet 75 mg), dosis lebih lanjut - 75 mg 1 kali per hari dalam kombinasi dengan ASA dalam dosis harian 75-325 mg (namun, penting untuk tidak melebihi dosis ASA 100 mg, karena ada risiko perdarahan yang tinggi);
- infark miokard akut dengan elevasi segmen ST: dosis loading - 300 mg, kemudian - 75 mg 1 kali per hari dalam kombinasi dengan ASA, jika perlu, trombolitik tambahan diresepkan.
Pasien berusia 75 tahun ke atas harus menggunakan Tromborel dengan dosis yang dianjurkan tanpa mengambil dosis muatan. Terapi kombinasi harus dimulai sedini mungkin setelah timbulnya gejala yang sesuai dan dilanjutkan setidaknya selama 4 minggu.
Dosis optimal Tromborel belum ditetapkan untuk orang dengan penurunan fungsi isoenzim CYP2C19 yang ditentukan secara genetik.
Efek samping
- pada bagian sistem vaskular dan organ hematopoietik: sering (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10 000 hingga <1/1 000) - neutropenia (termasuk parah); sangat jarang (<1/10 000) - purpura trombositopenik trombotik, penurunan tekanan darah, vaskulitis, perdarahan hebat, granulositopenia, agranulositosis, anemia (termasuk aplastik), pansitopenia, trombositopenia parah, perdarahan pada luka bedah;
- dari saluran pencernaan: sering - sakit perut, diare, dispepsia, perdarahan gastrointestinal; jarang - perut kembung, mual, gastritis, sembelit, muntah, tukak lambung dan duodenum; jarang - perdarahan retroperitoneal; sangat jarang - stomatitis, kolitis (termasuk limfositik dan kolitis ulserativa), penyimpangan tes fungsi hati, gagal hati akut, pankreatitis, hepatitis, perdarahan retroperitoneal dan perdarahan gastrointestinal hingga kematian;
- dari sistem pernapasan: sering - mimisan; sangat jarang - pneumonitis interstisial, bronkospasme, perdarahan dari saluran pernapasan (hemoptisis, perdarahan paru);
- dari sistem saraf pusat: jarang - paresthesia, pusing, sakit kepala, perdarahan intrakranial; jarang - pusing; sangat jarang - gangguan rasa, kebingungan, halusinasi;
- dari sistem muskuloskeletal: sangat jarang - mialgia, artritis, hemarthrosis, artralgia;
- dari sistem kemih: jarang - hematuria; sangat jarang - peningkatan kreatinin serum, glomerulonefritis;
- di bagian kulit: sering - memar; jarang - purpura, pruritus, ruam; sangat jarang - urtikaria, lichen planus, eksim, ruam eritematosa, dermatitis bulosa, angioedema;
- reaksi alergi: sangat jarang - penyakit serum, reaksi anafilaktoid;
- lainnya: sering - perdarahan di tempat suntikan; jarang - perdarahan mata (termasuk di jaringan mata dan di konjungtiva); sangat jarang - demam.
Overdosis
Jika terjadi overdosis Tromborel, perdarahan bisa terjadi, waktu perdarahan bisa berkepanjangan, komplikasi bisa timbul di masa depan dalam bentuk perdarahan. Kondisi ini membutuhkan penanganan yang tepat. Jika perlu segera memperbaiki waktu perdarahan yang meningkat, transfusi trombosit dilakukan.
instruksi khusus
Seluruh periode penggunaan Tromborel membutuhkan pemantauan indikator sistem hemostatik: jumlah trombosit, waktu tromboplastin parsial teraktivasi, dan aktivitas fungsional trombosit. Penting juga untuk memantau aktivitas fungsi hati secara teratur.
Dengan hati-hati, Tromborel harus digunakan pada pasien dengan risiko tinggi perdarahan hebat (dalam kasus pembedahan atau cedera), serta pada orang dengan cedera yang dapat menyebabkan perdarahan terbuka (patologi gastrointestinal dan intraokular). Perhatian harus diperhatikan saat merawat pasien yang menerima obat berikut: heparin, NSAID, ASA, penghambat GP IIb / IIIa. Pasien harus diawasi secara ketat untuk mengidentifikasi secara tepat kemungkinan tanda-tanda perdarahan yang berkembang (termasuk laten), terutama pada minggu-minggu pertama pada awal pengobatan, setelah intervensi bedah dan prosedur invasif. Jika warfarin dikonsumsi bersamaan, perdarahan bisa meningkat, jadi kombinasi ini tidak dianjurkan.
Untuk pembedahan terencana, bila tindakan antiplatelet tidak diinginkan, Tromborel harus dibatalkan 7 hari sebelum pembedahan. Semua pasien harus memberi tahu dokter mereka tentang setiap episode perdarahan karena membutuhkan waktu lebih lama dari biasanya untuk berhenti. Semua pasien yang akan menjalani operasi harus memberi tahu dokter tentang penggunaan Tromborel.
Ada kasus langka dari purpura trombositopenik trombotik selama pengobatan dengan clopidogrel, bahkan dalam jangka pendek. Kondisi ini berpotensi mengancam nyawa, oleh karena itu membutuhkan penanganan segera yang tepat, termasuk penggunaan plasmaferesis. Ditandai dengan anemia hemolitik mikroangiopatik dan trombositopenia dalam kombinasi dengan demam, gangguan fungsi ginjal, dan gangguan neurologis.
Tromborel tidak boleh digunakan pada stroke iskemik akut, yaitu selama 7 hari pertama, karena tidak ada data mengenai efektivitas dan keamanannya.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Pengaruh Tromborel pada kecepatan reaksi dan kemampuan untuk berkonsentrasi tidak signifikan atau tidak ada.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Jangan gunakan Tromborel untuk merawat wanita hamil dan menyusui.
Penggunaan masa kecil
Clopidogrel dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, pengalaman dengan clopidogrel terbatas, oleh karena itu, Tromborel harus digunakan dengan hati-hati.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Pada gangguan fungsional hati yang parah, Tromborel dikontraindikasikan.
Obat ini harus digunakan dengan hati-hati, di bawah pengawasan medis yang ketat, dalam pengobatan pasien dengan gangguan hati sedang.
Gunakan pada orang tua
Pasien di atas usia 75 tahun tidak menyesuaikan rejimen dosis Tromborel, tetapi jangan menggunakan obat pada dosis pemuatan pertama.
Interaksi obat
Tidak ada interaksi obat yang signifikan secara klinis dengan penggunaan gabungan atenolol, nifedipine, atau kedua obat ini secara bersamaan dengan Tromborel.
Tidak ada perubahan signifikan dalam aktivitas farmakodinamik clopidogrel ketika dikombinasikan dengan estrogen, simetidin, fenobarbital, antasida, vasodilator koroner, penghambat reseptor GP IIb / IIIa, obat antiepilepsi, obat hipolipidemik, diuretik, inhibitor angiotensin insulin), penghambat saluran kalsium lambat, obat untuk terapi penggantian hormon, penghambat beta.
Tromborel meningkatkan aktivitas antiplatelet trombolitik, ASA, NSAID, antikoagulan tidak langsung, heparin. Karena itu, risiko terjadinya perdarahan (termasuk gastrointestinal) meningkat. Sehubungan dengan ini, terapi kombinasi harus dilakukan dengan sangat hati-hati.
Tidak disarankan untuk menggabungkan Tromborel dengan warfarin karena risiko perdarahan yang meningkat. Perhatian harus diperhatikan saat mengambil inhibitor GP IIb / IIIa. Clopidogrel tidak mempengaruhi sifat teofilin dan digoksin.
Jika perlu, Tromborel dapat digunakan pada pasien yang menerima tolbutamide atau fenitoin.
Para ahli menyarankan untuk menghindari penggunaan clopidogrel secara bersamaan dengan penghambat kuat dan sedang dari sistem CYP2C19 (misalnya, dengan omeprazole). Jika penunjukan inhibitor pompa proton diperlukan, pilihan harus diberikan pada obat yang memiliki aktivitas penghambatan paling sedikit terhadap isoenzim CYP2C19, misalnya, pantoprazole.
Analog
Analog Tromborel adalah Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb dan lain-lain.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C di tempat yang kering dan gelap. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Umur simpan adalah 3 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Tromborel
Belum ada ulasan langsung tentang Tromborel. Namun, ada banyak laporan obat lain yang mengandung clopidogrel sebagai komponen aktifnya. Semuanya positif: obat tersebut efektif dalam pencegahan gangguan aterotrombotik, dapat ditoleransi dengan baik, obatnya terjangkau dan dijual di semua rantai apotek.
Harga untuk Tromborel di apotek
Harga Tromborel 75 mg sekitar 428 rubel. untuk satu pak berisi 14 tablet salut selaput.
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
