Tyverb - Petunjuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Tyverb

Tyverb: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Tyverb

Kode ATX: L01XE07

Bahan aktif: lapatinib (lapatinib)

Produser: Glaxo Wellcome Operations (Inggris)

Deskripsi dan pembaruan foto: 28.11.2018

Harga di apotek: dari 74.500 rubel.

Membeli

Tyverb adalah penghambat tirosin kinase protein, obat antikanker.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat diproduksi dalam bentuk tablet berlapis film: oval, bikonveks, kuning, diukir di satu sisi dengan "GS XJG" (10 buah lecet, 7 lecet dalam kotak karton, 2 bungkus dalam paket kelompok; 140 buah masing-masing) Dalam botol polietilen, dalam kotak karton 1 botol dan petunjuk penggunaan Tyverb).

1 tablet berisi:

• zat aktif: lapatinib ditosylate monohydrate - 405 mg, yang setara dengan kandungan lapatinib 250 mg;
• komponen tambahan: pati natrium karboksimetil (tipe A), povidone K30, selulosa mikrokristalin, air yang dimurnikan - dihilangkan selama produksi;
• cangkang film: kuning opadry YS-1-12524-A [polisorbat 80, hipromelosa, makrogol 400, titanium dioksida, pewarna besi oksida kuning (E172), pewarna besi oksida merah (E172)].

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Tyverb adalah obat antineoplastik. Bahan aktifnya, lapatinib, adalah inhibitor selektif selektif intraseluler tirosin kinase yang mengikat ke reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) ErbB1 dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia (HER2 / neu) ErbB2. Disosiasi lebih lambat dengan reseptor ErbB1 dan ErbB2 (dari kompleks reseptor ligan, periode disosiasi 50% ligan adalah sekitar 5 jam) membedakan lapatinib dari inhibitor tirosin kinase reversibel cepat lainnya.

Dalam studi in vitro obat yang dikombinasikan dengan capecitabine pada empat baris sel tumor, selain aktivitasnya sendiri, efek aditif lapatinib dan metabolit aktif capecitabine, fluorouracil, didirikan. Evaluasi efek penghambatan dilakukan pada sel yang diobati dengan trastuzumab.

Seiring dengan mekanisme aksi aditif, kombinasi dengan trastuzumab dapat memberikan mekanisme untuk mengatasi resistensi yang tak tertandingi terhadap terapi anti-HER2.

Pada garis sel tumor HER2 positif, aktivitas lapatinib yang signifikan dan aksi sinergis ditunjukkan pada media yang mengandung trastuzumab.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak terdapat hambatan silang antara kedua ligan reseptor HER2 (ErbB2).

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, terjadi penyerapan lapatinib yang tidak lengkap. Dalam sirkulasi sistemik, ditentukan dalam kisaran 0 sampai 1,5 jam Variabilitas konsentrasi total obat dalam plasma darah (AUC) adalah dari 50% sampai 100%. Konsentrasi maksimum (C _maks) lapatinib dalam plasma darah dicapai setelah kira-kira 4 jam.

Saat mengambil dosis harian 1250 mg, konsentrasi plasma kesetimbangan lapatinib (C _ss) rata-rata 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Dengan asupan makanan yang mengandung 5% lemak secara simultan, paparan sistemik obat meningkat 3 kali lipat, 50% lemak - 4 kali lipat. Waktu untuk mencapai C _max meningkat masing-masing 2,5 dan 3 kali lipat.

Pengikatan protein plasma (albumin dan alfa _1- asam glikoprotein) - 99%.

Lapatinib sedikit menghambat transporter kation organik (OCT) atau transporter anion organik (OAT).

Metabolisme intensif dengan pembentukan berbagai metabolit teroksidasi terjadi terutama dengan partisipasi isoenzim CYP3A4 dan CYP3A5, pada tingkat yang lebih rendah - CYP2C19 dan CYP2C8.

In vitro, lapatinib menghambat isoenzim CYP3A dan CYP2C8 pada konsentrasi yang relevan secara klinis.

Pada enzim hati mikrosomal seperti CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 atau CYP2D6, lapatinib memiliki sedikit efek penghambatan.

Pada orang sehat, saat mengonsumsi ketokonazol, yang merupakan penghambat isoenzim CYP3A4, dengan dosis harian 400 mg selama 7 hari, distribusi sistemik zat aktif meningkat sekitar 3,6 kali, dan waktu paruh (T _1/2) - 1,7 kali … Penggunaan karbamazepin (penginduksi isoenzim CYP3A4) dalam dosis harian 200 mg selama tiga hari dan 400 mg selama 17 hari menyebabkan penurunan 72% dalam distribusi sistemik lapatinib.

Keadaan keseimbangan dicapai setelah 7 hari dari dosis tunggal Tayverb, sedangkan T _1/2 adalah 24 jam.

Tidak berubah melalui usus diekskresikan rata-rata 27% dari dosis yang diminum, melalui ginjal - kurang dari 2%, termasuk dalam bentuk metabolit.

Pada gangguan fungsi ginjal dan pasien yang menjalani hemodialisis, perubahan farmakokinetik lapatinib tidak mungkin terjadi.

Dalam kasus gangguan fungsi hati, Tiverb harus diresepkan dengan hati-hati. Jika ada riwayat kerusakan hati yang parah diindikasikan, dosis harus dikurangi. Dengan perkembangan hepatotoksisitas parah dengan latar belakang penggunaan obat, pembatalan terapi diperlukan tanpa dimulainya kembali selanjutnya.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan Taiverb diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara metastasis dengan ekspresi berlebihan HER2 dalam kombinasi dengan trastuzumab dalam kasus ketika perkembangan penyakit dicatat selama atau setelah penggunaan trastuzumab untuk kanker metastasis.

Pasien dengan perkembangan tumor selama atau setelah terapi trastuzumab diresepkan obat untuk pengobatan kanker payudara metastasis dan stadium lanjut secara lokal dengan ekspresi berlebihan HER2 sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan capecitabine setelah pengobatan sebelumnya dengan antrasiklin dan taksa.

Tyverb digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor aromatase untuk mengobati kanker payudara metastatik reseptor hormon positif dengan ekspresi berlebih HER2 pada pasien pascamenopause.

Kontraindikasi

Mutlak:

• penggunaan obat secara bersamaan yang merupakan penghambat kuat (termasuk jus jeruk) atau penginduksi isoenzim CYP3A4;
• penggunaan obat secara simultan yang meningkatkan keasaman jus lambung;
• masa kehamilan;
• menyusui;
• masa kecil;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Dianjurkan untuk berhati-hati saat meresepkan tablet Tiverb untuk pasien yang berisiko mengalami kegagalan ventrikel kiri atau dengan adanya faktor yang mempengaruhi peningkatan interval QT (termasuk hipokalemia, hipomagnesemia, sindrom interval QT panjang bawaan, penggunaan obat secara bersamaan yang mempengaruhi peningkatan interval QT), dengan sedang atau disfungsi hati yang parah (7 poin atau lebih pada skala Child-Pugh), gagal ginjal berat, di atas usia 65 tahun, bersamaan dengan penghambat sedang dari isoenzim CYP3A4, dalam kombinasi dengan obat-obatan dengan kisaran terapeutik yang sempit, yang merupakan substrat isoenzim CYP3A4 dan CYP2C8.

Tyverb, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet Tyverb diambil secara oral, mengamati interval 1 jam sebelum atau sesudah makan.

Dosis harian lapatinib yang diresepkan diminum sekali sehari, lebih disukai pada waktu yang sama dalam sehari. Jika dosis berikutnya terlewat maka tidak diisi kembali, dan pengobatan dilanjutkan dengan meminum dosis berikutnya pada waktu tertentu.

Dosis yang dianjurkan untuk pengobatan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal dengan ekspresi berlebih HER2:

• kombinasi dengan capecitabine: dosis Taverb - 5 pcs. (1250 mg). Dosis capecitabine adalah 2000 mg per meter persegi ^dari permukaan tubuh per hari. Dosis yang dihasilkan diambil setiap 12 jam (selama atau 0,5 jam setelah makan) dari 1 hingga 14 hari dari siklus terapi antikanker (21 hari);
• kombinasi dengan trastuzumab: dosis lapatinib - 4 pcs. (1000 mg). Dosis trastuzumab - secara intravena (iv) dengan dosis 4 mg per 1 kg berat badan pasien sebagai dosis pemuatan, kemudian 2 mg per 1 kg berat badan sekali sehari dengan interval 7 hari.

Dosis yang dianjurkan untuk pengobatan kanker payudara metastasis reseptor hormon positif dengan ekspresi berlebih HER2:

• dosis lapatinib: 6 pcs. (1500 mg);
• dosis letrozole (penghambat aromatase, salah satu kemungkinan): 2,5 mg sekali sehari. Jika penghambat aromatase lain diresepkan, dosisnya ditentukan sesuai dengan instruksi untuk sediaan khusus.

Rekomendasi untuk menghentikan sementara atau mengurangi dosis Tayverb jika terjadi patologi bersamaan berikut:

• gangguan pada sistem kardiovaskular: alasan penghentian obat adalah penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) di bawah batas yang dapat diterima atau ke tingkat III atau lebih sesuai dengan kriteria toksisitas umum dari Institut Kanker Nasional AS. Pengobatan dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 14 hari setelah LVEF normal dan tidak ada gejala gagal jantung. Saat pengobatan dilanjutkan, dosis harian dikurangi: bila dikombinasikan dengan trastuzumab - hingga 3 pcs. (750 mg), dalam kombinasi dengan capecitabine - hingga 4 pcs. (1000 mg), jika dikombinasikan dengan inhibitor aromatase - hingga 5 pcs. (1250 mg). Risiko penurunan LVEF meningkat selama 84 hari pertama penggunaan lapatinib;
• penyakit paru interstisial, pneumonitis: jika gejala muncul yang menunjukkan perkembangan penyakit paru interstisial, pneumonitis (toksisitas tingkat III dan lebih tinggi menurut kriteria umum Institut Kanker Nasional AS), pengobatan harus dihentikan;
• diare: alasan pembatalan sementara lapatinib adalah adanya diare derajat III, diare derajat I atau II, dipersulit oleh nyeri perut spastik (sedang sampai berat), mual atau muntah derajat II ke atas, penurunan kinerja, demam, neutropenia, parah perdarahan, dehidrasi, atau sepsis menurut Kriteria Toksisitas Umum Institut Kanker Nasional AS. Dengan penurunan diare sampai tingkat keparahan I dan di bawahnya, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang lebih rendah. Saat dikombinasikan dengan trastuzumab, 3 pcs diresepkan. (750 mg), dalam kombinasi dengan capecitabine - 4 pcs. (1000 mg), jika dikombinasikan dengan inhibitor aromatase - 5 pcs. (1250 mg) sekali sehari. Dengan diare derajat IV, pengobatan dihentikan sepenuhnya;
• manifestasi toksisitas: Derajat toksisitas II dan lebih tinggi adalah dasar untuk membuat keputusan untuk membatalkan atau menghentikan sementara pengobatan. Setelah mengurangi keparahan efek toksik ke tingkat I dan di bawahnya, penggunaan Tayverb dapat dilanjutkan pada dosis awal. Jika terjadi efek toksik berulang, dosis lapatinib harus dikurangi 250 mg.

Pada disfungsi hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh), obat tersebut digunakan dalam dosis yang dikurangi. Bila dikombinasikan dengan capecitabine, dosis harian harus 750 mg, dikombinasikan dengan inhibitor aromatase, 1000 mg. Dalam kasus manifestasi hepatotoksisitas yang parah, pengobatan dengan Tayverb harus dibatalkan, pengangkatan ulang tidak dapat diterima.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, koreksi regimen dosis tidak diperlukan.

Efek samping

Efek yang tidak diinginkan muncul selama studi klinis dan pasca-pendaftaran, yang timbul dengan latar belakang monoterapi lapatinib atau dalam kombinasi dengan trastuzumab:

• di bagian nutrisi dan metabolisme: sangat sering - anoreksia;
• pada bagian sistem kardiovaskular: sering - penurunan sementara pada LVEF (termasuk sesak napas, palpitasi, gagal jantung);
• dari sistem pernapasan: jarang - pneumonitis, penyakit paru-paru interstisial;
• dari saluran gastrointestinal: sangat sering - diare (termasuk menyebabkan dehidrasi), mual, muntah;
• dari sistem hepatobilier: jarang - hepatotoksisitas, hiperbilirubinemia;
• reaksi dermatologis: sangat sering - ruam (termasuk dermatitis bentuk jerawat sementara); sering - paronikia dan lesi kuku lainnya;
• reaksi alergi: jarang - anafilaksis dan reaksi hipersensitivitas lainnya;
• pada bagian tubuh secara keseluruhan: sangat sering - kelemahan.

Sebagai tambahan, penggunaan lapatinib dalam kombinasi dengan capecitabine dapat menyebabkan efek samping berikut:

• dari saluran pencernaan: sangat sering - sakit perut, dispepsia, stomatitis, sembelit;
• reaksi dermatologis: sangat sering - kulit kering, sindrom palmar-plantar;
• dari sistem muskuloskeletal: sangat sering - nyeri pada tungkai dan / atau punggung;
• dari sistem saraf: sering - sakit kepala;
• dari sisi jiwa: sangat sering - insomnia;
• dari tubuh secara keseluruhan: sangat sering - radang mukosa mulut.

Selain efek yang tidak diinginkan pada latar belakang monoterapi dengan lapatinib, efek yang tidak diinginkan berikut ini dicatat dalam kombinasi Taiverb dengan letrozole:

• dari sistem pernapasan: sangat sering - epistaksis;
• reaksi dermatologis: sangat sering - kulit kering, alopecia.

Overdosis

Gejala: perkembangan efek samping dan konsekuensi terkait. Kemungkinan ulserasi kulit, takikardia sinus dengan elektrokardiogram normal (EKG), dan / atau keterlibatan mukosa. Tidak adanya gejala klinis diperbolehkan dengan latar belakang overdosis.

Pengobatan: penunjukan terapi simtomatik. Hemodialisis tidak efektif.

instruksi khusus

Perawatan lapatinib harus diawasi oleh spesialis yang berpengalaman dalam terapi antikanker.

Pengobatan dapat dimulai dan dilanjutkan ketika fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) berada dalam batas yang dapat diterima, dan konsentrasi kalium dan magnesium dalam darah normal. Sebelum dan selama penggunaan lapatinib, diperlukan pemantauan LVEF, EKG dengan pemantauan interval QT secara teratur.

Diare bisa berkembang pada tahap awal pengobatan lapatinib. Untuk pengendalian diare yang optimal, pasien harus memberi tahu dokter tentang kelainan perilaku tinja. Deteksi dini dan pemberian agen antidiare tepat waktu sangat penting untuk mencegah diare parah. Pencegahan dehidrasi mungkin memerlukan administrasi oral atau intravena elektrolit dan cairan, dan penggunaan antibiotik fluoroquinolone. Penderita diare berat yang berlangsung 24 jam dan disertai demam derajat III atau IV atau neutropenia memerlukan perhatian khusus. Dalam kasus ini, mungkin perlu untuk menyelesaikan masalah penghentian sementara atau penarikan obat.

Penggunaan Taiverb disertai dengan risiko berkembangnya hepatotoksisitas, termasuk dalam derajat yang parah dengan akibat yang fatal. Manifestasi hepatotoksisitas dapat berupa peningkatan aktivitas alanine aminotransferase atau aspartate aminotransferase (dibandingkan dengan batas atas norma sebanyak 3 kali) dan kadar bilirubin total (dibandingkan dengan batas atas normal sebesar 1,5 kali). Gejalanya mungkin muncul beberapa hari setelah memulai obat atau di kemudian hari. Dalam hal ini, kontrol parameter laboratorium bilirubin, aminotransferase dan alkali fosfatase dilakukan sebelum dimulainya pengobatan dan setiap 28-42 hari selama masa terapi. Jika ditemukan disfungsi hati yang parah, penarikan akhir lapatinib diperlukan.

Perlu diingat bahwa asupan makanan mempengaruhi ketersediaan hayati lapatinib.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Kehati-hatian harus diberikan saat mengendarai kendaraan dan melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang membutuhkan peningkatan konsentrasi perhatian dan reaksi psikomotorik kecepatan tinggi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Taiverb selama kehamilan dan menyusui merupakan kontraindikasi.

Wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan selama periode penggunaan narkoba dan dalam tiga bulan setelah penarikannya. Mereka harus diperingatkan untuk mempertimbangkan untuk mengakhiri kehamilan jika mereka hamil saat menggunakan lapatinib.

Penggunaan masa kecil

Penunjukan Taiverb di masa kanak-kanak merupakan kontraindikasi.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dengan hati-hati, dianjurkan menggunakan tablet Taiverb untuk pengobatan pasien gagal ginjal berat.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dianjurkan untuk berhati-hati saat meresepkan Tayverb untuk pasien dengan disfungsi hati sedang atau berat (7 poin atau lebih pada skala Child-Pugh).

Untuk disfungsi hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh), Tyverb digunakan dalam dosis yang dikurangi. Bila dikombinasikan dengan capecitabine, dosis harian harus 750 mg, dikombinasikan dengan inhibitor aromatase, 1000 mg. Dalam kasus manifestasi hepatotoksisitas yang parah, perawatan obat harus dibatalkan, janji temu ulang tidak dapat diterima.

Gunakan pada orang tua

Karena kurangnya data yang memadai tentang kemanjuran dan keamanan, Tiverb harus digunakan dengan hati-hati untuk merawat pasien yang berusia di atas 65 tahun.

Interaksi obat

Kemungkinan interaksi dengan penggunaan Tyverb secara bersamaan:

• penghambat isoenzim CYP3A4 (termasuk itrakonazol, ketokonazol, jus grapefruit) dan penginduksi isoenzim CYP3A4 (termasuk rifampisin, karbamazepin, St. John's wort, fenitoin): dianjurkan untuk menghindari pemberian bersamaan dengan penginduksi atau penghambat kuat CYP3A4 dari Coenzyme. Tidak ada data klinis tentang penggunaan kombinasi ini;
• inhibitor pompa proton dan agen lain yang meningkatkan keasaman jus lambung: mengurangi kelarutan dan penyerapan lapatinib;
• paclitaxel: derajat paparan paclitaxel meningkat sebesar 23%, yang menyebabkan peningkatan insidensi dan keparahan diare, neutropenia;
• docetaxel: pemberian docetaxel secara intravena meningkatkan kejadian neutropenia;
• irinotecan: ada peningkatan sekitar 40% dalam AUC metabolit aktif irinotecan, kombinasi obat harus diresepkan dengan hati-hati;
• protein transpor P-glikoprotein dan BCRP (protein tahan kanker payudara): inhibitor dan penginduksi protein ini dapat mempengaruhi aktivitas dan / atau distribusi lapatinib;
• digoxin: AUC digoxin meningkat sekitar 98%;
• trastuzumab, capecitabine, letrozole: parameter farmakokinetik obat ini tidak dilanggar.

Analog

Analog Tyverb adalah: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Caprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarinceva, Mekinlarinist.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 30 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Tyverbe

Ulasan tentang Tyverbe sangat jarang, isinya tidak memungkinkan untuk menilai tingkat efektivitas atau tolerabilitas obat.

Harga untuk Tyverb di apotek

Harga Tyverb untuk satu bungkus berisi 140 tablet dapat berkisar dari 188.909 hingga 202.000 rubel.

Tyverb: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Tyverb 250 mg tablet salut selaput 140 pcs. RUB 74500 Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!