Lozap AM - Petunjuk Penggunaan, Tablet 5 + 50 Dan 5 + 100 Mg, Harga

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Lozap AM

Lozap AM: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Lozap AM

Kode ATX: C09DB06

Bahan aktif: amlodipine (Amlodipine) + losartan (Losartane)

Produsen: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (Republik Korea)

Deskripsi dan foto diperbarui: 2018-29-11

Harga di apotek: dari 243 rubel.

Membeli

Lozap AM adalah obat antihipertensi gabungan.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet salut selaput: bikonveks, lonjong; dosis 5 mg + 50 mg - hampir putih atau putih, di satu sisi dengan ukiran "AT1"; dosis 5 mg + 100 mg - merah muda atau merah muda pucat, di satu sisi dengan ukiran "AT2" (10 pcs dalam blister, 300 pcs dalam botol polietilen; dalam kotak karton 1 atau 3 blister, atau 1 botol dan petunjuk penggunaan Lozap AM).

1 tablet berisi:

• bahan aktif: amlodipine camsylate - 7,84 mg (yang setara dengan 5 mg amlodipine), kalium losartan - 50 mg atau 100 mg;
• komponen tambahan: pati natrium karboksimetil, butilhidroksitoluena, selulosa mikrokristalin, povidon K30, manitol, magnesium stearat, crospovidone;
• cangkang film: hiprolosa, bedak, hipromelosa, titanium dioksida; Selain itu untuk dosis 5 mg + 100 mg - pewarna oksida besi kuning dan oksida besi merah.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Lozap AM adalah obat kombinasi antihipertensi yang mencakup penghambat saluran kalsium lambat (BMCC) dan antagonis reseptor angiotensin II (ARA II). Menurut hasil studi di mana sukarelawan sehat mengambil bagian, Lozap AM dalam dosis 5 mg + 50 mg dan 5 mg + 100 mg adalah bioekuivalen dengan penggunaan kombinasi dosis yang sesuai dari amlodipine kamzilate dan losartan potassium dalam bentuk sediaan terpisah.

Ditemukan juga bahwa tablet Lozap AM, di mana amlodipine camsylate terkandung dalam dosis 5 mg, bioekuivalen dengan tablet amlodipine besylate dalam dosis yang sama.

Mekanisme kerja obat Lozap AM

Komponen aktif Lozap AM - amlodipine (CCB) dan losartan (ARA II) - memiliki mekanisme kerja komplementer yang bertujuan untuk meningkatkan kontrol tekanan darah (BP) pada pasien dengan hipertensi arteri (AH). Losartan menghambat efek vasokonstriktor dari angiotensin II dan pelepasan aldosteron yang diinduksi terakhir dengan secara selektif menghambat pengikatan angiotensin II ke reseptor AT ₁. Amlodipine termasuk dalam vasodilator arteri perifer dan bekerja langsung pada otot polos dinding pembuluh darah, yang menyebabkan melemahnya resistensi perifer dan penurunan tekanan darah.

Angiotensin II menunjukkan efek vasokonstriktor (vasokonstriktor) yang kuat, dan merupakan hormon aktif utama dari sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dan faktor patofisiologis penting dari hipertensi. Dengan mengikat reseptor AT _{1 yang} terlokalisasi di jaringan otot polos pembuluh darah, ginjal, kelenjar adrenal dan jantung, angiotensin II memberikan vasokonstriksi dan pelepasan aldosteron ke dalam aliran darah. Selain itu, hormon ini menyebabkan proliferasi sel otot polos.

Losartan, anggota kelompok antagonis ARA II selektif (reseptor AT ₁), menunjukkan kemanjuran yang tinggi saat diminum. Zat ini dan metabolit karboksilasi aktifnya (E-3174) in vitro dan in vivo menekan semua efek signifikan dari angiotensin II, terlepas dari jalur atau sumber sintesisnya. Mengikat secara selektif losartan untuk AT ₁ reseptor, sementara itu tidak mengikat atau menghambat reseptor hormon lainnya dan saluran ion yang mengatur aktivitas sistem kardiovaskular (CVS). Selain itu, komponen aktif tidak mempengaruhi fungsi enzim pengubah angiotensin (ACE) - kininase II, yang menonaktifkan bradikinin. Dengan demikian, aksi losartan tidak terkait dengan efek yang terkait langsung dengan blokade AT ₁-reseptor (termasuk munculnya edema).

Amlodipine adalah turunan dihidropiridin, antagonis ion kalsium atau BMCC, yang mencegah masuknya ion kalsium transmembran ke dalam kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah. Berdasarkan data eksperimental dapat diasumsikan bahwa zat ini mampu mengikat reseptor saluran kalsium lambat dengan daerah pengikatan dihidropiridin dan non-dihidropiridin. Amlodipine secara selektif menghambat aliran kalsium melalui membran, pada tingkat yang lebih besar, mempengaruhi sel otot polos pembuluh darah daripada sel miokard. Zat tersebut tidak mempengaruhi kadar kalsium darah serum.

Losartan, seperti amlodipine, menurunkan tekanan darah akibat melemahnya resistensi perifer. Penghambatan masuknya kalsium ke dalam sel dan pengurangan efek vasokonstriktor yang disebabkan oleh aktivitas angiotensin II merupakan mekanisme komplementer.

Losartan (efek farmakologis tambahan)

Losartan menghambat peningkatan tekanan darah sistolik (SBP) dan diastolik (DBP) akibat infus angiotensin II. Ketika konsentrasi plasma maksimum (C _max) losartan tercapai setelah mengambil dosis 100 mg, efek angiotensin II di atas ditekan sekitar 85%, dan setelah 24 jam - 26-39%, masing-masing, setelah dosis tunggal atau ganda.

Menghalangi produksi renin oleh angiotensin II (umpan balik negatif), dieliminasi oleh losartan, menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma (ARP) darah, yang menyebabkan peningkatan tingkat angiotensin II dalam plasma. Selama 6 minggu asupan losartan dalam dosis harian 100 mg oleh pasien dengan hipertensi, pada saat zat mencapai C _max, peningkatan konsentrasi plasma angiotensin II diamati 2-3 kali, dan dalam beberapa kasus bahkan lebih tinggi, terutama dengan terapi 14 hari. Namun, efek antihipertensi dan penurunan kadar aldosteron plasma diamati setelah 2 dan 6 minggu pengobatan, menunjukkan blokade reseptor angiotensin II yang efektif. Setelah penghentian administrasi losartan, konsentrasi angiotensin II dan ARP menurun selama 3 hari ke nilai awal.

Ketika membandingkan aksi losartan pada dosis 20 dan 100 mg dengan efek inhibitor ACE, ditemukan bahwa losartan, karena mekanisme aksi tertentu, memblokir efek angiotensin I dan II, tanpa mempengaruhi bradikinin. Penghambat ACE menekan respons terhadap angiotensin I dan meningkatkan keparahan efek yang disebabkan oleh aktivitas bradikinin, tanpa mengubah keparahan respons terhadap angiotensin II, yang menegaskan perbedaan farmakodinamik antara penghambat ACE dan losartan.

Efek antihipertensi losartan, tingkatnya dan metabolit aktifnya dalam plasma meningkat dengan meningkatnya dosis obat. Baik losartan maupun metabolit aktifnya memiliki efek hipotensi.

Menurut data studi yang tersedia di mana pria sehat mengambil bagian, saat mengambil losartan dengan dosis 100 mg secara oral dengan latar belakang diet tinggi dan rendah garam, zat tersebut tidak mempengaruhi laju filtrasi glomerulus (GFR), fraksi filtrasi dan aliran plasma ginjal yang efektif. Losartan menunjukkan efek natriuretik, paling signifikan dengan diet rendah garam, dan juga menyebabkan peningkatan sementara ekskresi asam urat ginjal.

Dengan adanya proteinuria (setidaknya 2 g / 24 jam) pada pasien dengan hipertensi, tanpa diabetes mellitus, menerima losartan dengan dosis 50 mg selama 8 minggu dengan peningkatan bertahap dalam dosis harian menjadi 100 mg, penurunan proteinuria (sebesar 42%) dicatat, dan juga ekskresi fraksional albumin dan imunoglobulin G (IgG). Pada pasien kelompok ini, fraksi filtrasi juga menurun dan GFR menjadi stabil.

Pada pasien pascamenopause dengan hipertensi, yang meminum losartan 50 mg per hari selama 4 minggu, tidak ada efek obat pada tingkat prostaglandin (PG) sistemik dan ginjal yang terungkap.

Obat, diminum sebelum makan (saat perut kosong), dalam dosis harian hingga 150 mg tidak menyebabkan perubahan klinis yang signifikan pada konsentrasi trigliserida, kolesterol total (CS) dan kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL), dan juga tidak mempengaruhi kadar glukosa darah. Tindakan agen memberikan penurunan kadar serum asam urat dalam darah (biasanya kurang dari 0,4 mg / dL), yang dipertahankan selama terapi jangka panjang.

Dalam studi paralel 12 minggu pada pasien dengan NYHA fungsional kelas II - IV gagal ventrikel kiri yang menerima diuretik dan / atau glikosida jantung, losartan dibandingkan pada dosis harian 2,5; 10, 25 dan 50 mg dengan efek plasebo. Obat dalam dosis 25 dan 50 mg menunjukkan aktivitas neurohormonal dan hemodinamik positif selama penelitian. Losartan berkontribusi pada peningkatan indeks jantung dan penurunan tekanan baji di kapiler paru, serta melemahnya resistensi vaskular perifer total (OPSR), penurunan tekanan darah sistemik rata-rata dan detak jantung (HR). Pada pasien ini, kejadian hipotensi arteri bergantung pada dosis. Efek neurohormonal terdiri dari penurunan kadar norepinefrin dan aldosteron dalam darah.

Amlodipine (efek farmakologis tambahan)

Penggunaan amlodipine dalam dosis terapeutik pada pasien dengan hipertensi menyebabkan vasodilatasi, dan sebagai konsekuensi penurunan tekanan darah pada posisi terlentang dan berdiri. Efek hipotensi dari zat aktif ini tidak disertai dengan perubahan signifikan pada denyut jantung atau kadar katekolamin plasma selama pengobatan jangka panjang. Meskipun dengan pemberian amlodipine intravena tunggal (iv) selama penelitian, penurunan tekanan darah dan peningkatan denyut jantung diamati, pemberian obat secara oral berulang tidak menyebabkan perubahan signifikan pada denyut jantung atau tekanan darah pada pasien dengan tekanan darah normal dan angina saat aktivitas.

Dengan latar belakang pemberian amlodipine oral jangka panjang 1 kali per hari, efek antihipertensi diamati setidaknya selama 24 jam. Tingkat plasma zat aktif dalam darah berkorelasi dengan efek hipotensi pada pasien muda dan lanjut usia. Indikator penurunan tekanan darah saat menggunakan amlodipine juga terkait dengan tingkat keparahan peningkatannya yang diamati sebelum memulai pengobatan. Pada penderita DBP 105-114 mm Hg. Seni. (AH dengan tingkat keparahan sedang) terdapat efek antihipertensi sekitar 50% lebih besar dibandingkan pada pasien dengan DBP 90-104 mm Hg. Seni. (AH dengan tingkat keparahan ringan). Dengan adanya tekanan darah normal pada pasien, perubahan klinis yang signifikan tidak dicatat.

Pada pasien dengan hipertensi dengan latar belakang aktivitas ginjal normal, pemberian amlodipine dalam dosis terapeutik menyebabkan melemahnya resistensi pembuluh darah ginjal, peningkatan aliran plasma ginjal yang efektif dan peningkatan GFR, tanpa mengubah fraksi filtrasi atau proteinuria.

Pada pasien yang memakai amlodipine, dengan fungsi ventrikel normal, parameter hemodinamik jantung saat istirahat dan selama latihan menunjukkan peningkatan yang secara umum tidak signifikan pada indeks jantung tanpa perubahan signifikan pada laju peningkatan tekanan pada awal fase pengeluaran darah di rongga ventrikel kiri, atau volume ventrikel kiri / DBP titik akhir. Menurut penilaian parameter hemodinamik, zat aktif dalam dosis terapeutik tidak menunjukkan efek inotropik negatif pada sukarelawan sehat, bahkan bila dikombinasikan dengan β-blocker. Pada saat yang sama, hasil serupa diamati pada pasien dengan gagal jantung dalam fase kompensasi atau pada pasien sehat saat menggunakan obat yang menunjukkan efek inotropik negatif.

Konduksi atrioventrikular (konduksi AV) atau fungsi simpul sinoatrial pada sukarelawan sehat tidak dipengaruhi oleh amlodipine. Pemberian agen secara intravena dengan dosis 10 mg untuk angina pektoris stabil kronis tidak secara signifikan mempengaruhi konduktivitas AH dan HV dan periode pemulihan simpul sinus setelah stimulasi jantung. Hasil serupa diamati pada pasien yang memakai amlodipine dalam kombinasi dengan β-blocker. Dalam perjalanan studi pada pasien dengan hipertensi atau angina pektoris dengan pemberian gabungan amlodipine dengan β-blocker, efek yang tidak diinginkan pada parameter elektrokardiogram (EKG) tidak diamati. Pada pasien dengan angina pektoris, penggunaan amlodipine tidak mempengaruhi interval EKG dan tidak menyebabkan derajat blok AV yang lebih besar.

Farmakokinetik

Losartan

Setelah pemberian oral, ia diserap dengan baik dan mengalami efek bagian pertama melalui hati dengan pembentukan satu metabolit karboksilasi aktif dan metabolit tidak aktif lainnya. Untuk losartan dalam bentuk tablet, ketersediaan hayati sistemik adalah karakteristik sekitar 33%. Losartan dan metabolit aktifnya masing-masing mencapai nilai Cmaks rata-rata 1 dan 3-4 jam setelah pemberian. Asupan makanan tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada profil konsentrasi plasma suatu zat.

Losartan dan metabolit aktifnya mengikat protein plasma (kebanyakan dengan albumin) paling sedikit 99%. Volume distribusi (V _d) losartan adalah 34 liter. Menurut penelitian pada hewan, zat tersebut praktis tidak melewati sawar darah otak (BBB). Tidak ada akumulasi nyata dalam plasma losartan dan metabolit utamanya saat menggunakan obat dalam dosis 100 mg 1 kali per hari. Karena pemberian losartan oral dalam dosis hingga 200 mg, zat dan metabolit aktifnya menunjukkan farmakokinetik linier.

Ketika losartan digunakan secara intravena atau oral, sekitar 14% dari dosisnya diubah menjadi metabolit aktif. Setelah pemberian oral atau pemberian intravena losartan ¹⁴ C (diberi label dengan karbon radioaktif), radioaktivitas plasma darah terutama disebabkan oleh adanya losartan dan produk aktif dari metabolisme di dalamnya. Rata-rata, 1% dari subjek yang diteliti memiliki efisiensi yang tidak signifikan dalam konversi losartan menjadi metabolit aktif. Selain pembentukan yang terakhir, selama transformasi metabolik losartan, dua metabolit utama yang tidak aktif secara biologis terbentuk, yang timbul dari hidroksilasi rantai samping butil, dan satu minor, N-2-tetrazole glukuronida.

Bersihan plasma losartan dan metabolit aktifnya kira-kira 600 dan 50 ml / menit, dan bersihan ginjal masing-masing sekitar 74 dan 26 ml / menit. Ketika diminum, losartan diekskresikan oleh ginjal tidak berubah sekitar 4% dari dosis dan dalam bentuk metabolit aktif - sekitar 6% dari dosis. Konsentrasi plasma losartan dan metabolit aktifnya berkurang secara polexponensial dengan waktu paruh terminal (T _1/2) masing-masing sekitar 2 dan 6-9 jam. Losartan dan metabolitnya diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus dengan empedu. Setelah pemberian oral losartan ¹⁴ C pada pria, rata-rata, 35% radioaktivitas terdeteksi dalam urin dan 58% dalam tinja, setelah pemberian intravena, sekitar 43% radioaktivitas ada dalam urin dan 50% dalam tinja.

Pada hipertensi pada wanita, konsentrasi losartan dalam plasma 2 kali lebih tinggi dibandingkan pada pria. Tingkat darah dari metabolit aktif sama pada pria dan wanita. Namun, perbedaan farmakokinetik ini tidak memiliki signifikansi klinis.

Amlodipine

Dengan pemberian amlodipine secara oral dalam dosis terapeutik, Cmaksnya dicatat setelah 6-12 jam. Ketersediaan hayati absolut adalah 64-90% dari dosis oral. Ketersediaan hayati amlodipine tidak bergantung pada asupan makanan secara bersamaan.

Selama masa penelitian, ditemukan bahwa pada pasien hipertensi, sekitar 93% dari amlodipine yang bersirkulasi berikatan dengan protein plasma darah. Ketika diminum setiap hari, konsentrasi kondisi-mapan (Css) amlodipine dalam plasma diamati setelah 7-8 hari.

Sekitar 90% dari amlodipine dimetabolisme di hati menjadi metabolit yang tidak aktif, sekitar 10% dari dosis yang diambil dikeluarkan oleh ginjal tanpa perubahan, dan 60% dalam bentuk metabolit.

Amlodipine dieliminasi dari plasma dalam dua fase, fase T _1/2 akhir dapat bervariasi dari 30 hingga 50 jam.

Indikasi untuk digunakan

Lozap AM direkomendasikan untuk pengobatan hipertensi jika terapi kombinasi diindikasikan untuk pasien.

Kontraindikasi

Mutlak:

• usia hingga 18 tahun;
• kehamilan dan menyusui;
• gagal hati parah (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh);
• syok (termasuk kardiogenik);
• hipotensi arteri berat (SBP kurang dari 90 mm Hg);
• gagal jantung yang tidak stabil secara hemodinamik setelah infark miokard akut;
• obstruksi saluran keluar ventrikel kiri (termasuk stenosis aorta berat);
• gangguan fungsi ginjal, dengan klirens kreatinin (CC) di bawah 20 ml / menit, atau kebutuhan untuk pengobatan hemodialisis;
• dikombinasikan digunakan dengan aliskiren, atau aliskiren mengandung agen, pada pasien dengan diabetes mellitus dan / atau gangguan fungsi ginjal (GFR di bawah 60 ml / menit / 1,73 m ²);
• hipersensitivitas terhadap salah satu unsur obat.

Relatif (menggunakan tablet Lozap AM diperlukan dengan sangat hati-hati):

• kardiomiopati obstruktif hipertrofik;
• gagal jantung dengan gangguan ginjal berat atau aritmia yang mengancam jiwa (karena kurangnya pengalaman dengan losartan);
• penyakit jantung iskemik (PJK), penyakit serebrovaskular (karena penurunan tekanan darah yang signifikan dapat menyebabkan perkembangan infark miokard atau stroke);
• angina tidak stabil atau infark miokard;
• gagal jantung berat (NYHA fungsional kelas III - IV);
• hipotensi arteri;
• sindrom sinus sakit (SSS);
• stenosis aorta / mitral;
• stenosis arteri ginjal soliter atau stenosis bilateral arteri ginjal (losartan dapat menyebabkan peningkatan kadar urea dalam darah dan konsentrasi kreatinin serum);
• gagal ginjal;
• kondisi setelah transplantasi ginjal (karena kurangnya pengalaman penggunaan);
• hiperkalemia;
• gagal hati (di bawah 9 poin pada skala Child-Pugh);
• riwayat indikasi angioedema;
• hiperaldosteronisme primer (jika obat antihipertensi yang bekerja dengan menekan RAAS tidak menyebabkan respons positif terhadap pengobatan);
• pelanggaran keseimbangan air dan elektrolit;
• penggunaan gabungan dengan penginduksi dan penghambat isoenzim CYP3A4;
• adanya penurunan volume darah yang bersirkulasi (BCC), misalnya, selama terapi dengan diuretik dosis tinggi (risiko terjadinya hipotensi arteri simtomatik diperburuk).

Lozap AM, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet Lozap AM diambil secara oral, terlepas dari waktu makan, dengan jumlah air yang cukup. Obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya.

Pasien yang belum dapat mencapai kontrol tekanan darah yang memadai saat menggunakan losartan atau amlodipine sebagai obat monoterapi dapat beralih ke pengobatan gabungan dengan Lozap AM. Obat harus diminum sekali sehari, 1 tablet, dosis maksimal 5 + 100 mg 1 kali dalam 24 jam.

Lozap AM 5 + 50 mg direkomendasikan untuk pasien yang belum mencapai kontrol tekanan darah yang memadai saat menggunakan amlodipine dengan dosis 5 mg atau losartan dengan dosis 50 mg sebagai monoterapi.

Lozap AM 5 + 100 mg direkomendasikan untuk pasien yang belum mencapai kontrol tekanan darah yang memadai saat menggunakan losartan dengan dosis 100 mg atau Lozap AM 5 + 50 mg. Pasien yang memakai amlodipine dan losartan sebagai obat terpisah dapat beralih ke Lozap AM (mengandung dosis amlodipine dan losartan yang sama) untuk meningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan.

Jika Lozap AM diperlukan untuk pasien dengan BCC yang berkurang, dengan gangguan fungsi hati atau pasien lanjut usia, maka sebelum memulai pengobatan dengan obat kombinasi dengan dosis tetap amlodipine dan losartan, pemilihan dosis individu dari zat aktif ini harus dilakukan.

Pasien dengan BCC yang dikurangi (termasuk mereka yang menerima pengobatan dengan diuretik dalam dosis tinggi) dianjurkan untuk mengonsumsi losartan dengan dosis awal 25 mg sekali sehari sebagai obat monoterapi, karena Lozap AM tidak memiliki dosis yang mencakup losartan 25 mg.

Efek samping

Dalam perjalanan studi klinis dengan latar belakang pengobatan dengan Lozap AM, pelanggaran berikut dicatat:

• CVS: jarang - muka memerah, palpitasi, hipotensi ortostatik;
• sistem saraf: sering - sakit kepala, pusing; jarang - mengantuk;
• saluran pencernaan (GIT): jarang - mual, dispepsia, ketidaknyamanan perut, refluks esofagitis;
• sistem pernapasan, organ dada dan mediastinum: jarang - sesak napas;
• kulit dan jaringan subkutan: jarang - urtikaria (umum), pruritus (umum);
• ginjal dan saluran kemih: jarang - pollakiuria;
• gangguan labirin, organ pendengaran: jarang - vertigo;
• gangguan umum: jarang - kelemahan, rasa cepat kenyang, rasa tidak nyaman di area dada, edema perifer, nyeri dada.

Efek samping yang diamati selama penelitian pada pasien dengan hipertensi yang menggunakan losartan sebagai obat monoterapi termasuk reaksi berikut (dalam banyak kasus, reaksi tersebut bersifat sementara dan tidak memerlukan penghentian pengobatan):

• sistem pencernaan: mual, dispepsia, diare;
• CVS: palpitasi, takikardia;
• sistem saraf: insomnia, sakit kepala, pusing;
• sistem muskuloskeletal: sakit punggung, kejang otot;
• sistem pernapasan: batuk, faringitis, pembengkakan mukosa hidung, sinusitis, infeksi saluran pernapasan bagian atas;
• gangguan umum: peningkatan kelelahan, kelemahan, nyeri dada, nyeri pada perut, edema perifer.

Dalam uji klinis terkontrol pada pasien dengan hipertensi, satu-satunya efek samping yang terkait dengan terapi losartan dan diamati lebih sering daripada pada kelompok plasebo adalah pusing. Kurang dari 1% peserta penelitian juga mengalami reaksi ortostatik yang bergantung pada dosis. Dengan adanya hipertensi dan hipertrofi ventrikel kiri, kelemahan, astenia, dan pusing sistemik / non-sistemik paling sering diamati.

Reaksi merugikan losartan dicatat dalam praktek klinis pada periode pasca-registrasi termasuk efek berikut:

• sistem hematopoietik: trombositopenia (jarang), anemia;
• sistem pencernaan: muntah, disfungsi hati, hepatitis (jarang);
• sistem saraf: dysgeusia, migrain;
• sistem muskuloskeletal: artralgia, mialgia;
• sistem pernapasan: batuk;
• alat kelamin dan kelenjar susu: disfungsi ereksi / impotensi;
• kulit: kulit kemerahan, kulit gatal, urtikaria, fotosensitifitas;
• gangguan umum: perasaan tidak nyaman secara umum;
• reaksi hipersensitivitas: jarang - reaksi anafilaksis dan angioedema, menyebar ke laring dan faring, menyebabkan penyumbatan saluran udara, dan / atau angioedema pada bibir, wajah, faring dan / atau lidah (pada sejumlah pasien, riwayat perkembangan angioedema selama terapi dengan orang lain obat-obatan, termasuk inhibitor ACE); vaskulitis, termasuk purpura Shenlein - Genoch.

Efek yang tidak diinginkan yang paling sering diamati pada penelitian pada pasien dengan latar belakang monoterapi dengan amlodipine besylate dengan dosis kurang dari 10 mg 1 kali per hari adalah sakit kepala dan edema. Juga, dalam studi terkontrol plasebo, lebih dari 1% pasien mengalami peningkatan kelelahan, mual, sakit perut dan kantuk, yang tidak memiliki hubungan yang jelas dengan dosis.

Efek samping yang diamati selama penelitian atau dalam periode pasca-pendaftaran penggunaan amlodipine besylate (hubungan sebab akibat tidak diketahui) adalah reaksi berikut:

• sistem saraf pusat dan perifer: tremor, vertigo, paresthesia, hipestesia, neuropati perifer;
• CVS: nyeri dada, pusing postural, lesi iskemik pada pembuluh perifer, penurunan tekanan darah yang nyata, hipotensi postural, sinkop, takikardia, bradikardia, aritmia (termasuk takikardia ventrikel dan fibrilasi atrium), vaskulitis;
• gangguan mental: hipereksitabilitas, insomnia, disfungsi seksual (pada pria dan wanita), kecemasan, mimpi yang tidak biasa, depresi, depersonalisasi;
• sistem saraf otonom: mulut kering, peningkatan keringat;
• organ sensorik: telinga berdenging, sakit mata, penglihatan kabur, diplopia, konjungtivitis;
• sistem pernapasan: mimisan, sesak napas;
• organ hematopoietik: purpura, leukopenia, trombositopenia;
• sistem pencernaan: hiperplasia gingiva, perut kembung, muntah, konstipasi, diare, anoreksia, disfagia, dispepsia, pankreatitis;
• sistem muskuloskeletal: kram otot, artralgia, mialgia, artrosis;
• sistem kemih: sering buang air kecil, nokturia, gangguan kemih;
• kulit: pruritus, ruam, angioedema, ruam makulopapular, ruam eritematosa, eritema multiforme;
• gangguan metabolisme dan nutrisi: haus, hiperglikemia;
• Kelainan umum: kulit muka kemerahan, naik / turun berat badan, kaku, sakit punggung, malaise, nyeri, astenia, reaksi alergi.

Efek samping berikut ini sangat jarang ditemukan: kelembaban kulit dan penurunan suhu, kulit kering / depigmentasi, dermatitis, alopecia, urtikaria, ataksia, otot berkedut, kelemahan otot, migrain, peningkatan tekanan darah, agitasi, apatis, amnesia, batuk, rinitis, parosmia, poliuria, disuria, nafsu makan meningkat, gangguan rasa, sering buang air besar, gastritis, gangguan akomodasi, xerophthalmia, gangguan irama jantung, gagal jantung, ekstrasistol. Juga, selama pengobatan amlodipine besylate pada periode pasca pendaftaran, munculnya penyakit kuning dan peningkatan aktivitas enzim hati (terutama disebabkan oleh kolestasis atau hepatitis) dicatat, dalam beberapa kasus cukup parah dan membutuhkan rawat inap.

Overdosis

Tidak ada informasi tentang overdosis Lozap AM.

Informasi tentang overdosis losartan terbatas, kemungkinan besar dalam kondisi ini, takikardia dan penurunan tekanan darah yang diucapkan dapat terjadi, terjadinya bradikardia dimungkinkan sebagai akibat dari stimulasi parasimpatis. Terapi diresepkan bergejala, hemodialisis tidak efektif.

Gejala overdosis amlodipine mungkin vasodilatasi perifer berlebihan dengan penurunan tekanan darah yang signifikan dan kemungkinan munculnya refleks takikardia. Ada laporan tentang efek hipotensi sistemik yang berkepanjangan dan diucapkan, termasuk syok yang fatal. Jika terjadi overdosis, jika perlu, tentukan lavage lambung dan asupan karbon aktif. Jika dosis obat yang terlalu tinggi dimasukkan, diperlukan untuk memantau pernapasan dan kondisi hemodinamik, dan sering mengukur tekanan darah. Dengan latar belakang munculnya hipotensi arteri, perlu untuk memastikan pemberian cairan yang adekuat, untuk memberikan posisi tinggi pada ekstremitas pasien dan untuk melakukan tindakan standar lainnya untuk mempertahankan hemodinamik. Jika tindakan konservatif yang dilakukan tidak efektif, pemberian fenilefrin atau agen vasokonstriktor lainnya dapat ditentukan,tergantung pada keluaran urin dan BCC.

Blokade saluran kalsium dihilangkan dengan infus kalsium glukonat intravena. Prosedur hemodialisis tidak efektif, karena amlodipine memiliki tingkat ikatan yang tinggi dengan protein plasma.

instruksi khusus

Karena losartan pada penderita diabetes mellitus tipe 2 dengan proteinuria dapat meningkatkan risiko hiperkalemia, selama masa terapi, sebaiknya Anda tidak mengonsumsi obat dan garam pengganti yang mengandung kalium tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter.

Pada CHF III - IV kelas fungsional menurut klasifikasi NYHA dari genesis non-iskemik selama pengobatan dengan amlodipine, peningkatan kejadian edema paru diamati, termasuk tidak adanya gejala memburuknya gagal jantung.

Tidak ada data yang memastikan keamanan dan efektivitas Lozap AM dalam krisis hipertensi.

Setelah dimulainya pengobatan dengan amlodipine atau dengan peningkatan dosisnya, ancaman berkembangnya angina pektoris tidak stabil dan infark miokard akut meningkat, terutama dengan adanya kardiomiopati obstruktif hipertrofik berat.

Selama periode terapi dengan amlodipine, perlu untuk menjaga kebersihan mulut dan kunjungan rutin ke dokter gigi untuk mencegah perdarahan, nyeri, dan hiperplasia gingiva.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Studi tentang pengaruh Lozap AM pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kompleks lainnya belum dilakukan. Namun, harus diingat bahwa selama periode terapi, beberapa efek yang tidak diinginkan mungkin muncul yang dapat berdampak negatif pada kecepatan reaksi psikomotor dan konsentrasi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Lozap AM dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui. Obat-obatan yang secara langsung mempengaruhi RAAS dapat menyebabkan kerusakan serius dan kematian janin yang sedang berkembang. Saat kehamilan didiagnosis, obat tersebut harus segera dibatalkan. Jika perlu, alihkan ke terapi antihipertensi alternatif dengan obat yang memiliki profil keamanan yang disetujui untuk digunakan selama kehamilan.

Terlepas dari kenyataan bahwa tidak ada pengalaman menggunakan Lozap AM pada wanita hamil, dalam studi praklinis pada hewan, ditemukan bahwa losartan dapat menyebabkan kerusakan embrio dan neonatal yang serius dan kematian janin. Diasumsikan bahwa mekanisme fenomena ini terkait dengan dampak pada RAAS.

Penggunaan losartan pada trimester II dan III kehamilan mengganggu aktivitas ginjal dan meningkatkan kejadian morbiditas dan mortalitas janin dan bayi baru lahir. Terjadinya oligohidramnion mungkin terkait dengan hipoplasia paru-paru janin dan kelainan bentuk tulangnya. Reaksi yang merugikan akibat pemberian losartan pada bayi baru lahir mungkin termasuk hipotensi arteri, hipoplasia tulang tengkorak, anuria, gagal ginjal dan kematian. Jika pengobatan dengan obat yang mempengaruhi RAAS pada trimester II dan III kehamilan tidak dapat diganti dengan terapi alternatif, pasien harus diberi tahu tentang potensi risiko penggunaan obat ini untuk janin.

Studi yang terkontrol dengan baik dan memadai tentang penggunaan amlodipine pada wanita hamil belum dilakukan.

Apakah losartan dan amlodipine menembus ke dalam ASI tidak diketahui. Jika Anda perlu minum Lozap AM selama menyusui, Anda harus berhenti menyusui.

Tidak ada informasi tentang efek losartan pada kesuburan. Ada laporan kasus perubahan biokimia reversibel di kepala sperma yang diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan BMCC. Data klinis yang diperlukan untuk menilai efek potensial amlodipine pada kesuburan tidak cukup.

Penggunaan masa kecil

Penggunaan Lozap AM pada anak-anak dan remaja merupakan kontraindikasi, karena pada pasien di bawah usia 18 tahun, keamanan dan efektivitas terapi obat belum ditetapkan.

Bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi ARA II (termasuk losartan) selama kehamilan harus dipantau secara ketat untuk mengontrol hiperkalemia, oliguria, dan hipotensi arteri. Jika komplikasi di atas terdeteksi pada anak-anak seperti itu, terapi simtomatik diresepkan, yang bertujuan untuk menjaga perfusi ginjal dan tekanan darah. Transfusi darah atau dialisis mungkin diperlukan untuk mencegah hipotensi dan / atau untuk menormalkan fungsi ginjal.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Jika ada gangguan ginjal berat (CC di bawah 20 ml / menit) atau kebutuhan untuk pengobatan hemodialisis, Lozap AM dikontraindikasikan. Pengobatan dengan obat tidak dianjurkan untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang. Dengan hati-hati, perlu mengambil obat untuk stenosis arteri ginjal tunggal atau stenosis bilateral arteri ginjal, gagal ginjal, kondisi setelah transplantasi ginjal. Tidak perlu menyesuaikan dosis untuk pasien dengan gangguan fungsional fungsi ginjal dengan CC - 20-50 ml / menit.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dalam kasus gagal hati yang parah (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh) - Lozap AM dikontraindikasikan untuk dikonsumsi, pasien dengan disfungsi hati ringan dan sedang (kurang dari 9 poin pada skala Child-Pugh) harus menggunakan agen antihipertensi dengan hati-hati.

Menurut data farmakokinetik, yang menunjukkan peningkatan signifikan pada kadar losartan plasma pada pasien dengan sirosis hati, pasien dengan riwayat sirosis atau disfungsi hati yang parah tidak dianjurkan untuk mengonsumsi Lozap AM. Mereka membutuhkan penunjukan losartan dalam dosis rendah (25 mg 1 kali per hari) dalam monoterapi.

Karena fakta bahwa amlodipine terutama dimetabolisme di hati, pada pasien dengan gangguan aktivitas hati, T _1/2 adalah 56 jam. Jika perlu menggunakan amlodipine pada pasien dengan gangguan hati yang parah, titrasi dosisnya dianjurkan secara bertahap.

Gunakan pada orang tua

Saat melakukan studi klinis pada pasien berusia di atas 65 tahun, tidak ada fitur yang ditemukan terkait kemanjuran dan keamanan pengobatan losartan. Karena pada pasien usia lanjut, karena berkurangnya klirens amlodipine, area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) meningkat sekitar 40-60%, biasanya dianjurkan untuk mulai meminumnya dengan dosis harian 2,5 mg, tetapi sejak itu. Lozap AM mengandung 5 mg amlodipine, pasien tersebut harus menggunakan amlodipine sebagai monoterapi.

Interaksi obat

Studi tentang interaksi Lozap AM dengan obat lain belum dilakukan.

Reaksi yang mungkin terjadi dari interaksi losartan dengan penggunaan simultan dengan obat / cara lain:

• digoksin, hidroklorotiazid, simetidin, warfarin, fenobarbital: tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis yang terdeteksi;
• rifampisin: tingkat losartan dalam darah menurun;
• eritromisin: tidak ada efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik losartan saat dikonsumsi secara oral;
• ketokonazol: tidak ada efek pada metabolisme losartan setelah pemberian intravena sebelum pembentukan metabolit aktif;
• flukonazol (penghambat isoenzim CYP2C9): konsentrasi metabolit aktif losartan menurun; signifikansi farmakodinamik dari administrasi gabungan losartan dan inhibitor isoenzim CYP2C9 belum dipelajari;
• triamterene, spironolactone, amiloride dan diuretik hemat kalium lainnya; suplemen kalium atau garam kalium: mungkin ada peningkatan konsentrasi kalium serum;
• persiapan lithium: dimungkinkan untuk mengurangi ekskresi lithium; membutuhkan pemantauan yang cermat terhadap tingkat litium dalam darah;
• obat antiinflamasi non steroid (NSAID), termasuk inhibitor selektif siklooksigenase-2 (COX-2): kemungkinan melemahkan efek antihipertensi losartan; pada pasien usia lanjut atau pasien dengan dehidrasi, termasuk mereka yang menerima diuretik, dengan kombinasi ini, kemunduran fungsi ginjal dapat diperbaiki, termasuk terjadinya gagal ginjal akut; kombinasi obat membutuhkan perawatan khusus;
• blokade ganda RAAS (penggunaan simultan ARA II dan ACE inhibitor atau renin inhibitor - aliskiren): risiko hipotensi arteri, hiperkalemia, pingsan dan gangguan ginjal (termasuk gagal ginjal akut) diperburuk bila dibandingkan dengan monoterapi; membutuhkan pemantauan rutin fungsi ginjal, tekanan darah dan konsentrasi elektrolit dalam darah.

Reaksi yang mungkin terjadi dari interaksi amlodipine dengan penggunaan simultan dengan obat / agen lain:

• digoxin, phenytoin, warfarin, indomethacin: tidak ada efek pada pengikatan obat-obat ini ke protein plasma darah yang diamati menurut penelitian in vitro;
• simetidin; antasida yang mengandung magnesium atau aluminium hidroksida; jus jeruk (240 ml): tidak ada efek signifikan pada farmakokinetik amlodipine saat menggunakan dosis tunggal yang terakhir;
• atorvastatin (dengan dosis 80 mg): tidak ada perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik ekuilibrium atorvastatin yang diamati dengan pemberian beberapa kombinasi amlodipine dengan dosis 10 mg;
• sildenafil (dosis tunggal 100 mg): farmakokinetik amlodipine tidak terpengaruh dengan latar belakang hipertensi; dengan kombinasi tertentu, masing-masing zat ini secara independen menunjukkan efek antihipertensi;
• tacrolimus: risiko peningkatan konsentrasi plasma meningkat; tingkat zat ini dalam plasma harus dipantau;
• simvastatin (dengan dosis 80 mg): bila diminum bersama dengan amlodipine dengan dosis 10 mg, paparan simvastatin meningkat 77%; dosis harian simvastatin dengan kombinasi ini tidak boleh lebih tinggi dari 20 mg;
• dantrolene (injeksi intravena): risiko aritmia, kolaps, hiperkalemia dan penurunan kekuatan kontraksi jantung meningkat;
• siklosporin: peningkatan konsentrasinya dimungkinkan; pada pasien setelah transplantasi ginjal, terjadi peningkatan siklosporin Cmin plasma sekitar 40%; bila dikombinasikan dengan Lozap AM, diperlukan untuk memantau Cmin siklosporin;
• warfarin: tidak ada peningkatan waktu protrombin;
• etanol: tidak ada pengaruh signifikan terhadap farmakokinetiknya yang terdeteksi;
• itraconazole, ketoconazole, ritonavir (penghambat kuat isoenzim CYP3A4): konsentrasi amlodipine dalam plasma dapat meningkat; membutuhkan pemantauan rutin gejala hipotensi arteri dan edema;
• diltiazem (dengan dosis 180 mg), eritromisin (inhibitor isoenzim CYP3A4): ketika diltiazem dikombinasikan dengan amlodipine dengan dosis 5 mg, peningkatan AUC yang terakhir sebesar 1,6 kali terdeteksi ketika kombinasi ini diresepkan untuk pasien lanjut usia dengan hipertensi; bila dikombinasikan dengan eritromisin pada sukarelawan sehat, tidak ada efek signifikan pada AUC amlodipine, namun, pada orang tua, perubahan signifikan pada paparannya dapat dicatat;
• klaritromisin (penghambat isoenzim CYP3A4): ancaman penurunan tekanan darah meningkat, diperlukan pengawasan medis yang cermat;
• rifampisin, St. John's wort (penginduksi isoenzim CYP3A4): tidak ada efek signifikan pada karakteristik farmakokinetik amlodipine; dianjurkan untuk memantau tekanan darah secara teratur.

Analog

Analog dari Lozap AM adalah Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Lozap AM

Review tentang Lozap AM sebagian besar positif. Pasien mencatat keefektifan obat yang tinggi jika dibandingkan dengan Lozap, karena Lozap AM mengandung dua zat aktif, ini diresepkan untuk masuk dengan hipertensi yang lebih parah atau dengan perkembangan kecanduan Lozap. Obat tersebut, menurut ulasan, memiliki efek positif pada CVS dan memungkinkan Anda mengontrol tekanan darah secara memadai.

Harga Lozap AM di apotek

Harga Lozap AM per bungkus isi 30 tablet tergantung dosisnya:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440–520 rubel;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 rubel.

Lozap AM: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Lozap AM 5 mg + tablet salut selaput 50 mg 30 pcs. 243 r Membeli

Lozap AM 5 mg + tablet salut selaput 100 mg 30 pcs. 254 r Membeli

Tablet Lozap AM p.p. 5mg + 50mg 30 pcs. 424 r Membeli

Tablet Lozap AM p.p. 5mg + 100mg 30 pcs. 495 RUB Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!