Leykeran
Leukeran: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Interaksi obat
- 10. Analoginya
- 11. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 12. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 13. Ulasan
- 14. Harga di apotek
Nama latin: Leukeran
Kode ATX: L01AA02
Bahan aktif: Chlorambucil (Chlorambucil)
Produser: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Jerman
Deskripsi dan pembaruan foto: 27/7/2018
Harga di apotek: dari 3.057 rubel.
Membeli
Leukeran adalah obat antineoplastik; senyawa alkilasi bifungsional.
Bentuk dan komposisi rilis
Sediaan tablet salut selaput Leukeran: bikonveks, bulat, coklat, diukir di satu sisi "L", di sisi lain - "GX EG3" (25 pcs. Dalam botol kaca gelap, 1 botol dalam kotak karton).
1 tablet berisi:
- Zat aktif: chlorambucil - 2 mg;
- Komponen pembantu: asam stearat, selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat, silikon koloid anhidrat;
- Selubung: Coklat opadry YS-1-16655A (titanium dioksida, hipromelosa, makrogol, oksida besi merah dan kuning).
Sifat farmakologis
Leukeran memiliki efek antitumor dan sitostatik.
Farmakodinamik
Klorambusil adalah turunan aromatik dari gas mustard nitrogen dan menunjukkan karakteristik aksi zat alkilasi bifungsional. Zat tersebut mempengaruhi replikasi DNA dan memicu apoptosis sel dengan mengakumulasi protein p53 sitosol dengan aktivasi lebih lanjut dari promotor apoptosis.
Efek sitotoksik dari komponen aktif Leukeran disebabkan oleh klorambusil itu sendiri dan metabolit utamanya, gas mustard asam fenilasetat.
Telah dibuktikan bahwa resistensi mustard nitrogen terjadi karena gangguan transfer senyawa tersebut dan turunannya terkait dengan aksi berbagai protein yang menyebabkan resistensi ganda, gangguan kinetika cross-linking DNA yang disebabkan oleh zat tersebut, perubahan proses apoptosis dan gangguan pada proses perbaikan DNA. Klorambucil tidak termasuk dalam substrat dari protein resistansi ganda BMP1 (ABCC1) dan BMR2 (ABCC2).
Farmakokinetik
Klorambusil diabsorbsi dengan baik dari saluran pencernaan melalui difusi pasif dan selama 15-30 menit setelah pemberian oral ia memasuki sirkulasi sistemik. Setelah dosis tunggal klorambucil 10-200 mg di dalam, ketersediaan hayati adalah 70-100%. Konsentrasi maksimum zat dalam plasma (492 ± 160 ng / ml) dicatat 0,25-2 jam setelah konsumsi. Parameter farmakokinetik chlorambucil dalam plasma setelah pemberian oral Leukeran dalam dosis 15-70 mg bervariasi sedikit tergantung pada karakteristik individu [variasi 2 kali lipat dalam nilai pada setiap pasien dan variasi 2-4 kali lipat dalam AUC (area di bawah kurva farmakokinetik waktu konsentrasi) pada kebanyakan pasien]. Hal ini sejalan dengan laju prediksi dan parameter lain dari proses penyerapan klorambusil.
Laju penyerapan komponen aktif Leukeran menurun bila diminum setelah makan. Asupan makanan meningkatkan waktu rata-rata untuk mencapai kandungan klorambucil maksimum dalam tubuh lebih dari 100%, mengurangi konsentrasi maksimum zat ini lebih dari 50% dan mengurangi AUC rata-rata sekitar 27%.
Volume distribusi chlorambucil kira-kira 0,14-0,24 L / kg. Ada pengikatan kovalen zat dengan eritrosit dan protein plasma (terutama albumin), dan tingkat pengikatan mencapai 98%.
Klorambusil dengan tingkat intensitas yang tinggi dimetabolisme di hati melalui oksidasi beta dan monodichloroethylation, membentuk mustard asam fenilasetat (IPA) sebagai metabolit utama yang ditandai dengan aktivitas alkilasi. IPA dan chlorambucil sendiri secara in vivo mengalami kerusakan dengan pembentukan turunan mono- dan dihidroksi. Klorambusil juga bereaksi dengan glutathione membentuk konjugat klorambusil mono- dan di-glutathione.
Setelah pemberian oral Leukeran dengan dosis sekitar 0,2 mg / kg dalam plasma beberapa pasien, IFC sudah terdeteksi setelah 15 menit, dan level plasma, disesuaikan dengan dosis rata-rata, adalah 306 ± 73 ng / ml dan dicatat selama 1– 3 jam.
Pada fase terminal, waktu paruh adalah 1,3–1,5 jam untuk chlorambucil dan sekitar 1,8 jam untuk IFC. Klorambukil dan IPA diekskresikan melalui ginjal pada tingkat yang tidak signifikan: dalam 24 jam, kurang dari 1% dosis yang diambil dari masing-masing zat ini diekskresikan dalam urin, dan sisa dosis diekskresikan terutama dalam bentuk turunan mono- dan dihidroksi.
Indikasi untuk digunakan
- Limfoma Hodgkin (granuloma ganas, limfogranulomatosis);
- Limfoma ganas (termasuk limfosarkoma);
- Makroglobulinemia Waldenstrom;
- Leukemia limfositik kronis.
Kontraindikasi
Mutlak:
- Masa kehamilan;
- Laktasi (menyusui);
- Hipersensitivitas terhadap salah satu komponen.
Relatif (Leukeran digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan peningkatan efek samping, setelah penilaian komprehensif dari rasio risiko / manfaat):
- Penindasan hematopoiesis sumsum tulang (anemia berat, trombositopenia dan leukopenia);
- Cacar air (penyakit saat ini atau baru-baru ini);
- Herpes zoster;
- Patologi infeksius akut dari etiologi bakteri, virus dan jamur;
- Infiltrasi sel tumor sumsum tulang;
- Penyakit urrolitiasis;
- Penyakit ginjal dan hati, parah;
- Riwayat gout, trauma kepala, epilepsi.
Petunjuk penggunaan Leukeran: metode dan dosis
Tablet leukeran diambil secara oral, ditelan utuh, tidak boleh dikunyah atau dibagi menjadi beberapa bagian.
Sebagian besar obat digunakan sebagai bagian dari terapi kompleks, oleh karena itu, untuk pilihan rejimen dosis yang tepat, perlu mempelajari literatur khusus dan penjelasan tentang obat yang digunakan dalam kombinasi dengan Leukeran.
Regimen dosis Leukeran yang dianjurkan, tergantung pada kondisi / penyakitnya:
- Limfoma Hodgkin (monoterapi): 0,2 mg / kg berat badan per hari selama 4-8 minggu;
- Limfoma non-Hodgkin (monoterapi): dosis awal - 0,1-0,2 mg / kg berat badan per hari selama 4-8 minggu; perawatan pemeliharaan lebih lanjut dilakukan dengan kursus intermiten atau dengan dosis harian yang lebih rendah;
- Leukemia limfositik kronis: dosis awal - 0,15 mg / kg berat badan per hari sampai jumlah total leukosit darah menurun menjadi 10.000 / μl; 4 minggu setelah akhir kursus pertama, diizinkan untuk melanjutkan pengobatan dengan dosis pemeliharaan 0,1 mg / kg berat badan per hari;
- Makroglobulinemia Waldenstrom (sebagai obat pilihan): dosis awal - 6-12 mg per hari; setelah perkembangan leukopenia, seseorang harus beralih ke dosis pemeliharaan 2-8 mg per hari setiap hari untuk jangka waktu yang tidak terbatas.
Pada anak-anak, Leukeran digunakan untuk mengobati limfoma non-Hodgkin dan penyakit Hodgkin menggunakan rejimen yang sama seperti untuk pasien dewasa.
Dalam kasus infiltrasi limfositik atau hipoplasia sumsum tulang, dosis harian obat tidak boleh melebihi 0,1 mg / kg berat badan.
Efek samping
- Sistem hematopoietik: sangat sering - trombositopenia, leukopenia (reversibel dengan penghentian obat tepat waktu), limfopenia, penurunan kadar hemoglobin, neutropenia; sangat jarang - penghambatan fungsi sumsum tulang (ireversibel);
- Saluran gastrointestinal: sering - ulserasi pada mukosa mulut, mual, muntah, diare; jarang - efek hepatotoksik alergi-toksik (sirosis atau hepatonekrosis, ikterus, kolestasis);
- Sistem pernapasan: sangat jarang - pneumonia interstisial, dan dalam kasus penggunaan obat yang berkepanjangan, fibrosis paru interstisial dapat berkembang;
- Respon alergi: terkadang - ruam kulit; jarang - angioedema, ruam urtikaria; sangat jarang - sindrom Stevens-Johnson (eritema eksudatif ganas), sindrom Lyell (nekrolisis epidermal toksik atau akut);
- Sistem saraf: sering - kejang dengan sindrom nefrotik pada anak-anak; jarang - kejang umum dan / atau lokal pada orang dewasa dan anak-anak yang menerima chlorambucil setiap hari dengan dosis terapeutik, atau dengan terapi denyut nadi dosis tinggi; sangat jarang - tremor, ketidakpastian saat berjalan, otot berkedut, paresis, neuropati perifer, agitasi, kelemahan parah, kebingungan, kecemasan, halusinasi;
- Sistem kemih: sangat jarang - sistitis aseptik;
- Lain-lain: hiperurisemia, hipertermia obat atau nefropati akibat peningkatan produksi asam urat (akibat pembusukan sel yang cepat), amenore sekunder, menstruasi yang tidak teratur, keganasan sekunder, azoospermia.
Gejala overdosis adalah ataksia, hipereksitabilitas, pansitopenia reversibel, kejang epileptoid berulang tipe grand mal. Tidak ada obat penawar khusus.
Untuk tujuan terapi, Anda harus segera membilas perut, mengamati pekerjaan dan menjaga fungsi vital tubuh, memantau tes darah dengan cermat dan melakukan tindakan pendukung umum, termasuk transfusi darah atau komponennya (jika diindikasikan). Dialisis tidak efektif.
Overdosis
Tanda-tanda overdosis Leukeran akut termasuk ataksia, pansitopenia reversibel, hipereksitabilitas, dan kejang grand mal berulang. Tidak ada obat penawar khusus yang telah diidentifikasi.
Sebagai pengobatan, perut segera dibasuh, fungsi vital tubuh dipantau dan dijaga, dan tes darah dilakukan secara teratur dan tindakan suportif umum dilakukan, termasuk transfusi darah atau komponennya sesuai indikasi. Efektivitas dialisis dalam kasus ini minimal.
instruksi khusus
Leukeran adalah agen sitotoksik yang direkomendasikan untuk digunakan secara eksklusif di bawah pengawasan seorang spesialis yang berpengalaman dalam penggunaan obat tersebut.
Mengambil tablet Leukeran, Anda harus mengikuti semua rekomendasi penggunaan obat sitotoksik. Ketika kulit terluar tablet utuh, kontaknya dengan kulit tidak berbahaya, oleh karena itu tablet dilarang dihancurkan.
Karena chlorambucil mampu menghambat fungsi sumsum tulang secara permanen, selama terapi, tes darah umum harus dilakukan secara sistematis (setidaknya 2-3 kali seminggu) dengan penghitungan sel darah tepi.
Dalam dosis terapeutik, obat tersebut menghambat produksi limfosit dan, pada tingkat yang lebih rendah, mempengaruhi tingkat hemoglobin, serta jumlah trombosit dan neutrofil.
Tanda pertama penurunan jumlah neutrofil bukan merupakan indikator penghentian pemberian Leukeran, namun harus diingat bahwa jumlah neutrofil dapat menurun selama 10 hari atau lebih setelah meminum dosis terakhir obat.
Setelah selesai radioterapi atau pengobatan dengan agen sitostatik yang diterima Leykeran tidak lebih awal dari setelah 1 1 / 2 2 bulan, asalkan tidak ada tanda-tanda leukopenia berat, anemia dan trombositopenia.
Karena peningkatan risiko kejang selama pengobatan, kelompok pasien berikut ini harus di bawah pengawasan medis yang ketat: mereka yang menerima terapi denyut nadi dosis tinggi dengan Leukeran, anak-anak dengan sindrom nefritik dan pasien dengan riwayat kejang.
Pemantauan yang cermat diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ekskresi ginjal, karena karena azotemia, mereka dapat mengembangkan myelosupresi yang lebih jelas.
Dalam kasus peningkatan konsentrasi asam urat dalam serum darah, agen alkalizing urin harus digunakan. Perkembangan nefropati dapat dicegah dengan asupan cairan dalam jumlah yang dibutuhkan dan / atau pengangkatan allopurinol sesuai kebutuhan.
Menurut petunjuknya, Leukeran harus diresepkan dalam dosis yang lebih kecil untuk disfungsi hati yang parah.
Karena penggunaan agen alkilasi dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam risiko pengembangan leukemia akut, potensi efek terapeutik obat ini harus dibandingkan dengan kemungkinan leukemia akut akibat pemberian klorambusil.
Pasien usia subur perlu menggunakan metode kontrasepsi yang andal untuk perlindungan selama hubungan seksual.
Interaksi obat
- Obat-obatan yang menghambat hematopoiesis: dapat meningkatkan mielotoksisitas;
- Obat anti asam urat: penyesuaian dosis harus dilakukan karena chlorambucil dapat meningkatkan konsentrasi asam urat dalam darah;
- Antidepresan trisiklik, inhibitor monoamine oksidase, maprotiline, haloperidol, thioxanthenes, fenotiazin: dapat menurunkan ambang kejang, yang meningkatkan kemungkinan kejang;
- Zat yang mengikat secara intensif protein plasma: sebagai hasil persaingan di tingkat pengikatan dengan protein, mereka meningkatkan efek toksik chlorambucil;
- Vaksin virus yang dilemahkan: penurunan produksi antibodi sebagai respons terhadap vaksinasi;
- Vaksin virus hidup: proses replikasi virus vaksin diintensifkan, efek samping / merugikannya meningkat dan / atau produksi antibodi berkurang.
Analog
Analog Leukeran adalah: Chlorambucil, Chlorbutin.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu 2 hingga 8 ° C.
Umur simpan adalah 3 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Leykeran
Menurut review, Leykeran adalah obat yang sangat efektif, tetapi cukup sulit untuk menemukannya untuk dijual. Beberapa pasien harus memesannya di Jerman sendiri. Perlu juga dicatat bahwa obat itu mahal, jadi pemalsuannya cukup umum. Agar perawatan Leukeran berhasil, Anda disarankan untuk membelinya hanya dari tempat penjualan khusus tepercaya.
Harga untuk Leykeran di apotek
Harga rata-rata untuk Leykeran adalah sekitar 3202–3353 rubel (untuk kemasan berisi 25 tablet).
Leykeran: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Leukeran 2 mg tablet salut selaput 25 pcs. 3057 RUB Membeli |
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
