Orgasporin

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Orgasporin: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Interaksi obat
14. Analoginya
15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
17. Ulasan
18. Harga di apotek

Nama latin: Orgasporin

Kode ATX: L04AD01

Bahan aktif: siklosporin (Ciclosporin)

Produsen: LLC Pharmasintez-Tyumen (Rusia); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-23-10

Orgasporin adalah obat imunosupresif.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk kapsul: agar-agar, dengan cangkang lunak transparan, dari kuning muda hingga coklat, dalam dosis 25 mg - bulat, dalam dosis 50 mg dan 100 mg - lonjong; isi kapsulnya adalah massa cairan bening transparan berminyak berwarna kuning muda (10 pcs. lecet, dalam bundel karton 1 atau 5 bungkus; 10 atau 50 pcs. dalam kaleng polimer, satu pak karton 1 kaleng. Tiap kemasan juga berisi instruksi tentang penggunaan Orgasporin).

Satu kapsul berisi:

zat aktif: siklosporin - 25, 50 atau 100 mg;
komponen pembantu: propilen glikol kaprilat (propanediol monokaprilat), gliseril monokaprilat (asam kaprilat monogliserida), propilen glikol, makrogol gliseril hidroksistearat 40 (minyak jarak terhidrogenasi polioksil 40), alfa-tokoferol gliserol dan minyak asetat, makrogol
cangkang kapsul: gelatin, methyl parahydroxybenzoate, gliserol, propyl parahydroxybenzoate, air yang dimurnikan.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Orgasporin merupakan obat penekan imun yang mengandung komponen aktif siklosporin, yaitu polipeptida siklik yang terdiri dari 11 asam amino.

Mekanisme kerja obat dikaitkan dengan kemampuan siklosporin di tingkat sel untuk memblokir limfosit yang beristirahat di fase G0 atau G1 dari siklus sel, dan untuk menekan produksi dan sekresi yang dipicu antigen dan sekresi interleukin-2, faktor pertumbuhan limfosit T dan sitokin lain yang diaktifkan oleh limfosit-T. Zat tersebut bekerja secara reversibel pada limfosit.

Menekan perkembangan reaksi tipe seluler seperti imunitas terhadap allograft, hipersensitivitas kulit tipe tertunda, ensefalomielitis alergi, reaksi graft-versus-host (GVHD) yang disebabkan oleh pemberian artritis yang diinduksi adjuvan adjuvan Freund, pembentukan non-antibodi yang bergantung pada limfosit-T, menghambat hematopoiesis dan tidak mempengaruhi fungsi sel fagositik.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, konsentrasi plasma maksimum siklosporin dicapai setelah 1,5-3,5 jam, bioavailabilitasnya rata-rata tetap 30% dan meningkat dengan peningkatan dosis, serta durasi pengobatan. Pada pasien setelah transplantasi hati, dengan penyakit hati atau patologi saluran pencernaan (muntah, diare, obstruksi usus paralitik), penyerapan obat menurun.

Pengikatan protein plasma (terutama lipoprotein) pada 90%. Karena hubungan yang intens dengan protein dan sel darah, konsentrasi siklosporin dalam darah utuh 2–9 kali lebih tinggi daripada di plasma. Ini didistribusikan terutama di luar aliran darah. Plasma mengandung 33 sampai 47% dari dosis yang diambil, limfosit 4–9%, eritrosit 41–58%, granulosit 5–12%.

Ini dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4, CYP3A5 dan CYP3A7, sebagian besar di hati, sebagian kecil di dinding saluran pencernaan dan ginjal.

Terlepas dari dosis atau rute pemberian, waktu paruh (T _1/2) siklosporin pada orang dewasa rata-rata 19 jam, pada anak-anak - dari 7 hingga 19 jam. 6% dari dosis oral yang diterima diekskresikan melalui ginjal, sisanya diekskresikan di empedu. Siklosporin diekskresikan dalam ASI. Dengan hemodialisis, itu tidak ditampilkan.

Indikasi untuk digunakan

Dalam transplantasi, Orgasporin digunakan dalam transplantasi organ padat seperti ginjal, hati, jantung, transplantasi kardiopulmoner gabungan, paru-paru atau pankreas, untuk mencegah penolakan allograft. Obat ini juga diresepkan untuk pengobatan penolakan transplantasi pada pasien yang sebelumnya telah menerima imunosupresan lain.

Pada transplantasi sumsum tulang, indikasi penggunaan Orgasporin adalah:

periode setelah transplantasi sumsum tulang - untuk pencegahan penolakan transplantasi;
GVHD (penyakit graft versus host) - untuk terapi dan pencegahan.

Penyakit autoimun yang tidak terkait dengan transplantasi organ yang dianjurkan untuk mengonsumsi Orgasporin:

uveitis: uveitis endogen (fase aktif uveitis yang mengancam penglihatan pada daerah tengah atau posterior mata dari etiologi non-infeksi) - jika tidak ada efek terapeutik dari metode pengobatan konvensional atau menyebabkan reaksi merugikan yang parah pada pasien; Uveitis Behcet (dengan kambuh peradangan yang mempengaruhi retina);
psoriasis: bentuk paling parah yang tidak merespons terapi sistemik tradisional, atau bila tidak cukup efektif;
Sindrom nefrotik: ketergantungan steroid dan resisten steroid pada orang dewasa dan anak-anak (karena perubahan minimal nefropati, glomerulosklerosis fokal dan segmental, glomerulonefritis membranosa, yang mengarah ke patologi glomerulus), asalkan terapi sebelumnya dengan sitostatika tidak cukup efektif atau menyebabkan perkembangan efek samping yang parah reaksi. Ini diresepkan secara eksklusif untuk pengobatan pasien yang indikator fungsi ginjalnya setidaknya 50% dari norma. Orgasporin digunakan untuk menginduksi / mempertahankan remisi, serta untuk mempertahankan remisi yang disebabkan oleh penggunaan glukokortikosteroid, untuk memastikan kemungkinan pembatalannya;
artritis reumatoid: bentuk parah dari artritis reumatoid aktif, terapi sebelumnya dengan DMARD dasar (obat antirematik yang memodifikasi penyakit) tidak efektif atau menyebabkan timbulnya reaksi merugikan yang parah;
dermatitis atopik: bentuk penyakit yang parah bila pengobatan sebelumnya tidak cukup efektif atau menyebabkan efek samping parah yang memerlukan pengobatan sistemik.

Kontraindikasi

Kontraindikasi mutlak untuk penunjukan Orgasporin:

malabsorpsi sukrosa-isomaltosa, intoleransi makanan terhadap fruktosa, galaktosemia (sorbitol termasuk dalam kapsul);
masa laktasi;
usia anak-anak hingga tiga tahun (bentuk sediaan ini);
timbul intoleransi terhadap minyak jarak polioksietilasi, hipersensitivitas terhadap siklosporin dan / atau bahan obat lainnya.

Kontraindikasi absolut untuk pengobatan kondisi / penyakit yang tidak berhubungan dengan transplantasi:

gangguan fungsi ginjal (kecuali untuk pasien dengan sindrom nefrotik sedang);
NCAG (hipertensi arteri yang tidak terkontrol);
penyakit infeksi yang resisten terhadap terapi yang tepat;
tumor ganas, penyakit kulit prakanker.

Kontraindikasi absolut tambahan untuk terapi psoriasis:

gangguan fungsi hati yang parah;
terapi metotreksat jangka panjang;
terapi PUVA simultan (psoralen-ultraviolet) atau terapi ultraviolet (juga dikontraindikasikan pada dermatitis atopik);
penggunaan gabungan imunosupresan lainnya (retinoid, metotreksat, dll.).

Orgasporin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan cacar air (termasuk baru-baru ini atau kontak dengan pasien), Varicella zoster dan penyakit virus atau infeksi lainnya, insufisiensi ginjal dan / atau hati, hipertensi arteri, hiperkalemia, sindrom malabsorpsi, selama kehamilan.

Orgasporin, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Kapsul orgasporin diambil secara oral.

Kisaran dosis siklosporin yang diberikan di bawah ini dianggap perkiraan. Untuk tujuan koreksi mereka, pasien diberikan kontrol konsentrasi plasma siklosporin dengan uji imunosorben terkait enzim menggunakan antibodi monoklonal.

Dosis yang dianjurkan:

transplantasi organ padat pada orang dewasa: monoterapi - mengonsumsi Orgasporin harus dimulai 12 jam sebelum operasi dengan dosis 10-15 mg per 1 kg berat badan pasien (mg / kg), dibagi menjadi 2 dosis. Setelah operasi, pengobatan dilanjutkan dengan dosis yang sama, diminum setiap hari selama 7-14 hari. Kemudian mereka mulai secara bertahap (sebesar 5% dalam 7 hari) menurunkannya sampai dosis pemeliharaan tercapai - 2–6 mg / kg per hari. Sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan imunosupresan lain atau GCS - pada fase awal pengobatan, diindikasikan penggunaan Orgasporin dengan dosis yang lebih rendah - 3-6 mg / kg per hari;
transplantasi sumsum tulang: dengan dosis harian 12,5-15 mg / kg, asupan dimulai dari hari sebelum transplantasi dan berlanjut selama 14 hari setelahnya. Kemudian pasien dipindahkan ke terapi suportif, pemilihan dosis dilakukan secara individual, dengan mempertimbangkan tingkat subjektif penyerapan obat. Dosis pemeliharaan biasa adalah sekitar 12,5 mg / kg per hari. Pada pasien dengan gangguan absorpsi, dimungkinkan untuk menggunakan dosis yang lebih tinggi dari siklosporin atau beralih ke bentuk sediaan untuk pemberian intravena (IV). Durasi terapi pemeliharaan harus paling sedikit 90 hari, secara optimal 180 hari. Kemudian dosis pemeliharaan dikurangi secara bertahap dengan kecepatan yang akan memastikan bahwa Orgasporin dihentikan pada akhir tahun pertama setelah transplantasi. Jika, setelah penghentian siklosporin, pasien mengembangkan reaksi penolakan,pengobatan harus dilanjutkan;
uveitis endogen: induksi remisi - dari 5 sampai 7 mg / kg per hari (sekali atau dibagi menjadi beberapa dosis) untuk jangka waktu yang cukup untuk meredakan peradangan dan meningkatkan ketajaman penglihatan. Terapi pemeliharaan harus dilakukan pada dosis efektif terendah yang dapat dicapai dengan mengurangi dosis awal secara bertahap. Selama periode remisi penyakit, dosisnya tidak boleh melebihi 5 mg / kg per hari;
sindrom nefrotik: induksi remisi - 5 mg / kg per hari, termasuk pasien dengan proteinuria. Dosis harian awal untuk gangguan fungsi ginjal tidak lebih dari 2.5 mg / kg per hari. Jika monoterapi dengan Orgasporin tidak memungkinkan untuk mencapai efek terapeutik yang diinginkan, penggunaan kombinasi obat dengan dosis kecil bentuk oral GCS diindikasikan. Jika tidak ada efek positif setelah 90 hari mengonsumsi obat, pengobatan harus dihentikan. Untuk terapi pemeliharaan, gunakan dosis efektif minimum;
rheumatoid arthritis: 1,5 mg / kg 2 kali sehari selama 42 hari pertama. Dengan tidak adanya efek yang cukup, pasien dengan toleransi yang memuaskan diperlihatkan peningkatan bertahap dalam dosis harian, yang tidak boleh melebihi 5 mg / kg per hari. Durasi pengobatan hingga 84 hari. Dosis terapi pemeliharaan dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan tolerabilitas Orgasporin. Mungkin penunjukan siklosporin dalam kombinasi dengan GCS dosis rendah dan / atau obat antiinflamasi non steroid (NSAID);
psoriasis: induksi remisi - 2,5 mg / kg per hari, dibagi menjadi 2 dosis. Dalam kasus penyakit yang parah, untuk efek cepat, Anda dapat meningkatkan dosis harian awal menjadi 5 mg / kg. Jika pengobatan dengan dosis harian 5 mg / kg selama 42 hari tidak memberikan respon yang memadai, penggunaan orgasporin harus dihentikan. Dosis terapi pemeliharaan harus efektif minimal, dan tidak lebih dari 5 mg / kg per hari;
dermatitis atopik (dewasa dan anak-anak di atas usia tiga tahun): dosis awal adalah 2,5 mg / kg per hari, pada kasus yang parah, hingga 5 mg / kg per hari. Setelah mencapai hasil positif, itu secara bertahap diturunkan sampai benar-benar dibatalkan.

Jika regimen dosis Orgasporin dengan minum kapsul di pagi dan sore hari dalam dosis yang sama tidak cukup efektif, terutama pada pasien dengan berat badan rendah, maka dimungkinkan:

Di pagi dan sore hari, minum obat dengan dosis berbeda.
Ubah bentuk sediaan obat menggunakan siklosporin dalam bentuk larutan oral.

Efek samping

pada bagian sistem kardiovaskular: peningkatan tekanan darah (BP), aritmia;
dari sistem kemih: nefropati, gangguan fungsional ginjal, hematuria, fibrosis interstisial;
dari sistem saraf: gangguan tidur, sakit kepala, lesu, agitasi, paresthesia, hiperestesia, disorientasi, sindrom epilepsi, gangguan kesadaran, tremor, gangguan pergerakan, gangguan penglihatan, edema cakram saraf optik, ensefalopati;
dari sistem pencernaan: mual, muntah, hiperplasia gingiva, sakit perut, diare, anoreksia, disfungsi hati, pankreatitis, peningkatan aktivitas transaminase hati, hiperbilirubinemia;
dari sistem hematopoietik: trombositopenia, anemia;
dari sisi metabolisme: hiperkalemia, hiperlipidemia, hiperurisemia, hipomagnesemia, hiperglikemia;
dari sistem muskuloskeletal: kelemahan otot, kejang otot jangka pendek, miopati;
dari sistem endokrin: ginekomastia, hipertrikosis, dismenore, amenore;
dari sistem kekebalan: reaksi alergi, termasuk ruam kulit, sindrom gangguan pernapasan; dengan hipersensitivitas terhadap minyak jarak polioksietilasi - bronkospasme, aliran darah ke kulit tubuh dan wajah bagian atas, menurunkan tekanan darah, takikardia, hingga syok;
lain-lain: kelelahan, kelemahan, penambahan berat badan, sindrom edema, rasa terbakar di tangan dan kaki; dengan latar belakang gagal ginjal dan anemia hemolitik mikroangiopatik - perkembangan sindrom hemolitik-uremik;
patologi limfoproliferatif (pada pasien yang menjalani transplantasi): penyakit kulit ganas, limfoma.

Overdosis

Overdosis siklosporin dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal.

Dalam kondisi ini, penunjukan terapi simtomatik dianjurkan. Penggunaan hemodialisis dan hemoperfusi menggunakan arang aktif untuk menghilangkan siklosporin dari tubuh praktis tidak efektif. Jika selama pengobatan terjadi peningkatan tekanan darah, hiperkreatinemia (melebihi nilai awal lebih dari 30%), maka perlu mengurangi dosis obat sebesar 25-50%. Dalam kasus disfungsi ginjal yang parah atau ketidakmampuan untuk mengontrol efek samping, Orgasporin dibatalkan.

instruksi khusus

Orgasporin harus diresepkan oleh dokter yang berpengalaman dalam terapi imunosupresif. Perawatan harus dibarengi dengan pemantauan ketat terhadap kondisi pasien, termasuk pengukuran tekanan darah, pemeriksaan fisik lengkap secara rutin dan pemantauan parameter laboratorium. Pemantauan sistematis dari keadaan fungsional hati dan ginjal, ion kalium dan magnesium dalam plasma (terutama dengan gangguan fungsi ginjal), tingkat konsentrasi serum urea, asam urat, kreatinin, bilirubin, enzim hati, amilase dan lipid ditampilkan. Ini harus dimulai sebelum menggunakan obat dan dilanjutkan setelah 1 bulan pengobatan. Jika ada peningkatan terus-menerus dalam konsentrasi kreatinin, lipid, urea, bilirubin atau enzim hati dalam darah, maka dosis obat harus dikurangi. Dengan perkembangan hipertensi arteri, perlu untuk memulai pengobatannya.

Dalam kasus penggunaan Orgasporin untuk berbagai indikasi, spektrum efek yang tidak diinginkan umumnya sama, hanya frekuensi dan tingkat keparahannya yang dapat bervariasi, tergantung pada dosis dan durasi pengobatan. Oleh karena itu, setelah transplantasi, efek samping lebih terasa dan terjadi lebih sering daripada saat menggunakan obat untuk indikasi lain.

Dengan latar belakang penggunaan Orgasporin, pasien kurang rentan terhadap infeksi dibandingkan pengobatan dengan antidepresan lain.

Untuk pemilihan dosis pada pasien yang menjalani transplantasi hati, dianjurkan untuk menggunakan antibodi monoklonal spesifik atau untuk melakukan penentuan paralel menggunakan antibodi monoklonal spesifik dan non-spesifik.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama masa pengobatan dengan Orgasporin, pasien harus berhati-hati saat melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik, termasuk mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Selama kehamilan, penggunaan siklosporin diperbolehkan dalam kasus luar biasa ketika efek terapeutik yang diharapkan untuk ibu sepenuhnya membenarkan potensi ancaman terhadap janin.

Penggunaan kapsul Orgasporin selama menyusui dikontraindikasikan, oleh karena itu, jika perlu meresepkan obat, menyusui harus dihentikan.

Penggunaan masa kecil

Penunjukan Orgasporin dikontraindikasikan pada anak di bawah usia tiga tahun, serta untuk pengobatan psoriasis dan rheumatoid arthritis pada anak di atas tiga tahun.

Untuk anak-anak di atas usia tiga tahun, siklosporin diresepkan dalam dosis untuk pasien dewasa, dihitung untuk 1 kg berat badan.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Orgasporin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Orgasporin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati.

Interaksi obat

Dengan penggunaan Orgasporin secara bersamaan dengan zat / sediaan obat lain, interaksi farmakologisnya dengan siklosporin dimungkinkan:

quinidine, teofilin, asam valproat: ketika berinteraksi dengan siklosporin, efektivitas agen ini meningkat;
Diuretik hemat kalium, penghambat enzim pengubah angiotensin, sediaan kalium dan agen yang mengandung kalium (glikosida jantung, penghambat enzim pengubah angiotensin, penghambat beta, heparin, penisilin yang mengandung kalium, diuretik hemat kalium harus dihindari dalam tubuh dari ion kalium dan hemat kalium: dengan obat yang terdaftar;
GCS, azathioprine, chlorambucil, mercaptopurine, cyclophosphamide: terapi bersamaan dengan imunosupresan lain berkontribusi pada pengembangan imunosupresi yang berlebihan, yang dapat menyebabkan peningkatan kepekaan terhadap infeksi dan terjadinya penyakit limfoproliferatif;
NSAID, aminoglikosida, amfoterisin B, melphalan, colchicine, fluoroquinolones, trimethoprim: bila dikombinasikan dengan obat-obatan ini, kemungkinan mengembangkan nefrotoksisitasnya meningkat, oleh karena itu perlu untuk mengurangi dosis kedua obat tersebut;
prednisolon: klirens prednisolon menurun, kemungkinan terjadi peningkatan konsentrasi siklosporin dalam darah bila dikombinasikan dengan prednisolon dosis tinggi;
allopurinol, bromocriptine, klaritromisin, simetidin, androgen, estrogen, diltiazem, danazol, beberapa antibiotik dari golongan makrolida (termasuk eritromisin, josamycin), kontrasepsi oral, doksisiklin, propafenon, penghambat saluran kalsium lambat (termasuk diltiaidazol), mikonazol, itrakonazol, HIV protease inhibitor (human immunodeficiency virus), metoclopramide, serta jus grapefruit: harus diingat bahwa bila dikombinasikan dengan masing-masing agen ini, risiko peningkatan konsentrasi plasma siklosporin dan terjadinya nefro- dan hepatotoksisitas meningkat;
Metamizole natrium, barbiturat, fenitoin, karbamazepin, turunan benzodiazepin, aminoglutetimida, progesteron, agen estrogen-progestogen, isoniazid, rifampisin, nafcillin, trimetoprim, sulfadimidin: sebagai penginduksi dari agen isoenzim CYP3A, mempercepat metabolisme sitokrom _450; sitokrom ₄₅₀ dosis yang terakhir;
lovastatin, simvastatin: kombinasi dengan statin ini meningkatkan risiko gagal ginjal akut dan rhabdomyolysis;
colchicine: terapi bersamaan dengan colchicine meningkatkan kemungkinan mengembangkan kelemahan dan mialgia;
nifedipine: risiko timbulnya hiperplasia gingiva meningkat bila siklosporin dikombinasikan dengan nifedipin;
indometasin, naproksen, diklofenak: obat ini meningkatkan risiko gagal ginjal dan hiperkalemia. Perlu diingat bahwa kombinasi dengan NSAID berpotensi menyebabkan penurunan nilai filtrasi glomerulus, oleh karena itu, saat menambah atau meningkatkan dosisnya, fungsi ginjal perlu dipantau dengan cermat, terutama pada tahap awal pengobatan;
trioxalen, methoxalen, karbon aktif, terapi PUVA: risiko berkembangnya neoplasma ganas kulit meningkat.

Selain itu, selama masa pengobatan dengan Orgasporin, vaksinasi kurang efektif, dianjurkan untuk menghindari penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan.

Analog

Analog orgasporin adalah Cyclosporin Hexal, Cyclosporin Sandoz, Panimun Bioral, Restasis, Sandimmun, Sandimmun Neoral, Ekoral, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 25 ° C, terlindung dari kelembaban dan cahaya.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Orgasporin

Saat ini, tidak ada cukup ulasan tentang Orgasporin dari pasien dan spesialis untuk menilai keamanan dan efektivitasnya.

Obat tersebut adalah obat generik produksi dalam negeri dari obat asli terkenal yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi asing. Jarang ditemukan untuk dijual (di apotek Moskow ada 10 hingga 100 proposal). Pasien paling sering memilih untuk tidak mengambil risiko dan lebih memilih yang asli, meskipun biayanya lebih tinggi, jika mereka memiliki kesempatan.

Harga orgasporin di apotek

Harga terdaftar Orgasporin termasuk dalam daftar obat-obatan vital dan esensial (VED) kapsul 50 pcs. dikemas:

dosis 25 mg - 770 rubel;
dosis 50 mg - 1500 rubel;
dosis 100 mg - 2915 rubel.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!