Carbidopa / Levodopa
Carbidopa / Levodopa: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Review tentang Carbidopa / Levodopa
- 19. Harga Carbidopa / Levodopa di apotek
Nama latin: Carbidopa / Levodopa
Kode ATX: N.04. BA02
Bahan aktif: Levodopa + Carbidopa (Levodopa + Carbidopa)
Produsen: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Siprus)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-12-07
Carbidopa / Levodopa adalah obat antiparkinsonian gabungan (inhibitor dekarboksilase perifer + prekursor dopamin).
Bentuk dan komposisi rilis
Obat ini tersedia dalam bentuk tablet: bikonveks, oval, biru muda, diselingi dengan warna yang lebih gelap atau lebih terang, dengan logo pabrikan di satu sisi dan garis di sisi lainnya (10 pcs. Dalam lecet, di kotak karton 10 lecet dan Petunjuk penggunaan Carbidopa / Levodopa).
Komposisi untuk satu tablet:
- bahan aktif: karbidopa (dalam bentuk monohidrat) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
- komponen tambahan: silikon dioksida koloid, bedak yang dimurnikan, selulosa mikrokristalin, disodium edetat, povidon, magnesium stearat, pati natrium karboksimetil, gliserol, E110 (pewarna kuning matahari terbenam), E133 (pewarna biru cemerlang).
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Levodopa adalah asam amino yang berasal dari L-tirosin. Dopamin dibentuk langsung dari levodopa di bawah aksi dekarboksilase asam L-amino aromatik, yang menghambat aktivitas saraf di striatum otak. Di jaringan perifer, proses dekarboksilasi levodopa dan konversinya menjadi dopamin juga berlangsung, yang, bagaimanapun, tidak melewati sawar darah-otak.
Karbidopa menghambat konversi levodopa menjadi dopamin di jaringan perifer, tetapi tidak mempengaruhi proses ini di sistem saraf pusat, yaitu, karena penggunaan gabungan kedua zat ini, dimungkinkan untuk meningkatkan jumlah levodopa yang masuk ke otak. Pemberian bersama karbidopa meningkatkan bioavailabilitas levodopa sebanyak 2 kali lipat. Karbidopa tidak sepenuhnya menekan dopa dekarboksilase.
Farmakokinetik
Levodopa
Penyerapan levodopa dari saluran pencernaan, serta bagian zat melalui sawar darah-otak, dilakukan dengan transpor aktif. Dopa dekarboksilase, yang ditemukan di dinding usus, mengganggu penyerapan levodopa. Penyerapan levodopa dari perut terbatas. Laju pengosongan lambung memainkan peran kunci dalam proses ini, oleh karena itu, dengan adanya faktor-faktor yang memperlambat pelepasan lambung, misalnya saat makan atau obat m-antikolinergik, pergerakan zat ke dalam duodenum tertunda, dan penyerapannya melambat. Dalam plasma darah, konsentrasi levodopa maksimum diamati 1–2 jam setelah mengonsumsi Carbidopa / Levodopa.
Volume distribusi dalam tubuh adalah 0,9 hingga 1,6 l / kg. Jika aktivitas dopa dekarboksilase dipertahankan, pembersihan plasma total levodopa adalah 0,5 L / kg / jam. Mekanisme penetrasi melalui sawar darah otak difusi difusi. Di endotel dari kapiler otak, ada penghalang potensial kedua untuk masuknya levodopa ke dalam jaringan otak - enzim dopa dekarboksilase, tetapi di kapiler ini hanya sejumlah kecil levodopa yang diambil yang didekarboksilasi.
Sekitar 70-75% dari levodopa oral yang dikonsumsi dimetabolisme di dinding usus (yang disebut efek bagian primer). Hati praktis tidak terlibat dalam metabolisme primer. Dengan peningkatan dosis, jumlah obat yang didekarboksilasi di usus berkurang. Levodopa tidak mengikat protein plasma. Jalur utama pembentukan dopamin adalah dekarboksilasi levodopa di bawah pengaruh dopa-dekarboksilase, yang jumlah terbesarnya ada di hati, ginjal, dan usus. Jalur kedua metabolisme levodopa adalah metoksilasi oleh katekol-O-metiltransferase. Sebagai hasil dari proses ini, terbentuk 3-O-methyldopa. Dengan terapi jangka panjang, metabolit ini dapat menumpuk. Jalur metabolik tambahan adalah transaminasi levodopa. Produk akhirnya adalah vinyl acetate, vinyl pyruvate dan 2.4,Asam 5-Trihydroxyphenylacetic. Transaminasi adalah satu-satunya jalur metabolisme yang dapat dibalik.
Karbidopa meningkatkan T 1/2 (waktu paruh) levodopa menjadi 3 jam. Sekitar 69% zat ditemukan dalam urin dalam bentuk dopamin, serta metabolitnya - norepinefrin, asam dihidrofenilasetat, asam mandelat vanillin dan asam homovanillic.
Karbidopa
Saat menggunakan karbidopa pada dosis yang dianjurkan, itu tidak melewati sawar darah otak. Konsentrasi plasma maksimum diamati 2–4 jam setelah minum obat. Sekitar 50% dari zat tersebut diekskresikan dalam tinja dan urin, sedangkan hingga 35% karbidopa, yang dikeluarkan oleh ginjal, diekskresikan tanpa perubahan.
Indikasi untuk digunakan
Carbidopa / Levodopa digunakan pada pasien dengan penyakit Parkinson dan sindrom Parkinson yang diketahui asalnya, termasuk yang disebabkan oleh perubahan serebrovaskular, ensefalitis, dan keracunan dengan zat beracun, termasuk mangan atau karbon monoksida.
Kontraindikasi
Mutlak:
- penyakit kulit yang tidak diketahui asalnya;
- kecurigaan melanoma atau melanoma yang sudah ada;
- koreografi dari Huntington;
- neurosis atau psikosis parah;
- parkinsonisme sekunder akibat penggunaan neuroleptik (obat antipsikotik);
- tremor jinak (esensial);
- glaukoma sudut tertutup;
- anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun;
- Selama kehamilan dan menyusui;
- penggunaan inhibitor MAO non-selektif (monoamine oxidase) secara bersamaan, serta interval kurang dari dua minggu setelah akhir asupannya;
- hipersensitivitas terhadap komponen utama atau tambahan obat.
Relatif (tablet Carbidopa / Levodopa digunakan dengan hati-hati):
- disfungsi ginjal dan / atau hati yang parah;
- penyakit kardiovaskular berat (gagal jantung, infark miokard dengan riwayat gangguan irama jantung);
- lesi erosif dan ulseratif pada duodenum dan / atau perut;
- penyakit paru-paru yang parah (termasuk asma bronkial);
- penyakit sistem endokrin (termasuk diabetes mellitus);
- cacat mental;
- riwayat kejang epilepsi.
Carbidopa / Levodopa, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Tablet karbidopa / levodopa diminum secara oral, setelah makan atau bersamaan dengan sedikit makanan, tanpa mengunyah dan minum banyak air. Karena ada persaingan untuk penyerapan levodopa dan asam amino aromatik, maka tidak dianjurkan untuk mengonsumsi makanan berprotein dalam jumlah besar selama pengobatan.
Rata-rata, dosis harian karbidopa, yang dibutuhkan untuk menekan dekarboksilasi perifer levodopa, berkisar antara 70 sampai 100 mg. Dengan peningkatan dosis karbidopa hingga 200 mg ke atas, peningkatan lebih lanjut dari efek terapeutik tidak terjadi. Dosis harian levodopa tidak boleh melebihi 2000 mg.
Pada awal pengobatan, obat diminum 1/2 tablet dua kali sehari. Kemudian, jika perlu, dosis ditingkatkan 1/2 tablet per hari. Biasanya, pada awal terapi penggantian, dosis harian Carbidopa / Levodopa tidak boleh melebihi 3 tablet (1 tablet tiga kali sehari). Dosis ini direkomendasikan sebagai dosis awal untuk kasus parkinsonisme yang parah. Sebagai pengecualian, dengan monoterapi, peningkatan dosis yang lebih besar dimungkinkan, tetapi tidak lebih dari 8 tablet secara total (1 tablet delapan kali sehari). Dosis harian 6 tablet atau lebih digunakan dengan sangat hati-hati.
Efek samping
- sistem pencernaan: mual, air liur menggelap, nyeri di daerah epigastrium, muntah, kesulitan menelan, anoreksia, efek ulserogenik pada individu yang rentan; jarang - perdarahan gastrointestinal;
- sistem kardiovaskular: aritmia, peningkatan tekanan darah, flebitis, takikardia, kolaps, hipotensi ortostatik;
- sistem saraf: dystonia, tardive (termasuk kombinasi chorea dan athetosis); dengan terapi berkepanjangan - pusing, mual, anoreksia, kecemasan, ataksia, mengantuk, ketegangan saraf, insomnia, gerakan tak sadar distonik, hipereksitabilitas, sedasi, mimpi buruk, fenomena on-off, kebingungan, sindrom neuroleptik maligna; euforia, hipomania, demensia, depresi (dengan atau tanpa munculnya pikiran untuk bunuh diri), peningkatan libido, halusinasi, perubahan status mental (termasuk psikosis sementara dan efek paranoid), kejang (hubungan langsung dengan asupan Carbidopa / Levodopa belum terbentuk);
- sistem hematopoietik: jarang - trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia (termasuk hemolitik);
- parameter laboratorium: hiperkreatinemia, hiperurisemia, uji Coombs langsung positif, perubahan kadar bilirubin, dehidrogenase laktat, fosfatase alkali, nitrogen urea, ikatan yodium dengan protein, serta aspartat aminotransferase dan alanin aminotransferase;
- reaksi alergi: ruam kulit, urtikaria, pruritus, edema Quincke, vaskulitis hemoragik;
- reaksi lain: nyeri dada, pingsan, penurunan atau peningkatan berat badan, diplopia, mydriasis, penggelapan urin dan sekresi kelenjar keringat, sesak napas.
Efek samping dari Carbidopa / Levodopa biasanya tergantung pada ukuran dosis yang diminum dan respon pasien terhadap pengobatan. Kadang-kadang bisa dihilangkan dengan pengurangan dosis sementara tanpa mengganggu terapi. Tanda-tanda seperti blepharospasm dan kedutan otot individu dapat menjadi dasar untuk pengurangan dosis. Jika reaksi samping berlanjut, obat harus ditarik secara bertahap.
Saat mengambil levodopa, efek samping yang tidak diinginkan lainnya dapat terjadi, yang harus diperhitungkan saat menggunakan Carbidopa / Levodopa. Ini adalah reaksi dari sistem dan organ berikut:
- sistem pencernaan: mulut kering, rasa pahit di mulut, kertakan gigi, serangan cegukan, sensasi terbakar pada lidah, dispepsia, air liur berlebihan, disfagia, perut kembung, sembelit, rasa tidak nyaman dan sakit perut;
- sistem saraf pusat: sakit kepala, mati rasa, insomnia, kelelahan, kelemahan, kecemasan, agitasi psikomotorik, astenia, disorientasi, peningkatan tremor tangan, euforia, ketidakstabilan gaya berjalan, pingsan, penurunan aktivitas mental, kram otot, ataksia, kejang tonik pada otot-otot yang mengunyah, aktivasi sindrom okulosimpatis laten;
- sistem genitourinari: inkontinensia urin, retensi urin, ereksi nyeri yang berkepanjangan;
- organ penglihatan: pupil membesar, penglihatan kabur, penglihatan ganda, strabismus bersamaan episodik;
- metabolisme: pembengkakan, peningkatan atau penurunan berat badan;
- indikator laboratorium: reaksi positif palsu terhadap badan keton dalam urin (bila menggunakan strip uji untuk menentukan ketonuria), uji negatif palsu glukosuria (bila ditentukan dengan metode oksidase glukosa);
- Reaksi lain: sesak napas, malaise, malignant melanoma, suara serak, aliran darah ke kulit leher, wajah dan dada, leukositosis, eritrosituria, penurunan hematokrit dan hemoglobin, bakteriuria, hiperglikemia.
Overdosis
Gejala overdosis Carbidopa / Levodopa meliputi: peningkatan dan kemudian penurunan tekanan darah, gangguan irama jantung, takikardia sinus, anoreksia, kecemasan, agitasi, insomnia, kebingungan. Pasien dapat mengalami hipotensi ortostatik, dan insomnia serta anoreksia terkadang menetap selama beberapa hari.
Pasien dibilas lambung, diberi arang aktif dan pengobatan simtomatik diresepkan (jika perlu, dalam kondisi diam). Tidak ada penawar khusus untuk karbidopa dan levodopa. Efek obat di bawah pengaruh piridoksin tidak melemah. Tidak ada data tentang efektivitas dialisis. Untuk mencegah terjadinya aritmia, maka perlu dilakukan pemantauan aktivitas jantung.
instruksi khusus
Terapi karbidopa / levodopa dihentikan secara bertahap, karena dengan penghentian obat yang tajam, gejala yang menyerupai sindrom maligna neuroleptik dapat terjadi (demam, peningkatan konsentrasi serum kreatin fosfokinase). Pasien yang perlu mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan secara tiba-tiba harus diawasi secara ketat.
Pengobatan jangka panjang dengan obat tersebut harus dilakukan dengan pengawasan berkala terhadap fungsi ginjal, hati, sistem kardiovaskular dan gambaran darah tepi. Selain itu, penting untuk menilai status mental pasien secara teratur.
Dalam operasi bedah dengan anestesi umum, obat dilanjutkan dengan dosis biasa sampai pasien dapat mengambil tablet dan cairan di dalamnya. Jika siklopropana dan halotan digunakan untuk anestesi, karbidopa / levodopa harus dihentikan setidaknya 8 jam sebelum operasi yang direncanakan. Setelah pembedahan, pengobatan dilanjutkan dengan dosis yang sama.
Pada pasien yang lebih tua, penyerapan levodopa lebih tinggi dibandingkan pada orang yang lebih muda. Dengan bertambahnya usia, serta dengan penggunaan levodopa yang berkepanjangan, aktivitas dopa-dekarboksilase di jaringan menurun.
Pada pasien glaukoma, tekanan intraokular harus diukur secara teratur selama terapi.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Selama mengambil Carbidopa / Levodopa, Anda harus menolak untuk mengendarai kendaraan dan melakukan pekerjaan yang membutuhkan konsentrasi perhatian yang tinggi dan reaksi psikomotorik yang cepat.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Carbidopa / Levodopa merupakan kontraindikasi pada wanita hamil dan menyusui.
Penggunaan masa kecil
Obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Pada gangguan fungsi ginjal yang parah, terapi obat dilakukan dengan hati-hati.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah diberi resep karbidopa / levodopa dengan hati-hati.
Gunakan pada orang tua
Tidak ada perubahan dosis yang diperlukan untuk pasien lanjut usia. Namun, harus diingat bahwa seiring bertambahnya usia, serta dengan penggunaan levodopa yang berkepanjangan, aktivitas dopa-dekarboksilase di jaringan menurun.
Interaksi obat
Dengan penggunaan zat dan obat-obatan tertentu secara bersamaan dengan Carbidopa / Levodopa, berbagai jenis interaksi obat dapat terjadi, yang harus dipertimbangkan:
- obat antihipertensi: risiko hipotensi postural tinggi;
- antidepresan trisiklik: ketersediaan hayati levodopa menurun dan diskinesia serta hipertensi arteri dapat muncul;
- fenotiazin, butirofenon: efektivitas Carbidopa / Levodopa menurun;
- penghambat MAO non-selektif (dengan pengecualian selegiline): perkembangan krisis hipertensi dimungkinkan (kombinasi ini dikontraindikasikan);
- simpatomimetik: efeknya dapat meningkat (disarankan untuk mengurangi dosis simpatomimetik);
- sarana untuk anestesi inhalasi, β-adrenostimulan: risiko aritmia jantung meningkat;
- methyldopa: potensiasi bersama dari efek samping levodopa dan methyldopa adalah mungkin;
- Penghambat dopa-dekarboksilase: dianjurkan untuk mengurangi dosis harian levodopa sebanyak 70-80%, karena hasil klinis yang sama tetap ada dengan pengurangan dosis;
- amantadine: ada efek potensiasi timbal balik;
- piridoksin: metabolisme levodopa perifer meningkat, dan jumlah levodopa yang melewati sawar darah otak menurun;
- fenitoin, papaverine, m-antikolinergik, diazepam, klonidin, reserpin, turunan tioksantin: adalah mungkin untuk mengurangi efek antiparkinsonian obat.
Analog
Analog dari Carbidopa / Levodopa adalah: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, Madopar tablet kerja cepat (dispersible) "125", Tidomet forte.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan di tempat yang gelap dan kering pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Umur simpan 5 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Carbidopa / Levodopa
Obat ini termasuk dalam daftar obat-obatan vital dan esensial, namun praktis tidak ada ulasan tentang Carbidop / Levodopa yang ditinggalkan oleh pasien sendiri. Dokter mencatat bahwa levodopa tetap menjadi salah satu obat antiparkinsonian paling efektif selama bertahun-tahun. Semua pasien dengan penyakit Parkinson, cepat atau lambat, diresepkan obat-obatan yang termasuk levodopa. Penggunaannya dapat menurunkan angka kematian dan meningkatkan angka harapan hidup pasien penyakit ini. Carbidopa / Levodopa umumnya ditoleransi dengan baik dan efektif pada kebanyakan pasien. Kombinasi levodopa dengan karbidopa memungkinkan beberapa kali untuk mengurangi frekuensi reaksi merugikan perifer.
Harga untuk Carbidopa / Levodopa di apotek
Harga saat ini untuk Carbidopa / Levodopa tidak diketahui, karena obat tersebut tidak tersedia di apotek. Produk serupa, misalnya, Tidomet forte in tablet (dalam kemasan 100) dapat dibeli seharga 600-620 rubel. Harga analog lain - Nakoma (tablet dalam kemasan 100 pcs.) - sekitar 1300 rubel.
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
