Vikeira Pak

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Vikeira Pak: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Gunakan pada orang tua
14. Interaksi obat
15. Analog
16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. Ulasan
19. Harga di apotek

Nama latin: Viekira Pak

Kode ATX: J05AX66

Bahan aktif: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Produsen: Tablet Dasabuvir - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irlandia); Tablet (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irlandia)

Deskripsi dan foto diperbarui: 25.12.2018

Harga di apotek: dari 79.500 rubel.

Membeli

Vieira Pak adalah obat antiviral kompleks yang mengandung tiga komponen aktif dengan mekanisme kerja berbeda dan profil resistansi yang tidak tumpang tindih untuk pengobatan HCV (virus hepatitis C) pada berbagai tahap siklus hidupnya yang dikombinasikan dengan ritonavir sebagai peningkat farmakokinetik paritaprevir.

Bentuk dan komposisi rilis

Vikeira Pak tersedia sebagai satu set tablet berlapis film:

tablet 1 - merah muda, bujur sangkar, bikonveks, terukir "AV1" di satu sisi;
tablet 2 - coklat muda, oval, terukir "AV2" di satu sisi.

2 tablet pink dan 2 tablet coklat muda dalam lepuh PVC / PE / PCTFE dan Al foil, 7 blister dalam kotak karton, dalam kotak karton 4 bungkus dan petunjuk penggunaan Vikeira Pak.

Komposisi untuk 1 tablet salut selaput merah muda (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

bahan aktif: ombitasvir hidrat (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, dalam istilah ombitasvir - 12,5 mg; paritaprevir dihydrate - 78,5 mg, dalam hal paritaprevir - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
komponen tambahan: D-α-tocopherol macrogol succinate - 42,5 mg; copovidone - 849,2 mg; silikon dioksida koloid - 10,8 mg; sorbitan laurate - 33,3 mg; propylene glycol monolaurate - 10 mg;
cangkang film: Opadry II pink (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polivinil alkohol - 46,94%; makrogol 3350 - 23,7%; bedak - 17,36%; titanium dioksida - 11,9%; oksida besi merah - 0,1%).

Komposisi untuk 1 tablet berlapis film coklat muda (dasabuvir):

zat aktif: dasabuvir sodium monohydrate - 270,26 mg, dalam istilah dasabuvir - 250 mg;
komponen tambahan: selulosa mikrokristalin (Avicel PH102) - 104,72 mg; selulosa mikrokristalin (Avicel PH101) - 103,04 mg; laktosa monohidrat - 47,3 mg; natrium kroskarmelosa - 33,78 mg; copovidone - 101,35 mg; magnesium stearat - 11,15 mg; silikon dioksida koloid - 4,05 mg;
cangkang film: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (polivinil alkohol - 40%; titanium dioksida - 21,55%; makrogol 3350 - 20,2%; bedak - 14,8%; oksida besi kuning - 3%; oksida besi merah - 0,35%; oksida besi hitam - 0,1%).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Efek terapeutik Vickeira Pak menggabungkan aktivitas tiga zat antivirus yang bertindak langsung yang ditujukan untuk pengobatan virus hepatitis C (HCV), dengan cara berbeda untuk berinteraksi dengan tempat pengikatan spesifik dan dengan profil resistensi yang tidak tumpang tindih (yang memungkinkan untuk melawan virus hepatitis C pada tahap yang berbeda. life cycle), serta protease inhibitor, yang merupakan peningkat farmakokinetik untuk salah satu komponen antivirus.

Sifat farmakodinamik komponen Vikeira Pak:

dasa6uvir: penghambat non-nukleosida dari replikasi RNA virus (RNA polimerase yang bergantung pada RNA) yang dikodekan oleh gen NS5B (protein non-struktural 5A) yang diperlukan untuk replikasi genom virus. Menurut studi biokimia, dasabuvir menghambat aktivitas polimerase protein rekombinan NS5B virus HCV genotipe 1a dengan konsentrasi penghambatan IC ₅₀ = 2,8 nM dan genotipe 1b dengan nilai IC ₅₀ 10,7 nM;
ombitasvir: penghambat protein HCV NS5A, yang penting untuk replikasi virus. Dalam penelitian yang menggunakan kultur sel replikon, nilai EC ₅₀ dari ombitasvir untuk HCV genotipe 1a adalah 14,1 nM, untuk genotipe 1b - 5,0 nM;
paritaprevir: penghambat protease HCV NS3 / 4A, yang diperlukan dalam proses pembelahan proteolitik dari poliprotein HCV yang dikodekan oleh zona non-struktural RNA (menjadi bentuk dewasa dari protein non-struktural NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) memainkan peran penting dalam replikasi virus. Menurut analisis biokimia, paritaprevir menghambat aktivitas proteolitik dari protease NS3 / 4A dengan nilai untuk genotipe HCV rekombinan 1a EC ₅₀ = 0,18 dan untuk genotipe 1b EC ₅₀ = 0,43 nM;
ritonavir: tidak memiliki aktivitas antivirus melawan HCV, ia bertindak sebagai peningkat farmakokinetik yang meningkatkan konsentrasi puncak paritaprevir dalam plasma darah dan kadarnya, diukur segera sebelum memakai dosis berikutnya, sehingga meningkatkan pajanan total obat (AUC - area di bawah konsentrasi kurva farmakokinetik "- waktu").

Farmakokinetik

Studi tentang karakteristik farmakokinetik dari kombinasi ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dengan dasabuvir dilakukan pada kelompok kontrol dari sukarelawan dewasa yang sehat dan pada kelompok pasien dengan hepatitis C kronis.

Dalam kelompok sukarelawan yang sehat, nilai rata-rata konsentrasi maksimum (Cmaks) dan AUC ombitasvir, paritaprevir, ritonavir dalam kombinasi dengan dasabuvir, diperoleh setelah memakai beberapa dosis dengan makanan, adalah:

dasabuvir (250 mg dua kali sehari): Cmaks - 1030 ng / ml [CV (koefisien variasi) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg sekali sehari): Cmaks - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritaprevir (150 mg sekali sehari): Cmaks - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg sekali sehari): Cmaks - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Catatan: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir dan ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Penyerapan di saluran gastrointestinal

Setelah meminum obat, semua komponen aktif Vikeira Pak diserap di dalam dengan rata-rata Tmax (waktu untuk mencapai Cmaks dalam plasma darah) 4-5 jam Peningkatan paparan ombitasvir dan dasabuvir setara dengan dosis yang dipakai, koefisien kumulasi mereka minimal. Pemajanan paritaprevir dan ritonavir meningkat lebih dari proporsional dengan dosis, koefisien kumulasinya adalah dari 1,5 menjadi 2. Konsentrasi keseimbangan komponen obat dalam darah (Css) dicapai kira-kira 12 hari setelah dimulainya terapi.

Dengan Vikeira Pak, ketersediaan hayati absolut ombitasvir, paritaprevir dan dasabuvir adalah ~ 50%, untuk dasabuvir ~ 70%.

Memakai obat dengan makanan meningkatkan AUC ombitasvir sebesar 82%, paritaprevir sebesar 211%, ritonavir 49% dan dasabuvir hampir 30%, dalam kaitannya dengan puasa. Peningkatan paparan tidak bergantung pada diet atau asupan kalori (mulai dari 600 hingga 1000 kkal). Vikeira Pak harus dikonsumsi bersama makanan, terlepas dari kandungan lemak / kalorinya, untuk memaksimalkan ketersediaan hayati komponen.

Proses metabolisme zat aktif di Vikeira Pak dipelajari dengan metode atom tag menggunakan isotop radioaktif karbon C ¹⁴, berdasarkan identifikasi, fiksasi dan pengukuran radiasi isotop radioaktif. Ini memungkinkan Anda untuk melacak penyerapan, pergerakan dalam tubuh, akumulasi di jaringan individu, transformasi biokimia dan ekskresi komponen yang dipelajari dari tubuh.

Dalam semua uji klinis, Vikeira Pak dikonsumsi bersamaan dengan makanan.

Distribusi ke jaringan dan organ

Semua komponen aktif Vikeira Pak secara aktif mengikat protein plasma darah. Gangguan fungsi ginjal / hati praktis tidak mempengaruhi tingkat pengikatan. Rasio tingkat dalam darah dan plasma darah menunjukkan distribusi utama zat dalam plasma darah dan pada manusia: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Koneksi zat aktif dengan protein plasma darah / rentang konsentrasi:

dasabuvir: lebih dari 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasvir: kira-kira 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprevir: kira-kira 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
ritonavir: lebih dari 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Menurut hasil percobaan yang dilakukan pada hewan, tingkat paritaprevir di hati secara signifikan lebih rendah daripada konsentrasinya dalam plasma darah (untuk tikus, rasio ini lebih dari 300 ÷ 1). Hasil in vitro ini mengkonfirmasi bahwa paritaprevir adalah substrat untuk transporter hati dari subfamili OATP ₁ B ₁ dan OATP ₁ B ₃.

Metabolisme

dasabuvir: dimetabolisme terutama oleh isoenzim CYP2C8, pada tingkat yang lebih rendah oleh isoenzim CYP3A. Sebagai hasil dari penggunaan 400 mg dalam plasma darah pada manusia, dasabuvir yang tidak berubah adalah komponen utama ~ 60%, sebagai tambahan, tujuh metabolit ditemukan. Metabolit yang paling umum, M1 - 21% AUC, secara in vitro menunjukkan sifat yang mirip dengan obat induk (termasuk pengikatan protein plasma darah) dalam hubungannya dengan HCV genotipe 1;
ombitasvir: Metabolisme terjadi melalui hidrolisis amida diikuti oleh oksidasi. Sebagai hasil dari penggunaan dosis tunggal 25 mg (tanpa obat lain) dalam bentuk zat yang tidak berubah dalam plasma darah, ditemukan 8,9% dari total volume, sebagai tambahan, 13 metabolit diidentifikasi yang tidak menunjukkan aktivitas antivirus atau farmakologis lainnya;
paritaprevir: dimetabolisme terutama oleh isoenzim CYP3A4, pada tingkat yang lebih rendah oleh isoenzim CYP3A5. Sebagai hasil dari penggunaan dosis tunggal paritaprevir / ritonavir 200/100 mg, paritaprevir yang tidak berubah adalah komponen utama dalam plasma darah ~ 90%. Selain itu, setidaknya 5 metabolit tidak signifikan (~ 10%), yang tidak memiliki aktivitas antivirus, telah diidentifikasi;
ritonavir: dimetabolisme terutama oleh isoenzim CYP3A, pada tingkat yang lebih rendah oleh isoenzim CYP2D6. Sebagai hasil dari pemberian oral dengan dosis tunggal 600 mg, ritonavir yang tidak berubah hingga 100% ditemukan dalam plasma darah.

Pengeluaran

dasabuvir: Setelah pemberian oral Vikeira Pak, waktu paruh rata-rata eliminasi (T _1/2) dasabuvir adalah ~ 5,5-6 jam. Ketika dasabuvir dipakai dengan dosis 400 mg, ~ 94,4% zat ditemukan dalam tinja dan sedikit (~ 2%) dalam urin. Termasuk tidak berubah hingga 26% dalam tinja dan 0,03% dalam urin;
ombitasvir: Setelah memakai tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa tablet dasabuvir, rata-rata T _{1/2 dari} ombitasvir adalah sekitar 21-25 jam. Saat memakai ombitasvir dengan takaran 25 mg, hingga 90,2% takaran dipakai ditemukan dalam tinja, sejumlah kecil dalam urin - 1,91%. Termasuk bentuk tidak berubah hingga 87,8% pada feses dan 0,03% pada urine;
paritaprevir: setelah memakai tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dengan atau tanpa tablet dasabuvir, rata-rata T _{1/2 dari} paritaprevir dari plasma darah adalah ~ 5,5 jam. Setelah penggunaan gabungan paritaprevir 200 mg dengan ritonavir 100 mg, hingga 88% dari takaran yang dipakai ditemukan dalam tinja, dan sedikit di dalam urin - 8,8%. Termasuk bentuk yang tidak berubah hingga 1,1% paritaprevir ditemukan dalam tinja dan 0,05% dalam urin;
ritonavir: setelah memakai tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, rata-rata T1 _{/ 2} ritonavir dalam plasma adalah ~ 4 jam. Ketika ritonavir dipakai sebagai solusi untuk pemberian oral dengan dosis 600 mg, hingga 86,4% dari takaran yang dipakai ditemukan dalam tinja, dan 11,3% dalam urin.

Karakteristik farmakokinetik dalam kelompok pasien khusus

Usia, jenis kelamin, berat badan, ras dan etnis pasien tidak mempengaruhi farmakokinetik Vikeira Pak dan tidak memerlukan koreksi regimen dosis.

Dalam praktik pediatrik, keamanan dan kemanjuran obat belum dipelajari.

Perubahan dalam karakteristik farmakokinetik utama dengan gangguan fungsi hati dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal, saat memakai kombinasi termasuk paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

kegagalan hati ringan (kelas A pada skala Child-Pugh): rata-rata Cmaks dan AUC menurun pada paritaprevir - 29–48%, ritonavir - 34–40%, ombitasvir - hingga 8%; untuk dasabuvir, rata-rata Cmaks dan AUC meningkat 17-24%;
tingkat rata-rata gagal hati (kelas B pada skala Child-Pugh): rata-rata Cmaks dan AUC meningkat untuk paritaprevir - sebesar 26-62%; rata-rata Cmaks dan AUC menurun untuk ombitasvir - 29-30%, ritonavir - 30-33%, dasabuvir - 16-39%;
kerusakan hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh): nilai rata-rata Cmax dan AUC meningkat untuk paritaprevir sebesar 3,2-9,5 kali, untuk dasabuvir 0,3-3,3 kali; untuk ritonavir, Cmax 35% lebih rendah dan AUC 13% lebih tinggi; untuk Cmax ombitasvir menurun sebesar 68%, AUC menurun sebesar 54%.

Vikeira Pak tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat (kelas B dan C pada skala Child-Pugh).

Perubahan karakteristik farmakokinetik utama dalam kasus gangguan fungsi ginjal, tergantung pada nilai CC (bersihan kreatinin), dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal, saat menggunakan kombinasi termasuk paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg dengan dasabuvir c dosis 400 mg atau tanpa:

gagal ginjal ringan (CC 60-89 ml / menit): rata-rata Cmaks dan AUC sebanding dengan paritaprevir (di atas ~ 19%) dan ombitasvir (di bawah ~ 7%); rata-rata nilai Cmax dan AUC untuk ritonavir lebih tinggi 26–42%, untuk dasabuvir - 5–21%;
tingkat rata-rata gagal ginjal (CC 30-59 ml / menit): untuk paritaprevir, rata-rata nilai Cmaks sebanding (lebih tinggi dari kurang dari 1%), nilai AUC rata-rata adalah 33% lebih tinggi; rata-rata nilai Cmaks dan AUC untuk ombitasvir sebanding (turun menjadi 12%), untuk ritonavir lebih tinggi antara 48-80%, untuk dasabuvir lebih tinggi 9-37%;
gagal ginjal berat (CC 15-29 ml / menit): untuk paritaprevir, nilai rata-rata Cmax sebanding (lebih tinggi dari kurang dari 1%), nilai AUC rata-rata adalah 45% lebih tinggi; rata-rata nilai Cmax dan AUC untuk ombitasvir sebanding (turun menjadi 15%), untuk ritonavir 66-114% lebih tinggi, untuk dasabuvir 12-50% lebih tinggi.

Pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang atau berat tidak perlu menyesuaikan rejimen dosis Vieira Pak, karena paparan komponen aktif utama obat (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir dan ritonavir) berubah secara klinis tidak signifikan.

Indikasi untuk digunakan

Satu set tablet Vikeira Pak digunakan untuk pengobatan hepatitis C kronis genotipe 1, termasuk pada pasien dengan sirosis hati terkompensasi, sebagai terapi tunggal atau kombinasi dengan ribavirin.

Kontraindikasi

Kontraindikasi absolut penggunaan Vikeira Pak:

insufisiensi hati derajat sedang dan berat (kelas B dan C pada skala Child-Pugh);
anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun;
intoleransi galaktosa, defisiensi laktase sekunder, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
hipersensitivitas terhadap ombitasvir, paritaprevir, ritonavir dan dasabuvir, serta komponen tambahan obat, yang manifestasinya, misalnya, dapat berupa nekrolisis epidermal toksik atau sindrom Stevens-Johnson.

Dikontraindikasikan untuk mengambil Vikeira Pak bersamaan dengan zat / sediaan berikut:

obat-obatan, peningkatan kadar plasma yang di dalam darah dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius dan pembersihannya sangat bergantung pada metabolisme melalui isoenzim CYP3A;
Penghambat CYP2C8 yang manjur (kombinasi secara bermakna dapat meningkatkan tingkat dasabuvir dalam plasma darah dan risiko perpanjangan interval QT);
penginduksi kuat dan sedang dari isoenzim CUR3A (penurunan yang signifikan pada tingkat paritaprevir, ombitasvir dan dasabuvir dalam plasma mungkin terjadi);
penginduksi kuat dari isoenzim CUR2C8 (penurunan yang signifikan pada tingkat dasabuvir dalam plasma darah adalah mungkin);
obat yang mengandung etinil estradiol (kontrasepsi oral kombinasi);
substrat isoenzim CUR3A4: amiodarone, alfuzosin, dronedarone, ranolazine, terfenadine, astemizole, colchicine (untuk gagal ginjal / hati), alkaloid ergot (dihydroergotamine, methylergometrine, ergometrinator, ergidinic acid, simolvustvolatamide), bentuk sediaan oral), lurasidone, pimozide, quetiapine, quinidine, ticagrelor, cisapride, salmeterol, sildenafil (hanya untuk pengobatan hipertensi arteri pulmonal);
penginduksi isoenzim CUR3A4: mitotan, rifampisin, fenitoin, karbamazepin, efavirenz, nevirapine, fenobarbital, etravirine, enzalutamide, St. John's wort (Hypericum perforatum);
penghambat isoenzim CUR3A4: cobicistat, indinavir, tipranavir, saquinavir, lopinavir / ritonavir, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, klaritromisin, telitromisin, konivaptan;
penghambat isoenzim CUR2C8: gemfibrozil;
obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CUR3A4: rilpivirine;
protease inhibitor, obat untuk pengobatan human immunodeficiency virus (HIV): darunavir / ritonavir dan atazanavir / ritonavir, digunakan dalam kombinasi tetap.

Dengan hati-hati, Vikeira Pak digunakan bersama dengan flutikason, glukokortikosteroid lain, yang dalam metabolisme di mana isoenzim CUR3A4 ambil bagian; dengan obat antiaritmia; dan juga dengan bepridil, disopiramid, flecainidine, lidocaine (dengan administrasi sistemik), mexiletine, propafenone, eritromisin, dabigatran, diltiazem, fluvastatin, repaglinide, sulfasalazine, trazodone, fexofenadine, dan deferifluxine.

Dalam kasus pengangkatan bersama antara Vikeira Pak dengan ribavirin, semua kontraindikasi penggunaan ribavirin harus diperhitungkan, yang harus diperoleh dengan membaca petunjuk penggunaannya. Penggunaan ribavirin untuk wanita selama kehamilan sangat dilarang, serta untuk pria yang pasangannya sedang hamil.

Vikeira Pak, petunjuk pemakaian: cara dan dosis

Tablet Vikeira Pak harus dikonsumsi bersama makanan, terlepas dari kandungan lemak atau kalorinya.

Dosis yang dianjurkan untuk pasien dewasa: 1 kali sehari (pagi hari) 2 tablet ombitasvir / paritaprevir / ritonavir dan 2 kali sehari (pagi dan sore) 1 tablet dasabuvir. Anda perlu minum pil sesuai anjuran, tanpa gangguan.

Pada beberapa kelompok pasien, Vieira Pak digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin.

Sebelum memulai terapi, diharuskan untuk mengecualikan dekompensasi fungsi hati berdasarkan data laboratorium dan studi gejala klinis.

Regimen dan durasi pengobatan yang direkomendasikan untuk berbagai kelompok pasien (memulai pengobatan untuk pertama kali atau setelah menggunakan interferon):

genotipe 1a tanpa sirosis: terapi kombinasi Vieira Pak + ribavirin, durasi kursus - 12 minggu;
genotipe 1a dengan sirosis: terapi kombinasi dengan Vikeira Pak + ribavirin, durasi pengobatan - 24 minggu (untuk beberapa pasien diperbolehkan untuk mempertimbangkan pengurangan durasi pengobatan menjadi 12 minggu berdasarkan pengobatan sebelumnya);
genotipe 1b, tanpa sirosis: monoterapi Vikeira Pak, durasi kursus - 12 minggu; jangka waktu 8 minggu dapat digunakan pada pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan genotipe 1b tanpa fibrosis parah (stadium F3 pada skala METAVIR) dan sirosis (stadium F4 pada skala METAVIR);
genotipe lb dengan sirosis kompensasi, kelas A menurut klasifikasi Child-Pugh: monoterapi Viekira Pak, durasi kursus - 12 minggu.

Saat merawat subtipe yang tidak diketahui dari genotipe 1 atau tipe campuran genotipe 1, rejimen dosis untuk genotipe 1a dapat digunakan.

Dosis ribavirin yang dianjurkan dalam kombinasi dengan Vikeira Pak tergantung pada berat badan pasien yaitu: 1000 mg / hari dengan berat ≤ 75 kg, 1200 mg / hari dengan berat> 75 kg. Dosis ribavirin harian dibagi menjadi dua dan diambil bersamaan dengan makanan, koreksi, jika perlu, dilakukan sesuai dengan petunjuk penggunaan ribavirin. Durasi penggunaan dalam pengobatan kombinasi adalah sama untuk ribavirin dan Vieira Pak.

Jika Anda melewatkan penggunaan tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, dosis yang diresepkan dapat dipakai dalam 12 jam setelah waktu yang dijadwalkan. Jika Anda melewatkan tablet yang mengandung dasabuvir, dosis yang diresepkan dapat dipakai dalam 6 jam dari waktu yang dijadwalkan. Jika lebih dari 12 jam telah berlalu sejak waktu yang dijadwalkan untuk memakai tablet ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, atau lebih dari 6 jam untuk tablet dasabuvir, jangan memakai dosis yang terlewat. Tablet berikut diminum sesuai jadwal biasa.

Efek samping

Efek samping yang tidak diinginkan dari organ dan sistem (data berdasarkan hasil pengamatan klinis pasien yang memakai Vikeira Pak sebagai monoterapi atau dengan ribavirin, dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo, di mana reaksi merugikan terjadi dengan frekuensi ≥ 5%):

kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - gatal;
sistem hematopoietik dan limfatik: sering - anemia;
sistem pencernaan: sangat sering - mual;
jiwa: sangat sering - insomnia;
reaksi umum: sangat sering - kelemahan, kelelahan;
parameter laboratorium: penyimpangan dari norma - peningkatan aktivitas alanine aminotransferase (ALT), penurunan kadar hemoglobin dan peningkatan total bilirubin.

Saat mengambil tablet Vickeira Pak dalam kombinasi dengan ribavirin, Anda harus membaca informasi tentang reaksi samping ribavirin dalam petunjuk penggunaannya.

Overdosis

Dosis tunggal terdokumentasi tertinggi yang diberikan kepada sukarelawan yang sehat adalah: paritaprevir - 400 mg (+100 mg ritonavir); ritonavir - 200 mg (+100 mg paritaprevir), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

Dalam kasus overdosis, pemantauan terus menerus dari setiap tanda / gejala reaksi yang merugikan dianjurkan, jika perlu, pengobatan simtomatik yang sesuai segera dilakukan.

instruksi khusus

Risiko peningkatan aktivitas enzim ALT

Peningkatan aktivitas ALT tanpa gejala sementara di atas batas atas normal (ULN) ≥ 5 kali diamati pada sekitar 1% kasus.

Secara signifikan lebih sering, peningkatan aktivitas ALT ditemukan pada wanita yang menggunakan obat yang mengandung etinilestradiol (kontrasepsi oral kombinasi, patch kontrasepsi dan cincin vagina). Biasanya, peningkatan aktivitas ALT diamati dalam waktu 4 minggu sejak dimulainya terapi dan menurun dengan pemberian Vikeira Pak yang berkelanjutan (dengan atau tanpa ribavirin) selama 2-8 minggu sejak dimulainya peningkatan. Oleh karena itu, penggunaan obat yang mengandung etinil estradiol dihentikan sebelum pengobatan antiviral dimulai dan metode kontrasepsi alternatif (kontrasepsi oral berbasis progestin, kontrasepsi non hormonal) digunakan sepanjang waktu Vieira Pak dikonsumsi. Anda dapat melanjutkan perlindungan dengan obat yang mengandung etinil estradiol kira-kira 2 minggu setelah akhir kursus.

Pada pasien yang menerima obat yang mengandung estrogen lain (estradiol, estrogen terkonjugasi) sebagai terapi penggantian hormon, indeks aktivitas ALT sesuai dengan data yang dicatat pada wanita yang tidak menerima estrogen. Namun, penggunaan estrogen lain yang dikombinasikan dengan Vikeira Pak juga harus digunakan dengan hati-hati karena terbatasnya jumlah data observasi.

Selama 4 minggu pertama pengobatan, perlu untuk mengukur parameter biokimia hati, dan dalam kasus kelebihan VGN yang signifikan secara klinis dalam parameter aktivitas serum ALT, studi kedua harus dilakukan dan kemudian:

memantau aktivitas ALT secara teratur;
menginformasikan pasien tentang perlunya konsultasi segera dengan dokter yang merawat jika gejala seperti kelemahan, kelelahan, kehilangan nafsu makan, mual / muntah, penyakit kuning, perubahan warna tinja muncul;
pertimbangkan kelayakan penggunaan lebih lanjut dari Vikeira Pak jika aktivitas ALT dalam serum melebihi VGN sebanyak 10 kali atau lebih.

Risiko memburuknya gagal hati dan transisi penyakit ke tahap dekompensasi pada pasien dengan sirosis hati

Berdasarkan hasil observasi pascapemasaran, pada pasien yang menerima Vikeira Pak, telah dicatat episode gagal hati pada tahap dekompensasi, hingga kebutuhan transplantasi hati atau kematian. Sebagian besar hasil yang parah menunjukkan tanda-tanda sirosis hati lanjut sebelum memulai terapi. Pendaftaran kondisi seperti itu, sebagai aturan, terjadi dari minggu ke-1 hingga ke-4 sejak dimulainya terapi, ditandai dengan peningkatan akut konsentrasi serum bilirubin langsung tanpa peningkatan aktivitas enzim ALT, dan disertai dengan gejala klinis dekompensasi hati. Tidak mungkin untuk menetapkan reliabilitas dan menilai frekuensi atau hubungan sebab akibat dengan asupan obat.

Dalam kasus gangguan fungsi hati sedang sampai berat, termasuk kelas B dan C pada skala Child-Pugh, Vikeira Pak tidak boleh digunakan.

Penderita sirosis hati disarankan untuk:

pantau munculnya gejala dekompensasi fungsi hati (ensefalopati hepatik, perdarahan dari varises, asites);
untuk mengevaluasi sebelum dimulainya pengobatan, selama 4 minggu pertama kursus dan selanjutnya, jika ada indikasi klinis, parameter laboratorium fungsi hati, termasuk konsentrasi serum bilirubin langsung;
hentikan konsumsi Vikeira Pak jika ada tanda-tanda dekompensasi hati.

Risiko Reaktivasi Virus Hepatitis B (HBV)

Selama pengobatan virus hepatitis C dengan penggunaan obat antivirus yang bekerja langsung pada pasien koinfeksi dengan virus hepatitis B / C, episode pengaktifan kembali HBV diamati, kadang-kadang menyebabkan gagal hati, dalam beberapa kasus berakibat fatal.

Tanda reaktivasi adalah peningkatan replikasi HBV secara tiba-tiba, yang ditunjukkan dengan peningkatan kandungan DNA HBV dalam serum darah. Pasien HBsAg negatif (HBsAg) negatif dengan antibodi anti-HBc terhadap virus hepatitis B yang sebelumnya telah berhasil diobati untuk infeksi HBV mungkin memiliki penampilan sekunder dari HBsAg.

Pertama-tama, reaktivasi HBV yang disertai dengan penyimpangan tes fungsi hati, misalnya peningkatan aktivitas transaminase hati dan / atau peningkatan konsentrasi bilirubin. Oleh karena itu, semua pasien harus diskrining untuk HBV sebelum pengobatan. Pasien koinfeksi virus hepatitis B / C (termasuk riwayat infeksi HBV) karena risiko reaktivasi HBV memerlukan pemantauan dan pengobatan sesuai dengan pedoman klinis terkini.

Risiko efek samping negatif akibat penggunaan Vikeira Pak secara bersamaan dengan obat lain

Ketika digunakan dalam kombinasi dengan sejumlah obat, interaksi obat yang diketahui atau berpotensi signifikan dimungkinkan, yang hasilnya mungkin:

penurunan efikasi terapeutik yang signifikan secara klinis dengan kemungkinan berkembangnya resistensi;
Efek samping yang tidak diinginkan yang signifikan secara klinis terkait dengan peningkatan paparan obat yang digunakan dalam kombinasi dengan komponen aktif Vikeira Pak, atau dengan eksipiennya.

Dalam terapi kompleks dengan ribavirin, perlu mempertimbangkan kontraindikasi dan instruksi khusus untuk penggunaannya, disajikan dalam petunjuk obat, terutama dalam hal tindakan teratogenik dan / atau embriosidalnya.

Tindakan terbaik yang mungkin harus diambil untuk menghindari kehamilan untuk pasien wanita dan pasangan wanita dari pasien pria. Rejimen HCV dengan ribavirin tidak boleh digunakan sampai tes kehamilan negatif diperoleh segera sebelum memulai pengobatan. Selama pengobatan dan setidaknya tujuh bulan setelah selesai, wanita usia subur dan pasangannya, pasien pria dan pasangannya harus menggunakan setidaknya dua metode perlindungan yang efektif pada saat yang bersamaan. Wanita harus menjalani tes kehamilan rutin setiap bulan.

Kemungkinan perkembangan interaksi obat harus dinilai sebelum memulai penggunaan Vikeira Pak, serta selama terapi dengan memantau kondisi pasien secara konstan.

Kemanjuran dan keamanan Vickeira Pak dalam kaitannya dengan pengobatan genotipe HCV selain genotipe 1 belum ditetapkan.

Dalam perjalanan penelitian eksperimental, tidak ada efek dasabuvir dan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir yang bermakna secara klinis pada EKG pasien dan perpanjangan interval QTc ditemukan.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Vikeira Pak yang dikombinasikan dengan ribavirin dapat menyebabkan kelelahan, yang mempengaruhi kemampuan melakukan aktivitas yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi, termasuk mengemudi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Belum ada penelitian berkualitas tinggi dan terkontrol dengan baik tentang penggunaan Vikeira Pak pada wanita hamil. Menurut hasil penelitian pada hewan yang menggunakan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dan metabolit inaktif utamanya (M29, M36), serta dasabuvir, tidak ada efek pada perkembangan embrio dan janin yang dicatat. Terlepas dari kenyataan bahwa uji hewan dilakukan dengan menggunakan dosis maksimum (dari 4 hingga 98 kali dosis klinis yang direkomendasikan pada manusia), tidak mungkin untuk menarik kesimpulan tentang keamanan dan kemanjuran obat pada wanita hamil berdasarkan data yang diperoleh dengan cara ini. Vickeira Pak harus digunakan selama kehamilan hanya jika ada situasi klinis yang dapat dibenarkan bila diperlukan.

Penggunaan bersamaan Vikeira Pak dengan ribavirin merupakan kontraindikasi pada wanita hamil dan pria yang pasangannya sedang hamil, karena ribavirin dapat menyebabkan malformasi / kematian janin. Pasien yang menerima ribavirin dalam kombinasi dengan Vikeira Pak harus membaca petunjuk penggunaan.

Tidak ada data tentang penetrasi ombitasvir, paritaprevir, ritonavir atau dasabuvir selama menyusui, serta metabolitnya ke dalam air susu ibu. Menurut hasil penelitian pada hewan, paritaprevir, metabolitnya M13, ombitasvir dan dasabuvir ditemukan tidak berubah dalam susu tikus menyusui. Efeknya pada anak sapi yang dipelihara tidak diungkapkan. Karena dugaan reaksi merugikan akibat efek Vikeira Pak pada bayi, maka diperlukan untuk menghentikan menyusui selama terapi atau menghentikan pengobatan selama menyusui. Pilihannya harus didasarkan pada penilaian status kesehatan ibu.

Penggunaan masa kecil

Tidak ada data mengenai khasiat dan keamanan Vikeira Pak untuk pengobatan anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pasien dengan gagal ginjal ringan, sedang dan berat, serta pasien dengan gagal ginjal stadium akhir (derajat 4-5) pada dialisis, tidak memerlukan penyesuaian dosis Vikeira Pak.

Jika perlu memasukkan ribavirin dalam rejimen terapeutik, pastikan membaca petunjuk penggunaannya.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada pasien dengan gangguan hati ringan (kelas A pada skala Child-Pugh), penyesuaian dosis Vikeira Pak tidak diperlukan. Pada gagal hati sedang dan berat (kelas B dan C pada skala Child-Pugh), obat dikontraindikasikan.

Selama empat minggu pertama pengobatan, indikator fungsi hati harus dipantau.

Gunakan pada orang tua

Pada pasien usia lanjut, penyesuaian dosis Vikeira Pak tidak diperlukan, tetapi kemungkinan hipersensitivitas terhadap komponen obat pada orang dalam kategori usia ini harus diperhitungkan.

Interaksi obat

Interaksi obat yang mapan berdasarkan data penelitian:

obat antiaritmia: digoksin - tidak mempengaruhi konsentrasi plasma, tidak perlu menyesuaikan dosis, tetapi disarankan untuk memantau konsentrasinya dalam serum darah; bepridil, amiodarone, disopyramide, lidocaine (administrasi sistemik), flecainide, mexiletine, quinidine, propafenone - konsentrasi plasma mereka meningkat, harus digunakan dengan hati-hati, mengontrol kandungan plasma jika memungkinkan;
warfarin antikoagulan: tidak mempengaruhi konsentrasi plasma, tidak perlu penyesuaian dosis, tetapi disarankan untuk memantau rasio normalisasi internasional (INR);
agen antijamur: vorikonazol - Vieira Pak mengurangi konsentrasinya, digunakan bersama hanya jika manfaat terapi melebihi potensi risikonya; ketoconazole - konsentrasi plasma meningkat, sebaiknya tidak digunakan dalam dosis harian lebih dari 200 mg;
penghambat saluran kalsium lambat amlodipine: kandungan Vikeira Pak dalam plasma meningkat secara signifikan, disarankan untuk mengurangi dosis hingga 50% dan memantau kondisi pasien;
flutikason glukokortikosteroid inhalasi / nasal: penurunan konsentrasi kortisol dalam serum dimungkinkan, dianjurkan untuk mengevaluasi kemungkinan penggunaan glukokortikosteroid lain, terutama dengan penggunaan jangka panjang;
furosemid diuretik: kemungkinan terjadi peningkatan konsentrasi plasma maksimum (C _maks), disarankan untuk mengurangi dosis hingga 50% dan memantau kondisi pasien;
alprazolam obat penenang / hipnotik: peningkatan konsentrasinya mungkin terjadi, tergantung pada respons klinis terhadap terapi, pengurangan dosis dan pemantauan pasien mungkin diperlukan;
obat antiviral untuk terapi HIV: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir dan rilpivirin - dikontraindikasikan untuk digunakan bersama dengan Vikeira Pak;
inhibitor HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl-coenzyme A) -reductase: peningkatan konsentrasi plasma dimungkinkan; rosuvastatin - dosis harian tidak boleh lebih dari 10 mg; pravastatin - dosis harian tidak boleh lebih dari 40 mg;
imunosupresan: peningkatan konsentrasi plasma dimungkinkan, diperlukan pemantauan konsentrasi dan, jika perlu, sesuaikan frekuensi penggunaan dan / atau dosis; siklosporin - pada awal penggunaan bersama, 20% dari dosis harian yang diperlukan diresepkan sekaligus; tacrolimus - 0,5 mg diminum sekali seminggu; everolimus - keterpaparannya meningkat secara signifikan, penggunaan gabungan dengan Vikeira Pak tidak disarankan; sirolimus - 0,2 mg diminum sekali setiap 3 atau 4 hari (dua kali seminggu pada hari yang sama), di bawah kendali konsentrasi zat dan koreksi, jika perlu, dosis / frekuensi penggunaan;
reseptor β-adrenergik kerja lama agonis salmeterol: peningkatan risiko efek samping dari sistem kardiovaskular (peningkatan interval QT, peningkatan denyut jantung dan takikardia sinus), penggunaan bersamaan dengan Vieira Pak merupakan kontraindikasi;
analgesik narkotik buprenorfin + nalokson, buprenorfin + norbuprenorfin: tidak diperlukan penyesuaian dosis buprenorfin / nalokson, tetapi pemantauan sedasi dan gangguan kognitif dianjurkan;
omeprazole penghambat pompa proton: penurunan konsentrasi plasma omeprazol dimungkinkan, disarankan untuk memantau pasien untuk deteksi tepat waktu penurunan keefektifannya, dengan peningkatan dosis (tetapi tidak lebih dari 40 mg per hari) pada pasien yang gejalanya tidak terkontrol secara memadai;
kontrasepsi oral: ethinylestradiol + norgestimate, ethinylestradiol + norethindrone - penggunaan kombinasi dengan Vikeira Pak merupakan kontraindikasi.

Tidak ditemukan interaksi yang signifikan secara klinis antara dasabuvir dan ombitasvir + paritaprevir + ritonavir dengan buprenorfin, metadon, nalokson, duloxetine, escitalopram, norethisterone, tenofovir, emtricitabine, raltegravir, zolpidem, dan obat yang paling sering diresepkan ditemukan. Penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk penggunaannya yang rumit.

Analog

Tidak ada informasi tentang analog Vikeira Pak.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Vikeira Pak

Para ahli menekankan bahwa untuk pengobatan HCV genotipe 1a hari ini Vikeira Pak adalah obat pilihan, karena ini adalah obat asli dan terdaftar secara resmi di Federasi Rusia, memiliki efek antivirus langsung, menghambat semua tahap replikasi RNA virus, dapat ditoleransi dengan baik, praktis tidak menyebabkan reaksi samping … Setelah dua minggu terapi, aviremia dapat diamati dengan tanggapan virologi yang bertahan.

Pasien dalam ulasan Vikeira Pak mengklaim bahwa obat tersebut efektif, karena analisis setelah terapi menunjukkan tidak adanya virus di dalam tubuh, dan cukup mudah ditoleransi. Reaksi samping ringan tidak menyebabkan ketidaknyamanan yang parah.

Satu-satunya batasan untuk meluasnya penggunaan Vikeira Pak adalah harganya. Menurut pasien dan spesialis, biayanya sangat mahal.

Harga Vikeira Pak di apotek

Kisaran harga untuk Vikeira Pak, untuk satu set tablet 250 mg + (12.5 mg + 75 mg + 50 mg) 112 pcs. dalam paket - dari 157 hingga 233 ribu rubel.

Vikeira Pak: harga di apotek online

Nama obat

Harga

Farmasi

Vikeira Pak 250 mg (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) tablet salut selaput 112 pcs.

RUB 79.500

Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!