Warfarin Menyambut

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Warfarin Menyambut: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
11. Untuk pelanggaran fungsi hati
12. Interaksi obat
13. Analoginya
14. Syarat dan ketentuan penyimpanan
15. Ketentuan pengeluaran dari apotek
16. Ulasan
17. Harga di apotek

Nama Latin: Warfarin Nycomed

Kode ATX: B01AA03

Bahan aktif: warfarin (Warfarin)

Produsen: Takeda Pharma Sp. kebun binatang. (Takeda Pharma, Sp.zoo) (Polandia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-11-07

Harga di apotek: dari 90 rubel.

Membeli

Warfarin Nycomed adalah antikoagulan tidak langsung untuk pemberian oral.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - tablet: biru muda, bikonveks bulat, dengan garis berbentuk silang (50 atau 100 tablet dalam botol plastik, diletakkan di dalam kotak karton atau tanpa kotak. Kotak karton juga berisi petunjuk penggunaan Warfarin Nycomed).

Komposisi 1 tablet:

zat aktif: natrium warfarin - 2,5 mg;
komponen tambahan: povidone 30 - 1 mg; laktosa - 50 mg; pati jagung - 34,6 mg; indigo carmine - 0,006 4 mg; kalsium hidrogen fosfat dihidrat - 32,2 mg; magnesium stearat - 0,6 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Natrium Warfarin - zat aktif Warfarin Nycomed, merupakan antikoagulan tidak langsung. Efeknya ditujukan untuk memblokir biosintesis faktor pembekuan darah yang bergantung pada vitamin K di hati, yaitu II, VII, IX dan X. Akibatnya, konsentrasi komponen-komponen tersebut dalam darah menurun dan akibatnya proses pembekuan darah melambat.

Awitan efek antikoagulan natrium warfarin dicatat setelah 36-72 jam, efek maksimum diamati setelah 5-7 hari penggunaan Warfarin Nycomed. Aktivitas faktor pembekuan darah yang bergantung pada vitamin K dipulihkan 4–5 hari setelah penghentian terapi.

Farmakokinetik

Natrium warfarin diabsorbsi dengan cepat dari saluran gastrointestinal. Mengikat protein plasma darah pada tingkat 97-99%.

Metabolisme terjadi di hati. Warfarin adalah campuran rasemat, sedangkan metabolisme isomer R dan S (masing-masing kanan dan levorotatori) dilakukan dengan cara yang berbeda. Kedua isomer diubah menjadi dua metabolit utama. Untuk R-enansiomer warfarin, katalis utama metabolisme adalah enzim CYP1A2 dan CYP3A4, untuk S-enansiomer - CYP2C9. S-enansiomer, dibandingkan dengan R-enansiomer, memiliki aktivitas antikoagulan yang lebih besar (sekitar 2-5 kali), tetapi T _1/2 (waktu paruh) yang terakhir lebih lama. Pasien dengan polimorfisme enzim CYP2C9, termasuk alel CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3, mungkin mengalami peningkatan kepekaan terhadap warfarin, serta peningkatan risiko perdarahan.

Ekskresi warfarin dilakukan dengan empedu dalam bentuk metabolit tidak aktif, yang diserap kembali di saluran gastrointestinal dan diekskresikan dalam urin. T _1/2 berada dalam kisaran 20-60 jam (S-enansiomer - 21-43 jam, R-enansiomer - 37-89 jam).

Indikasi untuk digunakan

trombosis dan emboli pembuluh darah: trombosis vena akut / rekuren, emboli paru (pengobatan dan pencegahan);
infark miokard (pencegahan sekunder);
komplikasi tromboemboli setelah infark miokard (pencegahan);
komplikasi tromboemboli dengan latar belakang fibrilasi atrium, lesi katup jantung, serta penggunaan pada pasien dengan katup jantung prostetik (pencegahan);
serangan iskemik transien dan stroke (pengobatan dan pencegahan);
trombosis pasca operasi (pencegahan).

Kontraindikasi

penyakit hati dan ginjal yang parah;
perdarahan akut;
sindrom koagulasi intravaskular diseminata akut;
trombositopenia;
kekurangan protein C dan S;
adanya risiko perdarahan yang tinggi, termasuk endokarditis bakterial, gangguan hemoragik, varises esofagus, hipertensi arteri maligna, perdarahan intrakranial, stroke hemoragik, aneurisma arteri, tukak lambung dan tukak duodenum, tusukan lumbal, parah) luka (termasuk;
Saya trimester dan 4 minggu terakhir kehamilan;
intoleransi individu terhadap komponen Warfarin Nycomed.

Warfarin Menyambut, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Warfarin Nycomed dimaksudkan untuk pemberian oral. Obat harus diminum sekaligus 1 kali per hari. Durasi kursus ditentukan secara individual, tergantung pada kondisi klinis pasien. Pengobatan dapat dibatalkan tanpa pengurangan dosis secara bertahap.

MHO (Rasio Normalisasi Internasional) ditentukan sebelum memulai pengobatan. Kemudian kontrol laboratorium dilakukan secara rutin setiap 4–8 minggu sekali.

Jika warfarin belum pernah digunakan sebelumnya, dosis harian awal yang digunakan selama 4 hari adalah 5 mg. Pada hari kelima pengobatan, perlu untuk menentukan MHO dan, berdasarkan nilainya, pilih dosis pemeliharaan. Biasanya dalam kisaran 2,5 sampai 7,5 mg.

Dosis awal yang direkomendasikan untuk pasien yang telah menggunakan warfarin sebelumnya adalah dua kali dosis dari dosis pemeliharaan yang diketahui dari Warfarin Nycomed dan diminum selama dua hari pertama. Mulai hari ketiga, pengobatan dilanjutkan dengan dosis pemeliharaan yang diketahui. Pada hari kelima terapi, MHO dipantau, setelah itu regimen dosis mungkin perlu disesuaikan.

Dalam pengobatan dan pencegahan emboli arteri pulmonalis, trombosis vena, fibrilasi atrium, kardiomiopati dilatasi, penyakit katup jantung yang rumit, ketika katup jantung prostetik dengan bioprostesis, dianjurkan untuk mempertahankan indeks MHO dari 2 menjadi 3. Nilai MHO yang lebih tinggi (2,5-3,5) direkomendasikan dengan infark miokard akut yang rumit dan katup prostetik jantung dengan prostesis mekanis.

Pada anak-anak, informasi tentang penggunaan warfarin terbatas. Keputusan untuk meresepkan obat harus dibuat oleh seorang profesional yang berpengalaman. Biasanya, dosis harian awal adalah 0,1 atau 0,2 mg / kg dengan gangguan fungsi hati dan ketiadaan. Dosis perawatan disesuaikan dengan nilai MHO. Kadar MHO yang direkomendasikan pada anak-anak sama dengan pada orang dewasa. Terapi dilakukan di bawah pengawasan medis.

Pada hari pertama, anak-anak dengan INR 1–1,3 diberikan dosis awal dari Warfarin Nycomed 0,2 mg / kg. Kemudian, selama tiga hari, dosis ditentukan oleh nilai INR (dalam% dosis pemuatan):

INR 1-1,3: 100%;
INR 1,4–3: 50%;
INR 3,1-3,5: 25%.

Jika nilai indikator> 3.5, Anda harus berhenti mengonsumsi Warfarin Nycomed. Setelah mencapai INR <3,5, pengobatan dilanjutkan dengan dosis yang sama dengan 50% dari yang sebelumnya.

Terapi pemeliharaan (dosis mingguan), tergantung pada nilai INR:

INR 1–1,3: tingkatkan dosis sebesar 20% dari dosis pemuatan;
INR 1.4–1.9: tingkatkan dosis sebesar 10% dari dosis pemuatan;
INR 2–3: tidak diperlukan penyesuaian dosis;
INR 3.1-3.5: kurangi dosis sebesar 10% dari dosis pemuatan.

Jika nilai indikator> 3.5, Anda harus berhenti mengonsumsi Warfarin Nycomed. Setelah mencapai INR <3,5, pengobatan dilanjutkan dengan dosis 20% dari dosis sebelumnya.

Pasien lanjut usia memiliki risiko lebih tinggi mengalami efek samping, yang membutuhkan pengawasan medis yang cermat.

Pasien dengan gangguan fungsi hati harus dimonitor secara hati-hati untuk nilai MHO, karena kelompok pasien ini memiliki kepekaan yang meningkat terhadap warfarin.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, penggunaan Warfarin Nycomed dalam dosis yang dikurangi diindikasikan di bawah kendali kondisi.

MHO harus ditentukan seminggu sebelum operasi yang direncanakan (elektif). Anda harus berhenti minum Warfarin Nycomed beberapa hari sebelum operasi (ditentukan oleh indikasi MHO):

MHO> 4: dalam 5 hari;
MHO 3-4: dalam 3 hari;
INR 2-3: dalam 2 hari.

Di malam hari sebelum operasi, perlu untuk menentukan MHO, jika INR adalah> 1,8, vitamin K ₁ diberikan secara intravena atau secara oral dengan dosis 0,5-1 mg.

Jika ada risiko tinggi trombosis, heparin dengan berat molekul rendah disuntikkan secara subkutan untuk profilaksis. Setelah operasi, terapi dilanjutkan selama 5-7 hari bersama dengan warfarin yang dipasang kembali secara bersamaan.

Setelah operasi kecil, pemberian warfarin dilanjutkan dengan dosis pemeliharaan biasa pada hari yang sama di malam hari, setelah operasi besar - pada hari ketika pasien mulai menerima nutrisi enteral.

Efek samping

Dengan latar belakang penggunaan Warfarin Nycomed, efek samping berikut dapat terjadi (> 10% - sangat sering;> 1% dan 0,1% dan 0,01% dan <0,1% - jarang; <0,01% - sangat jarang):

sistem hematopoietik: sangat sering - perdarahan (di berbagai organ); sering (setelah terapi berkepanjangan) - hipersensitivitas terhadap warfarin;
kulit dan jaringan subkutan: jarang - gatal, nekrosis kulit, vaskulitis, alopecia, urtikaria, ruam; sangat jarang - nekrosis kumarin, sindrom palmar-plantar;
sistem pencernaan: sering - mual, muntah, diare; sangat jarang - melena;
sistem kardiovaskular: jarang - sindrom jari ungu; sangat jarang - emboli kolesterol;
hati: jarang - penyakit kuning, peningkatan aktivitas enzim hati;
lain: sering - reaksi hipersensitivitas (dimanifestasikan sebagai ruam kulit dan ditandai dengan hepatitis kolestatik, priapisme, vaskulitis, peningkatan konsentrasi enzim hati yang reversibel, kalsifikasi trakea dan alopecia reversibel).

Di antara pasien yang menerima warfarin, perdarahan sepanjang tahun diamati pada sekitar 8% kasus, sementara di antaranya parah (retroperitoneal, intrakranial), di mana transfusi darah atau rawat inap diperlukan, 1% diklasifikasikan sebagai fatal - 0,25%. Faktor risiko yang paling umum untuk terjadinya perdarahan intrakranial dianggap hipertensi arteri yang tidak terkontrol / tidak diobati. Jika MHO terlampaui secara signifikan, risiko perdarahan meningkat. Dalam kasus di mana perdarahan dimulai dengan MHO, yang nilainya berada dalam level target, kondisi terkait lainnya harus diselidiki.

Contoh komplikasi tersebut adalah hemoptisis, perdarahan dari gusi, hidung dan perdarahan subkonjungtiva, hematuria, perdarahan vagina, memar pada kulit, perdarahan dari rektum dan bagian lain dari saluran cerna, perdarahan intraserebral, perdarahan hebat atau berkepanjangan setelah pembedahan atau cedera. Anda bisa mengharapkan pendarahan di organ mana pun, termasuk parah. Ada bukti perdarahan pada pasien yang menerima pengobatan jangka panjang dengan antikoagulan, yang menyebabkan rawat inap, kebutuhan akan transfusi darah atau kematian.

Faktor risiko independen untuk perdarahan yang signifikan selama terapi dengan Warfarin Nycomed: riwayat stroke yang parah, perdarahan gastrointestinal, antikoagulasi tingkat tinggi, fibrilasi atrium, penyakit penyerta, usia tua. Pasien dengan polimorfisme CYP2C9 mungkin memiliki peningkatan risiko paparan antikoagulan yang berlebihan dan episode perdarahan. Pasien seperti itu harus diawasi secara ketat untuk INR dan kadar hemoglobin.

Nekrosis kumarin adalah komplikasi terapi warfarin yang jarang terjadi. Biasanya, nekrosis dimulai dengan penggelapan dan pembengkakan pada kulit bokong dan ekstremitas bawah, atau (lebih jarang) di tempat lain. Kemudian lesi menjadi nekrotik. Dalam kebanyakan kasus (90%), kelainan ini terjadi pada wanita dan berhubungan dengan kekurangan protein antitrombotik C atau S. Lesi terjadi dalam waktu 3-10 hari setelah mengonsumsi Warfarin Nycomed. Pada defisiensi bawaan dari protein ini, warfarin harus dimulai dengan dosis awal obat yang rendah dalam kombinasi dengan heparin. Ketika komplikasi terjadi, warfarin dihentikan dan heparin dilanjutkan sampai penyembuhan atau jaringan parut pada lesi.

Sindrom palmar-plantar adalah salah satu komplikasi warfarin yang sangat langka, perkembangan kelainan ini khas untuk pria dengan penyakit aterosklerotik. Warfarin diduga menyebabkan perdarahan di plak ateromatosa, yang menyebabkan mikroemboli. Lesi ungu simetris pada kulit telapak dan jari kaki dapat terjadi, disertai dengan rasa sakit yang membakar.

Setelah penghentian Warfarin Nycomed, gejala-gejala dari kulit ini berangsur-angsur hilang.

Overdosis

Gejala utama: perdarahan ringan, termasuk mikrohematuria, perdarahan pada gusi (karena indikator efektivitas terapi berada di perbatasan perkembangan perdarahan).

Terapi: dalam kasus ringan, pengurangan dosis Warfarin Nycomed atau penghentian pengobatan jangka pendek sudah cukup. Pada pasien dengan perdarahan ringan, terapi dihentikan sampai MHO mencapai level target. Untuk perdarahan hebat, asupan oral dari arang aktif, pemberian vitamin K intravena, plasma beku segar atau konsentrat faktor pembekuan dianjurkan.

Pasien yang kemudian diindikasikan untuk penunjukan antikoagulan oral harus menghindari vitamin K dosis besar, karena resistensi terhadap warfarin berkembang dalam 14 hari.

Rejimen pengobatan untuk perdarahan minor (tergantung pada level INR):

INR <5: dosis warfarin harus dilewati, jika level terapeutik INR tercapai, terapi dilanjutkan dengan dosis yang lebih rendah;
INR 5–9: penggunaan 1–2 dosis warfarin harus dilewati, ketika level terapeutik INR tercapai, terapi dilanjutkan dengan dosis yang lebih rendah. Alternatifnya adalah melewatkan 1 dosis warfarin dan memberikan vitamin K 1-2,5 mg secara oral;
INR> 9: mengonsumsi Warfarin Nycomed dibatalkan, 3-5 mg vitamin K diresepkan secara oral.

Pembatalan obat diindikasikan dalam kasus berikut (tergantung pada level INR):

INR 5-9 - operasi direncanakan: mengonsumsi Warfarin Nycomed dihentikan dan vitamin K diresepkan secara oral dengan dosis 2-4 mg (24 jam sebelum operasi yang direncanakan);
INR> 20 atau perdarahan hebat: Berikan vitamin K 10 mg melalui infus intravena lambat, transfusi konsentrat faktor kompleks protrombin, whole blood, atau fresh frozen plasma. Jika perlu, vitamin K diberikan kembali setiap 12 jam.

T _{1/2 dari} warfarin adalah 20-60 jam, oleh karena itu, setelah terapi, diperlukan pemantauan jangka panjang terhadap kondisi pasien.

instruksi khusus

Kepatuhan yang ketat pada pasien yang menerima dosis resep Warfarin Nycomed adalah prasyarat untuk terapi. Beberapa pasien (misalnya, demensia, alkoholisme) mungkin tidak dapat mematuhi regimen dosis yang ditentukan.

Hipertiroidisme, alkoholisme dengan kerusakan hati yang terjadi bersamaan, demam, gagal jantung dekompensasi dapat meningkatkan efek warfarin. Pada pasien hipotiroid, efek warfarin dapat dikurangi.

Dengan sindrom nefrotik atau gagal ginjal, tingkat plasma dari fraksi bebas warfarin dalam darah meningkat, yang, tergantung pada penyakit yang menyertai, dapat meningkatkan atau mengurangi efeknya. Pada pasien dengan gangguan hati sedang, peningkatan efek Warfarin Nycomd diamati. Jika ada salah satu kondisi di atas, nilai MHO harus dipantau dengan cermat.

Selama masa terapi, dianjurkan untuk menggunakan parasetamol, opiat atau tramadol sebagai pereda nyeri.

Pasien dengan mutasi pada gen yang mengkode enzim CYP2C9 memiliki T _1/2 warfarin yang lebih panjang. Dalam kasus seperti itu, untuk mengurangi risiko pendarahan, Warfarin Nycomed digunakan dalam dosis yang dikurangi.

Warfarin Nycomed mengandung laktosa, oleh karena itu, dengan intoleransi galaktosa herediter langka, defisiensi laktase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, obat tersebut tidak boleh digunakan.

Jika diperlukan efek antitrombotik yang cepat, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan heparin. Kemudian selama 5-7 hari dilakukan terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin hingga tercapai nilai MHO target dan dipertahankan selama 2 hari.

Jika protein C tidak mencukupi, ada kemungkinan berkembangnya nekrosis kulit tanpa menggunakan dosis kejutan warfarin. Dalam kasus ini, pengobatan harus dimulai tanpa dosis awal warfarin, bahkan dengan heparin. Pada pasien dengan defisiensi protein S, risiko ini juga dapat muncul, dan oleh karena itu dianjurkan untuk memulai penggunaan Warfarin Nycomed secara lebih lambat.

Pada pasien dengan resistansi individu terhadap warfarin (terjadi dalam kasus yang jarang terjadi), 5-20 dosis awal warfarin mungkin diperlukan untuk mencapai efek terapeutik. Jika terapi tidak efektif, kemungkinan penyebab lain harus dipertimbangkan, termasuk kesalahan laboratorium, diet yang tidak memadai, penggunaan kombinasi dengan obat lain.

Pada pasien usia lanjut, penurunan sintesis faktor koagulasi dan metabolisme hati harus diperhitungkan, karena efek warfarin yang berlebihan mungkin terjadi.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal pada pasien dengan risiko hiperkoagulabilitas (dengan latar belakang hipertensi arteri berat atau penyakit ginjal), pemantauan level INR lebih sering diindikasikan.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Tablet Warfarin Nycomed 2.5 mg tidak boleh digunakan pada trimester pertama dan selama 4 minggu terakhir kehamilan. Pada periode yang tersisa, kecuali dalam kasus yang sangat membutuhkan, penggunaan warfarin tidak dianjurkan.

Mengkonsumsi Warfarin Nycomed selama kehamilan dapat menyebabkan malformasi kongenital dan kematian janin. Warfarin dengan cepat menembus penghalang plasenta, memberikan efek teratogenik pada janin dan menyebabkan sindrom warfarin pada janin pada usia kehamilan 6-12 minggu. Sindroma ini memanifestasikan dirinya dalam bentuk mikrosefali, hipoplasia hidung (kelainan bentuk pelana hidung dan perubahan tulang rawan lainnya) dan chondrodysplasia titik pada pemeriksaan sinar-X (terutama pada tulang panjang dan tulang belakang), tangan dan jari pendek, perkembangan fisik dan mental yang tertunda, atrofi saraf optik, katarak yang menyebabkan kebutaan total. Warfarin Nycomb dapat menyebabkan perdarahan pada akhir kehamilan dan selama persalinan.

Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi.

Warfarin diekskresikan dalam ASI, namun, dalam kasus mengonsumsi Warfarin Nycomed dalam dosis terapeutik, efeknya pada anak yang menyusui tidak diharapkan.

Tidak ada data tentang efek warfarin pada kesuburan.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada penyakit ginjal yang parah, pengangkatan Warfarin Nycomed merupakan kontraindikasi.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pada penyakit hati yang parah, pengangkatan Warfarin Nycomed merupakan kontraindikasi.

Interaksi obat

Tidak disarankan untuk memulai / berhenti minum obat lain atau mengubah dosis tanpa berkonsultasi dengan dokter.

Saat meresepkan terapi kombinasi, efek penghentian induksi / penghambatan kerja warfarin oleh obat lain juga harus diperhitungkan.

Kemungkinan perdarahan hebat meningkat dengan penggunaan kombinasi warfarin dengan obat yang mempengaruhi hemostasis primer dan kadar trombosit, termasuk asam asetilsalisilat, tiklopidin, klopidogrel, dipiridin, antibiotik golongan penisilin (jika digunakan dalam dosis besar), sebagian besar obat antiinflamasi non steroid (kecuali untuk agen penghambat) COG-2).

Penting juga untuk menghindari pengangkatan kombinasi Warfarin Nycomed dengan agen yang memiliki efek penghambatan yang jelas pada isozim dari sistem sitokrom P ₄₅₀ (simetidin, kloramfenikol), karena dengan latar belakang penggunaannya selama beberapa hari, risiko perdarahan meningkat. Dalam kasus seperti itu, simetidin bisa diganti dengan obat lain, misalnya ranitidin atau famotidin.

Obat-obatan, bila dikombinasikan dengan mana efek warfarin menurun:

bosentan: menginduksi transformasi warfarin menjadi CYP2C9 / CYP3A4 di hati;
cholestyramine: mengurangi absorpsi warfarin (karena efek antikoagulan warfarin bisa menurun) dan mempengaruhi resirkulasi enterohepatik;
mesalazine: dapat mengurangi efek antikoagulan warfarin;
aprepitant: menginduksi transformasi warfarin menjadi CYP2C9;
griseofulvin: efek antikoagulan coumarins menurun;
sukralfat: ada risiko berkurangnya absorpsi warfarin;
dikloxasilin, aminoglutetimida: metabolisme warfarin meningkat;
mitotane: efek antikoagulan warfarin bisa berkurang;
retinoid: ada risiko penurunan aktivitas warfarin;
agen antivirus (nevirapine, ritonavir): metabolisme warfarin yang dimediasi oleh CYP2C9 ditingkatkan;
phenazone: induksi metabolisme enzim dicatat, penurunan konsentrasi plasma warfarin dalam darah (dengan penggunaan gabungan, peningkatan dosis warfarin mungkin diperlukan);
rifampisin: metabolisme warfarin meningkat (penggunaan gabungan harus dihindari);
nafcillin: efek antikoagulan warfarin menurun;
rofecoxib: mekanisme interaksi obat belum terbentuk;
antidepresan (trazodone, mianserin): ada bukti bahwa penggunaan kombinasi dengan trazodone menyebabkan penurunan INR dan waktu protrombin, tetapi mekanisme interaksi ini tidak diketahui. Mekanisme interaksi dengan mianserin juga tidak diketahui;
barbiturat, obat dengan tindakan antiepilepsi: metabolisme warfarin meningkat;
azathioprine: penyerapan warfarin menurun, dan metabolisme meningkat;
chlorthalidone, spironolactone: diuretik dengan aksi hipovolemik yang diucapkan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi faktor koagulasi, yang mengurangi efek warfarin;
chlordiazepoxide, glutethimide, mercaptopurine, vitamin C: efek antikoagulan warfarin menurun;
siklosporin: konsentrasinya meningkat, juga karena efeknya pada metabolisme, efek terapeutiknya meningkat;
Sediaan St. John's wort: terjadi peningkatan metabolisme warfarin, dilakukan oleh CYP1A2, CYP3A4 (metabolisme R-warfarin) dan CYP2C9 (metabolisme S-warfarin); setelah penggunaan St. John's wort berakhir, pelestarian efek induksi enzim dapat diamati selama 14 hari. Pemantauan yang cermat dari INR ditunjukkan, karena dengan penghapusan St. John's wort, levelnya dapat meningkat. Setelah ini, pengangkatan warfarin dimungkinkan;
vitamin K: warfarin menghalangi biosintesis faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K;
ginseng: dimungkinkan untuk menginduksi transformasi warfarin di hati (penggunaan gabungan harus dihindari);
troglitazone: sebagai akibat dari perubahan metabolisme warfarin, penurunan konsentrasi atau melemahnya efek warfarin dicatat;
Makanan yang mengandung vitamin K: efek warfarin melemah. Selama terapi, perlu hati-hati makan makanan seperti minyak zaitun, bayam hijau, brokoli, alpukat, bayam, kedelai, selada air, lobak hijau, sawi hijau, mint, peterseli, selada, kulit mentimun, kubis dan kubis Brussel, daun bawang, daun chaillot, minyak canola, ketumbar (ketumbar), bawang merah, rumput laut merah, sawi putih, pistachio, buah kiwi, kacang polong, daun teh.

Obat-obatan, bila dikombinasikan yang meningkatkan efek warfarin:

simetidin: terdapat efek penghambatan yang nyata pada sistem sitokrom P ₄₅₀, yang menyebabkan penurunan metabolisme warfarin (penggunaan gabungan tidak disarankan; simetidin dapat diganti dengan ranitidin atau famotidin);
metolazone, asam thienilic, tegafur, trastuzumab, flutamide, analgesik narkotika (dextropropoxyphene), levamisole, glibenclamide, omeprazole, digoxin, propranolol, glukagon, allopurinol, tetracyclines, sulfanilamides, sulfa-phenylamides (sulfanilamides, sulfa-phenylamides);
clopidogrel, abciximab, eptifibatid, tirofiban, heparin: efek warfarin ditingkatkan sebagai hasil dari efek tambahan pada sistem hematopoietik;
asam etakrilat: efek warfarin ditingkatkan, karena perpindahannya dari ikatan dengan protein;
amiodarone: setelah satu minggu penggunaan gabungan, metabolisme warfarin menurun; setelah penghentian amiodarone, efek ini dapat bertahan selama 1-3 bulan;
quinidine: sintesis faktor pembekuan darah berkurang;
lovastatin, simvastatin, fluvastatin, rosuvastatin, bezafibrate, gemfibrozil, clofibrate, fenofibrate (obat penurun lipid): dengan penggunaan gabungan, terdapat persaingan untuk metabolisme, yang dimediasi oleh CYP2C9 dan CYP3A4;
diazoksida: dimungkinkan untuk mengganti warfarin, bilirubin atau zat terikat protein lainnya dari ikatan protein;
tiklopidin: risiko perdarahan meningkat, oleh karena itu nilai INR perlu dipantau;
propafenone: metabolisme warfarin berkurang;
dipyridamole: konsentrasi dipyridamole atau warfarin meningkat, yang dikaitkan dengan potensiasi efeknya, sementara kemungkinan perdarahan (perdarahan) meningkat;
hormon steroid (termasuk testosteron, danazol): metabolisme warfarin menurun, dan / atau ada efek langsung pada sistem koagulasi dan fibrinolisis;
mikonazol (termasuk dalam bentuk gel oral): klirens warfarin sendiri menurun, sedangkan fraksi bebas warfarin dalam plasma darah meningkat; ada penurunan metabolisme warfarin, yang dimediasi oleh enzim sistem sitokrom P ₄₅₀;
sefalosporin (cefamandol, cephalexin, cefmenoxime, cefmetazole, cefoperazone, cefuroxime): efek warfarin ditingkatkan karena penekanan sintesis faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K dan mekanisme lainnya;
sulfinpyrazone: karena penurunan metabolisme dan melemahnya hubungan dengan protein, efek antikoagulan ditingkatkan;
penisilin dalam dosis tinggi (amoksisilin, cloxacillin): kemungkinan perdarahan (termasuk pendarahan dari hidung, gusi, tinja berwarna gelap, atau munculnya memar atipikal) meningkat;
agen yang mempengaruhi kelenjar tiroid: ada peningkatan metabolisme faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K;
kloramfenikol: metabolisme warfarin berkurang, karena kloramfenikol memiliki efek penghambatan yang jelas pada sistem sitokrom P ₄₅₀ (penggunaan gabungan tidak disarankan);
trimetoprim / sulfametoksazol: metabolisme warfarin menurun, dan perpindahannya dari tempat pengikatan protein plasma juga dicatat;
kuinolon (grepafloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, norfloksasin, asam nalidixic), makrolida (eritromisin, klaritromisin, azitromisin, roksitromisin), agen antijamur (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol metabolisme):
asam asetilsalisilat: warfarin dipindahkan dari tempat pengikatan dengan albumin, metabolisme warfarin terbatas;
kodein: kombinasi kodein dan parasetamol menyebabkan peningkatan aktivitas warfarin;
leflunomide: ada batasan metabolisme warfarin yang dimediasi CYP2C9;
obat antiinflamasi non steroid (celecoxib, indomethacin, azapropazone, oxyfenbutazone, feprazone, piroxicam, tolmetin, sulindac dan lain-lain, kecuali untuk penghambat COX-2): terdapat persaingan untuk metabolisme yang dilakukan oleh CYP2C9;
parasetamol (asetaminofen, terutama setelah 1-2 minggu penggunaan konstan): mempengaruhi pembentukan faktor koagulasi dan membatasi metabolisme warfarin (bila menggunakan parasetamol dalam dosis harian hingga 2000 mg, interaksi tidak muncul);
fluorourasil, capecitabine: sintesis CYP2C9, yang memetabolisme warfarin, menurun;
chloral hydrate: mekanisme interaksi obat belum dipelajari;
antidepresan - SSRI (penghambat reuptake serotonin selektif), termasuk fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, sertraline: metabolisme warfarin terbatas; ada saran bahwa SSRI membatasi isoenzim CYP2C9, yang memetabolisme isomer S-warfarin yang paling kuat. Anda juga perlu memperhitungkan bahwa warfarin dan SSRI mengikat kuat ke albumin, oleh karena itu, dengan penggunaan simultan, kemungkinan memindahkan salah satunya dari tempat pengikatan protein meningkat;
obat dengan aksi antiepilepsi (fenitoin, fosfenitoin): metabolisme warfarin meningkat, warfarin dipindahkan dari tempat pengikatan protein plasma;
fenilbutazon: metabolisme warfarin menurun, warfarin dipindahkan dari tempat pengikatan protein plasma (penggunaan gabungan harus dihindari);
Ifosfamid: penekanan CYP3A4 dicatat;
tramadol: ada persaingan untuk metabolisme yang dimediasi CYP3A4;
tamoxifen: sebagai inhibitor CYP2C9, tamoxifen dapat meningkatkan konsentrasi serum warfarin, yang berhubungan dengan penurunan metabolisme;
imatinib: terjadi supresi kompetitif isoenzim CYP3A4 dan supresi metabolisme warfarin yang dimediasi CYP2C9 dan CYP2D6;
siklofosfamid: sebagai agen antineoplastik, dapat meningkatkan risiko perubahan efek antikoagulan warfarin;
metotreksat: karena penurunan biosintesis faktor prokoagulan di hati, efek warfarin ditingkatkan;
interferon alfa dan beta: ada peningkatan efek antikoagulan dan peningkatan konsentrasi serum warfarin (dengan penggunaan gabungan, diperlukan penurunan dosis warfarin);
etoposide: efek antikoagulan dari kumarin dapat ditingkatkan;
disulfiram: metabolisme warfarin berkurang;
zafirlukast: karena perubahan dalam metabolisme, dimungkinkan untuk meningkatkan konsentrasi atau meningkatkan efek zafirlukast;
vaksin influenza, proguanil: efek antikoagulan warfarin dapat ditingkatkan;
cranberry: metabolisme warfarin yang dimediasi CYP2C9 berkurang;
Angelica officinalis, pepaya, ginkgo, sage, bawang putih: sebagai akibat dari potensiasi efek antikoagulan / antiplatelet, risiko perdarahan dapat meningkat;
minuman tonik yang mengandung kina: ketika mengonsumsi minuman dalam jumlah besar, dosis warfarin mungkin perlu dikurangi, yang terkait dengan penurunan biosintesis faktor prokoagulan di hati.

Interaksi lain yang mungkin:

disopiramid: ada kemungkinan untuk melemahkan / meningkatkan efek antikoagulan warfarin;
etanol: kemungkinan induksi atau penghambatan metabolisme warfarin;
koenzim-Q10: karena homogenitas struktur kimianya dengan vitamin K, efek warfarin dapat ditingkatkan atau ditekan;
agen hipoglikemik oral (turunan sulfonylurea): warfarin dapat menyebabkan peningkatan aksinya.

Jika perlu menggabungkan penggunaan Warfarin Nycomed dengan obat-obatan di atas, pengendalian INR harus dilakukan pada awal terapi, setelah 2-3 minggu (lebih disukai) dan setelah berakhir.

Analog

Analog Warfarin Nycomed adalah: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan 5 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Warfarin Nycomed

Ulasan tentang Warfarin Nycomed sebagian besar positif. Keuntungannya termasuk efisiensi, biaya terjangkau, pengaturan dosis yang nyaman. Kerugiannya adalah kebutuhan untuk pemantauan tingkat INR yang konstan, efek sampingnya, yaitu peningkatan perdarahan, yang sangat berbahaya pada trauma.

Harga Warfarin Nycomed di apotek

Perkiraan harga untuk Warfarin Nycomed 2.5 mg adalah 89-110 rubel. (dalam paket 50 tablet) atau 149-175 rubel. (100 tablet dalam satu paket).

Warfarin Nycomed: harga di apotek online

Nama obat

Harga

Farmasi

Warfarin Nycomed 2.5 mg tablet 50 pcs.

RUB 90

Membeli

Warfarin Nycomed 2.5 mg tablet 100 pcs.

143 r

Membeli

Tablet Warfarin Nycomed 2.5mg 100 pcs.

147 RUB

Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!