Azathioprine
Azathioprine: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 11. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 12. Interaksi obat
- 13. Analoginya
- 14. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 15. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 16. Ulasan
- 17. Harga di apotek
Nama latin: Azathioprine
Kode ATX: L04AX01
Bahan aktif: azathioprine (azathioprine)
Produsen: JSC "Moskhimfarmpreparaty" mereka. N. A. Semashko "(Rusia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-16-09
Azathioprine adalah obat yang memiliki efek imunosupresif dan sitostatik yang kuat.
Bentuk dan komposisi rilis
Azathioprine tersedia dalam 0,05 g tablet salut selaput.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Efek imunosupresif obat mengarah pada penghambatan yang lebih signifikan dari hipersensitivitas tipe tertunda, serta sitotoksisitas seluler (dibandingkan dengan produksi antibodi). Zat aktif tersebut menghambat metabolisme purin, dapat menekan sintesis protein, RNA dan DNA, serta mempengaruhi metabolisme sel, menekan mitosis. Pada rheumatoid arthritis atau proses autoimun lainnya, mekanisme kerja azathioprine tidak diketahui, namun, mungkin, hal itu disebabkan oleh imunosupresi. Akibat penggunaan obat tersebut, kebutuhan untuk mengonsumsi glukokortikoid selama terapi kombinasi menurun.
Azathioprine memiliki efek farmakologis berikut:
- imunosupresif (setelah penghentian obat, efek klinis dapat bertahan untuk waktu yang lama);
- antirematik (obat yang mengubah penyakit): mulai bekerja dalam 6-8 minggu;
- anti-inflamasi (untuk lupus eritematosus sistemik dan penyakit usus): mulai bekerja dalam 4-8 minggu.
Farmakokinetik
Azathioprine ditandai dengan penyerapan yang tinggi dari saluran pencernaan dan pengikatan rendah pada protein plasma darah (30%). Terutama biotransformasi menjadi metabolit aktif: asam 6-thioinosinic dan 6-mercaptopurine. Metabolisme lebih lanjut terjadi di hati (terutama dengan partisipasi xantin oksidase) dan eritrosit, yang perbandingannya berbeda pada pasien yang berbeda. Eliminasi dilakukan oleh hati (dengan empedu) dan ginjal (dengan urin) - dari 1 hingga 2% dalam bentuk zat yang tidak berubah. Sebagian dikeluarkan selama hemodialisis.
Indikasi untuk digunakan
Obat tersebut menekan reaksi ketidakcocokan jaringan dan hipersensitivitas yang tertunda.
Menurut petunjuknya, Azathioprine digunakan untuk penyakit berikut:
- Purpura trombositopenik idiopatik;
- Myasthenia gravis;
- Artritis reumatoid;
- Dermatomiositis;
- Penyakit Crohn;
- Psoriasis;
- Glomerulonefritis autoimun;
- Pemfigus vulgaris;
- Kolitis ulserativa nonspesifik;
- Periarteritis nodosa;
- Hepatitis kronis aktif;
- Lupus eritematosus sistemik;
- Pioderma gangren.
Azathioprine juga diresepkan untuk mencegah penolakan transplantasi organ.
Kontraindikasi
Penggunaan Azathioprine memiliki kontraindikasi sebagai berikut:
- Hipersensitivitas terhadap komponen obat;
- Gagal hati;
- Supresi hematopoiesis (anemia aplastik dan hipoplastik, limfopenia, leukopenia, trombositopenia);
- Kehamilan;
- Menyusui;
- Masa kecil.
Petunjuk penggunaan Azathioprine: metode dan dosis
Regimen dosis dan durasi pengobatan dengan obat ditentukan oleh dokter yang merawat secara individu dan tergantung pada kondisi umum pasien dan gambaran klinis perjalanan penyakit.
Dalam transplantasi, untuk pencegahan reaksi penolakan, Azathioprine diresepkan dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid sesuai dengan skema berikut: 4 mg / kg dalam 2-3 dosis seminggu sebelum operasi dan selama 1-2 bulan setelahnya, kemudian dosisnya dikurangi menjadi 2-3 mg / kg per hari. Jika ada tanda-tanda penolakan transplantasi, dosis harian obat ditingkatkan menjadi 4 mg / kg.
Untuk penyakit lain, obat ini diresepkan pada 1,5-2,0 mg / kg dalam 3-4 dosis.
Azathioprine cepat diserap dari perut dan usus, konsentrasi tertinggi dalam plasma darah diamati 1-2 jam setelah pemberian.
Efek samping
Menurut petunjuknya, Azathioprine dapat menyebabkan efek samping berikut:
- Reaksi alergi: artralgia, mialgia, ruam kulit, demam obat;
- Dari saluran pencernaan: nafsu makan menurun, mual, muntah, sakit perut, diare, disfungsi hati;
- Pada pasien setelah transplantasi organ: lesi ulseratif pada lambung dan duodenum, pankreatitis, perdarahan usus, perforasi dan nekrosis usus;
Efek samping lain: panuveitis, perkembangan infeksi sekunder, gagal ginjal akut, reaksi meningeal, alopecia, pneumonitis interstitial.
Overdosis
Tidak ada data yang tersedia.
instruksi khusus
2 bulan pertama penggunaan Azathioprine, perlu untuk memantau parameter darah tepi (setiap minggu), serta memantau fungsi hati, secara teratur melakukan tes hati.
Obat harus ditarik secara bertahap.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Dilarang menggunakan Azathioprine untuk pengobatan selama kehamilan dan menyusui.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, obat tersebut harus digunakan dengan hati-hati.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Dalam kasus gangguan fungsi hati, obat tersebut harus digunakan dengan hati-hati.
Interaksi obat
Penghambatan xantin oksidase, yang diamati dengan penggunaan alopurinol dan azathioprine secara bersamaan, dapat secara signifikan meningkatkan toksisitas dan efektivitas azathioprine. Dianjurkan untuk menghindari kombinasi obat-obatan ini, terutama pada patologi ginjal, karena kemungkinan besar akumulasi 6-merkaptopurin (metabolit azathioprine) dan peningkatan toksisitasnya jika terjadi penolakan transplantasi. Jika perlu untuk menggunakan allopurinol dan azathioprine bersama-sama, dianjurkan untuk mengurangi dosis yang terakhir sebanyak 25-33%, serta untuk memantau kondisi pasien dengan hati-hati, menyesuaikan dosis tergantung pada adanya tanda-tanda toksisitas dan respons terhadap terapi.
Ketika azathioprine digunakan, efek imunosupresifnya dapat menyebabkan respons kekebalan yang lemah terhadap penggunaan vaksin yang dimatikan. Interval harus diperhatikan antara penyelesaian terapi dan imunisasi (dari 3 sampai 12 bulan, tergantung pada tingkat keparahan imunosupresi, jenis vaksin dan faktor lainnya).
Selama masa pengobatan dengan azathioprine, perlu untuk menghindari pengenalan vaksin hidup karena kemungkinan pelanggaran respon imun dan peningkatan risiko efek samping. Vaksinasi harus dilakukan tidak lebih awal dari 3-12 bulan setelah akhir pengobatan dengan azathioprine (tergantung pada tingkat keparahan imunosupresi, jenis vaksin dan faktor lainnya). Jika leukemia dalam remisi selama 3 bulan setelah menyelesaikan kemoterapi, pasien tidak boleh menerima vaksin virus hidup. Bagi mereka yang bersentuhan langsung dengan pasien, penggunaan vaksin polio oral hidup harus ditunda.
Azathioprine dapat menurunkan aktivitas warfarin, yang membutuhkan peningkatan dosis yang terakhir.
Dalam kasus pemberian imunosupresan lain secara bersamaan (merkaptopurin, siklosporin, siklofosfamid, klorambusil), risiko berkembangnya tumor dan munculnya infeksi dapat meningkat.
Dengan kombinasi penggunaan inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE), risiko leukopenia dan anemia dapat meningkat.
Ada kemungkinan peningkatan mielotoksisitas ketika azathioprine dikombinasikan dengan terapi radiasi atau myelodepresan berikut yang menunjukkan myelotoxicity tergantung dosis yang dapat diprediksi: azathioprine, abacavir, alemtuzumab, aldesleukin, amfoterisin B (dalam kasus penggunaan sistemik), amfoterisin B, liposomal, an kasus penggunaan sistemik dalam dosis tinggi), valgansiklovir, vincristine, vinblastine, ganciclovir, vinorelbine, hydroxyurea, gemcitabine, dactinomycin, dacarbazine, didanosine, daunorubicin, docetaxel, doxorubicine, asam zolalidronat, zidovedibudronik, zidovidronat, karboplatin, capecitabine, carmustine (dalam kasus penggunaan sistemik), colchicine, clozapine, lomustine, lamivudine, mercaptopurine, melphalan, mitoxantrone, methotrexate, mitomycin,natrium fosfat, natrium iodida, oksaliplatin, plikamisin, paclitaxel, pegaspargase, procarbazine, streptozocin, strontium klorida, teniposida, temozolomide, tiotepa, tioguanin, topotecan, flucytosine, fludarabine, fluoroburacidin, sitarabin, etoposida, epirubisin. Dengan penggunaan dua atau lebih myelodepresan secara berurutan atau paralel (termasuk dengan riwayat penggunaannya), mungkin perlu untuk mengurangi dosis azathioprine berdasarkan hasil gambaran darah. Hal yang sama berlaku untuk kombinasi dengan terapi radiasi.fluorourasil (dalam kasus penggunaan sistemik), kloramfenikol, klorambusil, cisplatin, siklofosfamid, sitarabin, etoposida, epirubisin. Dengan penggunaan dua atau lebih myelodepresan secara berurutan atau paralel (termasuk dengan riwayat penggunaannya), mungkin perlu untuk mengurangi dosis azathioprine berdasarkan hasil gambaran darah. Hal yang sama berlaku untuk kombinasi dengan terapi radiasi.fluorourasil (dalam kasus penggunaan sistemik), kloramfenikol, klorambusil, cisplatin, siklofosfamid, sitarabin, etoposida, epirubisin. Dengan penggunaan dua atau lebih myelodepresan secara berurutan atau paralel (termasuk dengan riwayat penggunaannya), mungkin perlu untuk mengurangi dosis azathioprine berdasarkan hasil gambaran darah. Hal yang sama berlaku untuk kombinasi dengan terapi radiasi.
Efek myelotoxic dari azathioprine dapat ditingkatkan dengan penggunaan kotrimoksazol secara paralel.
Jika dikombinasikan dengan rifampisin, penolakan cangkok dimungkinkan.
Azathioprine meningkatkan blokade neuromuskuler yang disebabkan oleh suxamethonium dan mengurangi keparahan relaksasi otot yang disebabkan oleh relaksan otot non-depolarisasi.
Dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk meningkatkan trombositopenia dan / atau leukopenia dengan penggunaan azathioprine secara berurutan atau paralel dan obat-obatan berikut dengan mielotoksisitas tak terprediksi dosis yang tidak dapat diprediksi: middleopyrine, alemtuzumab, obat antitiroid, antidepresan trisiklik, asam valproik, antikonvulsan (hidrokonvulsan) enzim, senyawa emas, clozapine, karbamazepin, loxapine, levamisol, mirtazapine, maprotiline, obat antiinflamasi non steroid (terutama fenilbutazon), pentamidin, penicillamine, primidone, pimozide, procainamide, primaferine, pyrimethafine (dosis tinggi) 2b, pseudoephedrine, rituximab, sulfonamides (untuk penggunaan sistemik), sulfamethoxazole, sulfasalazine,agen antidiabetik (turunan sulfonylurea), tiklopidin, temozolomide, trastuzumab, thioxanthenes, trimetoprim, fenotiazin, felbamate, natrium foscarnet, flecainide, kloramfenikol, epirubisin, setirizin. Berdasarkan analisis gambaran darah, mungkin perlu untuk mengurangi dosis azathioprine.
Ketika dicampur dengan larutan alkali (terutama saat dipanaskan), azathioprine dapat terurai dengan pembentukan 6-mercaptopurine selanjutnya. Proses serupa dimungkinkan dengan adanya senyawa yang mengandung gugus sulfhidril (glutathione, sistein, hidrogen sulfida).
Analog
Analoginya Azathioprine termasuk obat-obatan berikut: Alpha-fetoprotein, Alfetin, Profetal Lyophilisate, Revlimid, Stemokin. Obat ini mengandung zat aktif lain, tetapi memiliki efek serupa pada tubuh.
Kondisi dan periode penyimpanan
Simpan di tempat yang kering dan gelap. Umur simpan Azathioprine adalah 5 tahun sejak tanggal produksi.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Azathioprine
Review tentang Azathioprine cukup kontroversial. Beberapa pengguna dengan penyakit autoimun mencatat bahwa obat ini cukup efektif dan hampir tidak memiliki efek samping (dibandingkan dengan terapi hormon). Penulis ulasan lain mencatat tidak adanya perubahan saat mengonsumsi obat.
Pengguna memberi perhatian khusus pada fakta bahwa indikasi penggunaan Azathioprine sangat serius, jadi hanya dokter yang harus meresepkannya.
Harga untuk Azathioprine di apotek
Perkiraan harga untuk Azathioprine adalah 200 rubel (50 tablet per bungkus).
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
