Emend - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul

Daftar Isi:

Emend - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul
Emend - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul

Video: Emend - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul

Video: Emend - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul
Video: Novel capsule medication prevents nausea, vomiting in chemotherapy 2024, September
Anonim

Memperbaiki

Emend: petunjuk penggunaan dan ulasan

  1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
  2. 2. Sifat farmakologis
  3. 3. Indikasi untuk digunakan
  4. 4. Kontraindikasi
  5. 5. Metode aplikasi dan dosis
  6. 6. Efek samping
  7. 7. Overdosis
  8. 8. Instruksi khusus
  9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
  10. 10. Gunakan di masa kecil
  11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
  12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
  13. 13. Gunakan pada orang tua
  14. 14. Interaksi obat
  15. 15. Analog
  16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
  17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
  18. 18. Ulasan
  19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Emend

Kode ATX: A04AD12

Bahan aktif: aprepitant (Aprepitant)

Produsen: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (AS); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irlandia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-09-07

Harga di apotek: dari 3900 rubel.

Membeli

Emend kapsul
Emend kapsul

Emend adalah obat antiemetik.

Bentuk dan komposisi rilis

Emend tersedia dalam bentuk kapsul:

  • dosis 80 mg: keras agar-agar, dengan badan buram dan tutup putih, dengan tulisan "461" dan "80mg" dengan tinta hitam;
  • dosis 125 mg: keras agar-agar, dengan badan putih buram dan tutup merah muda buram, dengan tulisan "462" dan "125 mg" dengan tinta hitam.

Isi kapsul kedua sediaan hampir putih atau butiran putih.

Dalam kotak karton taruh 1 blister dengan 2 kapsul 80 mg dan 1 blister dengan 1 kapsul 125 mg, dikemas dalam penutup karton, dan petunjuk penggunaan Emend.

Komposisi 1 kapsul:

  • zat aktif: aprepitant - 80 atau 125 mg;
  • komponen tambahan: natrium lauril sulfat, natrium lauril sulfat termikronisasi, selulosa mikrokristalin (dalam butiran), sukrosa, hidroksipropil selulosa;
  • cangkang kapsul: kapsul 80 mg - gelatin, titanium dioksida, tinta hitam SW-9008/9009 (digunakan untuk prasasti); Kapsul 125 mg - gelatin, titanium dioksida, oksida besi merah, oksida besi kuning, tinta hitam SW-9008/9009 (digunakan untuk prasasti).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Zat aktif dari Emend kapsul - aprepitant - merupakan antagonis afinitas tinggi selektif neurokinin-1 (NK 1) reseptor dari substansi P. Selektivitas obat mengikat NK 1 reseptor setidaknya 3000 kali lebih tinggi dibandingkan dengan enzim lain, pembawa saluran ion dan situs reseptor (di t termasuk dopamin dan serotonin), yang merupakan target obat yang ada saat ini untuk pengobatan mual dan muntah selama kemoterapi (misalnya, cisplatin).

Dalam studi praklinis, antagonis reseptor NK 1 menghambat perkembangan muntah yang diinduksi kemoterapi melalui mekanisme kerja sentral.

Aprepitant mengikat reseptor NK 1 di otak, menembus ke dalam otak.

Berkat mekanisme sentral aksi, Emend menekan muntah akut dan tertunda. Ini juga meningkatkan efek antiemetik ondansetron dan deksametason.

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik utama aprepitant:

  • penyerapan: konsentrasi plasma maksimum (C maks) diamati kira-kira 4 jam setelah pemberian. Ketersediaan hayati absolut rata-rata adalah 60-65%. Asupan makanan simultan tidak berpengaruh signifikan terhadap ketersediaan hayati obat. Farmakokinetik adalah non-linier pada kisaran dosis klinis. Setelah mengonsumsi Emend pada hari pertama dengan dosis 125 mg, pada hari ke-2 dan ke-3, 80 mg AUC (area di bawah kurva waktu konsentrasi) selama 24 jam adalah sekitar 19,5 μg × h / ml pada hari pertama dan 20,1 μg × h / ml pada hari ke-3. C maks hari pertama 1,5 μg / ml, hari ke-3 - 1,4 μg / ml;
  • distribusi: lebih dari 95% dosis obat yang diambil mengikat protein plasma. Rata-rata geometris dari volume distribusi (V d) dalam kesetimbangan adalah sekitar 66 liter. Dalam studi eksperimental pada hewan, ditemukan bahwa aprepitant menembus sawar darah-otak (BBB) pada musang dan tikus, melalui sawar plasenta pada tikus. Pada manusia, obat tersebut menembus BBB;
  • Metabolisme: aprepitant dimetabolisme secara ekstensif di hati melalui oksidasi pada cincin morfolin dan rantai sampingnya, terutama dengan partisipasi CYP3A4. Hanya sejumlah kecil obat yang dimetabolisme oleh CYP1A2 dan CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 dan CYP2D6 tidak terlibat dalam metabolisme aprepitant);
  • ekskresi: aprepitant diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit (86% - melalui usus, 5% - oleh ginjal). Bersihan plasma yang tampak sekitar 60-84 ml / menit. Waktu paruh terakhir (T 1/2) adalah sekitar 9-13 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus:

  • ras: tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik yang terdeteksi;
  • jenis kelamin: pada wanita setelah dosis tunggal Emend, C max dan AUC dari aprepitant lebih tinggi masing-masing sebesar 17% dan 9%, dibandingkan pada pria. T 1/2 adalah sekitar 25% lebih rendah dari laki-laki. Waktu untuk mencapai C max tidak berubah secara signifikan. Perubahan ini tidak memiliki signifikansi klinis, oleh karena itu, penyesuaian dosis tergantung pada jenis kelamin tidak diperlukan;
  • indeks massa tubuh: pada pasien dengan berat badan berbeda, karakteristik Emenda tidak berubah, jadi tidak perlu menyesuaikan dosis;
  • usia anak-anak: pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, farmakokinetik obat belum dipelajari;
  • usia lanjut: setelah mengkonsumsi Emend pada hari ke-1 dengan dosis 125 mg, pada hari ke-2 dan ke-5 dengan dosis 80 mg pada pasien usia ≥ 65 tahun, dibandingkan dengan pasien yang berusia <65 tahun, AUC selama 24 jam adalah lebih banyak sebesar 21% pada hari pertama, sebesar 35% - pada hari ke-5. C max adalah 10% dan 24% lebih tinggi, masing-masing, pada hari pertama dan kelima. Perbedaan ini tidak bermakna secara klinis, oleh karena itu penyesuaian dosis untuk pasien lanjut usia tidak diperlukan;
  • fungsi hati: dengan gangguan ringan dan sedang, terjadi penurunan AUC aprepitant, namun hal ini tidak memerlukan penyesuaian dosis Emend. Tidak ada pengalaman terapi obat pada pasien dengan gangguan hati berat (> 9 poin pada skala Child-Pugh);
  • fungsi ginjal: dengan gangguan fungsi ginjal dari ringan sampai berat, termasuk gagal ginjal stadium akhir pada pasien hemodialisis, terjadi penurunan AUC dan C max aprepitant, namun perubahan ini tidak memerlukan penyesuaian dosis. Hemodialisis 4 dan 48 jam setelah minum obat tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik aprepitant. Kurang dari 0,2% dosis obat ditemukan dalam dialisat.

Indikasi untuk digunakan

Emend diresepkan untuk mencegah mual dan muntah (termasuk tertunda) pada pasien yang menerima obat antikanker emetogenik sedang dan tinggi (bersama dengan obat antiemetik lainnya).

Kontraindikasi

  • gangguan hati berat (> 9 poin pada skala Child-Pugh);
  • pengobatan dengan pimozide, cisapride, astemizole, atau terfenadine;
  • anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun;
  • masa kehamilan dan menyusui;
  • hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat.

Emend digunakan dengan hati-hati dalam hubungannya dengan obat yang dimetabolisme terutama oleh isoenzim CYP3A4; dengan warfarin; dengan kontrasepsi hormonal.

Emend, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Kapsul Emend harus diminum. Waktu makan tidak penting.

Durasi aplikasi adalah 3 hari. Obat ini diresepkan dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid (GCS) dan antagonis reseptor serotonin 5-HT 3.

Regimen obat yang direkomendasikan untuk kemoterapi yang sangat emetogenik:

  • Hari pertama: Emend - 125 mg 1 jam sebelum dimulainya kemoterapi, deksametason - 12 mg secara oral 30 menit sebelum kemoterapi, antagonis reseptor serotonin 5-HT 3 (misalnya, ondansetron) - sesuai dengan petunjuk penggunaan medis;
  • Hari ke-2 dan ke-3: Emend - 80 mg sekali sehari (di pagi hari), deksametason - 8 mg sekali sehari (di pagi hari);
  • Hari ke-4: deksametason - 8 mg sekali sehari (di pagi hari).

Regimen obat yang direkomendasikan untuk kemoterapi emetogenik sedang:

  • Hari pertama: Emend - 125 mg 1 jam sebelum dimulainya kemoterapi, deksametason - 12 mg secara oral 30 menit sebelum kemoterapi, antagonis reseptor serotonin 5-HT 3 - sesuai dengan petunjuk penggunaan medis mereka;
  • Hari ke-2 dan ke-3: Emend - 80 mg sekali sehari (pagi hari).

Efek samping

Terapi yang sangat emetogenik

Studi klinis utama melibatkan 544 pasien yang menerima terapi emetogenik tinggi dan aprepitant pada siklus pertama. 413 pasien melanjutkan pengobatan mereka (hingga 6 program kemoterapi). Terapi kombinasi tiga hari dengan Emend, deksametason dan ondansetron dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang dilaporkan umumnya ringan sampai sedang. Lebih sering dibandingkan dengan terapi deksametason dan antagonis reseptor serotonin 5-HT 3, reaksi merugikan berikut dicatat: cegukan (4,6%), peningkatan aktivitas alanin aminotransferase (2,8%), gangguan dispepsia (2,6%), sembelit (2,4%), nafsu makan menurun (2%), sakit kepala (2%).

Sebuah studi klinis tambahan yang terlibat 1169 pasien yang menerima berbagai jenis kemoterapi yang sangat emetogenik dan berbagai rejimen mual / muntah terapi dengan aprepitant, deksametason dan serotonin 5-HT 3 reseptor antagonis atau hanya deksametason dan serotonin 5-HT 3 reseptor antagonis. Profil efek samping yang diamati adalah sama.

Terapi emetogenik sedang

Dalam sebuah studi klinis, 868 pasien diikuti. Kelelahan diamati lebih sering dibandingkan dengan antagonis reseptor deksametason dan serotonin 5-HT 3 (1,4%).

Analisis Kumpulan Studi Kemoterapi Emetogenik Tinggi dan Sedang

Pada pasien yang menerima aprepitant, efek samping berikut diamati dengan frekuensi yang lebih besar dibandingkan dengan terapi standar (diklasifikasikan sebagai berikut: sering - dari ≥ 1/100 hingga <1/10, jarang - dari ≥ 1/1000 hingga <1/100, jarang - dari ≥ 1/10 000 hingga <1/1000):

  • dari sistem pencernaan: sering - gangguan dispepsia; jarang - mulut kering, nyeri perut, sendawa, perut kembung, mual, muntah, refluks gastroesofagus; jarang - stomatitis, kembung, feses keras, kolitis neutropenik, ulkus duodenum berlubang;
  • dari organ hematopoietik: jarang - neutropenia demam, anemia;
  • pada bagian dari proses metabolisme: sering - kehilangan nafsu makan; jarang, polidipsia;
  • pada bagian jantung dan pembuluh darah: jarang - demam paroksismal, palpitasi; jarang - bradikardia, gangguan kardiovaskular;
  • dari sistem saraf dan jiwa: jarang - mengantuk, pusing, gelisah; jarang - penyimpangan rasa, kelesuan, gangguan kognitif, euforia, disorientasi;
  • dari sistem pernapasan: sering - cegukan; jarang - iritasi tenggorokan, bersin, sakit tenggorokan, batuk, sindrom postnasal;
  • dari sistem kemih: jarang - disuria; jarang - pollakiuria;
  • dari sistem muskuloskeletal: jarang - kejang otot, kelemahan otot;
  • dari indra: jarang - tinnitus, konjungtivitis;
  • pada bagian kulit dan lemak subkutan: jarang - ruam kulit, jerawat; jarang - ruam gatal, peningkatan kulit berminyak, peningkatan keringat, fotosensitifitas, seborrhea;
  • infeksi dan invasi: jarang - kandidiasis, infeksi stafilokokus;
  • perubahan parameter laboratorium: sering - peningkatan aktivitas alanine aminotransferase (ALT); jarang - peningkatan aktivitas aspartate aminotransferase (AST) dan alkaline phosphatase (ALP); jarang - penurunan berat badan, adanya eritrosit dalam urin, peningkatan keluaran urin, glukosuria, hiponatremia, neutropenia;
  • gangguan umum: sering - kelelahan; jarang - malaise, astenia; jarang - pelanggaran gaya berjalan, perasaan tidak nyaman di area dada, edema.

Profil reaksi merugikan selama kursus berulang kemoterapi emetogenik tinggi dan sedang (hingga 6 kursus) menggunakan Emend sebanding dengan yang selama siklus pertama kemoterapi.

Data pasca pendaftaran

  • dari kulit dan lemak subkutan: urtikaria, ruam, gatal; jarang, sindrom Lyell (nekrolisis epidermal toksik), sindrom Stevens-Johnson;
  • dari sistem kekebalan: reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi anafilaksis.

Kejadian yang dilaporkan dari fenomena yang dijelaskan berasal dari sukarelawan dari kelompok populasi dengan jumlah yang tidak dapat ditentukan, oleh karena itu tidak mungkin untuk secara akurat membangun hubungan antara perkembangan mereka dan penggunaan Emend.

Overdosis

Ada informasi tentang penggunaan aprepitant dosis tinggi (sampai 600 mg sekali atau selama 42 hari pada 375 mg sehari) tanpa kemoterapi. Obat itu dapat ditoleransi dengan baik. Satu pasien yang memakai 1440 mg aprepitant mengalami sakit kepala dan mengantuk.

Penawarnya tidak diketahui. Hemodialisis tidak efektif. Obat yang menyebabkan muntah kemungkinan besar tidak efektif karena efek antiemetik dari aprepitant. Jika terjadi overdosis, Emend dibatalkan dan pasien diawasi dengan ketat. Jika perlu, terapi simtomatik diindikasikan.

instruksi khusus

Aprepitant menghambat CYP3A4, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dari beberapa obat yang dimetabolisme terutama oleh isoenzim ini, termasuk beberapa agen kemoterapi.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh Emend pada kecepatan reaksi dan kemampuan untuk berkonsentrasi belum dipelajari. Derajat restriksi harus dipertimbangkan secara individu tergantung pada keberadaan dan keparahan efek samping, misalnya mengantuk dan pusing.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Emenda selama kehamilan belum diteliti dalam uji klinis yang cukup dan terkontrol secara ketat, oleh karena itu obat tersebut tidak dianjurkan untuk wanita hamil.

Apakah aprepitant menembus ke dalam ASI belum diketahui. Jika penunjukan terapi antiemetik diperlukan selama menyusui, disarankan untuk mempertimbangkan berhenti menyusui.

Penggunaan masa kecil

Pada anak-anak, keamanan dan efektivitas Emend belum ditetapkan.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Tidak perlu menyesuaikan regimen dosis Emend untuk pasien dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin <30 ml / menit), serta untuk pasien yang menjalani hemodialisis.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dengan gangguan hati ringan sampai sedang (5-9 poin pada skala Child-Pugh), penyesuaian dosis Emend tidak diperlukan.

Tidak ada pengalaman menggunakan obat pada gagal hati yang parah (> 9 poin pada skala Child-Pugh).

Gunakan pada orang tua

Tidak perlu mengubah regimen dosis Emend untuk pasien lanjut usia (di atas 65 tahun).

Interaksi obat

Aprepitant adalah penginduksi isoenzim CYP2C9, serta penginduksi, penghambat sedang dan substrat isoenzim CYP3A4.

Emend dapat meningkatkan konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4, yang penuh dengan perkembangan reaksi serius dan berpotensi mengancam nyawa. Alkaloid ergot, astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide tidak boleh digunakan secara bersamaan.

Ketika Emend diresepkan bersama dengan agen kemoterapi yang sebagian atau sebagian besar dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4 (dengan docetaxel, vinorelbine, paclitaxel, etoposide), tidak perlu menyesuaikan dosisnya. Namun, observasi ketat terhadap pasien harus dipastikan. Dalam studi pasca pemasaran, kasus neurotoksisitas telah dilaporkan, yang dapat dianggap sebagai kemungkinan efek samping ifosfamid yang digunakan bersamaan dengan aprepitant.

Penginduksi kuat dari isoenzim CYP3A4 (misalnya, fenobarbital, rifampisin, karbamazepin, fenitoin) dapat mengurangi konsentrasi plasma aprepitant dan, sebagai akibatnya, mengurangi efeknya. Pemberian obat secara bersamaan yang merupakan penginduksi kuat dari isoenzim yang diindikasikan, serta St. John's wort tidak dianjurkan.

Penghambat kuat isoenzim CYP3A4 dapat meningkatkan kandungan aprepitant dalam plasma darah, dan oleh karena itu obat-obatan semacam itu (misalnya, ketokonazol) yang dikombinasikan dengan Emend harus digunakan dengan hati-hati.

Tidak ada efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik dari penghambat moderat isoenzim CYP3A4 (seperti itrakonazol, klaritromisin, posaconazole, vorikonazol, diltiazem, telitromisin, penghambat protease).

Aprepitant meningkatkan metabolisme warfarin. Dengan pengangkatan bersama obat ini atau obat lain yang dimetabolisme dengan partisipasi CYP2C9 (misalnya, fenitoin), konsentrasi plasma mereka dapat menurun. Tidak ada efek Emend pada AUC dari R (+) - dan S (-) - isomer warfarin, namun, terjadi penurunan konsentrasi minimum S (-) - warfarin, yang disertai dengan penurunan Rasio Normalisasi Internasional (INR) sekitar 14% 5 hari setelah pembatalan Emenda. Dalam hal ini, dengan terapi jangka panjang dengan warfarin, perlu untuk memonitor indeks INR dengan hati-hati dalam 2 minggu dari setiap siklus kemoterapi dengan aprepitant, terutama pada hari ke 7-10 setelah dimulainya pemberian Emend sesuai dengan rejimen 3 hari.

Aprepitant meningkatkan metabolisme tolbutamide (substrat isoenzim CYP2C9), dan juga mengurangi AUC-nya: pada hari ke-4 - sebesar 23%, pada hari ke-8 - sebesar 28%, pada hari ke-15 - sebesar 15%. Tolbutamide digunakan dalam dosis tunggal 500 mg sebelum memulai terapi 3 hari dengan aprepitant pada hari ke 4, 8 dan 15.

Emend meningkatkan AUC dari GCS. Dengan penggunaan deksametason di dalam secara bersamaan, indikator ini meningkat 2,2 kali lipat, metilprednisolon di dalam - 2,5 kali, metilprednisolon secara intravena - 1,3 kali. Untuk mencapai efek yang diinginkan dengan kombinasi seperti itu, dosis standar deksametason di dalam dan dosis metilprednisolon di dalamnya dikurangi hingga 50%, dosis metilprednisolon secara intravena - sebesar 25%.

Aprepitant, dengan penggunaan simultan dan dalam 28 hari setelah dosis terakhir, mengurangi efek kontrasepsi hormonal. Sehubungan dengan hal ini, selama masa terapi dengan Emend dan selama 1 bulan setelah berakhir, dianjurkan untuk menggunakan metode kontrasepsi alternatif atau tambahan.

Aprepitant meningkatkan AUC midazolam oral. Ketika benzodiazepin diresepkan bersamaan, kemungkinan peningkatan konsentrasi plasma harus diperhitungkan.

Dengan penggunaan aprepitant secara simultan 1 kali per hari dalam bentuk tablet dengan dosis sebanding dengan 85 mg atau 170 mg aprepitant dalam kapsul, dan paroxetine 1 kali per hari dengan dosis 20 mg, penurunan C maks ~ 20% dan AUC ~ 25% diamati pada kedua obat tersebut.

Pemberian bersama selama 5 hari tablet aprepitant dengan dosis yang sebanding dengan 230 mg obat dalam kapsul dan diltiazem 3 kali sehari dengan dosis 120 mg pada pasien dengan hipertensi arteri ringan sampai sedang menyebabkan peningkatan 2 kali lipat pada AUC aprepitant dan AUC diltiazem 1,7 kali. Tidak ada perubahan klinis yang signifikan pada tekanan darah, detak jantung, dan nilai elektrokardiogram dibandingkan dengan diltiazem saja.

Interaksi Emend dengan obat yang merupakan substrat dari transporter P-glikoprotein tidak mungkin terjadi.

Aprepitant tidak berinteraksi dengan digoxin. Tidak signifikan mempengaruhi farmakokinetik antagonis reseptor serotonin 5HT 3, misalnya, granisetron, ondansetron dan hidrodolasetron (metabolit aktif dolasetron).

Analog

Analog dari Emend adalah Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 30 ° C.

Umur simpan adalah 4 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Emenda

Menurut ulasan, Emend adalah obat antiemetik yang efektif digunakan dengan latar belakang kemoterapi. Pasien mencatat kemanjuran dan tolerabilitasnya yang baik, tetapi mengeluh tentang biayanya yang tinggi.

Harga untuk Emend di apotek

Bergantung pada wilayah penjualan dan jaringan apotek, harga Emend untuk 1 set (1 kapsul 125 mg dan 2 kapsul masing-masing 80 mg) dapat berkisar dari 3200 hingga 5500 rubel.

Emend: harga di apotek online

Nama obat

Harga

Farmasi

Tambahkan IV liofilisat 150 mg untuk sediaan larutan infus 1 pc.

3900 RUB

Membeli

Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Set kapsul 3 pcs.

RUB 4132

Membeli

Maria Kulkes
Maria Kulkes

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!

Direkomendasikan: