Syndroxocin
Sindroxocin: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 11. Interaksi obat
- 12. Analog
- 13. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 14. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 15. Ulasan
- 16. Harga di apotek
Nama latin: Sindroxocin
Kode ATX: L01DB01
Bahan aktif: doxorubicin (Doxorubicin)
Produsen: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Rumania); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Jerman); Actavis Italy SpA (Italia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-25-12
Sindroxocin adalah obat antibakteri antitumor.
Bentuk dan komposisi rilis
Obat ini diproduksi dalam bentuk liofilisat untuk pembuatan larutan untuk pemberian intravesika dan intravaskular: massa berpori berwarna merah (masing-masing 10 dan 50 mg dalam botol kaca, petunjuk penggunaan Sindroxocin dan 1 botol dalam kotak karton).
Komposisi obat untuk 1 botol:
- zat aktif: doxorubicin hydrochloride - 10 atau 50 mg;
- komponen pembantu: methyl parahydroxybenzoate, anhydrous lactose (dalam bentuk lactose monohydrate).
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Sindroxocin adalah antibiotik antrasiklin dengan aktivitas antitumor. Zat aktifnya diisolasi dari kultur Streptomyces peucetius var. caesius.
Ini memiliki sifat antimitotik dan antiproliferatif. Mekanisme kerja Sindroxocin didasarkan pada kemampuannya berinteraksi dengan DNA, membentuk radikal bebas, secara langsung mempengaruhi membran sel dan menekan sintesis asam nukleat.
Sel sensitif terhadap doksorubisin pada fase S dan G2.
Farmakokinetik
Setelah pemberian Sindroxocin, doxorubicin cepat diserap dan relatif merata ke seluruh tubuh. Tidak memiliki kemampuan menembus sawar darah otak. Sekitar 75% dari dosis yang diberikan mengikat protein plasma.
Ini dimetabolisme di hati, sebagai hasil dari biotransformasi, metabolit doxorubicinol aktif terbentuk. Di bawah aksi reduktase, oksidase dan dehidrogenase, reduksi enzimatik doxorubicin terjadi, ini menyebabkan pembentukan radikal bebas, yang dapat menyebabkan manifestasi aksi kardiotoksik.
Setelah pemberian intravena (intravena), obat tersebut dengan cepat meninggalkan darah dan terkonsentrasi di ginjal, hati, paru-paru, limpa dan miokardium.
Waktu paruh doksorubisin dan doksorubisinol adalah 20-48 jam.
Ini diekskresikan: 40% dengan empedu dalam bentuk tidak berubah dalam 7 hari, 5-12% dengan urin dalam bentuk tidak berubah dan dalam bentuk metabolit selama 5 hari.
Indikasi untuk digunakan
- tumor trofoblas;
- kanker lambung dan kerongkongan;
- kanker pankreas;
- Tumor Wilms (nefroblastoma);
- karsinoma hepatoseluler primer;
- mesothelioma;
- kanker paru-paru sel kecil;
- karsinoid;
- Sarkoma Kaposi;
- kanker payudara;
- kanker ovarium;
- kanker serviks;
- kanker endometrium;
- sarkoma rahim;
- tumor sel germinal pada testis;
- kanker prostat;
- insulinoma;
- leukemia myeloid / limfoblastik akut;
- kanker tiroid;
- kanker kandung kemih (termasuk pencegahan kambuh setelah operasi);
- mieloma multipel;
- Penyakit Hodgkin dan limfoma non-Hodgkin;
- sarkoma jaringan lunak, termasuk rhabdomyosarcoma;
- kanker kepala dan leher;
- osteosarcoma;
- neuroblastoma;
- timoma ganas;
- leukemia limfositik kronis;
- Sarkoma Ewing.
Kontraindikasi
Kontraindikasi absolut untuk semua metode pemberian obat:
- kehamilan dan menyusui;
- hipersensitivitas terhadap komponen Sindroxocin, anthracyclines atau anthracenediones lainnya.
Kontraindikasi absolut tambahan untuk memasukkan obat ke dalam kandung kemih:
- radang kandung kemih;
- infeksi saluran kemih;
- tumor invasif dengan penetrasi ke dinding kandung kemih.
Kontraindikasi absolut tambahan untuk pemberian Sindroxocin intravena:
- herpes zoster;
- cacar air;
- infark miokard baru-baru ini;
- aritmia;
- gagal jantung parah
- myelosupresi parah;
- gagal hati yang parah;
- terapi sebelumnya dengan antrasiklin atau antrasiklin lain dalam membatasi dosis total.
Sindroxocin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung (pada dosis total rendah, efek kardiotoksik obat dapat terjadi), hiperbilirubinemia, gagal hati, tukak lambung dan ulkus duodenum, infiltrasi sel tumor di sumsum tulang, nefrolitiasis urat (termasuk), pada anamnesis dan juga setelah radiasi atau kemoterapi.
Sindroxocin, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Syndroxocin digunakan sebagai monopreparasi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi yang dikombinasikan dengan sitostatika, dosisnya tergantung pada rejimen pengobatan yang dipilih.
Administrasi intravena
Dengan rute pemberian i / v, larutan yang dibuat dari lyophilisate Sindroxocin disuntikkan perlahan (dalam 3-5 menit) dalam aliran. Perhatian harus diberikan untuk menghindari ekstravasasi dan mengurangi risiko trombosis, obat ini dianjurkan untuk diberikan melalui tabung sistem intravena selama infus larutan dekstrosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9%.
Dosis yang dianjurkan:
- monoterapi: 60-75 mg / m 2 setiap 3-4 minggu. Jika perlu, diperbolehkan untuk membagi dosis siklik total menjadi beberapa suntikan selama siklus (misalnya, dalam bagian yang sama setiap hari dalam 3 hari pertama atau di bagian yang sama pada hari pertama dan kedelapan siklus). Dalam rangka untuk mengurangi efek racun dari Sindroxocin (terutama efek kardiotoksik), adalah mungkin untuk mengelola solusi harian di 10-20 mg / m 2;
- terapi kompleks: dosis siklus 30-60 mg / m 2, siklus diulang dengan interval 3-4 minggu.
Untuk pasien dengan hiperbilirubinemia, dosis Sindroxocin dikurangi tergantung pada tingkat bilirubin total dalam serum darah:
- bilirubin 12-30 mg / l: dosis doksorubisin dikurangi 50%;
- bilirubin lebih dari 30 mg / l: dosis doksorubisin dikurangi 75%.
Anak-anak, orang tua, orang gemuk, pasien dengan infiltrasi tumor pada sumsum tulang dan pasien yang sebelumnya telah menerima terapi antikanker masif harus meningkatkan interval antara siklus atau mengurangi dosis Sindroxocin.
Dosis total maksimum Sindroxocin adalah 550 mg / m 2, dan untuk pasien yang sebelumnya telah menerima obat kardiotoksik lain atau terapi radiasi ke area mediastinal dan paru, 400 mg / m 2.
Administrasi intra-arteri
Pada kanker hepatoseluler, efek lokal yang lebih intens dengan penurunan simultan efek toksik dapat dicapai dengan memasukkan Sindroxocin ke dalam arteri hepatik utama.
Dosis obatnya bisa dari 30 sampai 150 mg / m 2, interval antara suntikan adalah 3-12 minggu. Pada dosis yang lebih tinggi, doksorubisin diperbolehkan untuk digunakan hanya jika eliminasi ekstrakorporeal obat dipastikan secara simultan.
Metode ini berpotensi berbahaya karena ada risiko berkembangnya nekrosis jaringan lanjut. Pemberian intra-arteri hanya dapat dilakukan oleh dokter yang fasih dalam teknik ini.
Pengantar kandung kemih
Dengan pemberian intravesika, dosis per berangsur-angsur adalah 30-50 mg, frekuensi penggunaan Sindroxocin adalah 1-4 minggu, tergantung tujuan terapi (pengobatan atau pencegahan kambuh). Konsentrasi larutan biasanya dijaga dalam perbandingan 1 ml obat dengan 1 ml air injeksi atau larutan natrium klorida 0,9%. Setelah pemberian, setiap 15 menit selama 1–2 jam, pasien harus berbalik dari satu sisi ke sisi lain untuk memastikan efek seragam doksorubisin pada mukosa kandung kemih. Kemudian kandung kemih harus dikosongkan.
Selama 12 jam sebelum pemberian Sindroxocin, pasien harus membatasi asupan cairan untuk menghindari pengenceran obat yang berlebihan dalam urin.
Dalam kasus perkembangan efek toksik lokal (diekspresikan oleh sistitis kimia, yang memanifestasikan dirinya sebagai ketidaknyamanan di daerah kandung kemih, nyeri buang air kecil, poliuria, hematuria, disuria, nokturia, nekrosis dinding kandung kemih), dosis yang dimaksudkan untuk berangsur-angsur dilarutkan dalam 50-100 ml larutan natrium klorida 0, sembilan%. Perhatian khusus diberikan pada masalah yang terkait dengan kateterisasi (misalnya, pada pasien dengan obstruksi uretra karena tumor intravesika masif).
Efek samping
- pada bagian sistem kekebalan: hiperemia pada kulit telapak tangan dan telapak tangan, urtikaria, dermatitis, ruam kulit, bronkospasme; jarang - anafilaksis;
- dari sistem kemih: urine bernoda merah (diamati dalam 12 hari pertama setelah pemberian Sindroxocin);
- pada bagian sistem kardiovaskular: takikardia sinus dan / atau kelainan pada elektrokardiogram (perubahan nonspesifik pada gelombang ST-T) sebagai manifestasi dari kardiotoksisitas akut awal obat; kemungkinan bradikardia, denyut prematur ventrikel, takiaritmia (termasuk takikardia ventrikel), blokade cabang berkas, blokade atrioventrikular - efek samping ini jarang bermakna secara klinis, oleh karena itu, Sindroxocin tidak boleh dihentikan. Peristiwa subakut seperti miokarditis atau perikarditis dapat terjadi. Gejala kerusakan miokard tertunda (lanjut): penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri tanpa manifestasi klinis dan / atau tanda-tanda gagal jantung kongestif (edema perifer, edema paru, asites, dispnea, pleuritis eksudatif, hepatomegali, kardiomegali, ritme gallop, oliguria). Ada risiko terkena gagal jantung kongestif yang mengancam jiwa. Kadang-kadang terjadi komplikasi flebitis, tromboflebitis dan tromboemboli, termasuk emboli paru (dalam beberapa kasus dengan akibat yang fatal);
- pada bagian sistem reproduksi: amenore pada wanita (ovulasi dipulihkan setelah akhir terapi doksorubisin, namun, menopause dini mungkin terjadi); oligospermia dan azoospermia pada pria (pada beberapa pasien, jumlah sperma dapat pulih kembali normal, ini dapat terjadi beberapa tahun setelah akhir pengobatan);
- dari sistem pencernaan: sakit perut, kolitis, diare, hiperpigmentasi mukosa mulut, stomatitis, mual, muntah, anoreksia, pendarahan dari saluran cerna, esofagitis (pada kasus yang parah dengan ulserasi pada selaput lendir saluran pencernaan), peningkatan aktivitas enzim hati dan bilirubin serum total;
- pada bagian organ hematopoietik: neutropenia dan leukopenia reversibel yang bergantung pada dosis (leukopenia dengan nilai terendah biasanya mencapai 10-14 hari setelah pemberian Sindroxocin, gambaran darah dipulihkan terutama pada hari ke 21), anemia, trombositopenia;
- dari indra: lakrimasi, konjungtivitis, keratitis;
- pada bagian kulit dan pelengkap kulit: alopecia lengkap (reversibel, pertumbuhan rambut biasanya berlanjut 2-3 bulan setelah penghentian Sindroxocin), pruritus, ruam, urtikaria, fotosensitifitas, hiperpigmentasi pada kulit dan kuku; pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi radiasi di tempat-tempat yang sesuai dengan bidang radiasi, dalam 4-7 hari setelah pemberian doksorubisin, nyeri hebat, edema, eritema dengan pembentukan gelembung, hipersensitivitas kulit yang teriritasi, epidermis lembab dimungkinkan;
- reaksi lokal: striasi eritematosa di sepanjang vena di mana Sindroxocin disuntikkan, dengan perkembangan lebih lanjut dari flebitis lokal atau tromboflebitis, flebosklerosis (terutama pada pasien yang Sindroxocin disuntikkan berulang kali ke dalam vena kecil); jika doksorubisin memasuki jaringan sekitarnya, nyeri lokal, peradangan serius pada jaringan subkutan, dan kemudian nekrosis jaringan mungkin terjadi;
- reaksi tambahan akibat pemberian intra-arteri: penyempitan saluran empedu karena sklerosis kolangitis yang disebabkan oleh ulkus Sindroxocin, lambung dan duodenum;
- reaksi tambahan akibat pemberian intravesika: sistitis;
- lain-lain: malaise, menggigil, demam, astenia, hot flashes pada wajah, hiperurisemia atau nefropati akibat peningkatan produksi asam urat, leukemia limfositik akut atau leukemia mielositik.
Overdosis
Overdosis doksorubisin penuh dengan perkembangan mielosupresi parah (diekspresikan terutama oleh trombositopenia dan leukopenia), kardiotoksisitas akut, dan efek toksik dari sistem pencernaan.
Tidak ada penawar yang dibuat. Pengobatan keracunan bersifat simtomatik.
instruksi khusus
Terapi antibiotik antikanker dilakukan di bawah pengawasan ketat dari dokter dengan kualifikasi yang sesuai.
Untuk mengurangi kemungkinan terjadinya kerusakan toksik pada jantung, sebelum penunjukan Sindroxocin dan secara teratur selama penggunaannya, fungsi sistem jantung harus dipantau, termasuk penilaian fraksi ejeksi ventrikel kiri dengan ekokardiografi atau angiografi radioisotop multichannel, serta pemantauan menggunakan elektrokardiogram. Ketika gagal jantung berkembang dengan latar belakang terapi doksorubisin, diagnosis dini sangat penting. Kardiotoksisitas kronis yang mapan membutuhkan penghentian Sindroxocin segera.
Kardiotoksisitas akut umumnya reversibel dan biasanya bukan merupakan indikasi penghentian Sindroxocin. Kardiomiopati tertunda tergantung pada dosis total obat. Infark gangguan fungsional dapat terjadi dengan probabilitas 12% bila diberikan dosis total 300 mg / m 2, risiko meningkat perlahan bila diterapkan dosis 450-550 mg / m 2, kemudian dengan peningkatan dosis meningkat secara signifikan, oleh karena itu tidak dianjurkan melebihi total dosis 550 mg / m 2.
Faktor risiko tambahan untuk perkembangan kardiotoksisitas adalah: riwayat penyakit jantung, penggunaan obat lain secara bersamaan dengan efek kardiotoksik potensial (siklofosfamid atau 5-fluorourasil), terapi radiasi sebelumnya di area mediastinal, terapi sebelumnya dengan antrasiklin atau antrasen, dll. Pada pasien tersebut, perkembangan toksik Tindakan pada dosis total Sindroxocin yang lebih rendah, oleh karena itu, pemantauan fungsi otot jantung harus sangat hati-hati.
Kardiotoksisitas yang terkait dengan penggunaan doksorubisin sering terjadi selama kursus terapeutik atau dalam dua bulan setelah selesai. Namun, ada risiko timbulnya reaksi merugikan yang tertunda beberapa bulan (dan terkadang bahkan bertahun-tahun) setelah pengobatan selesai.
Sebelum dimulainya setiap siklus pengobatan obat dan secara berkala selama pelaksanaannya, perlu dilakukan penilaian parameter hematologi, termasuk menentukan jumlah sel darah, trombosit, leukosit dan hemoglobin, serta melakukan tes fungsi hati.
Jika gejala ekstravasasi muncul selama pemberian obat (nyeri atau sensasi terbakar di tempat suntikan), infus harus segera dihentikan. Sampai dosis penuh diterima, Sindroxocin dilanjutkan dengan vena lain. Efek ekstravasasi ditangani oleh aktivitas lokal, termasuk penggunaan kantong es.
Jika memungkinkan, dianjurkan untuk menghindari infus doksorubisin ke dalam vena di atas sendi dan vena ekstremitas dengan gangguan drainase limfatik atau vena.
Lisis cepat sel tumor dapat berkontribusi pada perkembangan hiperurisemia, oleh karena itu perlu dilakukan kontrol terhadap konsentrasi asam urat, kalsium, kalium, kreatinin. Untuk meminimalkan risiko komplikasi yang terkait dengan sindrom lisis tumor, tindakan untuk mencegah hiperurisemia, seperti pemberian profilaksis allopurinol, peningkatan hidrasi dan alkalinisasi urin, memungkinkan. Pasien dengan hiperurisemia dan gout dengan peningkatan konsentrasi asam urat mungkin memerlukan penyesuaian dosis dari agen anti gout.
Pengamatan yang cermat diperlukan pada pasien dengan perkembangan neutropenia atau leukopenia untuk mendeteksi tanda-tanda infeksi pada waktunya.
Jika tidak ada indikasi mendesak untuk imunisasi, dianjurkan untuk menahan vaksinasi untuk jangka waktu 3 sampai 12 bulan setelah menggunakan Sindroxocin. Anggota keluarga pasien yang tinggal bersama sebaiknya tidak diimunisasi dengan vaksin polio oral. Pasien dan anggota keluarganya harus menghindari kontak dengan orang yang telah menerima vaksin ini, atau memakai masker pelindung yang menutupi mulut dan hidung.
Pasien usia subur (baik wanita maupun pria) harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan untuk seluruh periode pengobatan dengan Sindroxocin dan setidaknya selama 3 bulan ke depan.
Tenaga medis yang bekerja dengan Sindroxocin harus mengikuti aturan penanganan zat sitotoksik. Jika ada permukaan yang terkontaminasi oleh sediaan, maka harus diolah dengan larutan natrium hipoklorit encer (dengan kandungan klorin 1%). Jika obat mengenai kulit, segera cuci dengan larutan natrium bikarbonat atau air sabun dalam jumlah besar; dalam kasus terjadi kontak dengan mata, tarik kelopak mata dan bilas mata dengan banyak air (minimal 15 menit).
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Syndroxocin dikontraindikasikan pada wanita selama kehamilan dan menyusui.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Jika terjadi insufisiensi hati yang parah, obat ini dikontraindikasikan untuk diberikan secara intravena.
Dengan gangguan hati ringan sampai sedang, Sindroxocin harus digunakan dengan hati-hati.
Interaksi obat
Dengan kombinasi penggunaan obat antikanker lain, dimungkinkan untuk meningkatkan toksisitasnya, terutama efek toksik pada sistem pencernaan dan mielotoksisitas.
Perhatian khusus harus diberikan dengan pemberian bersamaan dari agen sitotoksik lain dengan potensi kardiotoksisitas (seperti siklofosfamid, 5-fluorourasil). Selama seluruh pengobatan, perlu untuk memantau fungsi jantung dengan hati-hati.
Syndroxocin dapat meningkatkan hemorrhagic cystitis yang berkembang saat mengonsumsi siklofosfamid, meningkatkan hepatotoksisitas 6-mercaptopurine, meningkatkan efek toksik terapi radiasi pada membran mukosa, hati, miokardium dan kulit.
Waktu paruh doksorubisin meningkat dengan penggunaan streptozotocin secara bersamaan.
Syndroxocin meningkatkan replikasi virus yang diberikan sebagai vaksin virus dan efek sampingnya atau menurunkan produksi antibodi sebagai respons terhadap vaksin.
Saat menggunakan obat anti asam urat urikosurik, risiko mengembangkan nefropati meningkat.
Obat hepatotoksik dapat meningkatkan toksisitas doksorubisin.
Untuk menghindari hidrolisis, Sindroxocin tidak boleh dicampur dengan produk obat lain. Hindari kontak dengan larutan alkali.
Doksorubisin secara farmasi tidak cocok dengan 5-fluorourasil, natrium suksinat, sefalotin, hidrokortison, deksametason, heparin, aminofilin dan agen antineoplastik lainnya.
Analog
Analoginya dari Sindroxocin adalah Adriblastin yang cepat larut, Bleomycetin, Blenamax, Bleocin, Vero-Mitomycin, Vero-Epirubicin, Dactinomycin, Doxorubicin, Ixempra, Cosmegen, Kelix, Maltin, Rubida, Nicorubin, Rubomitsycin-Fast Epir
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Umur simpan adalah 2 tahun.
Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu hingga 25 ° C.
Larutan yang dibuat dari liofilisat stabil selama 24 jam pada 25 ° C dan 48 jam pada 2–8 ° C. Dianjurkan untuk segera menggunakannya setelah pengenceran, namun, jika perlu, dapat disimpan pada suhu 2–8 ° C tidak lebih dari 24 jam.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Review tentang Syndroxocin
Seperti obat antikanker lain dengan zat aktif serupa, praktis tidak ada ulasan tentang Sindroxocin, yang mungkin disebabkan oleh penggunaan yang sangat spesifik.
Doksorubisin paling sering digunakan sebagai bagian dari terapi kompleks, sehingga keefektifannya sulit untuk dinilai. Selain itu, jenis kanker, kondisi umum pasien, adanya patologi yang menyertai, dll sangat penting. Diketahui secara andal bahwa Sindroxocin menyebabkan banyak efek samping, termasuk rambut rontok, pembentukan borok di tempat suntikan, dan kerusakan organ dalam.
Harga Sindroxocin di apotek
Harga Sindroxocin 50 mg dalam bentuk liofilisat untuk persiapan larutan untuk pemberian intravesikal dan intravaskular adalah 510–569 rubel. untuk 1 botol.
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
