Prolia
Prolia: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Prolia
Kode ATX: M05BX04
Bahan aktif: denosumab (denosumab)
Produsen: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)
Deskripsi dan foto diperbarui: 12.07.2018
Harga di apotek: dari 12336 rubel.
Membeli
Prolia - obat yang menghambat resorpsi tulang; antibodi monoklonal.
Bentuk dan komposisi rilis
Prolia diproduksi dalam bentuk larutan untuk pemberian subkutan (s / c): tidak berwarna atau kuning pucat, transparan, praktis bebas dari inklusi yang terlihat [masing-masing 1 ml dalam jarum suntik sekali pakai (PZS) yang terbuat dari kaca dengan jarum baja tahan karat 27G dengan elastomerik plunger yang dilapisi dengan fluoropolymer (dengan atau tanpa pelindung jarum); dalam kontur acheikova paket 1 spuit berlabel spuit, di dus karton 1 kemasan atau 1 spuit tanpa kemasan].
1 ml larutan (1 PZH) mengandung:
- zat aktif: denosumab - 60 mg;
- komponen tambahan: asam asetat glasial, sorbitol (E420), polisorbat 20, natrium hidroksida, air untuk injeksi.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Komponen aktif Prolia, denosumab, adalah antibodi monoklonal manusia (IgG2). Zat ini dicirikan oleh tingkat afinitas (afinitas) dan spesifisitas yang tinggi terhadap ligan reseptor aktivator faktor inti kappa B (RANKL), yang mencegah aktivasi satu-satunya reseptor RANKL yang terletak di permukaan osteoklas dan prekursornya - aktivator faktor inti kB (RANK). Denosumab, dengan memblokir interaksi RANKL / RANK, melawan pembentukan, peningkatan aktivitas dan durasi keberadaan osteoklas, yang mengarah pada penurunan resorpsi tulang dan peningkatan massa dan kekuatan lapisan tulang kortikal (luar) dan trabekuler (kanselus).
Pemberian zat aktif dengan dosis 60 mg memberikan penurunan yang cepat dalam kadar 1C-telopeptide (CTX) serum, yang merupakan penanda resorpsi tulang, dalam 6 jam setelah injeksi s.c. sekitar 70%, dan selama 3 hari berikutnya sekitar 85%. Konsentrasi CTX yang berkurang dipertahankan secara stabil selama interval enam bulan antara aplikasi Prolia. Dengan penurunan kadar zat dalam serum darah, penurunan parsial laju penurunan kadar CTX diamati, yang mencerminkan kebalikan dari efek denosumab pada remodeling tulang. Efek-efek ini bertahan sepanjang perjalanan terapi. Sesuai dengan hubungan antara pembentukan dan resorpsi jaringan tulang selama remodelingnya, sudah dari bulan pertama setelah injeksi obat pertama, penurunan jumlah penanda pembentukan tulang dicatat,termasuk tulang spesifik alkalin fosfatase (ALP) dan serum N-terminal tipe I kolagen propeptida.
Penanda pembentukan dan resorpsi jaringan tulang (remodeling tulang) dalam banyak kasus mencapai tingkat yang diamati sebelum dimulainya kursus selambat-lambatnya 9 bulan setelah menggunakan dosis terakhir obat. Setelah terapi denosumab dimulai kembali, tingkat penurunan CTX sesuai dengan yang terjadi setelah pemberian Prolia yang pertama.
Dalam perjalanan penelitian, ditunjukkan bahwa transfer dari terapi dengan asam alendronat (durasi pengobatan rata-rata 3 tahun) ke penggunaan denosumab pada pasien pascamenopause dengan massa tulang rendah memberikan penurunan tambahan pada konsentrasi CTX serum bila dibandingkan dengan kelompok pasien serupa yang terus menggunakan asam alendronik. Perubahan yang terdeteksi pada tingkat kalsium dalam serum adalah sama pada kedua kelompok studi.
Karena denosumab termasuk dalam antibodi monoklonal manusia, penggunaannya, seperti penggunaan agen berprotein lain, secara teori dapat memperburuk risiko imunogenisitas. Lebih dari 13.000 pasien direkrut untuk pemeriksaan guna mendeteksi antibodi pengikat di dalamnya menggunakan analisis imunologi, serta metode elektrokemiluminesensi sensitif. Antibodi (termasuk antibodi transien, tumbuh dan yang sudah ada sebelumnya) terdeteksi pada kurang dari 1% pasien selama pengobatan dengan denosumab selama 5 tahun. Setelah dilakukan pemeriksaan lebih lanjut terhadap pasien seropositif, untuk mendeteksi antibodi penetral dengan menggunakan metode analisis chemiluminescence, antibodi tersebut tidak terdeteksi pada kultur sel in vitro. Efek pembentukan antibodi pada efek klinis,tidak ada profil toksik atau farmakokinetik yang diamati.
Obat Prolia pada wanita dengan osteoporosis pascamenopause meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD), yang membantu mengurangi kejadian patah tulang belakang dan non-tulang belakang, dan patah tulang pinggul. Dalam perjalanan penelitian, yang melibatkan 7.808 wanita selama 3 tahun, keamanan dan kemanjuran obat dalam pengobatan osteoporosis pascamenopause terbukti. Menurut hasil penelitian ini, dengan penyakit ini pada wanita (23% di antaranya sebelumnya sering mengalami patah tulang belakang) selama penggunaan denosumab, risiko patah tulang berkurang secara signifikan dibandingkan dengan kelompok plasebo. Untuk patah tulang, ketiga titik akhir kemanjuran mencapai nilai yang signifikan secara statistik, yang dinilai menggunakan rancangan uji sekuensial yang telah ditetapkan sebelumnya.
Dengan terapi obat selama lebih dari tiga tahun, penurunan risiko patah tulang belakang signifikan dan stabil. Penurunan risiko dicatat tanpa memandang usia pasien, seringnya patah tulang belakang sebelumnya, patah tulang bukan tulang belakang, BMD, tingkat remodeling tulang, kemungkinan 10 tahun patah tulang osteoporosis, dan terapi sebelumnya untuk osteoporosis.
Pada wanita pascamenopause di atas 75 tahun, pengobatan Prolia mengurangi kejadian kasus baru patah tulang belakang dan, menurut hasil yang diperoleh dalam analisis post hoc, mengurangi kejadian patah tulang leher femur.
Penurunan terjadinya patah tulang non-vertebral juga diamati terlepas dari kemungkinan 10 tahun terjadinya patah tulang osteoporosis besar. Dibandingkan dengan plasebo, denosumab secara signifikan meningkatkan BMD di semua area anatomi, ditentukan setiap tahun selama periode tiga tahun terapi. Di daerah lumbar tulang belakang, efek serupa Prolia pada BMD terungkap, tidak dipengaruhi oleh usia, ras pasien, BMI (indeks massa tubuh), remodeling tulang, nilai BMD. Hasil studi histologis menunjukkan struktur tulang yang normal dan penurunan remodelingnya dibandingkan dengan plasebo, serta tidak adanya perubahan patologis seperti osteomalasia, fibrosis, dan gangguan arsitektonik tulang.
Juga, lebih dari tiga tahun penelitian, yang melibatkan 1468 pasien dengan kanker prostat non-metastatik, keamanan dan efektivitas Prolia dalam pengobatan pengeroposan tulang yang terkait dengan penurunan tingkat androgen dalam tubuh ditunjukkan. Satu bulan setelah pemberian dosis pertama obat, peningkatan BMD yang nyata di daerah pinggang tulang belakang, seluruh tulang paha, leher dan trokanternya terungkap. Peningkatan BMD di tulang belakang lumbal ini tidak bergantung pada ras, BMI, usia, wilayah geografis, remodeling tulang, BMD dasar, riwayat patah tulang belakang, dan durasi terapi kekurangan hormon.
Penggunaan denosumab selama 3 tahun (sudah setelah 1 dan 2 tahun setelah dimulainya pengobatan) secara signifikan mengurangi ancaman patah tulang belakang baru. Pengenalan Prolia juga mengurangi risiko berkembangnya lebih dari satu patah tulang osteoporosis dari berbagai lokalisasi.
Dalam pengobatan pengeroposan tulang terkait dengan terapi inhibitor aromatase adjuvan, keamanan dan kemanjuran bahan aktif Prolia dievaluasi dalam studi dua tahun yang melibatkan 252 pasien dengan kanker payudara non-metastasis. Menurut hasil yang diperoleh, agen tersebut, dibandingkan dengan plasebo, memungkinkan peningkatan BMD yang signifikan dalam waktu 2 tahun di semua area anatomi. Di zona lumbar, peningkatan BMD tercatat 1 bulan setelah pengenalan dosis pertama dan bertahan selama terapi, terlepas dari durasi pengobatan dengan inhibitor aromatase, usia pasien, BMI, penggunaan sebelumnya dari modulator reseptor estrogen selektif (SERM) dan kemoterapi, serta periode sejak dimulainya menopause. …
Farmakokinetik
Untuk denosumab dengan pemberian subkutan, farmakokinetik non-linier yang bergantung pada dosis dalam kisaran dosis yang luas adalah karakteristik, ditandai dengan peningkatan pemaparan dalam proporsi langsung dengan dosis ketika digunakan dari 60 mg (atau 1 mg / kg) atau lebih.
Setelah injeksi subkutan 60 mg zat setelah sekitar 10 hari (kisaran 2-28 hari), ketersediaan hayati adalah 61%, dan konsentrasi maksimum (Cmax) rata-rata 6 μg / ml (kisaran 1–17 μg / ml). Setelah mencapai Cmax, kadar serum zat menurun dengan waktu paruh (T ½) sekitar 26 hari (kisaran 6–52 hari) dan setelah itu lebih dari 3 bulan (kisaran 1,5–4,5 bulan). Enam bulan setelah administrasi SC terakhir, denosumab tidak terdeteksi dalam serum darah pada 53% pasien.
Dengan latar belakang pemberian berulang 60 mg denosumab setiap 6 bulan, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik dan akumulasi.
Denosumab, seperti imunoglobulin normal, hanya mengandung karbohidrat dan asam amino. Menurut data yang diperoleh dalam studi praklinis, diasumsikan bahwa biotransformasi zat aktif dan ekskresi selanjutnya akan dilakukan dengan cara pembersihan dan ekskresi imunoglobulin yang biasa dari tubuh, yang akan menyebabkan pemecahan menjadi asam amino individu dan rantai peptida kecil.
Tidak ada ketergantungan rasial dari farmakokinetik denosumab yang ditemukan.
Indikasi untuk digunakan
Menurut petunjuknya, Prolia direkomendasikan untuk pengobatan penyakit / kondisi berikut:
- osteoporosis pascamenopause;
- hilangnya massa tulang pada wanita dengan kanker payudara menggunakan penghambat aromatase dan pada pria dengan kanker prostat yang menerima terapi kekurangan hormon.
Kontraindikasi
- hipokalsemia;
- hipersensitivitas terhadap salah satu konstituen Prolia.
Petunjuk penggunaan Prolia: metode dan dosis
Prolia diberikan s / c. Obat harus disuntikkan sendiri hanya setelah instruksi awal dari dokter atau perawat yang merawat tentang teknik melakukan injeksi larutan subkutan.
Dosis Prolia yang dianjurkan adalah 60 mg yang diberikan secara subkutan setiap 6 bulan. Selama terapi, disarankan untuk mengonsumsi vitamin D tambahan dan obat-obatan yang mengandung kalsium.
Sebelum melakukan prosedur, perlu dipastikan bahwa tidak ada inklusi yang terlihat dalam larutan, serta mengevaluasi perubahan warna (hanya larutan transparan, tidak berwarna atau kuning pucat yang dapat digunakan). Jangan gunakan PZSh setelah hari terakhir penyimpanan bulan terakhir yang ditunjukkan pada paket.
Jika PZSh memiliki perangkat pengaman untuk jarum (perangkat pengaman), yang mengurangi risiko kemungkinan tusukan yang tidak disengaja, perangkat ini secara otomatis diaktifkan segera setelah penyuntikan untuk menutup jarum. Anda tidak boleh mencoba membongkar PZH atau mengaktifkan sekring pelindung. Jika tutupnya hilang atau pelindung jarum diaktifkan, jarum suntik tidak dapat digunakan.
Untuk injeksi sendiri, Anda perlu mengambil PZS Prolia baru dan tampon yang dibasahi alkohol, tisu alkohol atau bahan serupa. Sebelum dimasukkan, keluarkan PZH dari lemari es tanpa memegangnya di piston atau tutup pelindung, karena ini dapat merusak perangkat. Anda tidak perlu mengguncang semprit dan melepas tutup jarum sebelum memulai penyuntikan. Untuk mencegah ketidaknyamanan di tempat suntikan, sebelum menyuntikkan larutan PZS, biarkan pada suhu kamar untuk beberapa saat, tanpa memanaskannya dengan cara lain (misalnya, di bawah pengaruh sinar matahari langsung, dalam oven microwave, air panas, dll.).
Prosedur harus dilakukan di tempat yang cukup terang dan nyaman dengan permukaan bersih yang tersedia untuk meletakkan semua bahan yang diperlukan.
Suntikan paling baik dilakukan di paha atas atau perut. Jika ada orang lain yang memberikan solusinya, Anda juga dapat menggunakan punggung tangan Anda untuk menyuntikkan. Jika area kulit yang dipilih untuk injeksi memerah atau bengkak, disarankan untuk menyuntikkan Prolia di tempat lain.
Dengan tangan yang sudah dicuci bersih, desinfeksi tempat suntikan yang dipilih dengan kapas yang dicelupkan ke dalam alkohol. Untuk mencegah jarum agar tidak bengkok, maka perlu melepas tutup pelindung dengan hati-hati dengan menariknya ke atas tanpa memutarnya, tanpa menekan plunger atau menyentuh jarum. Jika ada gelembung udara kecil di dalam semprit, tidak perlu mengeluarkan gelembung udara karena larutan dengan gelembung udara kecil cocok untuk injeksi.
Menekan kulit (tetapi tidak meremasnya) di antara ibu jari dan telunjuk, masukkan jarum dengan sudut 45 ° ke dasar lipatan, dengan kedalaman sekitar 15 mm. Sambil terus menahan kulit yang dijepit, Anda perlu menekan piston dengan lembut dan perlahan, mendorongnya hingga larutan disuntikkan secara penuh. Pelindung jarum hanya akan berfungsi jika PZSh menjadi kosong.
Tanpa mengurangi tekanan pada piston, jarum dari kulit perlu dilepaskan dan lipatan kulit dilepaskan, kemudian, menghentikan tekanan pada piston, biarkan pelindung keselamatan menutupi seluruh jarum. Kegagalan untuk mengaktifkan perangkat keamanan dapat menunjukkan dosis Prolia yang tidak lengkap, yang memerlukan konsultasi dengan dokter Anda.
Tutup sebaiknya tidak dipasang pada jarum suntik bekas. Jika darah keluar pada titik tusukan injeksi, darah harus dihilangkan dengan hati-hati dengan kain kasa atau kapas, tanpa menggosok kulit. Jika perlu, Anda bisa menutup tempat suntikan dengan plester.
Satu PZH ditujukan untuk pemberian satu dosis saja, larutan yang tersisa dalam semprit tidak boleh digunakan. Jarum suntik bekas harus dibuang sesuai dengan aturan yang direkomendasikan oleh apoteker atau dokter jaga.
Efek samping
- metabolisme dan metabolisme elektrolit: sangat jarang - hipokalsemia;
- sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - nyeri pada tungkai, jarang - osteonekrosis rahang;
- organ penglihatan: sering - katarak pada pria dengan kanker prostat yang menjalani terapi kekurangan androgen;
- infeksi dan invasi: jarang - radang jaringan subkutan;
- kulit dan lemak subkutan: jarang - eksim (termasuk dermatitis - atopik, alergi dan kontak).
Overdosis
Kasus overdosis Prolia selama studi klinis dengan pengenalan denosumab dengan dosis hingga 180 mg setiap 4 minggu (selama 6 bulan dosis kumulatif kurang dari 1080 mg) tidak dicatat.
instruksi khusus
Sebelum memulai pengobatan dengan denosumab dengan hipokalsemia yang ada, koreksinya dapat dilakukan dengan penggunaan sediaan vitamin D dan kalsium. Pasien yang rentan terhadap hipokalsemia harus dipantau kadar kalsiumnya.
Selama pengobatan Prolia, infeksi pada kulit dan pelengkap (terutama proses inflamasi di jaringan subkutan) kadang-kadang diamati, yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kebutuhan rawat inap. Dalam perjalanan penelitian, perkembangan reaksi tersebut dicatat terutama pada kelompok yang menggunakan denosumab (0,4%) bila dibandingkan dengan kelompok yang menggunakan plasebo (0,1%). Insiden keseluruhan dari infeksi kulit sebanding pada kedua kelompok studi. Jika Anda mengalami gejala peradangan pada jaringan subkutan, sebaiknya segera berkonsultasi ke dokter.
Ada laporan perkembangan osteonekrosis rahang pada pasien dengan kanker stadium lanjut yang mengonsumsi 120 mg denosumab setiap 4 minggu. Ada juga laporan terisolasi dari komplikasi ini saat menggunakan denosumab 60 mg setiap 6 bulan.
Pasien yang alergi terhadap lateks sebaiknya menghindari menyentuh tutup jarum karet (turunan lateks).
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Pengaruh Prolia pada kemampuan mengontrol mekanisme yang kompleks, termasuk kendaraan bermotor, belum dipelajari.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Tidak disarankan menggunakan Prolia selama kehamilan, karena tidak ada data tentang penggunaannya selama periode ini.
Menurut hasil studi toksikologi denosumab pada primata yang lebih rendah, obat yang diberikan dalam dosis 100 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan untuk digunakan pada manusia, tidak memiliki efek negatif pada perkembangan janin dan kesuburan.
Dalam percobaan pada mencit dengan gen dimatikan, ditunjukkan bahwa tidak adanya RANKL dapat menyebabkan gangguan perkembangan kelenjar getah bening pada janin, selain itu terdapat kemungkinan melemahnya laktasi, akibat kemungkinan efek pematangan kelenjar susu. Juga, menurut studi eksperimental, penghambatan interaksi RANK / RANKL dalam kombinasi dengan pengikatan osteoprotegerin ke fragmen Fc (OPG-Fc) menyebabkan perlambatan pertumbuhan tulang dan gangguan tumbuh gigi. Akibatnya, dengan latar belakang penggunaan Prolia pada anak-anak, adalah mungkin untuk menghambat pertumbuhan tulang dengan zona pertumbuhan terbuka dan mengganggu proses tumbuh gigi.
Tidak diketahui apakah denosumab menembus ke dalam ASI, tetapi karena obat tersebut dapat menyebabkan efek negatif pada bayi, jika perlu, penggunaannya selama menyusui harus berhenti menyusui.
Penggunaan masa kecil
Farmakokinetik denosumab pada pasien di bawah usia 18 tahun belum diteliti.
Prolia tidak dianjurkan untuk digunakan dalam praktik pediatrik, karena tidak ada informasi yang memastikan keamanan dan efektivitasnya pada anak-anak dan remaja.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Studi yang melibatkan 55 pasien dengan berbagai tahapan gagal ginjal, termasuk mereka yang membutuhkan dialisis, tidak mengungkapkan efek keparahan patologi ginjal pada farmakodinamik dan farmakokinetik denosumab. Sehubungan dengan hal tersebut di atas, kategori pasien ini tidak perlu menyesuaikan rejimen dosis.
Pada pasien yang menjalani dialisis, pasien dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit), ancaman hipokalsemia diperburuk dengan penggunaan Prolia. Mereka disarankan untuk mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Profil keamanan denosumab pada pasien dengan patologi hati belum diteliti.
Gunakan pada orang tua
Tidak ada pengaruh usia yang signifikan pada parameter farmakokinetik denosumab ketika digunakan pada pasien berusia 28-87 tahun yang ditemukan.
Pasien berusia di atas 65 tahun tidak perlu memperbaiki rejimen dosis Prolia.
Interaksi obat
Studi interaksi obat denosumab dengan zat / obat lain belum pernah dilakukan.
Prolia tidak dianjurkan untuk dicampur dengan obat lain.
Analog
Exjiva adalah analog dari Prolia.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu 2–8 ° C, tanpa pembekuan, dalam kemasan aslinya (untuk melindungi dari cahaya).
Setelah dikeluarkan dari lemari es pada suhu tidak melebihi 25 ° C, larutan dapat disimpan dalam kemasan aslinya selama maksimal 30 hari.
Umur simpan adalah 3 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Prolia
Ada sedikit ulasan tentang Prolia, dan cukup kontradiktif. Menurut beberapa ulasan, pasien yang hanya menerima 1 suntikan obat, 6 bulan setelah penyuntikan, mencatat perbaikan kondisi mereka, dikonfirmasi oleh hasil dari densitometri lain. Semua ulasan menunjukkan tidak dapat diterimanya pengobatan sendiri dengan obat dan kebutuhan untuk mengikuti semua resep dokter dengan ketat.
Menurut pasien lain, Prolia tidak membantu mereka sama sekali atau efektivitasnya dapat diabaikan. Kekurangan alat ini, hampir semua pasien mengaitkan biayanya yang tinggi. Tidak ada data tentang efek samping.
Harga untuk Prolia di apotek
Harga Prolia bisa kira-kira: larutan dalam jarum suntik yang mengandung 1 ml / 60 mg, dengan alat pelindung jarum - 15350-16900 rubel.
Prolia: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Prolia 60 mg / ml larutan untuk pemberian subkutan 1 ml 1 pc. 12336 RUB Membeli |
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
