Norepinefrin - Petunjuk Penggunaan, Analog, Mekanisme Kerja

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Norepinefrin

Norepinefrin: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan pada orang tua
11. 11. Interaksi obat
12. 12. Analog
13. 13. Syarat dan ketentuan penyimpanan
14. 14. Ketentuan pengeluaran dari apotek
15. 15. Ulasan
16. 16. Harga di apotek

Nama latin: Norepinefrin

Kode ATX: C01CA03

Bahan aktif: norepinefrin (Norepinefrin)

Produser: LLC "Ellara" (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-08-07

Norepinefrin adalah agonis alfa adrenergik.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat diproduksi dalam bentuk konsentrat untuk pembuatan larutan intravena (i / v): cairan bening, tidak berwarna atau agak kekuningan (4 ml dalam ampul kaca netral, 5 ampul dalam strip blister, 1 atau 2 bungkus dalam kotak karton, atau 5 atau 10 ampul dengan skarifier ampul; 8 ml dalam ampul kaca netral, dalam strip blister 5 ampul, dalam kotak karton 1 atau 2 kemasan dengan skarifier ampul; jika ampul memiliki titik atau cincin putus, jangan letakkan scarifier; untuk rumah sakit: dalam kotak kardus 4, 5 atau 10 bungkus blister dengan ampul, atau dalam kotak karton berisi 50 atau 100 bungkus Setiap bungkus juga berisi petunjuk penggunaan Norepinefrin).

1 ml konsentrat mengandung:

• zat aktif: norepinefrin bitartrat monohidrat (dalam istilah norepinefrin bitartrat) - 2 mg (sesuai dengan basa norepinefrin dalam jumlah 1 mg);
• komponen tambahan: natrium metabisulfit (natrium disulfida), larutan asam klorida 1 M atau larutan natrium hidroksida 1 M, natrium klorida, air untuk injeksi.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Norepinefrin termasuk dalam kelompok amina biogenik dan merupakan neurotransmitter. Zat aktif dicirikan oleh efek stimulasi yang kuat pada reseptor α-adrenergik dan efek stimulasi sedang pada reseptor β ₁ -adrenergik. Jika memasuki aliran darah, bahkan dalam konsentrasi kecil, obat menyebabkan vasokonstriksi umum, dengan pengecualian pembuluh koroner, yang menyebabkan ekspansi sebagai akibat tindakan tidak langsung (karena konsumsi oksigen yang lebih intens). Berkat efek ini, dana meningkatkan kekuatan dan (jika tidak ada vagotonia) frekuensi kontraksi miokard, yang menyebabkan peningkatan stroke dan curah jantung.

Mekanisme kerja norepinefrin memberikan peningkatan tekanan darah sistolik dan diastolik (BP), serta tekanan vena sentral dan resistensi perifer total (OPSS). Efek kardiotropik zat ini terkait dengan aktivitasnya melawan reseptor β _l -adrenergik jantung.

Farmakokinetik

Setelah pemberian intravena, efek norepinefrin muncul agak cepat, tetapi diamati dalam waktu singkat. Waktu paruh (T _½) zat aktif rata-rata 1–2 menit. Agen diekskresikan dengan cepat dari plasma sebagai akibat dari pengambilan ulang dan transformasi metabolik, dengan lemah melewati sawar darah-otak.

Biotransformasi norepinefrin dilakukan di hati dan jaringan lain melalui proses metilasi dengan katekol-O-metiltransferase dan deaminasi oleh monoamine oksidase (MAO). Metabolit terakhir dari zat ini adalah asam 4-hidroksi-3-metoksimanat. Intermediet dari transformasi metabolik termasuk asam 3,4-dihydroxymandelic dan normetanephrine. Metabolit dieliminasi terutama bersama urin, sebagian besar dalam bentuk konjugat sulfat dan pada tingkat yang lebih rendah - dalam bentuk glukuronida.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan norepinefrin direkomendasikan untuk pemulihan tekanan darah yang cepat jika terjadi penurunan akut.

Kontraindikasi

Mutlak:

• hipotensi arteri akibat hipovolemia, tidak termasuk kasus ketika obat digunakan untuk mempertahankan aliran darah koroner dan otak sampai akhir terapi untuk tujuan mengisi volume darah yang bersirkulasi (BCC);
• anestesi umum halotan dan siklopropan yang direncanakan (karena peningkatan risiko aritmia jantung);
• hipoksia dan hiperkapnia berat;
• hipersensitivitas terhadap komponen produk apa pun.

Relatif (mengingat mekanisme kerja norepinefrin, obat harus diresepkan dengan sangat hati-hati):

• infark miokard baru-baru ini;
• gagal jantung akut;
• kegagalan ventrikel kiri yang parah;
• Angina Prinzmetal;
• pelanggaran ritme jantung selama infus obat;
• sirkulasi darah tidak mencukupi;
• trombosis pembuluh koroner, perifer atau mesenterika (karena meningkatnya ancaman peningkatan zona infark dan perkembangan iskemia);
• diabetes melitus atau hipertiroidisme;
• kehamilan dan masa menyusui;
• usia lanjut.

Norepinefrin, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Norepinefrin hanya untuk pemberian intravena.

Dosis obat ditentukan oleh dokter secara individual, dengan mempertimbangkan kondisi klinis pasien.

Untuk mengurangi risiko ekstravasasi dan nekrosis lebih lanjut, larutan norepinefrin harus diberikan menggunakan alat akses vena sentral. Sebelum memulai pengobatan atau selama implementasinya, perlu dilakukan koreksi hipoksia, hipovolemia, hiperkapnia, asidosis.

Dosis awal agen yang direkomendasikan dan kecepatan pemberian bervariasi dari 0,1 hingga 0,3 μg / kg per menit. Kecepatan infus ditingkatkan secara bertahap dengan titrasi 0,05-0,1 μg / kg per menit sesuai dengan efek pressor yang diamati sampai normotonia yang diinginkan tercapai. Untuk mencapai dan mempertahankan yang terakhir, perbedaan dosis individu dimungkinkan. Tujuan pengobatan adalah untuk mencapai batas bawah tekanan darah sistolik normal - 100–120 mm Hg. Seni. dengan mempertimbangkan kondisi klinis pasien. Dosis individu juga ditentukan tergantung pada kondisi pasien karena variabilitas yang tinggi dari respon terhadap pengobatan.

Penggunaan larutan obat diperlukan dalam kombinasi dengan pengisian BCC yang memadai. Perlu diwaspadai penyuntikan obat ke otot dan di bawah kulit karena ancaman nekrosis.

Konsentrat harus diencerkan dalam larutan dekstrosa 5%, tidak dapat dicampur dengan obat lain. Bergantung pada metode pemberian larutan, disarankan untuk mengencerkan norepinefrin sebagai berikut:

• penetes: 20 ml konsentrat dilarutkan dalam 480 ml larutan dekstrosa;
• pompa infus jarum suntik: 2 ml konsentrat dilarutkan dalam 48 ml larutan dekstrosa.

Sebagai hasil dari kedua varian pengenceran dalam larutan yang disiapkan untuk pemberian intravena, konsentrasi akhir norepinefrin bitartrat adalah 0,08 mg / ml, yang setara dengan basa norepinefrin - 0,04 mg / ml.

Setelah diencerkan, larutan infus harus digunakan dalam 12 jam.

Jika perlu menyuntikkan cairan dalam jumlah besar, perlu menambahkan dekstrosa dalam jumlah besar ke konsentrat dan oleh karena itu gunakan larutan dengan konsentrasi zat aktif yang lebih rendah untuk pemberian. Jika volume cairan yang besar tidak diinginkan, lebih sedikit dekstrosa harus ditambahkan ke konsentrat untuk menghasilkan larutan yang lebih pekat.

Kecepatan infus obat dihitung dengan mempertimbangkan berat badan pasien, dosis dan jumlah bitartrat norepinefrin.

Perhitungan laju infus larutan norepinefrin dengan konsentrasi 0,08 mg / ml * [menunjukkan laju infus (ml / jam) / dosis (μg / kg / menit) / jumlah norepinefrin bitartrat (mg / jam)]:

• berat 50 kg: 1,875 / 0,05 / 0,15; 3,75 / 0,1 / 0,3; 7,5 / 0,2 / 0,6; 11,25 / 0,3 / 0,9; 18,75 / 0,5 / 1,5; 37,5 / 1/3; 75/2/6;
• berat 60 kg: 2,25 / 0,05 / 0,18; 4,5 / 0,1 / 0,36; 9 / 0,2 / 0,72; 13,5 / 0,3 / 1,08; 22,5 / 0,5 / 1,8; 45/1 / 3,6; 90/2 / 7.2;
• berat 70 kg: 2.625 / 0.05 / 0.21; 5,25 / 0,1 / 0,42; 10.5 / 0.2 / 0.84; 15,75 / 0,3 / 1,26; 26,25 / 0,5 / 2,1; 52.5 / 1 / 4.2; 105/2 / 8.4;
• berat 80 kg: 3 / 0,05 / 0,24; 6 / 0,1 / 0,48; 12 / 0,2 / 0,96; 18 / 0,3 / 1,44; 30 / 0,5 / 2,4; 60/1 / 4,8; 120/2 / 9.6.

* Jika pengenceran konsentrat yang berbeda digunakan, perlu mengubah konsentrasi larutan dalam rumus yang digunakan: laju infus (ml / jam) = dosis (μg / kg / menit) × berat pasien (kg) × 60 (menit) × 0,001 / 0,08 mg / ml.

Untuk menghindari munculnya hipertensi arteri, dosis larutan, durasi dan kecepatan pemberiannya ditetapkan berdasarkan data dari kontrol aktivitas jantung dan di bawah kontrol tekanan darah wajib (sampai normotonia tercapai, setiap 2 menit dan kemudian setiap 5 menit di seluruh infus).

Pengobatan dengan obat harus dihentikan secara bertahap, karena penghentian mendadak meningkatkan risiko hipotensi akut. Perjalanan terapi adalah dari beberapa jam hingga 6 hari.

Efek samping

• sistem saraf pusat: sakit kepala, kelemahan, insomnia, gelisah, muntah, mual, perhatian berkurang, kebingungan, tremor, keadaan psikotik, anoreksia;
• sistem kardiovaskular: hipoksia jaringan dan hipertensi arteri; takikardia, bradikardia (mungkin secara refleks karena peningkatan tekanan darah), gangguan iskemik (terkait dengan vasokonstriksi parah, yang dapat menyebabkan pucat dan dingin pada wajah dan anggota tubuh); sensasi palpitasi, aritmia, peningkatan kontraktilitas miokard karena efek β-adrenergik obat pada jantung (kronotropik dan inotropik), gagal jantung akut; dalam kasus infus intravena cepat - menggigil, pendinginan ekstremitas, sakit kepala, takikardia;
• sistem kekebalan: dengan latar belakang hipersensitivitas terhadap komponen norepinefrin apa pun - kesulitan bernapas, reaksi alergi;
• sistem pernafasan: nyeri pada mediastinum dan sternum, kesulitan bernafas, sesak nafas, gagal nafas;
• organ penglihatan: glaukoma akut (dengan adanya predisposisi anatomis - menutup sudut ruang anterior bola mata);
• sistem kemih: retensi urin;
• reaksi lokal: iritasi di tempat suntikan atau perkembangan nekrosis.

Pemberian obat jangka panjang untuk menjaga tekanan darah dengan tidak adanya pemulihan BCC dapat memicu reaksi yang tidak diinginkan berikut ini:

• penurunan aliran darah ginjal;
• angiospasme visceral dan perifer yang diucapkan;
• hipoksia jaringan;
• penurunan produksi urin;
• peningkatan kadar laktat serum dalam darah.

Dengan latar belakang hipersensitivitas terhadap efek norepinefrin (khususnya, dengan hipertiroidisme), dalam kasus penggunaan dosis tinggi / biasa, gejala dispepsia dan peningkatan tekanan darah yang signifikan mungkin muncul, yang mungkin disertai dengan fotofobia, sakit kepala, pucat pada kulit, peningkatan keringat, nyeri dada menusuk, muntah.

Overdosis

Gejala overdosis norepinefrin meliputi: peningkatan tekanan darah yang signifikan, vasospasme kulit, anuria, kolaps. Dengan perkembangan reaksi merugikan yang terkait dengan overdosis, dianjurkan untuk mengurangi dosis jika memungkinkan.

instruksi khusus

Larutan norepinefrin yang diencerkan harus jernih. Jika endapan, kekeruhan atau perubahan warna ditemukan dalam larutan sebelum infus, pengenalannya dilarang.

Dengan pengobatan yang lama, mungkin ada penurunan volume plasma; untuk mencegah perkembangan hipotensi arteri berulang dengan latar belakang penghentian obat, koreksi diperlukan.

Jika gangguan irama jantung terjadi selama infus obat, perlu dilakukan pengurangan dosis.

Penggunaan norepinefrin secara simultan dengan penghambat MAO dan antidepresan tipe triptyline dan imipramine tidak dianjurkan karena risiko peningkatan tekanan darah yang signifikan dan berkepanjangan.

Untuk mengurangi ancaman ekstravasasi, yang dapat menyebabkan nekrosis jaringan, perlu dipantau secara konstan posisi jarum di vena saat menyuntikkan larutan. Juga, tempat suntikan norepinefrin perlu sering diperiksa untuk infiltrasi (aliran bebas). Karena vasokonstriksi vena dengan peningkatan permeabilitas dinding, ada risiko larutan mengalir ke jaringan yang berdekatan dengan vena; dalam hal ini, untuk melemahkan efek vasokonstriksi lokal, disarankan untuk mengubah tempat infus.

Ketika obat mengalir dari pembuluh darah atau disuntikkan ke luar vena, dapat terjadi blansing dan kemudian, karena efek vasokonstriktor obat pada pembuluh darah, kerusakan jaringan. Jika larutan melewati aliran darah vena ke tempat suntikan, phentolamine harus disuntikkan dalam dosis 5-10 ml, diencerkan dalam 10-15 ml larutan garam.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Obat tersebut dapat berkontribusi pada pelanggaran sirkulasi darah plasenta dan perkembangan bradikardia pada janin. Juga, dengan latar belakang penggunaan norepinefrin, kontraksi rahim mungkin terjadi, yang dapat menyebabkan asfiksia janin pada akhir kehamilan.

Selama masa menyusui, agen harus digunakan dengan hati-hati, karena tidak ada data tentang kemampuannya untuk dikeluarkan melalui ASI.

Selama kehamilan / menyusui, sebelum dimulainya infus, manfaat yang diharapkan dari penggunaan obat untuk ibu dan kemungkinan ancaman terhadap janin / anak harus diseimbangkan dengan hati-hati.

Gunakan pada orang tua

Norepinefrin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut, karena orang tua mungkin sangat sensitif terhadap efeknya.

Interaksi obat

• alpha-adrenergic blockers (prazosin, doxazosin, thalazosin, phenoxybenzamine, terazosin, labetalol, phentolamine) dan obat lain yang menunjukkan aktivitas penghambatan alfa-adrenergik (thioxanthenes, fenotiazin, loxapine, haloperidol): ada efek anti-vasokonstriktor);
• glikosida jantung, antidepresan trisiklik, kuinidin: ancaman aritmia diperburuk;
• maprotiline, antidepresan trisiklik: ada risiko peningkatan aksi pressor, efek kardiovaskular, aritmia, dan takikardia;
• obat anestesi umum inhalasi (siklopropana, kloroform, metoksifluran, halotan, isofluran, enfluran): ancaman aritmia ventrikel meningkat;
• linezolid, procarbazine, furazolidone, selegiline, MAO inhibitor: efek pressor diperpanjang dan ditingkatkan;
• obat antihipertensi dan diuretik: efek terapeutik norepinefrin menurun;
• nitrat: efek antianginal melemah;
• β-blocker: ada penurunan efek yang saling menguntungkan;
• oksitosin, alkaloid ergot: peningkatan kerja vasopresor dan vasokonstriktor;
• hormon tiroid: risiko insufisiensi koroner dengan latar belakang angina pektoris diperburuk;
• doxapram, kokain: efek hipertensi saling menguatkan.

Analog

Analog norepinefrin adalah: Norepinefrin Kaby, Norepinefrin, Norepinefrin Agetan, Norepinefrin, Levarterenol, Norexadrin, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Dikeluarkan dengan resep dokter

Review tentang norepinefrin

Praktis tidak ada ulasan norepinefrin yang ditinggalkan oleh pasien di situs medis, karena obat ini biasanya digunakan dalam kasus kritis yang mengancam jiwa. Dalam situasi seperti itu, pasien tidak dapat menilai efek obat secara memadai, dan terkadang mereka bahkan tidak tahu bahwa itu digunakan dalam terapi. Efektivitas pengobatan dengan agonis alfa-adrenergik bergantung pada profesionalisme dan pengalaman dokter yang memberikan perawatan intensif yang memadai.

Harga Norepinefrin di apotek

Tidak ada data yang dapat dipercaya tentang harga norepinefrin, karena obat tersebut saat ini tidak tersedia di jaringan apotek. Biaya analog obat Noradrenaline Agetan, konsentrat untuk pembuatan larutan untuk pemberian intravena (2 mg / ml), rata-rata adalah: 10 ampul 4 ml - 1400 rubel, 8 ml - 1850 rubel.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!