Itrazol - Petunjuk Penggunaan Kapsul, Ulasan, Analog, Harga

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Itrazol

Itrazol: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
11. 11. Untuk pelanggaran fungsi hati
12. 12. Interaksi obat
13. 13. Analoginya
14. 14. Syarat dan ketentuan penyimpanan
15. 15. Ketentuan pengeluaran dari apotek
16. 16. Ulasan
17. 17. Harga di apotek

Nama latin: Itrazole

Kode ATX: J02AC02

Bahan aktif: Itraconazole

Produsen: VERTEX (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-12-08

Harga di apotek: dari 283 rubel.

Membeli

Itrazol adalah obat antijamur sistemik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Itrazol - kapsul: keras agar-agar, putih, ukuran No. 0; isi - pellet dari kuning muda sampai kuning kecoklatan (6 bungkus dalam kemasan blister, 1 bungkus dalam kardus; 7 pcs dalam kemasan blister, 2 atau 6 bungkus dalam kardus).

Bahan aktif: itraconazole, dalam 1 kapsul - 100 mg.

Zat tambahan: pelet gula (sukrosa dan pati jagung), poloksamer 188 (Lutrol) mikro, poloksamer 188 (Lutrol), hipromelosa.

Komposisi kapsul: titanium dioksida, gelatin.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Itraconazole - komponen aktif Itrazol - adalah agen antijamur spektrum luas sintetis. Itu milik turunan triazol dan memperlambat biosintesis ergosterol - komponen terpenting dari membran sel jamur, yang memastikan integritas strukturalnya. Gangguan produksi ergosterol menyebabkan perubahan permeabilitas membran dan lisis sel. Ini menjelaskan efek antijamur dari itraconazole.

Zat ini aktif melawan penyakit menular yang dipicu oleh jamur berikut:

• jamur mirip ragi: Geotrichum spp., Candida spp. (termasuk crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (termasuk H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii dan lain-lain;
• dermatofita: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Varietas jamur Candida dengan kepekaan paling rendah terhadap aksi itrakonazol: Candida tropicalis, Candida glabrata dan Candida crusei.

Beberapa jenis mikroorganisme jamur yang aktivitas vital dan reproduksinya tidak berpengaruh signifikan secara klinis terhadap Itrazol: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. Dan Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. dan Fusarium spp.

Resistensi terhadap azol pada jamur berkembang secara bertahap dan seringkali merupakan hasil dari sejumlah mutasi genetik. Ketidaksensitifan terhadap itrakonazol disebabkan oleh ekspresi berlebih dari gen ERG11, yang mengkode enzim 14α-demetilase. Yang terakhir paling rentan terhadap aksi azoles. Mutasi titik ERG11 juga diamati, mengurangi derajat pengikatan azol ke enzim dan / atau mengaktifkan sistem transpor, yang meningkatkan laju eliminasi azol. Ada resistensi silang Candida spp. terhadap obat dalam kelompok azol, meskipun resistansi terhadap satu obat dalam kategori ini tidak selalu berarti kurangnya kepekaan terhadap obat lain dalam kelompok azol. Strain Aspergillus fumigates yang resisten terhadap itrazol juga dikenal.

Farmakokinetik

Karena itraconazole memiliki farmakokinetik non-linier, itrakonazol terakumulasi dalam plasma darah selama pengobatan jangka panjang. Konsentrasi kesetimbangannya biasanya ditetapkan sekitar 15 hari setelah dimulainya pemberian dosis, sedangkan area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) dan konsentrasi maksimum zat aktif sekitar 4-7 kali lebih tinggi dengan dosis berulang daripada indikator yang sesuai dengan dosis tunggal. Konsentrasi keseimbangan maksimum komponen aktif itrakonazol dalam plasma darah adalah sekitar 2 μg / ml saat mengonsumsi Itrazole 200 mg sekali sehari. Waktu paruh eliminasi akhir secara tradisional berkisar antara 16 hingga 28 jam dengan dosis tunggal dan dari 34 hingga 42 jam dengan beberapa dosis. Kandungan itrakonazol dalam plasma darah menurun hingga nilai yang hampir tidak terdeteksi dalam waktu 7-14 hari setelah penghentian pengobatan, tergantung pada durasi terapi dan dosis yang ditentukan. Pembersihan itrakonazol menurun pada dosis obat yang lebih tinggi karena kejenuhan jalur metaboliknya di hati.

Setelah pemberian oral, itrakonazol diserap dengan kecepatan tinggi. Tingkat maksimum zat dalam bentuk yang tidak berubah dicatat dalam plasma darah 2–5 jam setelah konsumsi. Dalam hal ini, ketersediaan hayati absolut senyawa dalam pemberian oral kira-kira 55%. Ketersediaan hayati maksimum itrakonazol dicatat saat obat diminum segera setelah makan.

Pada pasien dengan keasaman asam lambung yang rendah, penyerapan itrakonazol menurun, misalnya saat minum obat yang menghambat sintesis asam klorida di lambung (penghambat pompa proton atau antagonis reseptor H _2- histamin). Fenomena yang sama diamati pada pasien dengan diagnosis achlorhydria, disertai berbagai penyakit. Pada pasien ini, itrakonazol lebih baik diserap pada waktu perut kosong bila diminum dengan minuman yang bersifat asam (misalnya, non-diet cola).

Derajat pengikatan itrakonazol ke protein plasma darah, terutama albumin, adalah 99,8% (untuk pengikatan hidroksiitrakonazol ke albumin, angka ini 99,6%). Juga, zat tersebut memiliki afinitas untuk lipid. Dalam plasma darah, kandungan itrakonazol dalam bentuk tidak berubah tidak lebih dari 0,2%.

Volume distribusi yang jelas melebihi 700 liter, yang menunjukkan distribusi yang signifikan dari komponen aktif Itrazole di jaringan. Kadarnya di otot, paru-paru, limpa, lambung, ginjal dan tulang 2-3 kali lebih tinggi daripada di plasma darah. Pada saat yang sama, konsentrasi itrakonazol di jaringan, yang komponennya adalah keratin, terutama di kulit, 4 kali lebih tinggi daripada di plasma darah. Kandungannya dalam cairan serebrospinal secara signifikan lebih rendah daripada di plasma darah, namun, efektivitas itrakonazol dalam kaitannya dengan agen penyebab infeksi yang ditemukan dalam cairan serebrospinal dicatat.

Studi in vitro telah menunjukkan bahwa enzim utama yang bertanggung jawab untuk metabolisme itrakonazol adalah isoenzim CYP3A4. Zat aktif dimetabolisme secara aktif di hati, membentuk banyak metabolit. Metabolit terpenting adalah hidroksiitrakonazol, yang secara in vitro memiliki aktivitas antijamur yang sebanding dengan itrakonazol. Hidroksiitraconazol plasma kira-kira 2 kali lipat dari itrakonazol.

Itraconazole diekskresikan terutama melalui usus (54%) dan ginjal (35%) sebagai metabolit tidak aktif. Hasil studi farmakokinetik zat ini, diberi label dengan isotop radioaktif karbon ¹⁴ C, menunjukkan bahwa setelah konsumsi melalui usus, 3-18% dari dosis itrakonazol diekskresikan tidak berubah.

Karena itrakonazol tidak didistribusikan secara signifikan dalam jaringan yang mengandung keratin, ekskresinya bergantung pada regenerasi epidermis. Berbeda dengan plasma darah, konsentrasi suatu zat di kulit ditentukan dalam waktu 2-4 minggu setelah akhir terapi yang berlangsung selama 4 minggu. Konsentrasi itrakonazol di keratin kuku praktis tidak berubah selama 6 bulan setelah akhir pengobatan, yang berlangsung selama 3 bulan. Dalam hal ini, zat tersebut ditemukan di lempeng kuku sudah 1 minggu setelah dimulainya terapi.

Itrakonazol dimetabolisme terutama di hati. Dengan dosis tunggal 100 mg itrakonazol pada pasien dengan sirosis hati, konsentrasi maksimum senyawa ini secara signifikan lebih rendah (sebesar 47%) dibandingkan pada sukarelawan yang sehat. Pada pasien dengan sirosis hati, dosis tunggal obat menyebabkan peningkatan rata-rata waktu paruh, yang dalam kasus ini adalah 37 ± 17 jam. Pada relawan sehat, angka ini 16 ± 5 jam. Rata-rata AUC pada relawan sehat dan pasien sirosis hati hampir sama. Tidak ada data tentang penggunaan jangka panjang Itrazol pada pasien dengan sirosis hati.

Saat ini data tentang konsekuensi itrakonazol oral tidak cukup pada pasien dengan disfungsi ginjal. Pada pasien dengan uremia dengan kreatinin rata-rata 13 ml / menit / 1,73 m ², AUC sedikit lebih rendah dibandingkan pada pasien lainnya. Parameter farmakokinetik dari itrakonazol secara praktis tidak dipengaruhi oleh hemodialisis atau dialisis peritoneal yang dilakukan pada pasien rawat jalan.

Informasi tentang penggunaan jangka panjang itrakonazol pada pasien dengan disfungsi ginjal terbatas. Dialisis tidak mempengaruhi pembersihan atau waktu paruh itrakonazol atau hidroksiitrakonazol.

Informasi tentang farmakokinetik itrakonazol bila digunakan pada anak-anak tidak cukup. Studi klinis parameter farmakokinetik pada anak-anak dan remaja (usia dari 5 bulan hingga 17 tahun) dilakukan dengan menggunakan obat dalam bentuk larutan untuk pemberian intravena, larutan oral dan kapsul. Dosis itrakonazol yang disesuaikan secara individual dalam bentuk larutan oral dan kapsul adalah 1,5-12,5 mg / kg / hari bila diminum 1-2 kali sehari. Ketika itrakonazol diminum dalam dosis harian yang sama 2 kali sehari, dibandingkan dengan meminum 1 kali sehari, konsentrasi zat dalam plasma minimum dan maksimum sebanding dengan pasien dewasa yang menerima obat sekali sehari. Tidak ada perbedaan signifikan dalam AUC dan pembersihan total itrakonazol tergantung pada usia pasien yang telah dilaporkan. Kadang-kadang, ada hubungan yang tidak signifikan antara usia pasien dan waktu paruh akhir, konsentrasi maksimum dan volume distribusi. Volume distribusi dan pembersihan zat tertentu ditentukan oleh berat badan pasien.

Indikasi untuk digunakan

• Keratitis jamur;
• Dermatomikosis;
• Pityriasis versicolor;
• Onikomikosis yang disebabkan oleh ragi dan jamur dan / atau dermatofita;
• Kandidomikosis dengan lesi pada kulit atau selaput lendir (termasuk kandidiasis vulvovaginal);
• Mikosis sistemik: sporotrichosis, histoplasmosis, paracoccidioidomycosis, cryptococcosis (termasuk meningitis kriptokokus), blastomikosis, aspergillosis sistemik dan kandidiasis, mikosis tropis atau sistemik lainnya.

Kontraindikasi

Mutlak:

• Anak di bawah 3 tahun;
• Kehamilan dan menyusui;
• Penggunaan obat secara bersamaan yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, seperti mizolastine, dofetilide, quinidine, simvastatin, cisapride, astemizole, terfenadine, lovastatin, pimozide, midazolam, triazolam;
• Hipersensitivitas individu terhadap komponen Itrazol.

Relatif:

• Gagal jantung, termasuk riwayat gagal jantung;
• Penyakit hati, termasuk yang disertai gagal hati;
• Hipersensitif thd azol lain.

Petunjuk penggunaan Itrazol: metode dan dosis

Itrazol diminum setelah makan, menelan kapsul utuh dan minum air.

Regimen terapi yang direkomendasikan, tergantung pada indikasi:

• Kandidiasis vulvovaginal: 2 kapsul 2 kali sehari untuk kursus 1 hari atau 2 kapsul 1 kali sehari selama 3 hari;
• Pityriasis versicolor: 2 kapsul 1 kali sehari selama 7 hari;
• Dermatomikosis kulit halus: 2 kapsul 1 kali sehari selama kursus 7 hari atau 1 kapsul 1 kali sehari selama 15 hari;
• Kandidiasis mukosa rongga mulut: 1 kapsul 1 kali sehari selama 15 hari;
• Keratitis jamur: 2 kapsul 1 kali per hari selama 21 hari kursus (tergantung pada dinamika gambaran klinis, durasi terapi dapat disesuaikan);
• Lesi pada area kulit yang sangat keratin (kaki dan tangan): 2 kapsul 2 kali sehari selama 7 hari atau 1 kapsul 1 kali sehari selama 30 hari.

Dengan onikomikosis, terapi terus menerus atau nadi dapat diresepkan:

• Pengobatan berkelanjutan berarti meminum Itrazol 2 kapsul 1 kali sehari selama 3 bulan. Karena itraconazole diekskresikan dari jaringan kulit dan kuku lebih lambat daripada dari plasma, efek mikologis dan klinis yang optimal dicapai 2-4 minggu setelah akhir terapi untuk infeksi kulit dan 6-9 bulan setelah akhir pengobatan untuk infeksi pada lempeng kuku;
• Terapi nadi menyiratkan asupan harian 2 kapsul Itrazol 2 kali sehari selama 1 minggu. Jumlah kursus seperti itu tergantung pada indikasi: untuk penyakit jamur pada kuku di tangan, 2 kursus dilakukan dengan interval 3 minggu, untuk penyakit jamur pada kuku kaki (termasuk yang merusak lempeng kuku tangan) - 3 kursus dengan interval 3 minggu.

Regimen dosis yang dianjurkan Itrazol untuk mikosis sistemik, tergantung pada jenis infeksinya:

• Aspergillosis: 2 kapsul 1 kali sehari selama 2-5 bulan. Untuk penyakit invasif atau menyebar, dimungkinkan untuk meningkatkan dosis menjadi 2 kapsul 2 kali sehari;
• Kandidiasis: 1-2 kapsul 1 kali sehari, jalannya pengobatan bisa berlangsung dari 3 minggu sampai 7 bulan. Untuk penyakit invasif atau menyebar, dimungkinkan untuk meningkatkan dosis menjadi 2 kapsul 2 kali sehari;
• Kriptokokosis (dengan pengecualian meningitis): 2 kapsul 1 kali per hari, durasi terapi adalah dari 2 hingga 12 bulan;
• Meningitis kriptokokus: 2 kapsul 2 kali sehari, pengobatannya adalah 2-12 bulan. Dosis pemeliharaan - 2 kapsul sekali sehari;
• Sporotrichosis: 1 kapsul 1 kali sehari selama 3 bulan;
• Histoplasmosis: 2 kapsul 1 kali sehari selama 8 bulan. Jika perlu, dosis bisa ditingkatkan menjadi 2 kapsul 2 kali sehari;
• Blastomikosis: 1 kapsul 1 kali sehari selama 6 bulan. Jika perlu, dosis bisa ditingkatkan menjadi 2 kapsul 2 kali sehari;
• Kromomikosis: 1-2 kapsul 1 kali sehari selama kursus 6 bulan;
• Paracoccidioidomycosis: 1 kapsul 1 kali sehari selama 6 bulan.

Efek samping

• Dari sistem pencernaan: sakit perut, dispepsia, sembelit, mual, anoreksia, hepatitis, penyakit kuning kolestatik, peningkatan aktivitas enzim hati yang reversibel; sangat jarang - kerusakan hati toksik yang parah, termasuk gagal hati akut dengan akibat yang fatal;
• Dari sisi sistem saraf pusat dan perifer: pusing, kelelahan, sakit kepala, neuropati perifer;
• Reaksi alergi: urtikaria, gatal, ruam, sindrom Stevens-Johnson, angioedema;
• Lainnya: alopecia, edema, hipokalemia, noda urin gelap, menstruasi tidak teratur, hiperkreatinemia, edema paru, gagal jantung kongestif.

Overdosis

Kasus overdosis Itrazol sangat jarang. Bila terjadi, dianjurkan untuk membilas perut dalam satu jam pertama setelah minum obat dalam dosis tinggi dan, jika perlu, ambil arang aktif. Tidak ada obat penawar khusus. Itraconazole tidak diekskresikan dengan hemodialisis.

instruksi khusus

Ketersediaan hayati dari itrakonazol yang diminum dapat berkurang pada pasien dengan gangguan kekebalan, misalnya, pada pasien transplantasi organ dengan AIDS atau neutropenia, sehingga mereka mungkin perlu menggandakan dosis.

Penyesuaian dosis itrazol mungkin juga diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal (karena ketersediaan hayati itrakonazol dapat menurun).

Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama pengobatan dengan Itrazol, hingga permulaan menstruasi pertama setelah penghentian obat.

Penyerapan itrakonazol terganggu dengan penurunan keasaman lambung. Dengan penggunaan antasida secara simultan, setidaknya interval 2 jam antara pengobatan harus diperhatikan. Untuk pasien dengan achlorhydria atau menerima penghambat pompa proton atau penghambat reseptor histamin H ₂, Itrazol dianjurkan untuk dikonsumsi dengan minuman asam.

Secara berkala selama pengobatan, fungsi hati harus dipantau pada pasien dengan penyakit hati, dengan terapi jangka panjang, serta dengan penggunaan obat lain secara bersamaan dengan efek hepatotoksik. Pasien harus diperingatkan tentang perlunya segera berhenti minum Itrazol dan berkonsultasi dengan dokter jika mereka mengalami gejala yang menunjukkan perkembangan hepatitis, seperti kelemahan, mual, muntah, anoreksia, sakit perut, urin berwarna gelap.

Pengobatan juga harus dihentikan jika neuropati berkembang.

Kasus efek negatif Itrazol pada kecepatan reaksi dan kemampuan untuk berkonsentrasi tidak dicatat.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Itrazol dilarang selama kehamilan dan menyusui. Wanita dengan fungsi reproduksi yang terjaga yang sedang menjalani pengobatan dengan obat tersebut harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama terapi, sampai permulaan menstruasi pertama setelah selesai.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pasien dengan gangguan ginjal mungkin memerlukan penyesuaian dosis Itrazol.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pasien yang didiagnosis dengan kerusakan hati toksik saat mengonsumsi obat lain, penyakit hati pada tahap aktif atau peningkatan aktivitas enzim hati tidak disarankan untuk menjalani pengobatan dengan Itrazol, kecuali manfaat potensial secara signifikan lebih besar daripada risiko disfungsi hati. Dalam hal ini, aktivitas enzim hati harus terus dipantau selama terapi.

Interaksi obat

Menurut petunjuknya, Itrazol dapat menghambat metabolisme obat yang dibelah oleh isoenzim CYP3A4, akibatnya dapat meningkatkan atau memperpanjang aksinya, termasuk efek samping.

Penghambat kuat isoenzim CYP3A4 (klaritromisin, eritromisin, indinavir, ritonavir) dapat meningkatkan ketersediaan hayati itrakonazol.

Itrakonazol berinteraksi dengan obat-obatan yang berpotensi memicu enzim hati (rifabutin, rifampisin, fenitoin), sehingga tidak dianjurkan untuk diresepkan secara bersamaan. Studi tentang interaksi dengan penginduksi enzim hati lainnya, seperti isoniazid, fenobarbital dan karbamazepin, belum dilakukan, namun penggunaan gabungan juga tidak disarankan.

Obat lain yang tidak dianjurkan untuk digunakan bersamaan dengan itraconazole: calcium channel blocker, HMG-CoA reductase inhibitor (simvastatin dan lovastatin), mizolastine, astemizole, midazolam, cisapride, quinidine, terfenadine, dofetilide, triazolam, pimozide.

Dengan penunjukan simultan obat-obatan berikut dengan Itrazol, perlu untuk memantau konsentrasinya dalam plasma darah, tindakan dan efek samping (dosisnya mungkin perlu dikurangi):

• Beberapa agen imunosupresif: tacrolimus, cyclosporine, sirolimus;
• Penghambat protease HIV: ritonavir, saquinavir, indinavir;
• Antikoagulan oral;
• Beberapa obat antikanker: alkaloid vinca pink, docetaxel, busulfan, trimetrexate;
• Penghambat saluran kalsium, yang dibelah oleh isoenzim CYP3A4: verapamil, dihidropiridin;
• Obat lain: alfentanil, buspirone, alprazolam, carbamazepine, brotizolam, methylprednisolone, rifabutin, ebastine, digoxin, reboxetine.

Analog

Analoginya dengan Itrazol adalah: Isol, Iconazol, Itracon, Itraconazole, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C di tempat yang terlindung dari cahaya dan jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2,5 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Itrazol

Menurut ulasan, Itrazol adalah obat yang efektif untuk pengobatan penyakit yang berhubungan dengan infeksi jamur. Sebagian besar pasien yang meminumnya berpendapat positif. Mereka berpendapat bahwa obat ini baik untuk penyakit ginekologi (disbiosis dan kandidiasis vagina) dan jamur kuku.

Harga untuk Itrazol di apotek

Harga Itrazol di rantai apotek sekitar 377–388 rubel (untuk satu pak berisi 6 kapsul), 675–718 rubel (untuk satu pak berisi 14 pcs.) Dan 984–1038 rubel (untuk satu pak berisi 42 buah).

Itrazol: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Itrazol 100 mg kapsul 6 pcs. 283 r Membeli

Kapsul itrazol 100mg 6 pcs. 437 r Membeli

Itrazol 100 mg kapsul 14 pcs. 559 r Membeli

Kapsul itrazol 100mg 14 pcs. 864 RUB Membeli

Itrazol 100 mg kapsul 42 pcs. 1093 RUB Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!