Clozapine

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Clozapine: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Gunakan pada orang tua
14. Interaksi obat
15. Analog
16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. Ulasan
19. Harga di apotek

Nama latin: Clozapinum

Kode ATX: N05AH02

Bahan aktif: clozapine (clozapine)

Produsen: Perusahaan Kesatuan Negara Federal "Pabrik Endokrin Moskow" (Rusia); Pabrik Produk Medis Borisov (Republik Belarus); Farmasi Balkan (Moldova)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-20-08

Clozapine adalah obat antipsikotik dengan efek sedatif.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Clozapine - tablet: bulat, silinder datar, miring, kuning; risiko, dimaksudkan untuk membagi tablet menjadi dua bagian yang sama, untuk dosis 100 mg (untuk dosis 25 mg - risiko tidak tersedia untuk semua produsen) (10 pcs. dalam kemasan blister aluminium / polivinil klorida; dalam kotak karton, 5 bungkus).

Komposisi 1 tablet:

zat aktif: clozapine - 25 atau 100 mg;
komponen pembantu: povidone, pati kentang, silikon dioksida koloid, kalsium stearat, laktosa monohidrat.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Clozapine adalah neuroleptik atipikal dengan efek sedatif dan antipsikotik. Pada saat yang sama, itu tidak memicu reaksi ekstrapiramidal yang diucapkan dan secara praktis tidak mempengaruhi tingkat prolaktin dalam darah. Studi eksperimental telah mengkonfirmasi bahwa clozapine bukanlah penyebab perkembangan katalepsi dan tidak berkontribusi pada penekanan perilaku stereotip yang disebabkan oleh pemberian amfetamin atau apomorphine.

Clozapine adalah blocker lemah dopamin D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - dan D ₅ reseptor, sementara mengerahkan efek blocking diucapkan pada D ₄ reseptor. Juga, zat tersebut menunjukkan pemblokiran α-adrenergik yang diucapkan, efek antihistamin dan antikolinergik, dan menghambat reaksi aktivasi pada elektroensefalogram. Selain itu, obat tersebut menunjukkan sifat antiserotonergik.

Penerapan dalam praktik klinis membuktikan bahwa clozapine memiliki efek sedatif yang cepat dan jelas, serta memiliki efek antipsikotik, terutama pada pasien skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik lain.

Clozapine secara efektif menghilangkan gejala produktif dan negatif dari skizofrenia dengan terapi jangka pendek dan panjang. Selain itu, terdapat tren positif pada gangguan kognitif tertentu.

Pengamatan terhadap 980 pasien selama 2 tahun menunjukkan bahwa pada pasien yang menjalani pengobatan clozapine, risiko perilaku bunuh diri (dengan mempertimbangkan jumlah upaya bunuh diri dan rawat inap yang bertujuan untuk mencegah bunuh diri) adalah 24% lebih rendah daripada mereka yang menggunakan olanzapine. Ciri clozapine adalah praktis tidak menyebabkan munculnya reaksi ekstrapiramidal yang diucapkan, misalnya, tardive dyskinesia atau distonia akut. Efek samping seperti akathisia dan parkinsonisme jarang terjadi. Tidak seperti antipsikotik lainnya, penggunaan clozapine tidak menyebabkan peningkatan atau menyebabkan sedikit peningkatan dalam kandungan prolaktin, yang mencegah reaksi merugikan seperti impotensi, ginekomastia, galaktorea dan amenore.

Efek samping yang berpotensi mengancam dari pengobatan clozapine termasuk agranulositosis dan granulositopenia, dengan tingkat masing-masing 0,7% dan 3%.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, clozapine sekitar 90-95% diserap. Asupan makanan tidak mengubah derajat dan laju penyerapan. Karena selama perjalanan pertama melalui hati, zat ini cukup terlibat dalam proses metabolisme, ketersediaan hayati absolutnya adalah 50-60%.

Ketika clozapine diminum 2 kali sehari, konsentrasi kesetimbangan maksimum dalam darah tercatat rata-rata setelah 2,1 jam (kisaran 0,4,24,2 jam), dan volume distribusi 1,6 l / kg. Pengikatan protein plasma clozapine sekitar 95%.

Clozapine dimetabolisme hampir 100% dengan partisipasi isoenzim CYP3A4 dan CYP1A2, dan sampai batas tertentu dengan partisipasi isoenzim CYP2D6 dan CYP2C19. Di antara metabolit utama, hanya satu yang menunjukkan aktivitas farmakologis - desmethylclozapine, dengan tindakan farmakologis yang mirip dengan clozapine, tetapi lebih pendek dan jauh lebih lemah.

Clozapine diekskresikan dengan cara dua fase. Pada fase akhir, waktu paruh rata-rata 12 jam (kisaran variasi 6-26 jam). Setelah dosis tunggal obat dengan dosis 75 mg, waktu paruh rata-rata pada fase terakhir adalah 7,9 jam. Nilai ini meningkat menjadi 14,2 jam setelah mencapai keadaan ekuilibrium, sebagai akibat penggunaan obat dalam dosis harian 75 mg selama minimal 7 hari. Clozapine dalam bentuk tidak berubah ditentukan dalam feses dan urin hanya dalam konsentrasi kecil. Sekitar 50% dari dosis yang diminum diekskresikan melalui ginjal dan 30% melalui usus dalam bentuk metabolit.

Terdapat bukti bahwa dalam keadaan kesetimbangan, dengan peningkatan dosis harian clozapine dari 37,5 mg menjadi 75 mg dan 150 mg (dibagi menjadi 2 dosis), terdapat peningkatan AUC yang bergantung pada dosis linier (area di bawah kurva konsentrasi-waktu), serta meningkatkan konsentrasi minimum dan maksimum dalam plasma darah.

Indikasi untuk digunakan

Menurut petunjuknya, Clozapine direkomendasikan untuk digunakan pada skizofrenia yang resisten terhadap terapi, hanya pada pasien yang resisten atau toleran terhadap antipsikotik standar yang memenuhi definisi berikut:

resistensi terhadap antipsikotik standar: pengobatan sebelumnya dengan antipsikotik standar dalam dosis yang tepat untuk jangka waktu yang lama tidak mengarah pada perbaikan klinis yang memadai;
intoleransi terhadap antipsikotik standar: selama terapi, terjadi reaksi samping neurologis parah yang tidak terkontrol (misalnya, gejala ekstrapiramidal, tardive dyskinesia), yang membuat pengobatan antipsikotik yang efektif tidak mungkin dilakukan dengan menggunakan antipsikotik standar.

Clozapine diindikasikan untuk mengurangi risiko berulangnya perilaku bunuh diri pada pasien skizofrenia atau psikosis skizoafektif yang memiliki risiko kronis perilaku bunuh diri berulang berdasarkan riwayat dan pengamatan klinis terkini. Di mana perilaku bunuh diri menyiratkan tindakan pasien, dengan kemungkinan tingkat tinggi, yang menyebabkan kematiannya.

Untuk koreksi gangguan psikotik pada pasien dengan sindrom Parkinson idiopatik (penyakit Parkinson), Clozapine diresepkan jika terapi standar tidak efektif. Apa yang didefinisikan sebagai pengendalian gejala psikotik yang tidak memadai dan / atau penurunan fungsi motorik, dapat diterima dalam hal status fungsional, setelah tindakan berikut diambil:

penarikan obat antikolinergik, termasuk antidepresan trisiklik;
mencoba untuk mengurangi dosis obat antiparkinson dengan efek dopaminergik.

Kontraindikasi

Mutlak:

ketidakmampuan untuk memantau jumlah darah pasien secara teratur;
riwayat granulositopenia / agranulositosis (dengan pengecualian perkembangan penyakit ini akibat kemoterapi sebelumnya);
gangguan sumsum tulang;
epilepsi yang tidak terkontrol;
psikosis dari berbagai etiologi (alkoholik, toksik), keracunan obat, koma;
penindasan sistem saraf pusat (sistem saraf pusat) dan kolaps vaskular dari setiap etiologi;
gangguan ginjal berat;
penyakit hati pada fase akut, disertai kehilangan nafsu makan, mual, sakit kuning; gagal hati, penyakit hati progresif;
disfungsi jantung yang parah, miokarditis;
ileus (obstruksi usus paralitik);
pemberian simultan dengan obat yang dapat menyebabkan agranulositosis, dan depot neuroleptik;
penyakit keturunan yang jarang: intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
masa menyusui;
anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun;
peningkatan kepekaan individu terhadap clozapine dan / atau komponen tambahan obat.

Kontraindikasi relatif, Clozapine digunakan dengan hati-hati, setelah berkonsultasi dengan dokter dan hanya untuk tujuannya:

risiko tinggi berkembangnya gangguan sirkulasi otak (termasuk pada pasien usia lanjut dengan demensia);
agranulositosis (clozapine dapat menyebabkan penurunan kritis dalam konsentrasi granulosit). Dengan adanya riwayat penyakit sumsum tulang primer, clozapine dapat digunakan, asalkan manfaat yang diharapkan dari terapi secara signifikan lebih besar daripada risiko efek samping. Sebelum mengkonsumsi Clozapine, diharuskan untuk menjalani pemeriksaan mendalam dengan ahli hematologi dan mendapatkan persetujuannya, terutama pada pasien dengan jumlah sel darah putih yang rendah akibat neutropenia etnik jinak;
aktivitas antikolinergik: clozapine adalah antagonis m-antikolinergik yang menyebabkan reaksi samping yang sesuai dari organ dan sistem, oleh karena itu, pemantauan yang cermat diperlukan pada pasien dengan glaukoma sudut tertutup dan hiperplasia prostat. Khasiat antikolinergik clozapine juga dapat mengganggu motilitas usus (dari sembelit hingga obstruksi usus / penyumbatan koprolit / obstruksi usus paralitik), dalam kasus yang jarang terjadi, kematian mungkin terjadi.

Petunjuk penggunaan Clozapine: metode dan dosis

Tablet clozapine diambil secara oral.

Dosisnya dipilih secara individual dan harus efektif minimum. Dibiarkan membagi dosis harian total menjadi beberapa dosis di bagian yang tidak sama, yang terbesar diambil sebelum waktu tidur.

Skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan

dosis awal: pada hari pertama - 1 atau 2 dosis ½ tablet 25 mg (12.5 mg); Hari ke-2 - 1 atau 2 dosis 1 tablet 25 mg. Dengan toleransi yang baik, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap sebanyak 25–50 mg / hari selama 2-3 minggu sampai dosis harian 300 mg tercapai. Kemudian, jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan 50-100 mg dengan interval 3-4 selama (2 kali seminggu), tetapi lebih disukai 1 kali seminggu;
Dosis terapeutik: untuk kebanyakan pasien, awitan kemanjuran antipsikotik terjadi saat mengonsumsi dosis harian dalam kisaran 300-450 mg, dibagi menjadi 2-4 dosis. Dalam beberapa kasus, dosis harian yang lebih rendah mungkin cukup, sementara pasien lain mungkin memerlukan lebih dari 600 mg / hari;
dosis maksimum: bila dosis yang lebih tinggi diperlukan untuk mencapai efek terapeutik penuh, dosis harian maksimum yang diijinkan adalah 900 mg, dan peningkatan maksimum dalam 1 kali tidak lebih dari 100 mg. Mengambil obat dalam dosis harian di atas 450 mg meningkatkan jumlah reaksi yang tidak diinginkan (termasuk paroxysms);
Dosis pemeliharaan: setelah mencapai efek terapeutik maksimum, banyak pasien harus beralih ke penggunaan Clozapine dalam dosis pemeliharaan, yang dianjurkan untuk dikurangi secara bertahap. Durasi terapi pemeliharaan setidaknya enam bulan. Bila dosis harian adalah ≤ 200 mg, dosis obat malam tunggal dianjurkan;
pembatalan pengobatan: dalam kasus penghentian obat yang direncanakan, dianjurkan untuk mengurangi dosis secara bertahap, selama 1-2 minggu. Jika perlu menghentikan terapi secara tiba-tiba, pemantauan kondisi pasien secara cermat diperlukan karena kemungkinan eksaserbasi gejala psikotik atau terkait dengan efek rebound kolinergik, seperti sakit kepala, hiperhidrosis, mual / muntah, dan diare;
memulai kembali pengobatan: bila lebih dari 2 hari telah berlalu sejak asupan pil terakhir, terapi dilanjutkan sesuai dengan skema item "dosis awal". Dengan toleransi yang baik, peningkatan dosis hingga efek terapeutik tercapai dapat lebih cepat dibandingkan dengan pengobatan awal. Tetapi, jika pada periode awal pasien mengalami penghentian pernapasan atau aktivitas jantung, setelah itu dosis berhasil dibawa ke terapi, dengan peningkatannya yang berulang, seseorang harus sangat berhati-hati;
beralih dari antipsikotik lain ke clozapine: sebagai aturan, clozapine tidak diresepkan dalam kombinasi dengan antipsikotik lain. Jika perlu untuk memulai pengobatan clozapine pada pasien yang sudah menerima antipsikotik oral, jika memungkinkan, hentikan penggunaan terlebih dahulu, secara bertahap kurangi dosisnya selama 1 minggu. Penggunaan Clozapine dapat dimulai paling cepat 1 hari setelah penghentian total penggunaan antipsikotik lain.

Skizofrenia dan psikosis skizoafektif

Untuk mengurangi risiko perilaku bunuh diri yang berulang pada pasien skizofrenia dan psikosis skizoafektif, dianjurkan untuk mematuhi cara pemberian dan dosis yang diberikan untuk pasien skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan. Durasi terapi minimal 2 tahun. Setelah itu, Anda perlu menilai kembali risiko perilaku bunuh diri, berdasarkan hasil yang menentukan kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan.

Psikosis pada penyakit Parkinson

Dengan ketidakefektifan terapi standar untuk menghilangkan psikosis pada pasien dengan sindrom Parkinson idiopatik (penyakit Parkinson), clozapine digunakan:

dosis awal: mulai hari pertama - untuk 1 dosis ½ tablet 25 mg (12,5 mg), malam hari; tingkatkan dosis ke dosis harian maksimum - 50 mg sebanyak 12,5 mg 1 kali dalam 3-4 hari. Sebelum menggunakan obat dalam dosis 50 mg, setidaknya 2 minggu harus berlalu sejak awal pengobatan. Lebih disukai untuk mengambil seluruh dosis harian sekaligus, di malam hari;
Dosis terapeutik: dosis efektif rata-rata untuk kebanyakan pasien adalah 25-37,5 mg (1–1½ tablet 25 mg) per hari. Jika mengonsumsi Clozapine dengan dosis harian 50 mg selama setidaknya 1 minggu tidak memiliki efek terapeutik yang memuaskan, diperbolehkan untuk meningkatkan dosis dengan hati-hati lebih lanjut, tetapi tidak lebih dari 12,5 mg per minggu;
Dosis maksimum: dalam kasus luar biasa, diperbolehkan melebihi dosis harian 50 mg, tetapi tidak lebih tinggi dari 100 mg. Peningkatan dosis harus diperlambat atau diinterupsi dengan berkembangnya sedasi, hipotensi ortostatik atau kebingungan. Selama minggu-minggu pertama terapi, perlu untuk memantau indikator tekanan darah;
Dosis pemeliharaan: jika peningkatan dosis obat antiparkinsonian ditunjukkan berdasarkan penilaian status motorik, kemungkinan tidak lebih awal dari 2 minggu setelah gejala psikotik hilang sepenuhnya. Ketika gejala psikotik muncul kembali dengan peningkatan dosisnya, dosis clozapine dapat ditingkatkan sebesar 12,5 mg per minggu hingga dosis harian maksimum 100 mg;
Pembatalan pengobatan: Di akhir kursus, dianjurkan untuk mengurangi dosis harian secara bertahap dengan ½ tablet 25 mg (12,5 mg) seminggu sekali, dan sebaiknya setiap 2 minggu sekali. Pengobatan harus segera dihentikan jika terjadi neutropenia atau agranulositosis. Dalam kasus ini, pasien memerlukan observasi psikiatri yang cermat, karena gejala dapat kambuh dengan cepat.

Untuk akurasi dosis, dianjurkan untuk menggunakan Clozapine dari pabriknya, yang memiliki garis pemisah pada tablet 25 mg.

Efek samping

Efek samping yang paling serius dari clozapine adalah kejang, agranulositosis, komplikasi kardiovaskular, dan demam. Yang paling umum adalah pusing, mengantuk / sedasi, takikardia, peningkatan air liur, dan sembelit.

Menurut studi klinis, proporsi pasien yang menghentikan terapi clozapine karena reaksi merugikan yang terkait dengan clozapine adalah 7,1-15,6%. Yang paling umum adalah kantuk, pusing, leukopenia, gangguan psikotik.

Efek samping clozapine yang tidak diinginkan yang dicatat dari sistem dan organ selama uji klinis:

sistem darah dan sistem limfatik: sering - leukopenia (penurunan jumlah leukosit), eosinofilia, neutropenia, leukositosis; jarang - agranulositosis; jarang, limfopenia, anemia; sangat jarang - trombositosis, trombositopenia;
metabolisme dan nutrisi: sering (4–31%) - penambahan berat badan; jarang - toleransi glukosa terganggu, perburukan / perkembangan diabetes mellitus; sangat jarang - ketoasidosis, koma hiperosmolar, hiperkolesterolemia, hiperglikemia berat, hipertrigliseridemia;
jiwa: sering - disartria; jarang - gagap (disfemia); jarang - kecemasan, agitasi;
sistem saraf: sangat sering - mengantuk, sedasi (39–46%), pusing (19–27%); sering - kejang, kejang (termasuk fatal), kejang mioklonik, sakit kepala, akathisia, gejala ekstrapiramidal, tremor, kekakuan otot; jarang - ZNS (sindrom ganas neuroleptik); jarang - mengigau, kebingungan; sangat jarang - gangguan obsesif-kompulsif, tardive dyskinesia;
organ penglihatan: sering - penglihatan kabur;
jantung: sangat sering, terutama pada minggu-minggu pertama terapi, takikardia (25%); sering - Perubahan EKG (elektrokardiogram); jarang - aritmia, kolaps sirkulasi, perikarditis, miokarditis; sangat jarang - kardiomiopati, hingga serangan jantung;
sistem vaskular: sering - hipotensi ortostatik, sinkop, hipertensi arteri; jarang - tromboemboli, termasuk kematian dan kombinasi tromboemboli dengan nekrosis organ (usus), syok akibat hipotensi arteri yang parah (terutama dengan latar belakang peningkatan dosis obat yang agresif), dengan konsekuensi yang berpotensi serius seperti henti peredaran darah / pernapasan;
sistem pernapasan, dada dan organ mediastinal: jarang - aspirasi makanan, infeksi saluran pernapasan bagian bawah, pneumonia (dalam beberapa kasus, bahkan kematian); sangat jarang - depresi / henti napas;
Saluran gastrointestinal (saluran gastrointestinal): sangat sering - sembelit (14-25%), hipersalivasi (31-48%); sering - mual / muntah, mulut kering; jarang, disfagia; sangat jarang - obstruksi usus, obstruksi usus paralitik, penyumbatan oleh koprolit, pertumbuhan kelenjar ludah parotid;
sistem hepatobilier: sering - peningkatan aktivitas enzim hati; jarang - hepatitis, pankreatitis, penyakit kuning kolestatik; sangat jarang - nekrosis hati fulminan;
kulit dan jaringan subkutan: sangat jarang - reaksi kulit;
ginjal dan saluran kemih: sering - retensi / inkontinensia urin; sangat jarang - nefritis interstisial;
alat kelamin dan kelenjar susu: sangat jarang - priapisme;
gangguan umum: sering - pelanggaran berkeringat / termoregulasi, hipertermia jinak, kelelahan; sangat jarang - kematian mendadak (tidak ada alasan yang diidentifikasi);
studi laboratorium dan instrumental: jarang - peningkatan aktivitas CPK (kreatin fosfokinase); sangat jarang - hiponatremia.

Efek samping clozapine yang tidak diinginkan, dicatat dari sistem dan organ selama laporan dan publikasi spontan, dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti dengan frekuensi yang tidak diketahui:

infeksi dan invasi: sepsis;
sistem kekebalan: vaskulitis leukositoklastik, angioedema;
sistem endokrin: pseudopheochromocytoma;
sistem saraf: perubahan elektroensefalogram (EEG), sindrom kolinergik, menara miring sindrom Pisa, ditandai dengan kemiringan lateral batang dan kepala, kadang-kadang dengan beberapa rotasi, dengan deviasi posterior batang;
jantung: palpitasi, nyeri dada, angina pektoris, fibrilasi atrium, insufisiensi katup mitral pada kardiomiopati terkait clozapine, infark miokard dengan kemungkinan hasil yang fatal;
sistem vaskular: hipotensi arteri;
sistem pernafasan, dada dan organ mediastinum: hidung tersumbat, bronkospasme;
Saluran gastrointestinal: mulas, ketidaknyamanan perut, diare, dispepsia, kolitis;
sistem hepatobilier: hepatotoksisitas, steatosis / nekrosis / fibrosis / sirosis hati, hati, kolestatik, kerusakan hati campuran (termasuk kondisi yang mengancam jiwa), gagal hati yang memerlukan transplantasi hati, atau menyebabkan kematian;
kulit dan jaringan subkutan: gangguan pigmentasi;
muskuloskeletal dan jaringan ikat: kelemahan otot, kejang / nyeri otot, lupus eritematosus sistemik;
ginjal dan saluran kemih: mengompol, gagal ginjal;
alat kelamin dan kelenjar susu: ejakulasi retrograde.

Pada pasien berusia di atas 60 tahun, hipotensi ortostatik dapat terjadi akibat penggunaan Clozapine. Ada bukti kasus langka takikardia jangka panjang. Pasien lansia, terutama mereka yang mengalami gangguan fungsi kardiovaskular, mungkin lebih sensitif terhadap efek ini. Mereka juga menunjukkan kepekaan yang lebih besar terhadap efek antikolinergik clozapine, yang dapat menyebabkan retensi urin dan sembelit.

Perburukan efek samping ini atau munculnya tindakan negatif lainnya tidak diindikasikan [dalam instruksi, diperlukan untuk memberi tahu dokter yang merawat.

Overdosis

Saat ini, ada laporan overdosis clozapine yang disengaja atau tidak disengaja, yang berakhir dengan kematian pada 12% kasus. Pada kebanyakan kasus, kematian pasien dikaitkan dengan pneumonia aspirasi atau gagal jantung, dan terjadi setelah mengonsumsi obat dengan dosis melebihi 2000 mg. Diketahui tentang kasus kesembuhan korban setelah mengkonsumsi clozapine dengan dosis lebih dari 10.000 mg. Namun, pada beberapa pasien dewasa (kebanyakan yang belum pernah menggunakan obat), mengonsumsi clozapine dengan dosis 400 mg memicu koma, yang mengancam jiwa, dan dalam satu kasus, kematian.

Gejala overdosis clozapine meliputi sesak napas, depresi pusat pernapasan atau gagal napas, pneumonia aspirasi, kejang, lesu, mengantuk, kesadaran kabur, revitalisasi refleks, koma, gejala ekstrapiramidal, arefleksia, delirium, agitasi, halusinasi, hipotensi arteri, takikardia, takikardia kolaps, hipersalivasi, fluktuasi suhu tubuh, penglihatan kabur, pupil melebar.

Tidak ada obat penawar khusus untuk clozapine. Dalam 4 jam pertama setelah minum obat di dalam, dianjurkan untuk mencuci perut dan / atau mengambil arang aktif. Terapi simtomatik juga diresepkan, dengan pengawasan terus-menerus terhadap fungsi sistem kardiovaskular, kontrol keseimbangan asam-basa dan konsentrasi elektrolit, dan pemeliharaan fungsi pernapasan.

Dalam kasus oligonuria atau anuria, hemodialisis dan dialisis peritoneal digunakan, namun, saat menggunakannya, peningkatan ekskresi yang signifikan tidak mungkin terjadi karena kemampuan zat yang tinggi untuk mengikat protein plasma darah.

Untuk memperbaiki gejala overdosis tertentu, metode berikut diperbolehkan:

efek antikolinergik: pemberian inhibitor kolinesterase, termasuk neostigmin, piridostigmin, dan physostigmin (melewati sawar darah-plasenta);
kejang: diazepam intravena atau infus fenitoin intravena lambat; penunjukan barbiturat kerja lama tidak diperbolehkan; karena dalam kasus ini, reaksi tertunda dapat berkembang, pemantauan medis yang cermat harus dilakukan setidaknya selama 5 hari;
hipotensi arteri: pemberian larutan albumin atau larutan lain yang menggantikan plasma secara intravena, serta penggunaan turunan dopamin dan angiotensin, yang dianggap sebagai stimulan sirkulasi darah yang paling efektif; penunjukan epinefrin atau agonis beta-adrenergik lainnya yang dapat menyebabkan perkembangan vasodilatasi tambahan merupakan kontraindikasi;
aritmia: meresepkan sediaan digitalis atau sediaan natrium / kalium bikarbonat, tergantung simtomatologi; penggunaan procainamide dan quinidine tidak diperbolehkan.

instruksi khusus

Efek samping clozapine yang berpotensi berbahaya adalah granulocytopenia dan agranulocytosis, dengan kejadian masing-masing 3% dan 0,7%. Agranulositosis dapat menjadi ancaman nyata bagi kehidupan pasien.

Setelah penentuan jumlah leukosit dan jumlah absolut neutrofil tersebar luas, kejadian agranulositosis, serta angka kematian di antara pasien dengan agranulositosis, menurun secara signifikan. Dalam hubungan ini, sangat penting untuk mengamati tindakan pencegahan yang ditentukan oleh dokter yang merawat.

Clozapine digunakan secara eksklusif pada pasien dengan skizofrenia atau psikosis yang berhubungan dengan penyakit Parkinson yang tidak menunjukkan respons atau respons yang tidak memadai terhadap terapi dengan antipsikotik lain atau yang memiliki reaksi samping ekstrapiramidal yang parah (terutama tardive dyskinesia) saat menggunakan antipsikotik lain.

Anda juga dapat meresepkan clozapine untuk pasien dengan skizofrenia / gangguan skizoafektif, yang berdasarkan riwayat dan gambaran klinis terkini, terdapat risiko jangka panjang untuk berulangnya perilaku bunuh diri.

Pada pasien dengan kategori di atas, Clozapine digunakan dengan tunduk pada persyaratan berikut:

Sebelum memulai terapi, jumlah leukosit dan sel darah lainnya harus dalam batas normal [untuk leukosit, indikatornya adalah setidaknya 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Pemantauan rutin jumlah leukosit dan, jika memungkinkan, jumlah absolut neutrofil (ANC) diperlukan selama terapi (18 minggu pertama - mingguan, dan kemudian - setidaknya 1 kali per bulan), setelah penarikan akhir Clozapine - dalam 1 bulan.

Clozapine dikontraindikasikan untuk pasien dengan riwayat kelainan hematologi yang berhubungan dengan penggunaan obat.

Dokter yang memberikan terapi obat harus sepenuhnya mematuhi persyaratan keselamatan pasien.

Pada setiap konsultasi, profesional perawatan kesehatan harus mengingatkan pasien yang menerima Clozapine bahwa manifestasi dari tanda-tanda penyakit menular memerlukan perhatian medis segera. Perhatian khusus harus diberikan pada gejala seperti flu dan tanda-tanda infeksi lainnya (demam, sakit tenggorokan), karena ini dapat mengindikasikan neutropenia. Dalam kasus seperti itu, diperlukan tes darah umum segera.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Karena Clozapine mampu memiliki efek sedatif, serta mengurangi ambang kesiapan kejang, seseorang harus menahan diri untuk tidak mengendarai kendaraan dan mekanisme yang rumit selama periode terapi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Tidak ada informasi tentang penggunaan Clozapine pada wanita hamil. Untuk kategori pasien ini, itu harus diresepkan hanya jika potensi manfaat pengobatan untuk ibu lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi pada janin.

Antipsikotik, termasuk Clozapine, diizinkan untuk digunakan selama kehamilan hanya jika benar-benar diperlukan. Jika obat dihentikan selama kehamilan, ini harus dilakukan secara bertahap.

Bayi baru lahir yang terpapar obat antipsikotik pada trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami putus obat setelah melahirkan dan / atau gangguan ekstrapiramidal. Dalam beberapa kasus, anak-anak tersebut mengalami gejala seperti gangguan makan, agitasi, sindrom gangguan pernapasan, mengantuk, hipertensi otot, tremor, hipotensi. Gejala berkisar dalam tingkat keparahan dari ringan sampai parah, dengan yang terakhir membutuhkan perawatan intensif dan rawat inap berkepanjangan.

Clozapine masuk ke dalam ASI dan memengaruhi bayi baru lahir, oleh karena itu, saat meresepkan obat selama menyusui, dianjurkan untuk berhenti menyusui.

Beberapa wanita usia reproduksi dapat mengembangkan amenore dengan antipsikotik tertentu. Pengalihan pasien tersebut ke terapi clozapine terkadang membantu menormalkan siklus menstruasi. Dalam hal ini, wanita disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama masa subur.

Penggunaan masa kecil

Karena kurangnya data yang dapat dipercaya tentang kemanjuran dan keamanan penggunaan Clozapine pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, obat tersebut tidak digunakan pada pediatri.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Penunjukan Clozapine merupakan kontraindikasi pada penyakit ginjal yang parah.

Pasien dengan disfungsi ginjal ringan dan sedang digunakan dengan dosis awal yang rendah (pada hari pertama, tidak lebih dari 12,5 mg per hari setiap kali). Untuk akurasi dosis yang lebih tinggi, dianjurkan untuk menggunakan tablet dengan dosis 25 mg dengan garis pemisah.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Pengangkatan Clozapine dikontraindikasikan pada penyakit hati fase aktif, disertai mual, anoreksia, ikterus, serta penyakit hati progresif dan gagal hati fulminan.

Penggunaan obat antipsikotik atipikal, termasuk clozapine, pada pasien penyakit hati diperbolehkan asalkan fungsinya dipantau secara teratur. Jika selama terapi timbul gejala yang mengindikasikan adanya pelanggaran fungsi hati, seperti mual, muntah, kehilangan nafsu makan, diperlukan analisis indikator fungsi hati. Dengan peningkatan yang signifikan secara klinis pada indikator ini atau munculnya gejala penyakit kuning, clozapine dihentikan. Diijinkan untuk melanjutkan terapi, asalkan parameter fungsional hati dinormalisasi, di bawah pengawasan medis yang ketat.

Gunakan pada orang tua

Pada pasien usia lanjut di atas 60 tahun, obat harus digunakan dengan hati-hati, dimulai dengan dosis minimum.

Pasien lanjut usia dengan demensia yang diobati dengan obat antipsikotik ditemukan memiliki peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan mereka yang tidak. Clozapine tidak dianjurkan untuk pengobatan gangguan perilaku terkait demensia pada pasien usia lanjut di atas 60 tahun.

Interaksi obat

Interaksi farmakodinamik:

obat yang secara signifikan menghambat fungsi sumsum tulang, antipsikotik kerja panjang (dalam bentuk depot), yang memiliki efek mielosupresif potensial, yang tidak dapat dengan cepat dikeluarkan dari tubuh jika perlu (misalnya, ketika terjadi neutropenia): penggunaan bersamaan dengan clozapine dilarang;
etanol, penghambat oksidase monoamine, obat-obatan yang menekan sistem saraf pusat (obat untuk anestesi, penghambat reseptor H2-histamin, benzodiazepin): clozapine dapat meningkatkan aksi sentralnya, dengan penggunaan kombinasi ini, telah terjadi kasus kematian;
benzodiazepin, obat psikotropika lain: bersamaan dengan clozapine, gunakan dengan sangat hati-hati, karena pasien yang menerima (baru-baru ini menerima) kombinasi ini meningkatkan risiko kolaps, dalam kasus yang jarang terjadi, parah, menyebabkan henti jantung (pernapasan); tidak diketahui apakah penyesuaian dosis dapat mencegah perkembangan penghentian tersebut;
preparat litium, agen lain yang mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat: dapat meningkatkan risiko pengembangan NMS;
antikolinergik, antihipertensi, depresan pernapasan: mampu menunjukkan efek aditif dengan clozapine, kombinasinya memerlukan kehati-hatian;
norepinefrin, agonis α-adrenergik lainnya: karena aksi pemblokiran α-adrenergik, clozapine mampu melemahkan efek hipertensi dan secara paradoks mengubah efek vasokonstriktor epinefrin;
obat antiepilepsi: clozapine dapat menurunkan ambang kejang, yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis; dengan penggunaan simultan clozapine dan asam valproik, kejang parah diamati, termasuk pada pasien tanpa epilepsi, dan kasus delirium, kemungkinan akibat interaksi farmakodinamik zat, mekanismenya belum diklarifikasi;
obat-obatan dengan kemampuan yang diucapkan untuk mengikat protein plasma darah, misalnya, digoksin dan warfarin: peningkatan konsentrasi plasma mereka dimungkinkan karena interaksi yang bersaing dengan clozapine pada tingkat protein plasma darah; jika perlu, dosisnya disesuaikan;
obat yang menyebabkan perpanjangan interval QT atau gangguan elektrolit: bersamaan dengan clozapine, seperti dengan antipsikotik lainnya, harus digunakan dengan hati-hati.

Interaksi farmakokinetik:

isozim dari kelompok sitokrom CYP450 (1A2 dan 3A4 dan 2D6): clozapine adalah substratnya, yang mengurangi risiko interaksi metabolik pada tingkat isoenzim masing-masing individu; Namun, pasien yang menerima pengobatan dengan beberapa obat dengan afinitas untuk satu atau lebih isoenzim ini perlu memantau konsentrasi clozapine dalam plasma darah, karena dimungkinkan untuk meningkatkan atau menurunkan konsentrasi clozapine atau obat yang digunakan bersamaan dengannya. Secara teoritis, clozapine dapat meningkatkan konsentrasi plasma turunan fenotiazin, antidepresan trisiklik, obat antiaritmia kelas 1C yang mengikat isoenzim CYP2D6, hal ini mungkin memerlukan pengurangan dosis obat ini.
inhibitor isoenzim dari sistem sitokrom CYP450 - simetidin (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromisin (CYP3A4); klaritromisin, azitromisin, fluvoxamine (1A2); perazin (1A2); ciprofloxacin (1A2); kontrasepsi hormonal untuk pemberian oral (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetine, venlafaxine, dll.: penggunaan dengan clozapine dalam dosis tinggi menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma yang terakhir dan terjadinya reaksi yang tidak diinginkan;
Penghambat / penginduksi ampuh dari obat antimikotik isoenzim-azol CYP3A4, protease inhibitor: berpotensi mampu mempengaruhi konsentrasi plasma clozapine, tetapi sejauh ini interaksi tersebut belum teramati;
kafein (substrat isoenzim CYP1A2): dapat meningkatkan konsentrasi clozapine dalam plasma darah, yang konsentrasinya, setelah penghentian kafein, berkurang setengahnya dalam waktu sekitar 5 hari; ini penting untuk dipertimbangkan saat mengubah pola konsumsi kopi atau teh Anda.
ciprofloxacin (dengan dosis 250 mg): meningkatkan konsentrasi plasma clozapine dan N-desmethylclozapine;
norfloksasin, enoksasin: ada kasus interaksi dengan clozapine;
penginduksi isoenzim CYP3A4 dari sistem sitokrom P450 (karbamazepin, rifampisin): dapat mengurangi konsentrasi plasma clozapine; penghapusan karbamazepin meningkatkan tingkat clozapine;
fenitoin: mengurangi konsentrasi clozapine dalam plasma darah, mengurangi efek dosis efektif sebelumnya;
komponen asap tembakau (penginduksi isoenzim CYP1A2): dengan penghentian merokok yang tajam, dimungkinkan untuk meningkatkan konsentrasi plasma clozapine pada perokok berat dan, sebagai hasilnya, meningkatkan keparahan efek sampingnya;
omeprazole (penginduksi isoenzim CYP1A2 dan CYP3A4, dan penghambat isoenzim CYP2C19), pantoprazole, kombinasi lansoprazole dan paroxetine: meningkatkan peningkatan kadar clozapine dalam plasma darah.

Analog

Analog dari Clozapine adalah: Amisulpride, Aripiprazole, Ziprasidone, Quetiapine, Sertindol, Risperidone, Olanzapine.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang sejuk dan kering, jauh dari jangkauan anak-anak.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Review tentang Clozapine

Sebagian besar ulasan positif tentang Clozapine ditinggalkan oleh dokter dan pasien, yang melaporkan efek terapeutik yang baik dari penggunaannya dan sejumlah kecil reaksi merugikan, khususnya, gangguan ekstrapiramidal. Efek samping yang paling sering dijelaskan saat mengonsumsi obat adalah penurunan tajam dalam tekanan, kantuk, hipersalivasi.

Harga Clozapine di apotek

Harga Clozapine saat ini tidak diketahui karena obat tersebut tidak tersedia untuk dijual.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!