Clopidex
Clopidex: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Klopidex
Kode ATX: B01AC04
Bahan aktif: clopidogrel (Clopidogrel)
Produser: Bilim Pharmaceuticals (Turki)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-12-07
Harga di apotek: dari 293 rubel.
Membeli
Clopidex adalah obat antiplatelet.
Bentuk dan komposisi rilis
Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet salut selaput, bikonveks, bulat, merah muda pucat (15 pcs. Dalam blister, 2 blister dalam kotak karton; 14 pcs. Dalam blister, dalam kotak karton 1 atau 4 lecet dan petunjuk pemakaian Clopidex).
1 tablet salut selaput mengandung:
- zat aktif: clopidogrel hidrogen sulfat bentuk-I - 97,875 mg, yang sesuai dengan clopidogrel dalam jumlah 75 mg;
- komponen tambahan: manitol, hiprolosa, selulosa mikrokristalin, minyak jarak terhidrogenasi, macrogol-6000;
- cangkang film: Opadry pink [hipromelosa (15 CPS), laktosa monohidrat, triacetin, titanium dioksida (E171), besi oksida merah (E172)].
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Clopidogrel merupakan prodrug dimana salah satu metabolit aktifnya adalah penghambat agregasi platelet. Produk metabolisme clopidogrel ini secara selektif menghambat pengikatan adenosin difosfat (ADP) dan reseptornya pada trombosit, serta aktivasi lebih lanjut dari kompleks glikoprotein IIb / IIIa (GPIIb / IIIa) yang terkait dengan ADP, yang menghambat agregasi platelet.
Karena pengikatan yang tidak dapat diubah, trombosit menunjukkan resistensi terhadap stimulasi ADP sepanjang sisa hidup mereka (rata-rata, 7-10 hari). Fungsi trombosit normal dipulihkan dengan kecepatan yang sesuai dengan kecepatan pembaruan trombosit.
Agregasi platelet, yang disebabkan oleh agonis yang berbeda dengan ADP, juga ditekan dengan memblokir aktivasi platelet secara intensif oleh ADP yang dilepaskan.
Karena pembentukan metabolit aktif dilakukan dengan partisipasi enzim dari sistem P450, yang beberapa di antaranya dapat ditekan oleh obat lain atau dapat berbeda dalam polimorfisme, penekanan trombosit yang memadai mungkin tidak pada semua pasien.
Clopidex memiliki kemampuan untuk mencegah timbulnya aterotrombosis selama proses aterosklerotik di arteri serebral, koroner atau perifer, serta di lokasi lain dari pengendapan plak ateromatosa. Dalam kasus asupan harian clopidogrel dengan dosis 75 mg, dari hari pertama pengobatan, penghambatan agregasi platelet yang diinduksi ADP dicatat, yang kemudian meningkat selama 3-7 hari dan menunjukkan tingkat konstan setelah mencapai keadaan kesetimbangan.
Agregasi platelet dengan latar belakang keadaan kesetimbangan dihambat sekitar 40-60%. Pada akhir penggunaan obat, agregasi trombosit dan waktu perdarahan, rata-rata, dalam 5 hari, kembali ke nilai aslinya.
Farmakokinetik
Setelah pemberian oral Clopidex dengan dosis harian 75 mg, ini menunjukkan penyerapan dan ketersediaan hayati yang tinggi. Pada saat yang sama, kadar zat awal dalam plasma cukup rendah dan tidak mencapai 2 jam setelah batas pengukuran (0,025 μg / l) diambil. Menurut sekresi ginjal dari produk metabolisme clopidogrel, penyerapannya sekitar 50%.
Zat aktif dan metabolit tidak aktif utamanya yang bersirkulasi dalam darah melakukan hubungan reversibel dengan protein plasma masing-masing sebesar 98 dan 94%.
Biotransformasi Clopidogrel berlangsung intensif di hati. Metabolit utama, yang merupakan turunan tidak aktif dari asam karboksilat, menyumbang sekitar 85% zat yang bersirkulasi dalam plasma. Periode pencapaian konsentrasi tertinggi (T Cmaks) dari metabolit ini (C maks - sekitar 3 mg / l setelah penggunaan oral dengan dosis 75 mg) dicapai 1 jam setelah pemberian.
Metabolit aktif zat, yang merupakan turunan tiol, dibentuk melalui oksidasi clopidogrel menjadi 2-oxoclopidogrel dan hidrolisis lebih lanjut. Jalur metabolisme in vitro ini diproduksi dengan partisipasi isoenzim P450, CYP1A2, CYP2C19 dan CYP2B6. Metabolit tiol yang diisolasi secara in vitro mengikat secara ireversibel dan cepat ke reseptor platelet dan menekan agregasi mereka.
Rata-rata, dalam 120 jam setelah pemberian obat secara oral, 50% zat aktif diekskresikan oleh ginjal dan 46% oleh usus. Setelah pemberian Clopidex oral tunggal dengan dosis 75 mg, waktu paruhnya (T 1/2) adalah sekitar 6 jam. T 1/2 dari metabolit aktif yang bersirkulasi adalah 8 jam, baik setelah dosis tunggal dan setelah pemberian berulang.
Isoenzim CYP2C19 terlibat dalam pembentukan metabolit aktif, serta metabolit perantara - 2-oxoclopidogrel. Efek antiplatelet dan parameter farmakokinetik dari metabolit aktif, yang dibentuk oleh agregasi platelet ex vivo, berbeda sesuai dengan genotipe isoenzim CYP2C19 yang melekat pada pasien. Alel gen CYP2C19 * 1 memastikan fungsi normal metabolisme, dan alel gen CYP2C19 * 2 dan CYP2C19 * 3 bertanggung jawab untuk mengurangi intensitasnya. Alel ini bertanggung jawab untuk melemahnya proses metabolisme rata-rata pada 85% perwakilan ras Kaukasia dan 99% ras Mongoloid. Alel lain yang terkait dengan penurunan metabolisme, seperti CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dan * 8, jauh lebih jarang terjadi pada populasi umum.
Pada kelompok pasien tertentu, parameter farmakokinetik dari metabolit aktif belum dipelajari.
Indikasi untuk digunakan
- pencegahan kejadian aterotrombotik pada penyakit oklusi arteri perifer yang didiagnosis, stroke iskemik atau infark miokard;
- pencegahan kejadian aterotrombotik dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat (ASA), dengan latar belakang sindrom koroner akut: dengan elevasi segmen ST (infark miokard akut) selama pengobatan obat standar dan kemungkinan terapi trombolitik; tanpa elevasi segmen ST (infark miokard tanpa gelombang Q atau angina pektoris tidak stabil), termasuk dalam kasus ketika pemasangan stent dilakukan selama intervensi koroner perkutan.
Kontraindikasi
Mutlak:
- perdarahan akut (termasuk perdarahan intrakranial atau tukak lambung);
- gagal hati yang parah;
- sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, defisiensi laktase, intoleransi laktosa (karena Clopidex mengandung laktosa);
- usia hingga 18 tahun;
- kehamilan dan menyusui;
- hipersensitivitas terhadap salah satu unsur obat.
Relatif (Clopidex disarankan untuk dikonsumsi dengan hati-hati):
- gagal ginjal kronis (CRF);
- gangguan hati sedang;
- kondisi patologis yang memperburuk risiko perdarahan (termasuk intervensi bedah, cedera), kecenderungan perdarahan;
- penurunan fungsi CYP2C19 herediter;
- terapi kombinasi dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk penghambat selektif siklooksigenase 2 (COX-2); ASA, warfarin, heparin, penghambat GPIIb / IIIa.
Clopidex, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Tablet salut selaput Clopidex 75 mg ditujukan untuk pemberian oral. Waktu makan tidak mempengaruhi keefektifan obat.
Regimen dosis Clopidex yang dianjurkan, dengan mempertimbangkan indikasi:
- pencegahan kejadian aterotrombotik pada pasien dengan diagnosis penyakit oklusi arteri perifer, dengan stroke iskemik atau infark miokard: 1 kali per hari dengan dosis 75 mg; pada orang dengan infark miokard, perlu untuk mulai menggunakan Clopidex dari hari pertama dan terus meminumnya sampai hari ke-35 setelah serangan jantung; pada orang dengan stroke iskemik, dianjurkan untuk minum obat dalam periode 7 hari hingga 6 bulan setelah menderita pelanggaran akut sirkulasi otak;
- pencegahan kejadian aterotrombotik pada orang dengan sindrom koroner akut tanpa elevasi segmen ST (angina pektoris tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q): pada awal kursus, dosis tunggal 300 mg dosis pemuatan, kemudian - 1 kali per hari dengan dosis 75 mg (dalam kombinasi dengan ASA dalam dosis harian 75–325 mg, dosis optimal yang direkomendasikan adalah 100 mg, karena mengonsumsi ASA dengan dosis yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan ancaman perdarahan); efek yang paling menguntungkan dicatat 3 bulan setelah dimulainya masuk, kursus - hingga 1 tahun;
- pencegahan kejadian aterotrombotik pada orang dengan sindrom koroner akut dengan elevasi segmen ST (infark miokard akut): dosis tunggal 300 mg dosis pemuatan, kemudian - dalam dosis harian 75 mg dalam kombinasi dengan ASA dan trombolitik, atau tanpa trombolitik; pengobatan gabungan harus dimulai sedini mungkin setelah timbulnya gejala dan dilanjutkan setidaknya selama 4 minggu; efektivitas asupan gabungan clopidogrel dan ASA selama lebih dari 4 minggu untuk indikasi ini belum dipelajari.
Pada pasien dengan penurunan fungsi isoenzim CYP2C19 yang ditentukan secara genetik, melemahnya efek Clopidex dapat diamati. Regimen penggunaan dosis yang lebih tinggi (dosis pemuatan - 600 mg, dosis terapi harian - 150 mg) dengan aktivitas isoenzim CYP2C19 yang rendah meningkatkan efek antiplatelet dari clopidogrel. Saat ini, dalam studi yang memperhitungkan hasil klinis pada pasien ini, regimen dosis yang optimal belum ditentukan.
Jika pasien lupa meminum dosis Clopidex berikutnya, dalam kasus ketika kurang dari 12 jam telah berlalu, tablet harus segera diminum, dan yang berikutnya harus digunakan seperti biasa. Jika, setelah melewatkan dosis berikutnya, lebih dari 12 jam telah berlalu, Anda perlu minum dosis berikutnya pada waktu yang biasa. Untuk mengimbangi dosis clopidogrel yang terlewat, Anda tidak boleh menggunakan dosis yang terlewat dan saat ini pada saat yang bersamaan.
Efek samping
- organ indera: jarang - perdarahan di retina dan / atau konjungtiva mata; jarang - vertigo;
- sistem saraf: jarang - pusing, sakit kepala, paresthesia, perdarahan intrakranial (termasuk kasus fatal); sangat jarang - pelanggaran rasa, halusinasi, kebingungan;
- organ hematopoietik: jarang - eosinofilia, trombositopenia, leukopenia; jarang - neutropenia, termasuk parah; sangat jarang - anemia, termasuk aplastik; purpura trombositopenik trombotik (TTP), agranulositosis, pansitopenia, granulositopenia, trombositopenia berat;
- sistem pernapasan: sangat sering - mimisan; sangat jarang - bronkospasme, hemoptisis, perdarahan paru, pneumonitis interstisial;
- sistem kardiovaskular: sering - hematoma; sangat jarang - perdarahan hebat (kasus perdarahan hebat dicatat dengan kombinasi clopidogrel dengan ASA atau dengan ASA dan heparin), penurunan tekanan darah (BP), perdarahan dari luka operasi, vaskulitis;
- kulit: sering - perdarahan subkutan; jarang - gatal, ruam kulit, purpura; sangat jarang - urtikaria, ruam eritematosa, eksim, angioedema, eritema multiforme, lichen planus, nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson;
- sistem pencernaan: sering - sakit perut, dispepsia, diare, pendarahan dari saluran pencernaan (GIT); jarang - perut kembung, muntah, sembelit, mual, gastritis, tukak lambung dan 12 tukak duodenum; jarang - perdarahan retroperitoneal; sangat jarang - stomatitis, kolitis, termasuk ulseratif dan limfositik; pankreatitis, gangguan tes fungsi hati, hepatitis, gagal hati akut, perdarahan dari saluran cerna dengan akibat yang fatal;
- reaksi alergi: sangat jarang - penyakit serum, reaksi anafilaksis;
- sistem genitourinari: jarang - hematuria; sangat jarang - hiperkreatinemia, glomerulonefritis;
- sistem muskuloskeletal: sangat jarang - mialgia, artralgia, hemarthrosis, artritis;
- indikator laboratorium: jarang - perpanjangan waktu perdarahan;
- lainnya: sangat jarang - demam.
Overdosis
Gejala overdosis clopidogrel dapat berupa waktu perdarahan yang berkepanjangan dan komplikasi selanjutnya berupa perdarahan. Jika pelanggaran ini muncul, tindakan diambil untuk menghentikan perdarahan dan transfusi trombosit ditentukan.
instruksi khusus
Selama pengobatan dengan Clopidex, indikator sistem hemostasis, seperti jumlah trombosit, waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), harus dipantau, dan tes untuk menilai fungsi hati harus dilakukan secara teratur.
Selama periode terapi obat, terutama selama minggu-minggu pertama kursus dan / atau setelah pembedahan atau prosedur invasif pada jantung, pasien harus diawasi secara ketat untuk mendeteksi tanda-tanda perdarahan secara tepat waktu (termasuk laten).
Jika pasien memerlukan pembedahan dan efek antiplatelet tidak diinginkan, terapi harus diselesaikan 7 hari sebelum pembedahan.
Harus diingat bahwa dalam kasus penggunaan clopidogrel (tunggal atau kombinasi dengan ASA), mungkin diperlukan waktu yang lebih lama untuk menghentikan perdarahan. Jika terjadi perdarahan yang tidak biasa (dalam hal lokasi / durasi), pasien harus berkonsultasi dengan spesialis.
Pasien yang akan menjalani intervensi bedah (termasuk perawatan gigi) harus memberi tahu dokter tentang perawatan obat tersebut.
Dengan latar belakang terapi Clopidex, perkembangan sindrom Moshkovitz (TTP) jarang dicatat, kadang-kadang bahkan setelah masuk dalam jangka pendek. Komplikasi ini ditandai dengan terjadinya trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopatik yang dikombinasikan dengan manifestasi neurologis, demam dan kerusakan ginjal. Sindrom ini mengacu pada kondisi yang berpotensi berbahaya yang memerlukan perawatan segera, termasuk plasmaferesis.
Karena kurangnya data, tidak disarankan untuk meresepkan Clopidex dalam 7 hari pertama setelah stroke iskemik akut.
Telah ditetapkan bahwa mengonsumsi obat yang mengandung minyak jarak terhidrogenasi dapat menyebabkan dispepsia dan diare.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Clopidex tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi mobil dan mekanisme kompleks lainnya.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Tidak ada data klinis tentang penggunaan Clopidex pada wanita hamil. Obat tersebut dapat diresepkan selama kehamilan hanya jika manfaat yang diharapkan bagi ibu lebih besar daripada kemungkinan ancaman terhadap kesehatan janin.
Menurut data studi praklinis pada hewan, tidak ada efek negatif langsung atau tidak langsung dari Clopidex pada kehamilan, perkembangan embrio, persalinan dan perkembangan postnatal yang telah dicatat.
Apakah clopidogrel diekskresikan dalam ASI belum diketahui. Dalam pengujian pada hewan, diketahui bahwa Clopidex dapat masuk ke dalam ASI. Jika perlu mengonsumsi clopidogrel selama menyusui, Anda perlu memindahkan anak ke pemberian makanan buatan.
Penggunaan masa kecil
Tidak ada pengalaman dengan clopidogrel pada anak-anak. Perawatan pasien di bawah usia 18 tahun dengan Clopidex merupakan kontraindikasi.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Setelah mengonsumsi Clopidex dalam dosis harian 75 mg, tingkat plasma dari metabolit utama clopidogrel yang bersirkulasi pada pasien dengan gagal ginjal kronis berat, dengan klirens kreatinin (CC) 5-15 ml / menit, lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan CRF sedang (CC - 30-60 ml / menit) dan pada sukarelawan sehat. Setelah penggunaan berulang clopidogrel dengan dosis harian yang sama pada pasien dengan gagal ginjal kronis berat, penekanan agregasi platelet yang diinduksi ADP tercatat 25% lebih rendah daripada efek serupa pada sukarelawan sehat. Dalam hal ini, perpanjangan periode perdarahan sama dengan relawan yang menerima clopidogrel dengan dosis 75 mg per hari.
Pengalaman menggunakan Clopidex pada pasien dengan gagal ginjal kronis terbatas; oleh karena itu, pasien dari kelompok ini harus diresepkan dengan sangat hati-hati.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Dengan adanya sirosis hati, pemberian oral clopidogrel dengan dosis harian 75 mg selama 10 hari dapat ditoleransi dengan baik dan cukup aman. Dengan pemberian tunggal dan berulang pada pasien dengan sirosis hati, C max zat aktif jauh lebih tinggi dibandingkan pada sukarelawan sehat. Namun, kadar plasma dari metabolit utama yang bersirkulasi dan agregasi platelet yang diinduksi ADP, serta waktu perdarahan sebanding pada kedua kelompok.
Pada pasien dengan gangguan hati yang parah, terapi dengan Clopidex dikontraindikasikan, dengan derajat sedang - harus dilakukan dengan hati-hati karena pengalaman penggunaan obat yang terbatas pada kelompok pasien ini. Pada orang dengan gangguan hati sedang, perlu memperhitungkan risiko yang semakin parah untuk berkembangnya diatesis hemoragik.
Gunakan pada orang tua
Antara relawan muda dan pasien di atas usia 75 tahun, tidak ada perbedaan dalam peningkatan waktu perdarahan dan indikator yang mencirikan agregasi trombosit. Pasien lansia tidak perlu menyesuaikan dosis obat, namun, orang yang berusia di atas 75 tahun harus mulai menggunakan Clopidex tanpa mengambil dosis muatan.
Interaksi obat
- warfarin: peningkatan intensitas perdarahan dimungkinkan, sebagai akibatnya, selain situasi klinis khusus yang luar biasa, termasuk pemasangan stent pada pasien dengan fibrilasi atrium atau adanya trombus mengambang di ventrikel kiri, kombinasi ini tidak disarankan;
- NSAID; inhibitor GPIIb / IIIa: ancaman perdarahan diperburuk, kehati-hatian diperlukan dengan terapi kombinasi;
- ASA: tidak ada perubahan dalam efek penghambatan clopidogrel pada agregasi platelet yang diinduksi ADP, tetapi ada peningkatan efek ASA pada agregasi yang diinduksi kolagen dari yang terakhir; penggunaan gabungan dari dana ini membutuhkan kehati-hatian, namun, jika terdapat sindrom koroner akut tanpa elevasi segmen ST, terapi kombinasi jangka panjang dari obat ini direkomendasikan (hingga 1 tahun);
- inhibitor CYP2C19 (termasuk omeprazole): penggunaan bersamaan tidak dianjurkan;
- tolbutamide, fenitoin, NSAID: konsentrasi plasma dari obat-obat ini dalam darah meningkat, karena penekanan aktivitas isoenzim CYP2C9 oleh metabolit aktif dari clopidogrel;
- antasida: tidak ada perubahan dalam penyerapan clopidogrel;
- inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE); atenolol, fenobarbital, nifedipine, simetidin, digoksin, teofilin, estrogen, obat-obatan yang menurunkan kadar kolesterol darah: tidak ada interaksi yang signifikan ditemukan dalam studi klinis dengan penggunaan obat-obatan ini dan clopidogrel secara bersamaan.
Analog
Analog dari Clopidex adalah Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel, dll.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Umur simpan adalah 2 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Clopidex
Menurut beberapa ulasan, Clopidex telah bekerja dengan baik bila digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi setelah infark miokard. Efek pengobatan juga dicatat oleh pasien yang meminumnya dengan latar belakang aritmia jantung.
Sangat jarang untuk menunjukkan terjadinya efek samping. Kasus tunggal dijelaskan saat mengambil Clopidex dengan dosis 75 mg selama 3 hari menyebabkan pecahnya pembuluh darah kecil di ekstremitas bawah dengan pembentukan hematoma, terutama di lipatan.
Harga Clopidex di apotek
Harga Clopidex 75 mg, tablet berlapis film, bisa 280–410 rubel. per paket berisi 30 pcs.
Clopidex: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Clopidex 75 mg tablet salut selaput 30 pcs. 293 r Membeli |
|
Tablet Clopidex p.p. 75mg 30 Pcs. 482 RUB Membeli |
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
