Sindrom Myelodysplastic
Isi artikel:
- Penyebab
- Bentuk penyakitnya
- Tahapan penyakit
- Gejala
-
Diagnostik
- Kriteria diagnostik
- Perbedaan diagnosa
-
Pengobatan
- Transplantasi sel induk hematopoietik alogenik
- Perawatan lainnya
- Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi
- Sindrom myelodysplastic: prognosis
- Video
Sindrom myelodysplastic adalah sekelompok penyakit darah klonal heterogen yang disatukan oleh ciri-ciri berikut: hematopoiesis yang tidak efektif, sitopenia perifer, displasia pada satu atau lebih kuman hematopoietik dengan potensi tinggi untuk berubah menjadi leukemia myeloid akut.
Sindrom myelodysplastic berkembang karena kelainan pada sumsum tulang merah
Hematopoiesis yang tidak mencukupi dimanifestasikan oleh anemia, peningkatan perdarahan, dan kerentanan terhadap infeksi. Sindrom myelodysplastic (MDS) terjadi pada orang-orang dari segala usia, termasuk anak-anak, tetapi orang di atas 60 tahun lebih rentan terhadapnya.
Menurut ICD-10, kode D46 ditugaskan untuk sindrom myelodysplastic.
Penyebab
Sel darah disintesis dan matang terutama di sumsum tulang (proses ini disebut myelopoiesis, dan jaringan di mana ia terjadi disebut myeloid), kemudian, setelah memenuhi fungsinya dan menjadi tua, dihancurkan oleh limpa, dan limpa baru menggantikannya. Dalam sindrom myelodysplastic, sumsum tulang kehilangan kemampuannya untuk mereproduksi sel darah (semua - eritrosit, leukosit, trombosit, atau hanya beberapa) dalam jumlah yang dibutuhkan oleh tubuh, sel yang belum matang (ledakan) masuk ke dalam darah, akibatnya ia menjalankan fungsinya lebih buruk. Ini dimanifestasikan oleh karakteristik gejala MDS. Pada sekitar 30% kasus, proses myelopoiesis menjadi tidak terkendali dari waktu ke waktu, jumlah bentuk ledakan sel darah meningkat, menggantikan sel normal yang matang. Ketika jumlah ledakan dalam darah melebihi 20% (sebelumnya ambang batas 30%), diagnosis leukemia myeloid akut dibuat.
Tergantung pada apakah penyebab disfungsi sumsum tulang diketahui atau tidak, MDS dibagi menjadi primer atau idiopatik dan sekunder. Sekunder terjadi akibat penekanan fungsi sumsum tulang setelah kemoterapi atau paparan radiasi. Efek seperti itu biasanya merupakan bagian dari terapi antikanker, yaitu dilakukan untuk beberapa jenis kanker. Dalam kasus ini, MDS dapat dianggap sebagai komplikasi.
Primer, atau idiopatik, MDS terjadi secara spontan, tanpa patologi sebelumnya, dan tanpa alasan yang diketahui. Mungkin faktor genetik merupakan faktor predisposisi, karena perubahan kromosom ditemukan pada beberapa jenis sindrom.
Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap pengembangan MDS adalah:
- merokok;
- kontak dengan bahan kimia karsinogenik (pestisida, herbisida, benzena);
- paparan radiasi pengion;
- usia lanjut.
Bentuk penyakitnya
Seperti disebutkan di atas, MDS dibagi menjadi dua jenis, primer dan sekunder.
MDS primer lebih sering terjadi (sekitar 80% dari semua kasus), mayoritas kasus adalah lansia (65-75 tahun). MDS sekunder juga terutama menyerang orang tua, karena tumor ganas, dan karena itu komplikasinya, lebih sering terjadi pada mereka. MDS sekunder kurang responsif terhadap terapi dan dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk.
Selain itu, MDS dibagi menjadi tipe klinis tergantung pada jenis sel blast, jumlah dan adanya perubahan kromosom, klasifikasi ini diusulkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Menurut klasifikasi WHO, bentuk MDS berikut dibedakan:
- anemia refrakter (yaitu, resisten terhadap terapi klasik);
- sitopenia tahan api dengan displasia multilinear;
- MDS dengan penghapusan 5q terisolasi;
- MDS tidak diklasifikasikan;
- anemia refrakter dengan sideroblas annular;
- Sitopenia tahan api dengan displasia multilinear dan sideroblas annular;
- anemia refrakter dengan blas-1 berlebih;
- anemia refrakter dengan ledakan-2 yang berlebihan.
Tahapan penyakit
Dalam MDS, tiga tahap dibedakan, yang, bagaimanapun, tidak selalu berbeda secara klinis satu sama lain, perbedaannya ditentukan oleh laboratorium. Ini adalah tahap anemia, tahap transformasi (antara anemia dan leukemia akut), dan leukemia myeloid akut. Tidak semua peneliti setuju dengan definisi leukemia myeloid akut sebagai tahap sindrom myelodysplastic, karena mengacu pada gangguan myeloproliferative (yaitu, yang ditandai dengan pertumbuhan sel yang tidak terkontrol), sehingga tidak sepenuhnya konsisten dengan karakteristik MDS.
Gejala
Gejala utama MDS berhubungan dengan manifestasi anemia. Pasien mengeluhkan kelelahan yang meningkat, pusing, sesak napas saat berolahraga, yang sebelumnya mudah ditoleransi. Anemia dikaitkan dengan gangguan produksi sel darah merah, yang mengakibatkan rendahnya kadar hemoglobin dalam darah.
Dalam beberapa kasus, sindrom hemoragik berkembang, yang ditandai dengan peningkatan perdarahan. Pasien mulai menyadari bahwa cedera superfisial minor sekalipun menyebabkan perdarahan yang tidak berhenti untuk waktu yang lama, perdarahan pada gusi, mimisan yang sering dan spontan, petekie pada kulit dan selaput lendir, serta beberapa hematoma (memar) atau tanpa hubungan dengan trauma yang diingat oleh pasien dapat muncul. atau setelah memar ringan atau bahkan tekanan. Sindrom hemoragik dikaitkan dengan gangguan trombositopoiesis.
Pasien dengan MDS juga ditemukan rentan terhadap penyakit menular. Mereka sering menderita pilek, infeksi bakteri kulit dan jamur. Kondisi ini disebabkan oleh neutropenia (defisiensi neutrofil).
Selain itu, tanda-tanda MDS bisa berupa:
- kenaikan suhu yang tidak masuk akal, sering kali mencapai nilai tinggi (38 ° C ke atas);
- penurunan berat badan, nafsu makan menurun;
- hepatomegali;
- splenomegali;
- sindrom nyeri.
Diagnostik
Metode diagnostik utama untuk MDS adalah laboratorium. Jika dicurigai myelodysplasia, berikut ini dilakukan:
- Tes darah klinis. Pada saat yang sama, anemia (makrositik), retikulositopenia, leukopenia, neutropenia terdeteksi, dengan sindrom 5q - trombositosis. Pansitopenia ditemukan pada sekitar setengah dari pasien.
- Biopsi sumsum tulang. Sitosis biasanya normal atau meningkat, tetapi pada sekitar 10% pasien berkurang (varian hipoplastik MDS), ada tanda-tanda gangguan hematopoiesis dari satu atau beberapa kecambah hematopoietik, peningkatan isi bentuk ledakan, sideroblas patologis (eritrosit yang mengandung endapan besi) dapat ditemukan. Untuk mengidentifikasi fenotipe abnormal, studi imunofenotipe sel sumsum tulang dilakukan, ini memungkinkan diagnosis banding MDS dan sitopenia non-klonal, yang penting untuk prognosis.
- Analisis sitogenetik. Pada 40-70% pasien, kelainan sitogenetik klonal ditemukan, terutama sering ditemukan penghapusan (monosomi) kromosom 7 (7q), yang secara prognostik tidak menguntungkan.
- Penentuan kadar besi serum dan feritin. Levelnya dinaikkan.
- Penentuan erropoietin endogen (pada <500 IU / L, agen perangsang eritropoiesis biasanya memberikan respon terapeutik yang baik).
Dalam 95% kasus, diagnosis dibuat berdasarkan analisis sitologis dan histologis sumsum tulang.
Diagnosis MDS dilakukan dengan metode laboratorium
Kriteria diagnostik
Untuk menentukan MDS, kriteria khusus telah dikembangkan, yaitu, kondisi di mana diagnosis ini dibuat. Kriteria diagnostiknya adalah sebagai berikut:
- 1-, 2-, atau 3-kuman perifer (yaitu, ditemukan dalam darah perifer) sitopenia;
- displasia: tanda-tanda hematopoiesis yang terganggu setidaknya 10% sel dari setidaknya satu garis keturunan hematopoietik;
- karakteristik perubahan sitogenetik (adanya klon patologis).
Sitopenia harus stabil dan diamati setidaknya selama enam bulan, namun, jika kariotipe spesifik terdeteksi, atau disertai displasia setidaknya dua kecambah hematopoietik, dua bulan sudah cukup.
Untuk diagnosis, penyakit lain yang disertai displasia seluler dan sitopenia harus disingkirkan.
Jika sitopenia terdeteksi tanpa tanda-tanda MDS lain, sitopenia idiopatik didiagnosis, nilainya belum ditetapkan; ketika displasia tanpa sitopenia terdeteksi - displasia idiopatik, yang artinya belum ditetapkan. Hal ini memerlukan pemantauan pasien secara konstan dengan pemeriksaan sumsum tulang berulang setelah 6 bulan, karena kedua diagnosis ini dapat berkembang menjadi MDS dan leukemia mieloid akut (atau penyakit mieloproliferatif lainnya).
Perbedaan diagnosa
MDS membedakan dengan kondisi berikut:
- anemia (terutama megaloblastik, sideroblas dan aplastik);
- leukemia myeloid akut;
- leukopenia dengan neutropenia;
- trombositopenia imun primer;
- hematopoiesis klonal dengan potensi tidak terdefinisi;
- myelofibrosis primer;
- HIV;
- keracunan parah dari berbagai etiologi.
Pengobatan
Pada tahun 1997, skala khusus dikembangkan, yang disebut IPSS (International Scoring Prognostic System), yang membagi pasien ke dalam kelompok risiko. Taktik pengobatan dipilih sesuai dengan kelompok risiko tertentu, dan, seperti namanya, prognosisnya dinilai.
Poin diberikan berdasarkan tiga faktor:
- jumlah bentuk ledakan;
- jumlah kecambah hematopoietik yang terkena;
- kategori sitogenetik.
| Konten ledakan di sumsum tulang,% | Kurang dari 5 | 5-10 | - | 11-20 | 21-30 |
| Sitopenia | 0-1 | 2-3 | - | - | - |
| Kariotipe | del (5q) del (20q) -Y, norma | (+8 kromosom, 2 kelainan) | del (7q), lebih dari 3 anomali | - | - |
| Faktor prognostik | 0,5 | 1.5 |
Jumlah poin memungkinkan pasien untuk ditempatkan pada kelompok risiko tertentu:
| Poin | Risiko | Transisi ke leukemia myeloid akut pada 23% pasien (tahun) | Kelangsungan hidup rata-rata (tahun) | % pasien |
| Rendah | 9.4 | 5.7 | 31 | |
| 0,5-1 | Menengah 1 | 3.3 | 3.5 | 39 |
| 1.5-2.0 | Menengah 2 | 1.1 | 1,2 | 22 |
| ≥2.5 | Tinggi | 0.2 | 0,4 |
Metode pengobatan tergantung pada kategori risiko, kondisi dan usia pasien. Pada MDS tanpa gejala, pasien dalam kelompok risiko rendah atau menengah mungkin tidak diresepkan terapi; hanya tindak lanjut yang diperlukan.
Transplantasi sel induk hematopoietik alogenik
Ini adalah satu-satunya metode pengobatan radikal untuk MDS yang dapat digunakan untuk mencapai pemulihan. Ini diindikasikan untuk pasien yang dimasukkan ke dalam kelompok dengan risiko menengah dan tinggi 2, serta pasien dengan 1 risiko menengah dengan peningkatan persentase ledakan atau tanda-tanda sitogenetik yang tidak menguntungkan. Usia pasien terutama hingga 60 tahun (kriteria ini sedang direvisi sehubungan dengan perbaikan metode, pasien yang lebih tua dianggap sebagai calon transplantasi). Transplantasi alogenik membutuhkan kehadiran donor yang identik.
Transplantasi sel induk adalah pengobatan radikal untuk MDS
Perawatan lainnya
Selain transplantasi sel induk, berikut ini dapat digunakan:
- Terapi induksi intensif. Ini diindikasikan untuk pasien di bawah 70 tahun yang termasuk dalam kelompok risiko tinggi tanpa perubahan sitogenetik yang merugikan dalam keadaan fungsional yang baik tanpa patologi bersamaan, dengan jumlah ledakan ≥10%.
- Terapi azatidine. Ini diindikasikan untuk pasien dari kelompok dengan 2 risiko sedang dan tinggi, tidak cocok untuk transplantasi sel induk hematopoietik alogenik, serta pasien dengan gejala dari kelompok risiko rendah dan 1 risiko menengah. Pengobatan dilakukan sampai penyakit berkembang atau toksisitas berkembang.
- Terapi lenalidomide diindikasikan untuk sindrom 5q-.
- Terapi imunosupresif kombinasi (antimonocyte globulin + Cyclosporin) diindikasikan untuk pasien di bawah usia 60 tahun dengan kariotipe normal dan jumlah ledakan <5%, periode ketergantungan yang singkat pada transfusi sel darah merah (kurang dari 6 bulan) dan adanya HLA-DR15, atau adanya klon hemoglobinuria nokturnal paroksismal.
- Transfusi massa eritrosit, trombosit.
- Terapi faktor pertumbuhan hematopoietik (eritropoietin rekombinan, EPO).
- Meminum obat penekan kekebalan (biasanya sesuai dengan regimen antithymocyte globulin + Cyclosporin).
- Kemoterapi dosis rendah (biasanya Decitabine atau Cytarabine) - untuk pasien dalam kelompok berisiko menengah dan tinggi dengan kontraindikasi terhadap kemoterapi dosis tinggi.
Regimen pengobatan lain juga digunakan.
Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi
MDS adalah kelainan darah parah yang berubah menjadi leukemia myeloid akut pada 30% pasien.
Sindrom myelodysplastic: prognosis
Prognosis tergantung pada kelompok risiko pasien mana. Pada pasien risiko rendah, kelangsungan hidup rata-rata adalah 6 tahun setelah diagnosis. Pada pasien berisiko tinggi, 6 bulan atau kurang. Transplantasi sel induk hematopoietik alogenik berkontribusi pada fakta bahwa tingkat kelangsungan hidup lima tahun dapat dicapai pada 40-50% pasien. Perawatan yang dipilih dengan benar berkontribusi pada fakta bahwa tingkat kelangsungan hidup pada pasien berisiko tinggi meningkat hingga satu tahun.
Video
Kami menawarkan untuk melihat video tentang topik artikel.
Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi digeneralisasi dan disediakan untuk tujuan informasional saja. Pada tanda pertama penyakit, temui dokter Anda. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
