Lopirel - Petunjuk Penggunaan Tablet 75 Mg, Harga, Analog, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Lopirel

Lopirel: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Lopirel

Kode ATX: B01AC04

Bahan aktif: clopidogrel (clopidogrel)

Produsen: Ltd. Actavis, Malta

Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-22-10

Harga di apotek: dari 281 rubel.

Membeli

Lopirel adalah agen antiplatelet.

Bentuk dan komposisi rilis

Lopirel tersedia dalam bentuk tablet salut selaput: bulat, bikonveks, merah muda, dengan ukiran "I" di salah satu sisinya (7 atau 10 tablet dalam blister: dalam kardus 1, 2, 4 atau 8 blister berisi 7 tablet atau 1, 2, 3, 5, 6, 9 atau 10 lecet 10 tablet, dalam kotak kardus untuk rumah sakit 10, 20, 30 atau 40 lecet).

1 tablet Lopirel mengandung:

• zat aktif: clopidogrel - 75 mg;
• eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa, bedak, gliseril dibegenat, crospovidone (tipe A);
• selubung: Opadray II 85G34669 Pink [bedak, polivinil alkohol, makrogol 3350, titanium dioksida (E171), pewarna besi oksida merah (E172), lesitin (E322)].

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Mekanisme aksi

Clopidogrel termasuk dalam kategori prodrugs. Salah satu metabolitnya adalah penghambat aktif agregasi trombosit: ia menghambat pengikatan adenosin difosfat (ADP) dan reseptor trombosit P2Y ₁₂ dengan aktivasi kompleks glikoprotein IIb / IIIa yang dimediasi ADP, yang menghambat agregasi trombosit. Mekanisme pengikatan yang tidak dapat diubah memungkinkan platelet menjadi kebal terhadap stimulasi ADP sepanjang masa hidupnya (sekitar 7-10 hari). Fungsi normal trombosit dipulihkan tergantung pada kecepatan pembaruannya.

Selain itu, obat ini menghambat agregasi platelet yang disebabkan oleh agonis selain ADP. Pembentukan metabolit aktif disebabkan oleh aksi isoenzim dari sistem P ₄₅₀, dan karena beberapa isoenzim mungkin berbeda dalam polimorfisme atau dihambat oleh obat lain, tidak setiap pasien memiliki cukup penghambatan agregasi trombosit.

Sifat farmakodinamik

Asupan clopidogrel harian dengan dosis 75 mg memberikan penekanan yang signifikan dari agregasi platelet yang diinduksi ADP sejak hari pertama pemberian. Secara bertahap, selama 3-7 hari, tingkat penekanan meningkat, mencapai tingkat yang konstan setelah mencapai keadaan ekuilibrium. Saat mengambil dosis harian 75 mg dalam keadaan ekuilibrium, agregasi platelet ditekan hingga 40-60%. Dalam 5 hari setelah menghentikan asupan obat, waktu perdarahan dan agregasi trombosit secara bertahap kembali ke tingkat awal.

Kemanjuran / keamanan klinis

Clopidogrel mencegah perkembangan atherothrombosis di setiap lokalisasi lesi vaskuler aterosklerotik (misalnya, dengan lesi pada arteri koroner, perifer atau serebral).

Dalam perjalanan studi klinis ACTIVE-A, ditunjukkan bahwa dengan adanya fibrilasi atrium pada pasien yang memiliki satu atau lebih faktor risiko untuk komplikasi vaskular, tetapi dapat menggunakan antikoagulan tidak langsung, kombinasi clopidogrel dan asam asetilsalisilat (dibandingkan dengan monoterapi dengan asam asetilsalisilat) mengurangi frekuensinya. diambil infark miokard, stroke, tromboemboli sistemik di luar sistem saraf pusat, atau kematian vaskular, terutama dengan mengurangi risiko stroke. Efektivitas pemberian bersama clopidogrel dan asam asetilsalisilat dimanifestasikan lebih awal dan bertahan selama 5 tahun. Penurunan kemungkinan berkembangnya komplikasi vaskular mayor pada pasien yang memakai asam asetilsalisilat dan clopidogrel terutama disebabkan oleh penurunan yang signifikan dalam kejadian stroke. Dengan terapi dengan obat-obatan ini, risiko stroke dengan tingkat keparahan apapun menurun, dan kecenderungan penurunan kejadian infark miokard juga dicatat, tetapi tidak ada perbedaan dalam kejadian tromboemboli di luar sistem saraf pusat atau kematian vaskular yang ditemukan. Bersamaan dengan ini, mengonsumsi clopidogrel dan asam asetilsalisilat mengurangi jumlah total waktu rawat inap untuk pasien dengan masalah kardiovaskular.

Farmakokinetik

Pengisapan

Baik dengan dosis tunggal dan dengan asupan clopidogrel dengan dosis 75 mg per hari, zat ini cepat diserap. Rata-rata, konsentrasi plasma maksimum dari clopidogrel yang tidak berubah dicapai kira-kira 45 menit setelah pemberian oral dan berkisar dari 2,2 sampai 2,5 ng / ml. Penyerapan clopidogrel oleh ginjal (sesuai dengan ekskresi metabolitnya) setidaknya 50%.

Distribusi

Clopidogrel dan metabolit inaktif utamanya yang bersirkulasi dalam darah in vitro secara reversibel mengikat protein plasma masing-masing sebesar 98 dan 94%. In vitro, ikatan ini tidak jenuh pada rentang konsentrasi yang luas.

Metabolisme

Zat aktif dimetabolisme secara ekstensif di hati. Clopidogrel in vivo dan in vitro dimetabolisme dengan dua cara: melalui esterase diikuti oleh hidrolisis, menghasilkan pembentukan turunan asam karboksilat yang tidak aktif (85%) dari metabolit yang bersirkulasi dalam sirkulasi sistemik; melalui sistem sitokrom P ₄₅₀.

Pada tahap awal, clopidogrel dimetabolisme menjadi metabolit perantara - 2-oxoclopidogrel. Metabolisme oksoklopidogrel selanjutnya menyebabkan munculnya metabolit aktif, turunan tiol dari clopidogrel. Jalur metabolisme in vitro ini melibatkan isoenzim CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6, dan CYP1A2. Metabolit aktif tiol yang diisolasi secara in vitro secara ireversibel dan dengan cepat mengikat reseptor platelet, menghambat agregasi mereka.

Dalam kasus dosis tunggal clopidogrel dengan dosis 300 mg, konsentrasi maksimum dari metabolit aktif adalah dua kali lipat dalam kasus mengambil dosis pemeliharaan clopidogrel 75 mg selama 4 hari. Konsentrasi maksimum metabolit aktif clopidogrel tercatat 0,5-1 jam setelah minum obat.

Penarikan

Pada manusia, setelah pemberian oral ¹⁴ C-berlabel clopidogrel selama 120 jam sekitar 46% dari radioaktivitas diekskresikan melalui usus dan sekitar 50% dari radioaktivitas - melalui ginjal. Setelah dosis tunggal clopidogrel dengan dosis 75 mg, waktu paruh sekitar 6 jam. Dengan dosis tunggal dan dosis berulang, waktu paruh dari metabolit aktif utama yang beredar di dalam darah adalah sekitar 8 jam.

Farmakogenetika

Metabolit aktif clopidogrel dan metabolit perantara 2-oxoclopidogrel dibentuk oleh isoenzim CYP2C19. Genotipe isoenzim CYP2C19 mempengaruhi efek antiplatelet dan farmakokinetik dari metabolit aktif selama studi agregasi platelet ex vivo.

Alel gen CYP2C19 * 1 sesuai dengan metabolisme yang berfungsi penuh, dan alel gen CYP2C19 * 3 dan CYP2C19 * 2 tidak berfungsi dan menyebabkan penurunan metabolisme di sebagian besar ras Mongoloid (99%) dan Kaukasoid (85%). Alel lain yang menyebabkan penurunan atau ketiadaan metabolisme (termasuk, namun tidak terbatas pada, alel gen CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) kurang umum. Pasien dengan metabolisme yang buruk harus memiliki dua alel yang ditunjukkan dari gen hilangnya fungsi. Menurut literatur, kejadian fenotipe pemetabolisme lemah CYP2C19 pada orang kulit hitam adalah 4%, Kaukasia - 2%, dalam bahasa Cina - 14%.

Untuk menilai efek farmakokinetik dan antiplatelet saat mengambil dosis awal clopidogrel 300 mg dan kemudian meminumnya pada 75 mg per hari, serta saat mengambil dosis awal clopidogrel 600 mg dan kemudian meminumnya pada 150 mg per hari selama 5 hari (sampai keadaan kesetimbangan tercapai), sebuah studi crossover dilakukan dengan partisipasi 40 sukarelawan dalam 4 kelompok dari 10 orang dengan 4 subtipe isoenzim CYP2C19 (pemetabolisme ultrafast, intens, lemah atau menengah). Akibatnya, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam paparan metabolit aktif, serta nilai rata-rata penghambatan agregasi trombosit (diinduksi oleh ADP) pada metabolizer intensif, menengah dan ultrafast. Pemaparan metabolit aktif dalam metabolizer lemah dibandingkan dengan metabolizer intensif menurun 63-71%. Dalam kasus penggunaan regimen 300 mg / 75 mg, efek antiplatelet pada pemetabolisme lemah menurun dengan nilai rata-rata penghambatan agregasi platelet, yaitu 24% (setelah 24 jam) dan 37% (pada hari ke-5) dibandingkan dengan nilai rata-rata penghambatan agregasi platelet di pemetabolisme intensif (39% - setelah 24 jam dan 58% - pada hari ke-5) dan menengah (37% - setelah 24 jam dan 60% - pada hari ke-5). Dalam kasus penggunaan skema 600 Alel dari gen CYP2C19 * 1 menyediakan metabolisme yang berfungsi penuh dari mg / 150 mg, paparan metabolit aktif pada pemetabolisme lemah lebih tinggi dibandingkan dengan skema 300 mg / 75 mg. Penghambatan rata-rata agregasi trombosit adalah 32% (setelah 24 jam) dan 61% (pada hari ke-5), yang lebih tinggi dari indikator yang sama untuk regimen 300 mg / 75 mg, tetapi serupa dengan kelompok pasien dengan peningkatan intensitas CYP2C 19- metabolisme yang menerima pengobatan dengan rejimen 300 mg / 75 mg. Perlu dicatat bahwa dalam sebuah penelitian yang mempertimbangkan hasil klinis untuk pasien kelompok ini, regimen dosis clopidogrel belum ditetapkan.

Sebuah meta-analisis dari enam studi, yang mencakup data dari 335 sukarelawan yang menerima clopidogrel dan berada dalam keadaan konsentrasi ekuilibrium, menunjukkan bahwa paparan metabolit aktif dalam metabolizer lemah menurun sebesar 72%, dan pada yang menengah - sebesar 28%, meskipun nilai rata-rata penghambatan agregasi trombosit adalah berkurang dibandingkan dengan pemetabolisme intensif masing-masing sebesar 21,4 dan 5,9%.

Evaluasi hubungan antara genotipe CYP2C19 dan hasil klinis pada pasien yang diobati dengan clopidogrel dalam uji coba prospektif, terkontrol, acak belum dilakukan, namun, beberapa analisis retrospektif saat ini tersedia. Data yang dipublikasikan dari beberapa studi kohort, serta hasil genotipe dalam uji klinis: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Dalam tiga studi kohort (Giusti, Collet, Sibbing) dan studi klinis TRITON-TIMI 38 pada pasien dari kelompok gabungan dengan metabolisme lemah dan sedang, insiden komplikasi kardiovaskular yang lebih tinggi (infark miokard, stroke, kematian) atau trombosis stent dicatat dibandingkan dengan yang serupa. data tentang pemetabolisme intensif.

Dalam studi kohort Simon dan studi CHARISMA, peningkatan insiden komplikasi kardiovaskular hanya tercatat pada pemetabolisme yang lemah (bila dibandingkan dengan yang intensif).

Dalam studi kohort Trenk dan studi CLARITY, CURE, ACTIVE-A, tidak ada hubungan komplikasi kardiovaskular dengan intensitas metabolisme CYP2C19 yang dicatat.

Studi klinis yang dilakukan sampai saat ini memiliki ukuran sampel yang tidak mencukupi untuk mendeteksi perbedaan hasil klinis pada pasien dengan aktivitas isoenzim CYP2C19 yang rendah.

Kasus klinis khusus

Farmakokinetik metabolit aktif clopidogrel untuk kelompok individu belum dipelajari.

Dalam studi yang melibatkan relawan lansia (lebih dari 75 tahun) dibandingkan dengan data relawan muda, tidak ada perbedaan dalam waktu perdarahan dan tingkat agregasi trombosit yang diperoleh. Untuk pengobatan pasien lanjut usia, penyesuaian dosis Lopirel tidak diperlukan.

Farmakokinetik clopidogrel pada pasien di bawah usia 18 belum diteliti.

Pada kerusakan ginjal yang parah (dengan klirens kreatinin 5 sampai 15 ml / menit), sebagai akibat dari penggunaan berulang clopidogrel dengan dosis 75 mg per hari, tingkat permulaan agregasi platelet yang diinduksi ADP adalah 25% lebih rendah daripada pada sukarelawan yang sehat, tetapi perpanjangan waktu perdarahan tetap indikator serupa untuk sukarelawan sehat yang menerima dosis harian 75 mg clopidogrel. Obat itu dapat ditoleransi dengan baik oleh semua pasien.

Pada kerusakan hati yang parah akibat penggunaan clopidogrel dengan dosis 75 mg per hari selama 10 hari, tingkat penghambatan agregasi platelet yang diinduksi ADP serupa dengan yang terjadi pada sukarelawan yang sehat. Kedua kelompok juga sebanding dalam waktu perdarahan rata-rata.

Prevalensi alel gen isoenzim CYP2C9, yang bertanggung jawab untuk metabolisme yang berkurang dan menengah, berbeda pada perwakilan kelompok ras yang berbeda. Untuk perwakilan ras Mongoloid, ada sejumlah kecil data literatur, yang tidak memungkinkan untuk menilai nilai genotipe isoenzim CYP2C19 dalam kaitannya dengan perkembangan komplikasi iskemik.

Indikasi untuk digunakan

PemakaianLopirel digunakan untuk mencegah kondisi / penyakit berikut:

• komplikasi aterotrombotik pada pasien dewasa dengan infark miokard (dari beberapa hari hingga 35 hari), stroke iskemik (dari 7 hari hingga 6 bulan) atau penyakit arteri perifer oklusi yang terdiagnosis;
• komplikasi aterotrombotik pada pasien dewasa dengan sindrom koroner akut: dengan elevasi segmen ST (infark miokard akut) selama terapi obat dan kemungkinan trombolisis (bersama dengan asam asetilsalisilat); tanpa elevasi segmen ST (angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q), termasuk pada pasien setelah pemasangan stent dengan intervensi koroner perkutan (bersama dengan asam asetilsalisilat);
• komplikasi tromboemboli dan aterotrombotik pada fibrilasi atrium (fibrilasi atrium) pada pasien dengan fibrilasi atrium (fibrilasi atrium) yang memiliki satu atau lebih faktor risiko untuk komplikasi vaskular, kemungkinan perdarahan yang rendah dan tidak dapat menggunakan antikoagulan tidak langsung (dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat).

Kontraindikasi

• perdarahan akut (perdarahan intrakranial, perdarahan dari tukak lambung, dll.);
• gagal hati yang parah;
• intoleransi laktosa herediter, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, dan defisiensi laktase;
• anak-anak sampai usia 18 tahun;
• kehamilan;
• masa laktasi;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Lopirel diresepkan dengan hati-hati dalam kasus berikut:

• gagal ginjal;
• gangguan hati sedang dengan kecenderungan perdarahan bersamaan;
• trauma, pembedahan;
• penyakit di mana perdarahan bisa berkembang (terutama intraokular atau gastrointestinal);
• penggunaan serotonin reuptake inhibitor, obat antiinflamasi non steroid (termasuk inhibitor siklooksigenase-2 selektif), heparin, warfarin, inhibitor glikoprotein IIb / IIIa;
• riwayat reaksi hematologis dan alergi terhadap tiopiridin lain (prasugrel, ticlopidine);
• penurunan fungsi isoenzim CYP2C19 yang ditentukan secara genetik.

Cara pemberian dan dosis

Lopirel dikonsumsi secara oral dengan atau tanpa makanan.

Gunakan pada orang dewasa dan pasien lanjut usia dengan aktivitas normal isoenzim CYP2C19

Dengan infark miokard, stroke iskemik, dan penyakit oklusi arteri perifer yang terdiagnosis, 75 mg Lopirel diresepkan sekali sehari.

Pada sindrom koroner akut tanpa elevasi segmen ST (infark miokard tanpa gelombang Q, angina pektoris tidak stabil), pengobatan harus dimulai dengan dosis tunggal dosis beban (300 mg), setelah itu 75 mg diresepkan sekali sehari (bersama dengan dosis harian asam asetilsalisilat 75-325 mg). Karena penggunaan asam asetilsalisilat dalam jumlah yang lebih tinggi meningkatkan risiko perdarahan, dosis asam asetilsalisilat yang direkomendasikan untuk indikasi ini tidak boleh melebihi 100 mg. Durasi terapi yang optimal belum ditentukan secara resmi. Menurut studi klinis, disarankan untuk minum obat hingga 1 tahun. Efek menguntungkan maksimum diamati pada bulan ke-3 pengobatan.

Pada sindrom koroner akut dengan elevasi segmen ST (infark miokard akut yang ditandai dengan elevasi segmen ST), dosis loading Lopirel 300 mg diberikan satu kali, diikuti oleh 75 mg sekali sehari dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat (dalam kombinasi dengan atau tanpa trombolitik). Saat merawat pasien berusia 75 tahun ke atas, terapi Lopirel harus dilakukan tanpa mengambil dosis muatan. Terapi kombinasi dimulai segera setelah gejala muncul dan berlanjut selama 4 minggu. Efektivitas penggunaan kombinasi asam asetilsalisilat dan clopidogrel untuk indikasi ini selama lebih dari 4 minggu belum dipelajari.

Dengan atrial fibrillation (atrial fibrillation), 75 mg Lopirel diresepkan sekali sehari. Bersama dengan clopidogrel, Anda harus mulai dan melanjutkan penggunaan asam asetilsalisilat (dosis harian 75-100 mg).

Jika Anda melewatkan dosis Lopirel berikutnya, Anda harus mematuhi rekomendasi berikut:

• jika kurang dari 12 jam telah berlalu sejak dosis yang terlewat, Anda harus segera mengambil dosis Lopirel, dan mengambil dosis obat berikutnya seperti biasa;
• Jika lebih dari 12 jam telah berlalu sejak dosis yang terlewat, Anda harus meminum Lopirel dosis berikutnya seperti biasa (penggunaan dosis ganda dilarang).

Gunakan pada pasien dengan penurunan aktivitas isoenzim CYP2C19 yang ditentukan secara genetik

Dengan aktivitas isoenzim CYP2C19 yang rendah, efek antiplatelet dari clopidogrel menurun. Saat menggunakan dosis yang lebih tinggi (dosis awal 600 mg, dan kemudian 150 mg per hari setiap hari), efek antiplatelet dari clopidogrel meningkat. Mempertimbangkan hasil klinis dari penelitian ini, tidak mungkin untuk menetapkan regimen dosis obat yang optimal untuk pasien dengan metabolisme yang berkurang karena aktivitas isoenzim CYP2C19 yang rendah.

Gunakan pada pasien dari etnis yang berbeda

Untuk perwakilan dari kelompok etnis yang berbeda, prevalensi alel gen isoenzim CYP2C19, yang bertanggung jawab untuk metabolisme clopidogrel yang berkurang dan menengah ke metabolit aktif, berbeda. Hanya ada informasi terbatas tentang perwakilan ras Mongoloid dalam hal menilai hubungan antara genotipe isoenzim CYP2C19 dan peristiwa klinis yang dihasilkan.

Aplikasi pada pria dan wanita

Sebuah studi kecil yang membandingkan sifat farmakodinamik Lopirel pada kedua jenis kelamin menunjukkan lebih sedikit penghambatan agregasi platelet yang diinduksi ADP pada wanita, tetapi tidak ada perbedaan dalam waktu perdarahan. Dalam studi terkontrol besar CAPRIE (kombinasi clopidogrel dan asam asetilsalisilat pada pasien dengan kemungkinan peningkatan komplikasi iskemik) pada wanita dan pria, frekuensi hasil klinis, penyimpangan parameter klinis dan laboratorium dari norma dan efek samping lainnya adalah sama.

Efek samping

Studi keamanan dilakukan dengan lebih dari 44.000 pasien, termasuk lebih dari 12.000 pasien yang telah dirawat setidaknya selama 1 tahun. Toleransi umum clopidogrel mirip dengan asam asetilsalisilat, tanpa memandang ras, jenis kelamin, dan usia pasien. Sejumlah studi klinis (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) telah mengungkapkan efek samping yang signifikan secara klinis yang tercantum di bawah ini.

Dalam uji coba CAPRIE, toleransi clopidogrel (dosis harian 75 mg) serupa dengan yang untuk asam asetilsalisilat (dosis harian 325 mg). Pesan spontan berisi informasi tentang reaksi yang merugikan.

Dalam perjalanan studi klinis dan penggunaan clopidogrel pasca pemasaran, fakta perkembangan perdarahan paling sering dicatat (terutama pada bulan pertama pengobatan).

Dalam studi klinis CAPRIE, tingkat perdarahan kumulatif ketika clopidogrel atau asam asetilsalisilat diberikan secara terpisah adalah 9,3%. Perdarahan hebat dengan clopidogrel dicatat dengan frekuensi yang sama seperti dengan asam asetilsalisilat.

Dalam studi klinis CURE, ketika asam asetilsalisilat dan klopidogrel digunakan selama 7 hari setelah pencangkokan bypass arteri koroner, pasien yang menghentikan pengobatan selama lebih dari 5 hari sebelum operasi tidak mengalami peningkatan insiden perdarahan hebat. Pada pasien yang terus menggunakan kompleks obat ini selama 5 hari sebelum dimulainya pencangkokan bypass arteri koroner, perdarahan hebat diamati dengan frekuensi 9,6% (untuk kombinasi asam asetilsalisilat + klopidogrel) dan 6,3% (untuk kombinasi asam asetilsalisilat + plasebo).

Dalam uji klinis CLARITY, ada peningkatan keseluruhan tingkat perdarahan untuk kelompok asam asetilsalisilat + klopidogrel dibandingkan dengan kelompok asam asetilsalisilat + plasebo. Pada kedua kelompok, kejadian perdarahan hebat serupa dan hampir tidak tergantung pada jenis terapi heparin atau fibrinolitik dan karakteristik dasar pasien.

Dalam uji klinis COMMIT, insiden kumulatif perdarahan otak atau perdarahan non-serebral mayor rendah dan tidak berbeda untuk kedua kelompok.

Dalam studi klinis ACTIVE-A, kejadian perdarahan mayor untuk kelompok asam asetilsalisilat + clopidogrel lebih tinggi daripada kelompok asam asetilsalisilat + plasebo (masing-masing 6,7% dan 4,3%). Secara umum, perdarahan besar pada kedua kelompok adalah ekstrakranial (masing-masing 5,3% dan 3,5%), paling sering terjadi perdarahan gastrointestinal (3,5% dan 1,8%, masing-masing). Pada kelompok asam asetilsalisilat + klopidogrel, perdarahan intrakranial lebih sering terjadi dibandingkan dengan kelompok asam asetilsalisilat + plasebo (masing-masing 1,4% dan 0,8%). Juga, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik untuk kelompok-kelompok ini dalam kejadian stroke hemoragik (masing-masing 0,8% dan 0,6%) dan perdarahan fatal (masing-masing 1,1% dan 0,7%).

Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dalam studi klinis dan dengan pesan spontan:

• sistem limfatik dan peredaran darah: jarang - eosinofilia, leukopenia, trombositopenia; jarang, neutropenia (termasuk neutropenia berat); sangat jarang - anemia aplastik, purpura trombotik trombositopenik, agranulositosis, pansitopenia, trombositopenia parah, granulositopenia, hemofilia didapat (tipe A), anemia;
• sistem kekebalan: sangat jarang - reaksi anafilaktoid, penyakit serum; frekuensi tidak diketahui - perkembangan reaksi silang hipersensitivitas dengan thienopyridines (misalnya, dengan ticlopidine dan prasugrel);
• jiwa: sangat jarang - kebingungan, halusinasi;
• sistem saraf: jarang - sakit kepala, perdarahan intrakranial (beberapa kasus fatal), pusing, paresthesia; sangat jarang - gangguan rasa;
• penglihatan: jarang - perdarahan mata (di jaringan mata, konjungtiva, retina);
• pendengaran: jarang - vertigo;
• pembuluh darah: sering - hematoma; sangat jarang - perdarahan dari luka operasi, perdarahan hebat, penurunan tekanan darah, vaskulitis;
• sistem pernapasan: sering - mimisan; sangat jarang - bronkospasme, perdarahan dari sistem pernapasan (perdarahan paru, hemoptisis), pneumonia eosinofilik, pneumonitis usus;
• saluran pencernaan: sering - diare, perdarahan gastrointestinal, dispepsia, sakit perut; jarang - gastritis, tukak lambung dan tukak duodenum, mual, muntah, perut kembung, sembelit; jarang - perdarahan retroperitoneal; sangat jarang - perdarahan retroperitoneal dan gastrointestinal yang mematikan, kolitis (termasuk limfositik atau ulseratif), pankreatitis, stomatitis;
• hati dan saluran kemih: sangat jarang - hepatitis, gagal hati akut, kelainan dalam studi laboratorium tentang keadaan fungsional hati;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - memar; jarang - gatal, ruam, purpura; sangat jarang - angioedema, dermatitis bulosa (eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik), sindrom hipersensitivitas obat, ruam eritematosa atau eksfoliatif, ruam obat dengan gejala sistemik dan eosinofilia, urtikaria, lichen planus, eksim
• jaringan muskuloskeletal dan ikat: sangat jarang - artritis, hemarthrosis (perdarahan pada sistem muskuloskeletal), mialgia, artralgia;
• ginjal dan saluran kemih: jarang - hematuria; sangat jarang - peningkatan konsentrasi kreatinin dalam darah, glomerulonefritis;
• tes instrumental dan laboratorium: jarang - penurunan jumlah neutrofil, peningkatan waktu perdarahan, penurunan jumlah trombosit;
• pelanggaran di tempat suntikan dan kelainan umum: sering - perdarahan dari tempat tusukan; sangat jarang - demam.

Overdosis

Jika terjadi overdosis Lopirel, waktu perdarahan dapat meningkat dengan perkembangan komplikasi selanjutnya berupa perdarahan.

Dalam hal terjadinya fenomena yang dijelaskan, perlu dilakukan tindakan terapeutik yang tepat. Untuk koreksi cepat waktu perdarahan yang berkepanjangan, transfusi trombosit dianjurkan. Tidak ada penawar untuk clopidogrel.

instruksi khusus

Perdarahan, gangguan hematologi

Ketika gejala klinis muncul, yang menunjukkan terjadinya perdarahan dan risiko timbulnya efek yang tidak diinginkan, perlu dilakukan tes darah klinis yang mendesak, penentuan waktu tromboplastin parsial yang diaktifkan, jumlah trombosit, indikator aktivitas fungsional trombosit, serta penelitian lain yang diperlukan.

Lopirel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan terkait dengan pembedahan, trauma, kondisi patologis lainnya, dan pada pasien yang menerima obat antiinflamasi nonsteroid (khususnya, asam asetilsalisilat, heparin, penghambat COX-2, penghambat glikoprotein IIb / IIIa atau penghambat reuptake serotonin selektif).

Selama minggu-minggu pertama terapi dengan Lopirel dan / atau setelah prosedur kardiologis invasif atau intervensi bedah, pemantauan yang cermat terhadap adanya tanda-tanda perdarahan, termasuk laten, harus dilakukan.

Karena kemungkinan peningkatan intensitas perdarahan, penggunaan gabungan Lopirel dan warfarin tidak dianjurkan. Pengecualian adalah situasi klinis yang jarang: adanya trombus mengambang di ventrikel kiri, pemasangan stent pada pasien dengan fibrilasi atrium, dll.

Dalam hal operasi pembedahan yang akan datang dan jika tidak ada kebutuhan untuk memastikan efek antiplatelet, Lopirel harus dihentikan 7 hari sebelum intervensi.

Sebelum memulai pengobatan baru dan sebelum operasi yang akan datang, pasien harus memberi tahu dokter (termasuk dokter gigi) tentang penggunaan Lopirel.

Obat memperpanjang waktu perdarahan, oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit yang mempengaruhi perdarahan (terutama intraokular dan gastrointestinal).

Pasien harus diperingatkan bahwa dalam kasus penggunaan Lopirel (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat), menghentikan pendarahan membutuhkan lebih banyak waktu. Jika Anda mengalami pendarahan yang tidak biasa (berdasarkan durasi atau lokasi), Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda.

Purpura trombositopenik trombotik (TTP)

Bahkan setelah asupan clopidogrel yang singkat, kasus purpura trombositopenik trombotik, yang ditandai dengan trombositopenia, anemia hemolitik mikroangiopatik, disertai gangguan fungsi ginjal, demam, dan gangguan neurologis, sangat jarang terjadi. TTP dianggap sebagai peristiwa yang berpotensi mengancam jiwa yang membutuhkan perawatan segera, termasuk plasmaferesis.

Mendapat hemofilia

Selama pengobatan dengan clopidogrel, kasus hemofilia didapat telah dicatat. Ketika mengkonfirmasi perpanjangan waktu aktif tromboplastin parsial tanpa perkembangan perdarahan atau dengan itu, kemungkinan adanya hemofilia didapat harus dipertimbangkan, dan jika diagnosis yang tepat ditegakkan, hentikan penggunaan Lopirel dan mulai pengobatan yang memadai.

Stroke iskemik baru-baru ini

Lopirel tidak dianjurkan untuk diresepkan bila stroke iskemik akut sudah sampai usia 7 hari karena kurangnya data tentang penggunaannya pada kondisi ini. Terapi kombinasi dengan asam asetilsalisilat dan klopidogrel pada pasien dengan serangan iskemik transien baru-baru ini atau stroke iskemik dan kemungkinan besar kejadian aterotrombotik berulang tidak lebih efektif daripada monoterapi clopidogrel, tetapi memiliki risiko perdarahan ekstensif yang lebih besar.

Reaksi silang dengan thienopyridines

Selama terapi dengan thienopyridines, reaksi hipersensitivitas silang telah dicatat, oleh karena itu, sebelum memulai pengobatan, adanya reaksi hipersensitivitas terhadap tiopiridin (clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) dalam riwayat pasien harus diklarifikasi.

Mengambil thienopyridines dapat menyebabkan reaksi alergi dengan berbagai tingkat keparahan, misalnya, angioedema, ruam, atau reaksi silang hematologis (neutropenia dan trombositopenia). Pada pasien dengan reaksi hematologi dan / atau alergi selama pengobatan sebelumnya dengan tiopiridin, kemungkinan berkembangnya reaksi serupa atau reaksi lain dalam kasus terapi dengan tiopiridin lain dapat meningkat. Gejala hipersensitivitas dianjurkan untuk mengontrol pasien dengan riwayat reaksi alergi terhadap thienopyridines.

Sitokrom P ₄₅₀ isoenzim CYP2C19

Pada pasien dengan metabolisme isoenzim CYP2C19 yang lambat, dalam kasus penggunaan clopidogrel dosis yang dianjurkan, metabolit aktifnya terbentuk dalam jumlah yang lebih kecil, dan efek yang lebih lemah pada agregasi trombosit juga dicatat.

Metabolisme clopidogrel menjadi metabolit aktif dengan partisipasi parsial isoenzim CYP2C19 menyebabkan penurunan kandungan metabolit aktif clopidogrel saat menggunakan obat yang menghambat aktivitas enzim ini. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui. Pemberian inhibitor sedang dan kuat secara simultan dari isoenzim CYP2C19 tidak dianjurkan.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Studi yang dilakukan pada hewan tidak mengungkapkan efek samping langsung atau tidak langsung dari clopidogrel pada perkembangan embrio, kehamilan, persalinan, perkembangan postnatal, tetapi karena kurangnya data klinis yang relevan, pengangkatan Lopirel ke pasien hamil merupakan kontraindikasi.

Selama penelitian pada tikus, ditemukan bahwa clopidogrel dan metabolitnya masuk ke dalam ASI, oleh karena itu, dalam kasus pengobatan dengan Lopirel, menyusui harus dihentikan. Tidak ada data tentang ekskresi clopidogrel dalam ASI.

Penggunaan masa kecil

Menurut petunjuknya, Lopirel dilarang untuk digunakan pada anak di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Karena ada data terbatas tentang penggunaan clopidogrel pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, Lopirel harus digunakan dengan hati-hati saat merawat pasien dalam kategori ini.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Karena ada data terbatas tentang penggunaan clopidogrel pada pasien dengan disfungsi hati sedang dengan kemungkinan tinggi berkembangnya diatesis hemoragik, Lopirel harus digunakan dengan hati-hati dalam pengobatan pasien dalam kategori ini.

Gunakan pada orang tua

Tidak ada penyesuaian dosis Lopirel diperlukan saat merawat pasien lanjut usia.

Interaksi obat

Karena risiko peningkatan intensitas perdarahan, pemberian clopidogrel secara simultan dengan antikoagulan tidak langsung tidak dianjurkan, meskipun menggunakan dosis harian clopidogrel 75 mg tidak mengubah rasio normalisasi internasional atau farmakokinetik S-warfarin pada pasien yang menerima pengobatan jangka panjang dengan warfarin. Penggunaan gabungan warfarin dan clopidogrel meningkatkan risiko perdarahan karena efek independen pada hemostasis.

Asam asetilsalisilat tidak mempengaruhi keefektifan clopidogrel, tetapi yang terakhir mempotensiasi efek ASA pada agregasi platelet. Pada saat yang sama, pemberian clopidogrel dan ASA secara bersamaan (500 mg 2 kali sehari) tidak menyebabkan peningkatan waktu perdarahan yang signifikan. Interaksi farmakodinamik dimungkinkan antara ASA dan clopidogrel, yang meningkatkan risiko perdarahan, oleh karena itu, saat menggunakannya bersama, hati-hati harus dilakukan, meskipun dalam studi klinis, pasien diberi terapi kombinasi dengan clopidogrel dan ASA hingga 1 tahun.

Pemberian clopidogrel dan penghambat reseptor IIb / IIIa secara simultan membutuhkan kehati-hatian.

Menurut studi klinis yang melibatkan individu sehat, dalam kasus penggunaan clopidogrel, perubahan dosis heparin tidak diperlukan, efek antikoagulannya tidak berubah. Pemberian heparin secara bersamaan tidak mempengaruhi efek antiplatelet dari clopidogrel. Interaksi farmakodinamik dimungkinkan antara heparin dan clopidogrel, yang dapat menyebabkan perkembangan perdarahan, oleh karena itu, obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada saat bersamaan.

Keamanan penggunaan kombinasi obat trombolitik fibrin-spesifik atau fibrin-nonspesifik, heparin dan clopidogrel diselidiki pada pasien setelah infark miokard akut. Perdarahan yang signifikan secara klinis terjadi dengan frekuensi yang serupa dengan indikator ini dalam kasus penggunaan kombinasi obat trombolitik, heparin dan asam asetilsalisilat.

Dalam studi klinis yang melibatkan sukarelawan sehat, ditemukan bahwa penggunaan kombinasi naproxen dan clopidogrel menyebabkan peningkatan kehilangan darah laten melalui saluran pencernaan. Karena tidak ada penelitian tentang interaksi clopidogrel dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, tidak diketahui apakah ada peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal dengan kombinasi ini. Oleh karena itu, pemberian bersama clopidogrel dan obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk inhibitor COX-2, harus dilakukan dengan hati-hati.

Karena ada bukti efek inhibitor reuptake serotonin selektif pada aktivasi platelet dengan peningkatan risiko perdarahan, obat ini harus diresepkan dengan hati-hati bersamaan dengan clopidogrel.

Pembentukan metabolit aktif clopidogrel sebagian terjadi dengan bantuan sistem CYP2C19, oleh karena itu penggunaan agen yang menghambat sistem ini dapat menyebabkan penurunan kandungan metabolit aktif dalam plasma darah dengan penurunan efikasi klinis dari clopidogrel. Signifikansi klinis dari interaksi ini tidak diketahui. Untuk alasan kehati-hatian, perlu untuk menghindari penggunaan inhibitor isoenzim CYP2C19 yang sedang dan kuat secara bersamaan.

Obat-obatan yang menghambat isoenzim CYP2C19 termasuk esomeprazole, omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine, voriconazole, moclobemide, ticlopidine, fluconazole, cimetidine, ciprofloxacin, oxcarbamazepine, chloramphenicol, carbamazepine.

Mengkonsumsi clopidogrel dengan omeprazole dengan dosis 80 mg per hari atau mengkonsumsinya selama kurang dari 12 jam menyebabkan penurunan 45% dalam paparan metabolit aktif pada dosis pemuatan dan 40% pada dosis pemeliharaan. Perubahan nilai ini terkait dengan penurunan 39% dalam penghambatan agregasi platelet pada dosis awal dan sebesar 21% dalam kasus dosis pemeliharaan. Efek serupa diharapkan dengan interaksi clopidogrel dan esomeprazole.

Dalam studi observasional dan klinis, informasi yang kontradiktif diperoleh tentang signifikansi klinis dari efek interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik ini pada komplikasi kardiovaskular yang parah. Penggunaan omeprazole atau esomeprazole secara bersamaan dengan clopidogrel tidak dianjurkan untuk alasan keamanan.

Dengan penggunaan lansoprazole atau pantoprazole, penurunan paparan metabolit yang kurang terlihat diamati.

Dengan penggunaan pantoprazole secara simultan (dosis harian tunggal - 80 mg) dan clopidogrel, konsentrasi metabolit aktif menurun 20% pada dosis awal dan 14% pada dosis pemeliharaan. Terapi ini menyebabkan penurunan penghambatan rata-rata agregasi platelet masing-masing sebesar 15 dan 11%. Data ini menunjukkan bahwa clopidogrel dan pantoprazole dapat digunakan secara bersamaan.

Data yang obat lain, menurunkan keasaman lambung (antasida, atau H ₂ blocker, cimetidine tidak termasuk - isoenzim inhibitor CYP2C19), sifat antiplatelet mengubah clopidogrel absen.

Dalam perjalanan sejumlah studi klinis tentang asupan clopidogrel dan obat lain yang diresepkan secara bersamaan, data diperoleh tentang sedikit perubahan dalam aktivitas farmakodinamik clopidogrel saat mengonsumsi estrogen atau fenobarbital. Tidak ada interaksi farmakodinamik yang signifikan secara klinis dari clopidogrel dengan nifedipine, atenolol atau kombinasinya yang tercatat.

Parameter farmakokinetik teofilin dan digoksin bila digunakan bersama dengan clopidogrel tidak berubah.

Antasida tidak mengurangi penyerapan clopidogrel.

Menurut studi CAPRIE, tolbutamide dan fenitoin dapat diberikan bersama dengan clopidogrel, meskipun fakta bahwa karboksil metabolit dari clopidogrel menghambat aktivitas isoenzim 2C9 dari sitokrom P ₄₅₀ (data diperoleh dari mikrosom hati manusia). Fenomena ini, pada gilirannya, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dari beberapa obat yang dimetabolisme oleh isoenzim 2C9 dari sitokrom P ₄₅₀ (tolbutamide, fenitoin, beberapa obat antiinflamasi non steroid).

Studi klinis belum mengungkapkan interaksi yang tidak diinginkan yang signifikan secara klinis antara clopidogrel dan penghambat enzim pengubah angiotensin, penghambat beta, diuretik, penghambat saluran kalsium lambat, vasodilator koroner, obat hipolipidemik, agen hipoglikemik (termasuk insulin), terapi penggantian hormon II / III / …

Analog

Analog Lopirel adalah: Agregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trocken, Tromborel, Tromborel.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak, pada suhu hingga 30 ° C.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Lopirel

Tinjauan tentang Lopirel menunjukkan keefektifan obat ini dan perkembangan efek samping yang relatif jarang selama periode administrasi. Beberapa pengguna menganggap kerugian utama Lopirel adalah biayanya yang relatif tinggi.

Harga Lopirel di apotek

Harga Lopirel 75 mg adalah: 14 tablet - sekitar 300 rubel, 28 tablet - sekitar 580 rubel, 100 tablet - sekitar 1300 rubel.

Lopirel: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Lopirel 75 mg tablet salut selaput 14 pcs. 281 r Membeli

Lopirel 75 mg tablet salut selaput 28 pcs. 450 RUB Membeli

Tablet lopirel p.p. 75mg 28 Pcs. 661 RUB Membeli

Lopirel 75 mg tablet salut selaput 100 pcs. 946 RUB Membeli

Tablet lopirel p.p. 75mg 100 pcs. 1150 RUB Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!