Aprotinin - Petunjuk Penggunaan, Harga Obat, Tindakan, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Aprotinin

Aprotinin: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Aprotinin

Kode ATX: B02AB01

Bahan aktif: Aprotinin (Aprotinin)

Produsen: Firm "FERMENT" LLC (Rusia); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2020-05-28

Aprotinin adalah agen hemostatik dari kelompok inhibitor proteinase plasma polivalen dengan sifat antifibrinolitik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Aprotinin:

• liofilisat untuk persiapan larutan intravena (iv): bubuk terliofilisasi berwarna putih atau hampir putih, lengkap dengan pelarut (cairan tak berwarna, transparan), atau tanpa [liofilisat - 10.000 unit antitripsin (ATpE) dalam botol kaca tak berwarna, disegel dengan penutup, tutup aluminium dan tutup polietilen; pelarut (larutan natrium klorida 0,9%) - masing-masing 2 ml dalam ampul kaca tidak berwarna; dalam kotak karton 1, 2, 3 atau 5 botol; dalam kemasan strip blister 5 botol dengan liofilisat dan jumlah ampul yang sesuai dengan pelarut, dalam kotak karton 1, 2, 3 atau 5 paket; dalam kemasan strip blister 5 vial dengan liofilisat dan 5 ampul dengan pelarut, dalam bundel karton 1, 2, 3 atau 5 kemasan dengan vial lengkap masing-masing dengan kemasan 1, 2, 3 dan 5 dengan ampul atau tanpa];
• larutan untuk pemberian intravena: cairan bening dengan warna kuning pucat atau kuning kecoklatan (masing-masing 10 ml dalam ampul kaca tidak berwarna dengan titik putus atau cincin putus; dalam kemasan strip blister 5 ampul, dalam kotak karton 1, 2 atau 5 kemasan) …

Setiap paket juga berisi instruksi penggunaan Aprotinin.

Komposisi lyophilisate untuk 1 botol:

• zat aktif: aprotinin - 10.000 ATre *;
• komponen tambahan: asam klorida 1% qs (untuk membuat pH), manitol.

Komposisi pelarut: natrium klorida 0,9%, air untuk injeksi.

Komposisi untuk 1 ml larutan:

• zat aktif: aprotinin - 10.000 kallikrein inactivating units (KIE);
• komponen tambahan: benzil alkohol, natrium klorida, air untuk injeksi.

* 10.000 ATre setara dengan 13.300 KIE.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Aprotinin termasuk dalam inhibitor enzim proteolitik spektrum luas, menunjukkan kemanjuran hemostatik dan antifibrinolitik. Mengambil bagian dalam pembentukan kompleks stereometrik reversibel, penghambat enzim, dengan demikian melemahkan aktivitas jaringan dan plasma kallikrein, plasmin dan tripsin, yang menyebabkan penekanan fibrinolisis dan sintesis trombin, sehingga memberikan efek hemostatik dengan latar belakang koagulopati. Bahan aktif ini menghambat fase kontak aktivasi koagulasi, yang memulai hemokoagulasi dan secara bersamaan mengaktifkan fibrinolisis. Dalam kasus penggunaan mesin jantung-paru (AIC), sebagai akibat dari kontak darah dengan permukaan asing, aktivasi fase kontak koagulasi sering dicatat.

Aprotinin melemahkan respon inflamasi sistemik yang terjadi selama intervensi bedah menggunakan AIC dan mengarah pada aktivasi fibrinolisis yang saling bergantung, sistem hemostatik, aktivasi reaksi humoral dan seluler.

Karena pemblokiran sistem kinin-kallikrein, Aprotinin dapat digunakan untuk pencegahan dan pengobatan syok dari berbagai asal, serta untuk angioedema. Agen mencegah pelepasan sitokin inflamasi dan mengurangi hilangnya glikoprotein (GP) Ib, IIb, IIIa oleh trombosit dan mencegah ekspresi HP perekat anti-inflamasi oleh granulosit (IIb).

Penggunaan obat selama periode operasi pembedahan dengan penggunaan AIK dapat mengurangi volume kehilangan darah dan kebutuhan transfusi darah.

Data yang tersedia tentang keefektifan obat pada pankreatitis akut / kronis agak bertentangan; dalam beberapa penelitian, efek terapeutiknya pada pankreatitis belum ditetapkan.

Aktivitas obat diekspresikan dalam KIE, ATpE, serta dalam unit pengaktif tripsin dari Farmakope Eropa (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetik

Dalam rangka membandingkan karakteristik farmakokinetik Aprotinin pada sukarelawan sehat, pada pasien dengan patologi jantung dalam kondisi menggunakan AIK atau selama operasi histerektomi, dalam kasus menerima dosis 0,5 hingga 2 juta CIU, farmakokinetik linier obat ditetapkan.

Setelah pemberian intravena, zat aktif didistribusikan secara intensif di ruang ekstraseluler (volume kesetimbangan distribusi sekitar 20 liter), terakumulasi dalam waktu singkat di ginjal, dan pada tingkat yang lebih rendah di jaringan tulang rawan. Distribusi aprotinin yang cepat adalah alasan untuk penurunan awal yang signifikan dalam konsentrasinya dalam plasma dan waktu paruh awal yang singkat (T _1/2) sebesar 0,3-0,7 jam. T _1/2 akhir dapat bervariasi dari 5 hingga 10 jam.

Konsentrasi plasma ekuilibrium rata-rata intraoperatif untuk aprotinin adalah 175-281 CIU / ml bila digunakan selama operasi dalam mode berikut: memuat dosis IV - 2 juta CIU, infus IV primer - 2 juta CIU, infus kontinu - masing-masing jam selama seluruh periode operasi dengan dosis 0,5 juta KIU. Jika dalam hal ini setengah dosis digunakan, konsentrasi plasma kesetimbangan rata-rata adalah 110-164 CIE / ml.

Obat itu praktis tidak melewati plasenta dan tidak masuk ke cairan serebrospinal.

Zat aktif dimetabolisme oleh enzim lisosom di ginjal dengan pembentukan turunan tidak aktif - rantai peptida pendek dan asam amino. Selama 48 jam, 25 hingga 40% diekskresikan melalui urin sebagai metabolit tidak aktif. Aprotinin aktif ditemukan dalam urin dalam jumlah kecil - kurang dari 5% dari dosis yang diterima.

Indikasi untuk digunakan

Tindakan Aprotinin digunakan dalam pengobatan patologi berikut:

• Kehilangan darah intraoperatif dan penurunan volume transfusi darah selama operasi coronary artery bypass grafting (CABG) dengan penggunaan AIC - untuk pencegahan;
• perdarahan yang disebabkan oleh gangguan hiperfibrinolitik hemostasis, termasuk pasca trauma dan pasca operasi, sebelum, sesudah dan selama persalinan; komplikasi hemoragik dari terapi trombolitik.

Kontraindikasi

Mutlak:

• hipokoagulasi dengan latar belakang sindrom koagulasi intravaskular diseminata (sindrom DIC);
• usia hingga 18 tahun;
• Kehamilan trimester I dan III;
• hipersensitivitas terhadap aprotinin (termasuk adanya antibodi terhadap protein ternak - IgG) dan komponen tambahan lainnya.

Relatif (gunakan obat dengan sangat hati-hati):

• penggunaan aprotinin selama 12 bulan terakhir;
• riwayat reaksi hipersensitivitas (termasuk terhadap protein sapi);
• operasi gabungan CABG dan intervensi bedah lainnya pada jantung (rasio risiko / manfaat belum ditetapkan);
• intervensi bedah dengan latar belakang henti peredaran darah, hipotermia dalam;
• penggunaan pelemas otot kerja sentral selama 2-3 hari sebelum pemberian aprotinin yang diharapkan (ancaman trombosis pembuluh darah perifer kecil).

Aprotinin, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Aprotinin, diperoleh dari liofilisat dan larutan siap pakai, disuntikkan secara intravena perlahan, dalam aliran atau tetesan.

15 menit sebelum menggunakan obat untuk mencegah terjadinya reaksi alergi, penghambat reseptor H _1- histamin dapat digunakan. Dalam semua keadaan, penting untuk memastikan kemungkinan penerapan tindakan standar yang mendesak untuk pengobatan reaksi alergi / anafilaksis.

Sebelum meresepkan obat, setiap pasien dianjurkan untuk menguji keberadaan antibodi (IgG) terhadapnya. Dosis yang ditentukan harus diberikan hanya jika tidak ada reaksi alergi.

Untuk menyiapkan larutan dari liofilisat, obat yang terkandung dalam 1 botol harus diencerkan dengan larutan natrium klorida 9% (dengan pelarut yang disediakan) dalam dosis 2 ml. Jika ada partikel yang tidak larut dalam larutan jadi atau larutan yang diperoleh, atau buram secara visual, obat tidak dapat digunakan. Dengan suntikan berikutnya, dilarang menyuntikkan sisa-sisa larutan yang tidak terpakai - harus dibuang.

Diterima dari liofilisat dan larutan siap pakai harus disuntikkan ke pembuluh darah secara perlahan, dengan kecepatan 2-3 ml / menit. Kecepatan maksimum tidak boleh melebihi 5-10 ml / menit. Selama pemberian larutan, pasien harus dalam posisi horizontal - berbaring telentang. Aprotinin harus diinfuskan melalui vena utama, tidak menggunakan vena utama untuk pemberian obat lain secara bersamaan.

Dianjurkan untuk menggunakan obat dengan dosis awal 751 880-1503 760 ATpE (1-2 juta CIU), injeksi IV perlahan selama 15-20 menit setelah onset anestesi dan sebelum sternotomi. Dosis serupa berikutnya (751 880-1503 760 ATpE) harus ditambahkan ke volume primer AIC jantung-paru.

Untuk mencapai pengenceran yang cukup dan mencegah interaksinya dengan heparin, tambahkan larutan ke volume primer selama periode resirkulasi. Setelah selesai injeksi bolus dan sampai akhir operasi, infus kontinyu harus dibuat dengan kecepatan 187.970–375.940 ATre (250-500 ribu KIU) per jam. Dosis obat tidak boleh melebihi 5.263.158 ATre (7 juta CIU).

Dengan latar belakang gangguan hemostasis sebelum persalinan, selama persalinan dan pada masa nifas, solusinya dianjurkan untuk diberikan dengan dosis awal 931 ribu KIE, dan kemudian - setiap jam sebelum menghentikan perdarahan pada 186,2 ribu KIE.

Efek samping

Penggunaan Aprotinin dapat menyebabkan efek samping berikut pada bagian sistem dan organ:

• sistem kekebalan: jarang - reaksi alergi, anafilaktoid dan anafilaksis; sangat jarang - syok anafilaksis, yang merupakan potensi bahaya bagi kehidupan;
• darah dan sistem limfatik: sangat jarang - koagulopati, sindrom koagulasi intravaskular diseminata;
• ginjal dan saluran kemih: jarang - gangguan fungsi ginjal, termasuk oliguria, nekrosis tubular, gagal ginjal akut;
• sistem kardiovaskular: jarang - trombosis, efusi perikardial, trombosis / oklusi arteri koroner, iskemia miokard, infark miokard; jarang - trombosis arteri (kemungkinan manifestasi dari gangguan fungsi paru-paru, ginjal, otak); sangat jarang - emboli paru;
• lainnya (untuk liofilisat): jarang - keringat yang signifikan, mialgia, bronkospasme, peningkatan kreatinin serum;
• gangguan umum dan reaksi lokal: sangat jarang - tromboflebitis, reaksi di tempat suntikan / infus.

Pada individu yang diresepkan Aprotinin untuk pertama kalinya, terjadinya reaksi alergi / anafilaksis tidak mungkin terjadi. Dalam kasus penggunaan berulang obat, terutama bila diberikan selama 6 bulan ke depan, kejadian efek samping dari sistem kekebalan dapat meningkat hingga 5%. Ketika obat diresepkan 6 bulan setelah pemberian pertama, kemungkinan timbulnya efek samping ini adalah 0,9%. Jika Aprotinin telah digunakan lebih dari 2 kali dalam waktu 6 bulan, risiko reaksi alergi / anafilaksis yang serius semakin memburuk.

Jika, setelah penggunaan obat berulang, tidak ada gejala reaksi alergi yang dicatat, dalam kasus pemberian larutan selanjutnya, masih ada ancaman reaksi alergi yang parah, atau syok anafilaksis (termasuk fatal). Ada laporan perkembangan syok anafilaksis selama pemberian berulang obat setelah lebih dari 12 bulan setelah penggunaan pertama. Gejala reaksi alergi / anafilaksis dapat meliputi gangguan berikut: ruam, gatal, urtikaria, mual, hipotensi, asma, bronkospasme, dengan frekuensi yang tidak diketahui - reaksi psikotik, kebingungan, halusinasi.

Jika reaksi hipersensitivitas terjadi selama masa penggunaan obat, maka perlu segera menghentikan pemberian larutan dan melakukan pengobatan yang tepat.

Overdosis

Kasus overdosis aprotinin belum dicatat.

Penangkal khusus untuk obat tersebut saat ini tidak diketahui.

instruksi khusus

Aprotinin bukanlah pengganti heparin.

Obat tersebut bisa memicu gangguan fungsional ginjal, terutama jika ada riwayat patologi semacam itu. Penggunaan Aprotinin secara bersamaan dengan agen yang berpotensi nefrotoksik (termasuk aminoglikosida) memperburuk risiko efek samping ini.

Diijinkan untuk melakukan terapi untuk hiperfibrinolisis dan koagulasi intravaskular diseminata hanya setelah menghentikan semua manifestasi yang terakhir, hanya dengan latar belakang penggunaan profilaksis heparin.

Karena risiko reaksi alergi / anafilaksis, penilaian menyeluruh terhadap rasio manfaat / risiko harus dibuat sebelum larutan diberikan (terutama bila digunakan kembali). 10 menit sebelum menggunakan dosis utama obat, perlu memasukkan dosis percobaan 10 ribu KIE. Namun, bahkan jika setelah tes ini, efek yang tidak diinginkan tidak dicatat, efek tersebut mungkin muncul saat menggunakan dosis terapeutik. Dengan perkembangan reaksi hipersensitivitas, pemberian aprotinin harus dihentikan segera dan tindakan mendesak standar harus diambil, termasuk pemberian intravena pengganti plasma, prednisolon dengan dosis 250-1000 mg, dan adrenalin dengan dosis 0,05-0,1 mg.

Sebelum pengobatan, tes harus dilakukan untuk mendeteksi antibodi terhadap Aprotinin (IgG). Karena pasien dengan antibodi kelas ini memiliki peningkatan risiko reaksi alergi, ketika terdeteksi, pemberian obat dikontraindikasikan. Jika tes tidak memungkinkan, dan kemungkinan terapi dengan obat aprotinin lain selama 12 bulan terakhir tidak dikecualikan, pemberian larutan juga dikontraindikasikan.

Selama periode intervensi bedah pada aorta toraks dengan penggunaan AIC dan kardioplegia dingin dalam, perlu dilakukan terapi obat dengan sangat hati-hati dengan latar belakang penggunaan heparin yang memadai. Karena penetapan waktu pembekuan aktif bukanlah tes standar untuk menentukan koagulabilitas darah, penggunaan aprotinin dapat mempengaruhi berbagai metode analisis ini. Tes untuk mengukur derajat koagulasi (AST) dengan zeolit dengan adanya aprotinin meningkat lebih besar daripada tes AST dengan kaolin. Karena perbedaan protokol, dianjurkan, jika obat tersedia, untuk mengambil nilai minimum tes AST - 750 detik dan tes AST dengan kaolin - 480 detik.

Diterapkan sebelum kanalisasi jantung, serta ditambahkan ke volume primer di AIC, dosis standar heparin tidak boleh lebih rendah dari 350 unit internasional per 1 kg berat badan (IU / kg). Dosis tambahan heparin ditentukan dengan mempertimbangkan berat badan dan durasi periode sirkulasi ekstrakorporeal. Karena aprotinin tidak mempengaruhi metode titrasi protamin, dosis tambahan heparin ditentukan sesuai dengan konsentrasinya yang dihitung dengan metode ini. Selama operasi bypass, kadar heparin tidak boleh lebih rendah dari 2,7 unit aksi (U) / ml (0,2 mg / kg) atau turun di bawah tingkat yang ditetapkan sebelum menggunakan aprotinin. Dalam kasus penggunaan yang terakhir, netralisasi heparin dengan protamin diperlukan hanya setelah gangguan sirkulasi ekstrakorporeal,berdasarkan volume tetap heparin yang diinjeksikan atau di bawah kendali metode titrasi protamin.

Solusinya mengandung benzil alkohol, dosis hariannya tidak boleh melebihi 90 mg / kg.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Setelah pengenalan Aprotinin, kehati-hatian harus diberikan saat mengendarai kendaraan dan bekerja dengan mekanisme yang rumit karena kemungkinan terjadinya efek samping dari sistem saraf (termasuk kebingungan).

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Pengobatan dengan Aprotinin pada trimester pertama dan ketiga kehamilan merupakan kontraindikasi. Pada trimester kedua, penggunaan obat hanya diperbolehkan jika manfaat yang diharapkan bagi ibu secara signifikan melebihi kemungkinan ancaman pada janin. Saat menilai rasio manfaat / risiko, perlu untuk memperhitungkan dampak negatif dari efek samping yang diekspresikan yang mungkin terjadi selama terapi pada janin (termasuk reaksi anafilaksis dan henti jantung), serta tindakan yang diambil untuk menghilangkan efek ini.

Penggunaan obat selama menyusui belum pernah dipelajari. Zat tersebut tidak diserap dari saluran gastrointestinal (saluran cerna) dan, akibatnya, ketika Aprotinin diekskresikan dalam ASI, dianggap berpotensi aman untuk anak.

Pengaruh obat terhadap kesuburan belum pernah diteliti.

Penggunaan masa kecil

Obat ini tidak diresepkan untuk orang di bawah usia 18 tahun, karena tidak ada data tentang keamanan dan keefektifan Aprotinin dalam kelompok usia ini.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dengan adanya gangguan fungsi ginjal, perubahan parameter farmakokinetik Aprotinin tidak terdeteksi, oleh karena itu, tidak perlu memperbaiki rejimen dosis.

Pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir, farmakokinetik obat belum dipelajari.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Tidak ada data dasar yang diperlukan untuk menyesuaikan rejimen dosis pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Pasien usia lanjut sebaiknya tidak mengubah regimen dosis obat Aprotinin.

Interaksi obat

Sediaan ditemukan kompatibel dengan larutan HES (pati hidroksietilasi), larutan glukosa 20%, larutan laktat Ringer. Jangan mencampur obat dengan larutan obat lain.

Dosis ketergantungan Aprotinin menghambat aktivitas urokinase dan streptokinase.

Anda tidak boleh menggabungkan obat dengan obat lain, terutama dengan antibiotik beta-laktam, hormon korteks adrenal, heparin.

Aprotinin dapat menghambat aktivitas kolinesterase serum nonspesifik.

Asalkan penggunaan gabungan Aprotinin dengan suxamethonium klorida, risiko memperpanjang periode apnea diperburuk.

Analog

Analog dari Aprotinin adalah Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan jauh dari jangkauan anak-anak, terlindung dari cahaya, pada suhu tidak melebihi 25 ° C, tanpa pembekuan.

Umur simpan obat adalah 3 tahun, pelarutnya 5 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Aprotinin

Menurut ulasan Aprotinin yang sangat langka, yang ditemukan di situs khusus, obat tersebut telah terbukti dengan baik dalam pengobatan perdarahan, termasuk pasca operasi dan pasca-trauma, serta syok dari berbagai asal.

Tidak ada keluhan tentang perkembangan fenomena yang tidak diinginkan.

Harga untuk Aprotinin di apotek

Harga Aprotinin yang dapat diandalkan tidak diketahui, karena obat tersebut saat ini tidak tersedia di rantai apotek.

Biaya analog, obat Aprotex, dalam bentuk liofilisat untuk pembuatan larutan untuk pemberian intravena (100.000 ATRE), bisa 700 rubel. untuk 10 botol.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!