Alimta

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Alimta: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Interaksi obat
14. Analoginya
15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
17. Ulasan
18. Harga di apotek

Nama latin: Alimta

Kode ATX: L01BA04

Bahan aktif: pemetrexed (Pemetrexed)

Produser: Eli Lilly and Company (AS), Lilly France (Prancis)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-10-07

Harga di apotek: dari 62.300 rubel.

Membeli

Lyophilisate untuk persiapan larutan infus Alimta

Alimta adalah obat antineoplastik, antimetabolit.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - liofilisat untuk persiapan larutan infus: dari warna putih hingga hijau kekuningan atau kekuningan (dalam kotak karton 1 botol 100 atau 500 mg dan petunjuk penggunaan Alimta).

Komposisi 1 botol liofilisat:

zat aktif: pemetrexed (dalam bentuk pemetrexed disodium heptahydrate) - 100 atau 500 mg;
komponen tambahan (100/500 mg): manitol - 106,4 / 500 mg; Larutan asam klorida 10% dan / atau larutan natrium hidroksida 10% - dalam jumlah yang diperlukan untuk mencapai pH (ditambahkan selama produksi).

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Pemetrexed, komponen aktif Alimta, merupakan salah satu antagonis asam folat yang mempengaruhi banyak target metabolisme dan menghambat TS (sintase timidilat), DHFR (dihydrofolate reduktase), GARFT (glycinamide ribonucleotide formyltransferase). Ini adalah enzim yang bergantung pada folat dalam biosintesis nukleotida purin dan timidil.

Masuknya pemetrexed ke dalam sel dimediasi oleh sistem transpor pengikat protein folat dan transporter folat yang berkurang. Setelah memasuki sel, pemetrexed secara efisien dan cepat diubah menjadi bentuk poliglutamat dengan bantuan enzim sintetase folylpolyglutamate. Bentuk poliglutamat dari pemetrexed dipertahankan di dalam sel. Mereka adalah penghambat GARFT dan TS yang lebih kuat.

Poliglutaminasi adalah proses yang bergantung pada konsentrasi dan waktu. Ini terjadi pada sel tumor dan, pada tingkat yang lebih rendah, pada jaringan normal. Untuk metabolit poliglutaminasi, peningkatan T _1/2 (waktu paruh) merupakan karakteristik, karena ini, efek pemetrexed pada sel tumor meningkat.

Menurut penelitian yang dilakukan, bila dikombinasikan dengan cisplatin, terdapat efek antitumor yang sinergis.

Farmakokinetik

Konstanta V _d (volume distribusi) pemetrexed adalah 9 l / m ². Kira-kira 81% dari dosis mengikat protein plasma. Pada pasien dengan gagal ginjal berat, ikatan tidak terganggu.

Pemetrexed dimetabolisme di hati sampai batas tertentu.

Selama 24 jam pertama setelah pemberian, 70–90% pemetrexed diekskresikan oleh ginjal sebagai zat yang tidak berubah. Klirens plasma total dari substansi adalah 92 ml / menit, T _1/2 dari plasma - 3,5 jam pada pasien tanpa disfungsi ginjal.

Indikasi untuk digunakan

kanker paru non-sel skuamosa sel non-sel kecil stadium lanjut atau metastatik;
mesothelioma pleura ganas.

Kontraindikasi

Mutlak:

myelosuppression (dengan jumlah neutrofil absolut <1500 / μl, trombosit <100.000 / μl);
gagal ginjal berat (pada pasien dengan klirens kreatinin <45 ml / menit);
penggunaan gabungan dengan vaksin untuk mencegah demam kuning;
kehamilan dan masa menyusui;
usia hingga 18 tahun;
adanya hipersensitivitas terhadap komponen Alimta.

Relatif (terapi dilakukan dengan hati-hati):

disfungsi hati;
penyakit pada sistem kardiovaskular dalam perjalanan yang parah, termasuk gangguan sirkulasi otak dan infark miokard.

Alimta, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Alimta disuntikkan secara intravena selama 10 menit pada hari pertama dari setiap siklus 21 hari dengan dosis 500 mg / m ².

Bila menggunakan ALIMTA dalam kombinasi dengan cisplatin, yang terakhir diberikan dengan latar belakang hidrasi pada dosis 75 mg / m ² sekitar 30 menit setelah pemberian pemetrexed.

Tingkat keparahan dan frekuensi reaksi kulit dapat dikurangi dengan penggunaan deksametason (dapat diganti dengan analognya) 2 kali sehari, 4 mg selama tiga hari, dimulai satu hari sebelum pemberian Alimta.

Untuk mengurangi toksisitas pemetrexed, sediaan asam folat atau multivitamin dengan kandungan asam folat dalam jumlah yang memenuhi kebutuhan hariannya ditentukan.

Asam folat dalam kisaran dosis 0,35–1 mg (rata-rata 0,4 mg) harus diberikan setidaknya 5 hari dalam seminggu sebelum pemberian pertama pemetrexed, selama seluruh siklus terapi dan selama tiga minggu setelah pemberian terakhir Alimta.

Selain itu, pasien disuntik secara intramuskuler 1 mg vitamin B ₁₂ sekali dalam jangka waktu 7 hari sebelum injeksi pertama pemetrexed dan kemudian setelah dimulainya pengobatan setiap 3 siklus. Suntikan berikutnya vitamin B ₁₂ dalam dosis yang sama dapat dilakukan pada hari pemberian Alimta.

Sebelum setiap pemberian Alimta, dianjurkan untuk menilai kondisi pasien dan melakukan observasi, termasuk tes darah klinis umum dan penentuan jumlah trombosit serta jumlah leukosit. Untuk memantau fungsi hati dan ginjal, tes darah biokimia ditentukan.

Sebelum dimulainya setiap siklus kemoterapi, ANC (jumlah neutrofil absolut) harus ≥ 1500 sel / mm ³, jumlah trombosit - ≥ 100.000 sel / mm ³, konsentrasi bilirubin total - ≤ 1,5 kali ULN (batas normal atas), konsentrasi basa fosfatase, alanin dan aspartik aminotransferase - ≤ 3 kali dari VGN, dan dengan adanya metastasis hati - ≤ 5 kali dari VGN.

Berdasarkan parameter hematologi terendah atau toksisitas non-hematologis paling menonjol yang diamati selama siklus pengobatan sebelumnya, penyesuaian dosis dilakukan sebelum siklus berulang. Pengobatan mungkin tertunda untuk pulih dari toksisitas.

Saat pemulihan berlangsung, pengobatan dilanjutkan sesuai dengan rekomendasi (nilai dari dosis pemetrexed dan cisplatin sebelumnya dalam%):

75%: dengan jumlah neutrofil minimum <500 / μl dan trombosit ≥ 50.000 / μl; dengan jumlah trombosit minimum <50.000 / μl, terlepas dari jumlah neutrofil minimum;
50%: Dengan jumlah trombosit minimum <50.000 / μL dengan perdarahan [memenuhi Kriteria Toksisitas Umum NCI-CTC (National Cancer Institute) untuk perdarahan ≥ derajat II] terlepas dari jumlah neutrofil minimum.

Pada pasien yang mengembangkan toksisitas non hematologis (selain neurotoksisitas) ≥ derajat III, terapi ditunda sampai indikator kembali ke nilai sebelum pengobatan.

Kemudian pengobatan dilanjutkan sesuai dengan anjuran di bawah ini (nilai dari dosis sebelumnya pemetrexed dan cisplatin dalam%):

75/75%: toksisitas tingkat III - IV apa pun selain peradangan mukosa; diare derajat III-IV, atau diare yang membutuhkan rawat inap (terlepas dari derajatnya);
50/100%: radang selaput lendir derajat III-IV.

Dengan neurotoksisitas tingkat 0 - I, dosis obat tidak disesuaikan, tingkat II - dosis cisplatin harus dikurangi 50%, tingkat III - IV - terapi dibatalkan.

Penggunaan Alimta dihentikan jika, setelah dua kali pengurangan dosis, toksisitas non-hematologis dan hematologis grade III - IV dicatat. Dengan neurotoksisitas derajat III - IV, terapi harus segera dihentikan.

Untuk menyiapkan larutan, hanya larutan natrium klorida 0,9% yang harus digunakan.

Untuk mendapatkan larutan infus, isi botol 100 mg dilarutkan dalam 4.2 ml pelarut Alimta 500 mg - 20 ml. Konsentrasi yang dihasilkan adalah 25 mg / ml. Botol dikocok perlahan sampai liofilisat benar-benar larut. Solusinya harus transparan, perubahan warna yang diizinkan - dari tidak berwarna menjadi kuning kehijauan atau kekuningan. Sebelum pemberian, disarankan untuk memeriksa larutan untuk mengetahui perubahan warna dan keberadaan partikel asing.

Volume yang sesuai dari larutan Alimta yang diperoleh juga harus diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9% menjadi 100 ml.

Setelah pelarutan, obat harus diberikan segera atau dalam 24 jam jika disimpan pada suhu 2–8 ° C. Volume larutan yang tidak terpakai harus dihancurkan.

Efek samping

Penilaian kejadian reaksi merugikan yang diamati selama penggunaan Alimta:> 10% - sangat sering; > 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1% - jarang.

Kanker paru non-sel skuamosa sel non-sel kecil stadium lanjut atau metastatik

Monoterapi dengan penambahan asam folat dan vitamin B ₁₂:

organ pencernaan: sangat sering - diare, mual, anoreksia, muntah, faringitis / stomatitis; sering - sakit perut, sembelit, peningkatan aktivitas aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase;
sistem hematopoietik: sangat sering - neutropenia, leukopenia, anemia; sering - trombositopenia;
sistem saraf: sering - neuropati motorik atau sensorik;
kulit dan pelengkap kulit: sangat sering - mengelupas / ruam; sering - alopecia, pruritus, eritema multiforme;
sistem kardiovaskular: jarang - aritmia supraventrikular;
sistem kemih: sering - peningkatan konsentrasi kreatinin serum;
lainnya: sangat sering - peningkatan kelelahan; sering - reaksi alergi, demam, neutropenia demam, aksesi infeksi sekunder tanpa neutropenia.

Terapi kombinasi dengan cisplatin ditambah dengan asam folat dan vitamin B ₁₂:

organ pencernaan: sangat sering - faringitis / stomatitis, mual, anoreksia, muntah, sembelit, diare; sering - mulas, dispepsia, peningkatan aktivitas alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase; jarang - peningkatan aktivitas gamma-glutamyltransferase;
organ pernapasan: jarang - nyeri dada;
sistem hematopoietik: sangat sering - trombositopenia, neutropenia, leukopenia, anemia;
sistem saraf: sering - gangguan rasa, neuropati sensorik; jarang - neuropati motorik;
pelengkap kulit dan kulit: sangat sering - alopecia; sering mengelupas / ruam;
sistem kardiovaskular: jarang - aritmia;
sistem kemih: sangat sering - peningkatan konsentrasi kreatinin serum; sering - gagal ginjal, penurunan klirens kreatinin;
lainnya: sangat sering - peningkatan kelelahan; sering - neutropenia demam, penambahan infeksi sekunder, dehidrasi, konjungtivitis, demam.

Monoterapi: pengobatan pemeliharaan dengan penambahan asam folat dan vitamin B ₁₂ pasien tanpa perkembangan setelah lini pertama:

organ pencernaan: sangat sering - anoreksia, mual; sering - sembelit, diare, muntah, stomatitis / radang selaput lendir, peningkatan aktivitas alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase;
sistem hematopoietik: sangat sering - anemia; sering - neutropenia, leukopenia, trombositopenia;
sistem saraf: sering - neuropati motorik dan sensorik;
kulit dan pelengkap kulit: sering - mengelupas / ruam, pruritus, alopecia; jarang - eritema multiforme;
sistem kardiovaskular: jarang - aritmia supraventrikular;
sistem kemih: sering - gagal ginjal, peningkatan konsentrasi kreatinin serum, penurunan filtrasi glomerulus;
lainnya: sangat sering - peningkatan kelelahan; sering - peningkatan lakrimasi, sindrom nyeri, edema, pusing, aksesi infeksi sekunder, neutropenia demam, konjungtivitis, demam tanpa neutropenia; jarang - emboli paru, reaksi alergi.

Mesothelioma pleura ganas

Terapi kombinasi dengan cisplatin ditambah dengan asam folat dan vitamin B ₁₂:

organ pencernaan: sangat sering - diare, mual, muntah, faringitis / stomatitis, anoreksia, sembelit; sering - dispepsia, peningkatan aktivitas alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase dan gamma-glutamyl transferase;
sistem hematopoietik: sangat sering - anemia, leukopenia, trombositopenia, neutropenia;
sistem saraf: sangat sering - neuropati sensorik; sering - gangguan rasa; jarang - neuropati motorik;
pelengkap kulit dan kulit: sangat sering - alopecia, ruam;
sistem kemih: sangat sering - penurunan bersihan kreatinin, peningkatan konsentrasi kreatinin serum; sering gagal ginjal;
organ pernapasan: sering - nyeri dada;
sistem kardiovaskular: jarang - aritmia;
lainnya: sangat sering - peningkatan kelelahan; sering - dehidrasi, konjungtivitis, aksesi infeksi sekunder, neutropenia demam, urtikaria, demam.

Penggunaan pemetrexed dalam uji klinis lainnya

Ketika pemetrexed digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lain, perkembangan efek samping kardiovaskular dan serebrovaskular yang serius, termasuk infark miokard, angina pektoris, stroke, kecelakaan serebrovaskular transien, jarang dicatat. Reaksi ini diamati terutama dengan adanya faktor risiko gangguan kardiovaskular.

Pelanggaran lainnya:

jarang: esofagitis / radiasi esofagitis, pansitopenia; kasus kolitis yang dilaporkan (termasuk perforasi dinding usus, radang sekum, nekrosis dinding usus, perdarahan rektal dan usus, kadang-kadang fatal) dan pneumonitis interstitial dalam kombinasi dengan gagal napas (kadang fatal);
jarang: hepatitis yang berpotensi parah.

Menurut hasil studi klinis, sekitar 1% pasien mengalami sepsis (dalam beberapa kasus, fatal).

Data pasca pemasaran

Peristiwa merugikan dari Alimta yang terdaftar selama periode pasca-pemasaran:

jarang: gagal ginjal akut, edema, pneumonitis radiasi, iskemia ekstremitas (dalam beberapa kasus dengan perkembangan nekrosis);
jarang: reaksi kulit berkembang kembali, mirip dengan radiasi, pada pasien yang sebelumnya menerima terapi radiasi (reaksi anamnestik terhadap radiasi), dengan pengangkatan pemetrexed; dermatitis bulosa, termasuk nekrolisis epidermal toksik dan sindrom Stevens-Johnson (dalam beberapa kasus fatal), syok anafilaksis, anemia hemolitik yang dimediasi oleh imun.

Overdosis

Jika ada kecurigaan overdosis Alimta, perlu dilakukan pemeriksaan darah umum secara teratur.

Gejala utama: depresi fungsi sumsum tulang, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk neutropenia, trombositopenia, dan anemia. Dimungkinkan juga untuk melampirkan infeksi sekunder, perkembangan diare, ruam, radang selaput lendir.

Terapi: gejala, termasuk penggunaan segera asam folinat atau kalsium folinat.

instruksi khusus

Terapi alimta harus dilakukan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam penggunaan agen antineoplastik.

Myelosuppression adalah toksisitas obat yang membatasi dosis.

Sebelum setiap dosis Alimta diberikan, tes darah umum harus dilakukan, termasuk perhitungan formula leukosit dan jumlah trombosit.

Tes darah biokimia harus dilakukan secara berkala untuk menilai fungsi hati dan ginjal.

Nilai yang diperlukan sebelum menggunakan Alimta: jumlah neutrofil absolut - ≥ 1.500 per μl, trombosit - ≥ 100.000 per μl.

Selama periode penggunaan obat dan setidaknya enam bulan setelah akhir terapi, metode kontrasepsi yang andal harus digunakan.

Pengaruh adanya efusi di rongga serosa (pleuritis atau asites) pada efek pemetrexed belum ditetapkan secara meyakinkan. Pada pasien dengan efusi serosa yang berada dalam keadaan stabil, tidak ada perbedaan konsentrasi plasma pemetrexed yang diberikan pada dosis standar, atau pembersihannya, dibandingkan dengan pasien tanpa efusi tersebut. Oleh karena itu, sebelum mulai menggunakan Alimta, Anda perlu mempertimbangkan kemungkinan menguras efusi, tetapi ini bukan prasyarat.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Alimta dapat menyebabkan peningkatan kelelahan, dalam kasus seperti itu, seseorang harus menahan diri dari mengendarai kendaraan dan aktivitas yang memerlukan reaksi psikomotorik yang cepat dan konsentrasi perhatian yang tinggi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Alimta selama kehamilan / menyusui merupakan kontraindikasi.

Penggunaan masa kecil

Meresepkan obat untuk pasien di bawah usia 18 tahun merupakan kontraindikasi.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Karena data yang tidak cukup tentang penggunaan Alimta pada pasien dengan klirens kreatinin <45 ml / menit, penggunaan obat dalam kategori pasien ini tidak dianjurkan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dalam kasus gangguan fungsi hati, Alimta harus digunakan dengan hati-hati.

Interaksi obat

Menurut hasil studi yang dilakukan, pemetrexed secara aktif disekresikan melalui OAT3 (transporter anion organik manusia tipe 3).

Pemetrexed berinteraksi dengan obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, minimal.

Interaksi yang mungkin:

obat nefrotoksik dan / atau zat yang diekskresikan oleh ginjal melalui sekresi tubular (probenesid, loop diuretik, siklosporin, aminoglikosida, obat yang mengandung platinum): penurunan klirens pemetrexed dapat diamati dengan latar belakang penggunaan gabungan;
antikoagulan oral: selama periode penggunaan gabungan, INR (Rasio Normalisasi Internasional) perlu dipantau secara teratur;
NSAID (obat antiinflamasi non steroid) dalam dosis tinggi (ibuprofen dari 1600 mg per hari atau asam asetilsalisilat dari 1300 mg per hari): penurunan pembersihan pemetrexed dan peningkatan efek sampingnya dapat diamati, bahkan tanpa adanya gangguan fungsi ginjal.

Pada gagal ginjal dengan tingkat keparahan ringan sampai sedang (pada pasien dengan klirens kreatinin 45-79 ml / menit), penggunaan NSAID dengan waktu paruh yang pendek tidak dianjurkan untuk periode 5 hari, dimulai 2 hari sebelum terapi pemetrexed.

Tidak ada informasi tentang kemungkinan interaksi antara NSAID dengan waktu paruh yang lama (piroxicam, rofecoxib) dan pemetrexed. Dalam hal ini, pasien dengan insufisiensi ginjal ringan atau sedang yang menerima NSAID harus dihentikan selama seminggu, dimulai setidaknya 5 hari sebelum pemberian pemetrexed dan berakhir 2 hari setelah pemberian terakhir Alimta. Jika ada kebutuhan untuk penggunaan gabungan dengan NSAID, perlu dilakukan pemantauan ketat terhadap toksisitas, khususnya myelosuppression dan toksisitas dari sistem pencernaan.

Pemetrexed tidak kompatibel dengan larutan Ringer dan Ringer laktat. Penggunaan Alimta secara bersamaan dengan obat dan larutan lain, kecuali larutan natrium klorida 0,9%, belum diteliti, oleh karena itu tidak disarankan.

Dengan penggunaan gabungan Alimta dengan vaksin hidup yang dilemahkan, mungkin terjadi intensifikasi proses replikasi virus vaksin, peningkatan efek sampingnya dan / atau penurunan produksi antibodi dalam tubuh pasien sebagai respons terhadap pemberian vaksin.

Analog

Analog Alimta adalah: Pemetrexed, Pemetrexed-native, Pemetrexed disodium, Verotrexed, Pemjam, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu 15-25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Larutan yang disiapkan dapat disimpan pada suhu 2–8 ° С hingga 24 jam.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Alimta

Ulasan tentang Alimta, mengevaluasi efektivitas, sebagian besar positif. Kerugian utama adalah tingginya biaya obat.

Harga untuk Alimta di apotek

Perkiraan harga Alimta 500 mg per botol adalah 39.500–42.000 rubel.

Alimta: harga di apotek online

Nama obat

Harga

Farmasi

Alimta 500 mg lyophilisate untuk persiapan larutan infus 1 pc.

RUB 62300

Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!