Advagraf - Petunjuk Penggunaan, Indikasi, Dosis, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Advagraph

Instruksi untuk penggunaan:

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Indikasi untuk digunakan
3. 3. Kontraindikasi
4. 4. Metode aplikasi dan dosis
5. 5. Efek samping
6. 6. Instruksi khusus
7. 7. Interaksi obat
8. 8. Analoginya
9. 9. Syarat dan ketentuan penyimpanan
10. 10. Ketentuan pengeluaran dari apotek

Harga di apotek online:

dari 900 rubel

Membeli

Advagraf adalah obat imunosupresif yang sangat aktif; penghambat kalsineurin.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan obat - kapsul dengan tindakan berkepanjangan: padat agar-agar, diisi dengan bubuk putih (10 pcs. Dalam lepuh PVC / aluminium foil, dalam kantong tertutup aluminium, 5 lecet, 1 kantong dalam kotak karton):

• 0,5 mg: ukuran 5, sampul kuning pucat dengan huruf merah "0,5 mg", casing oranye dengan nomor "647" dan logo perusahaan;
• 1 mg: ukuran # 4, tutup putih dengan huruf merah "1mg", kotak oranye dengan nomor "677" dan logo perusahaan;
• 3 mg: ukuran # 1, sampul oranye dengan huruf merah "3 mg", kotak oranye dengan nomor "637" dan logo perusahaan;
• 5 mg: ukuran # 0, topi merah keabu-abuan dengan huruf merah "5 mg", casing oranye dengan nomor "687" dan logo perusahaan.

1 kapsul tindakan berkepanjangan mengandung:

• Bahan aktif: tacrolimus (dalam bentuk tacrolimus monohydrate) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg atau 5 mg;
• Komponen pembantu: hipromelosa, laktosa monohidrat, etilselulosa, magnesium stearat;
• Cangkang kapsul: pewarna besi (oksida kuning dan oksida merah (E 172)), gelatin, titanium dioksida (E 171), natrium lauril sulfat;
• Tinta untuk tulisan pada kapsul (Opacode S-1-15083): glasir farmasi 45% (larutan lak dalam etanol), hiprolosa, simetikon, lesitin (kedelai), pewarna merah oksida besi.

Indikasi untuk digunakan

Advagraf diindikasikan untuk digunakan pada pasien dewasa untuk pencegahan penolakan allograft ginjal atau hati dan untuk terapi penolakan allograft yang resisten terhadap terapi imunosupresif standar.

Kontraindikasi

• Intoleransi laktosa, defisiensi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• Anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun (pengalaman penggunaan klinis terbatas);
• Peningkatan kepekaan individu terhadap tacrolimus, makrolida lain, komponen tambahan obat.

Karena keamanan penggunaan tacrolimus selama kehamilan belum cukup ditetapkan, terapi obat selama periode ini hanya diperbolehkan jika tidak ada pengobatan alternatif yang lebih aman, dan hanya dalam kasus manfaat yang berlebihan yang signifikan bagi ibu atas potensi risiko pada janin.

Menurut pengamatan klinis, tacrolimus masuk ke dalam ASI, akibatnya menyusui harus dihentikan selama terapi Advagraf.

Dengan disfungsi hati yang parah, pengurangan dosis mungkin diperlukan.

Pada gagal ginjal, tidak perlu menyesuaikan dosis tacrolimus, tetapi karena potensi nefrotoksiknya, disarankan untuk memantau fungsi ginjal dengan hati-hati - konsentrasi kreatinin serum, klirens kreatinin (CC) dan jumlah urin yang dikeluarkan.

Cara pemberian dan dosis

Kapsul pelepasan lama Advagraph diambil secara oral segera setelah dikeluarkan dari lepuh, secara keseluruhan, dicuci dengan cairan (sebaiknya air). Dosis harian dianjurkan untuk diminum 1 kali di pagi hari, dengan perut kosong - 1 jam sebelum makan atau 2-3 jam setelah makan (untuk mencapai penyerapan tacrolimus maksimal). Dosis yang terlewat diambil sesegera mungkin, sebaiknya pada hari yang sama, dan tidak boleh digandakan keesokan harinya.

Pasien perlu memperingatkan pasien tentang keberadaan sachet silika gel dalam kemasan untuk penyerapan air, yang tidak dimaksudkan untuk digunakan.

Durasi penggunaan Advagraf tidak terbatas, karena keadaan imunosupresi harus terus dipertahankan untuk mencegah penolakan transplantasi.

Regimen dosis yang dianjurkan (sekali sehari, di pagi hari):

• Pencegahan penolakan ginjal yang ditransplantasikan: dosis harian awal 0,2-0,3 mg / kg; minum obat harus dimulai dalam waktu 24 jam setelah transplantasi;
• Pencegahan penolakan hati yang ditransplantasikan: dosis harian awal 0,1-0,2 mg / kg; minum obat harus dimulai 12-18 jam setelah transplantasi;
• Transplantasi ginjal atau hati: transisi ke Advagraf dari imunosupresan lain harus dimulai dengan dosis yang dianjurkan untuk mencegah penolakan transplantasi ginjal atau hati;
• Transplantasi jantung: beralih ke Advagraf dari imunosupresan lain harus dimulai dengan dosis 0,15 mg / kg;
• Transplantasi organ lain: tidak ada pengalaman klinis dengan penggunaan Advagraf dalam pengobatan pasien setelah transplantasi pankreas, paru-paru, usus, tetapi sebagai bagian dari obat Prograf, tacrolimus digunakan setelah transplantasi paru dengan dosis oral awal 0,1-0,15 mg / kg, pankreas - 0, 2 mg / kg, usus - 0,3 mg / kg.

Untuk menghentikan penolakan transplantasi, dianjurkan untuk meningkatkan dosis takrolimus, terapi jangka pendek dengan antibodi (mono- / poliklonal), dan mengintensifkan terapi dengan glukokortikosteroid; dalam hal tanda-tanda toksisitas tacrolimus (efek samping yang tidak diinginkan diucapkan), pengurangan dosis Advagraf mungkin diperlukan.

Seiring waktu, setelah transplantasi hati atau ginjal, dosis obat biasanya dikurangi, juga memungkinkan untuk beralih ke monoterapi dengan penghapusan imunosupresan bersamaan. Ketika kondisi pasien membaik, farmakokinetik tacrolimus dapat berubah, yang memerlukan penyesuaian dosis tambahan.

Saat memilih dosis obat, perlu mempertimbangkan penilaian klinis toleransi individu terhadap obat dan kemungkinan penolakan transplantasi, serta data pemantauan tentang konsentrasi tacrolimus dalam darah. Dalam kebanyakan kasus, menurut studi klinis, terapi berhasil jika indikator ini ≥ 20 ng / ml.

Konsentrasi darah terapeutik awal tacrolimus:

• Ginjal atau jantung (setelah transplantasi) - 10-20 ng / ml;
• Hati (setelah transplantasi) - 5-20 ng / ml;
• Hati, ginjal atau jantung (selama terapi pemeliharaan imunosupresif) - 5-15 ng / ml.

Penyesuaian dosis untuk mencapai konsentrasi tacrolimus minimum yang sama dalam kategori pasien tertentu:

• Ras - Pasien kulit hitam mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi daripada pasien Kaukasia;
• Jenis kelamin - tidak ada informasi tentang perlunya dosis yang berbeda untuk pria dan wanita;
• Usia yang lebih tua - tidak ada informasi tentang perlunya dosis khusus.

Pemantauan yang cermat diperlukan selama terapi Advagraph oleh personel medis yang berkualifikasi dan ketersediaan peralatan yang diperlukan. Obat tersebut hanya dapat diresepkan oleh dokter yang berpengalaman dalam terapi imunosupresif pada pasien dengan transplantasi organ.

Jika tanda klinis penolakan muncul, kebutuhan untuk menyesuaikan dosis terapi imunosupresif harus dipertimbangkan.

Efek samping

Sulit untuk secara akurat menetapkan profil reaksi merugikan dari imunosupresan karena karakteristik penyakit yang mendasari dan banyaknya obat yang digunakan setelah transplantasi organ.

Paling sering (> 10%), efek samping berikut dicatat: gagal ginjal, tremor, hiperglikemia, diabetes mellitus, infeksi, hipertensi, hiperkalemia, insomnia.

Saat menggunakan Advagraf dalam dosis terapeutik, efek samping berikut dari organ dan sistem dimungkinkan (distribusi frekuensi sesuai dengan gradasi berikut: sangat sering -> 1/10, sering -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10.000- < 1/1000, sangat jarang - <1/10 000, frekuensi tidak pasti - data tidak cukup untuk dibuat):

• Infeksi dan invasi: kemungkinan lesi infeksius lokal dan umum (bakteri, protozoa, virus, jamur) meningkat; kemungkinan memburuknya perjalanan infeksi yang telah didiagnosis sebelumnya; ada kasus nefropati terkait virus BK dan leukoensefalopati multifokal progresif terkait virus JC;
• Tumor (tidak spesifik, jinak dan ganas) termasuk. kista dan polip: peningkatan risiko neoplasma ganas; mencatat terjadinya tumor ganas dan jinak, termasuk yang terkait dengan penyakit limfoproliferatif virus Epstein-Barr dan kanker kulit;
• Sistem darah dan limfatik: sering - trombositopenia, anemia, leukopenia, leukositosis, kelainan pada hasil analisis eritrosit; jarang - neutropenia, pansitopenia, koagulopati, kelainan pada data koagulogram; jarang - hipoprothrombinemia, purpura trombositopenik trombotik; frekuensi tidak pasti - agranulositosis, aplasia sel darah merah parsial, anemia hemolitik;
• Sistem kekebalan: reaksi anafilaksis dan alergi;
• Sistem endokrin: jarang - hirsutisme;
• Metabolisme dan nutrisi: sangat sering - hiperglikemia, diabetes mellitus, hiperkalemia; sering - asidosis metabolik, penurunan nafsu makan, anoreksia, gangguan elektrolit, hipofosfatemia, hipervolemia, hiponatremia, hiperurisemia, hipokalemia, hipomagnesemia, hipokalsemia, hiperlipidemia, hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia; jarang - hiperfosfatemia, hipoglikemia, dehidrasi, hipoproteinemia;
• Gangguan mental: sangat sering - insomnia; sering - depresi, kecemasan, kebingungan dan disorientasi, halusinasi, gangguan mood, suasana hati tertekan, mimpi buruk; jarang - gangguan psikotik;
• Sistem saraf: sangat sering - tremor, sakit kepala; sering - kejang, gangguan kesadaran, pusing, neuropati perifer, disesthesia dan paresthesia, gangguan menulis, gangguan sistem saraf; jarang - perdarahan di sistem saraf pusat dan kecelakaan serebrovaskular, ensefalopati, gangguan artikulasi dan bicara, amnesia, kelumpuhan dan paresis, koma; jarang - hipertonisitas; sangat jarang - miastenia gravis;
• Organ penglihatan: sering - fotofobia, penglihatan kabur dan gangguan penglihatan; jarang - katarak; jarang - kehilangan penglihatan total;
• Gangguan organ pendengaran dan vestibular: sering - dering dan tinnitus; jarang - gangguan pendengaran; jarang - tuli sensorineural; sangat jarang - gangguan pendengaran;
• Jantung: sering - takikardia, gangguan koroner iskemik; jarang - detak jantung cepat, aritmia ventrikel (hingga serangan jantung), gagal jantung, kardiomiopati, aritmia supraventrikular, perubahan patologis pada elektrokardiogram (EKG), hipertrofi ventrikel, gangguan denyut nadi dan detak jantung (HR); jarang, efusi perikardial; sangat jarang - aritmia takisistolik ventrikel tipe "pirouette", perpanjangan interval QT pada EKG, perubahan patologis pada ekokardiogram;
• Kapal: sangat sering - hipertensi arteri; sering - hipotensi vaskular, komplikasi iskemik dan tromboemboli, gangguan sirkulasi perifer, perdarahan; jarang - trombosis vena dalam pada ekstremitas, serangan jantung, syok;
• Sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: sering - sesak napas, batuk, gangguan parenkim paru, efusi pleura, hidung tersumbat, rinitis, faringitis; jarang - asma, gangguan pernapasan, gagal napas; jarang - ARDS (sindrom gangguan pernapasan akut);
• Saluran gastrointestinal (GIT): sangat sering - mual, diare; sering - sakit perut dan gastrointestinal, muntah, peradangan, perdarahan, bisul dan perforasi, asites, stomatitis dan ulserasi mukosa mulut, sembelit, tinja longgar, perut kembung, dispepsia, perasaan kembung dan distensi di perut; jarang - pankreatitis kronis dan akut, peningkatan aktivitas amilase darah, peritonitis, ileus paralitik (obstruksi usus), gastroesophageal reflux, gangguan fungsi evakuasi lambung; jarang - subileus, pseudokista pankreas;
• Ginjal dan saluran kemih: sangat sering - gangguan fungsi ginjal; sering - gagal ginjal akut dan kronis, nekrosis tubular akut, nefropati toksik, kerusakan saluran kemih, gangguan kandung kemih dan uretra, oliguria; jarang - anuria, sindrom uremik hemolitik; sangat jarang - sistitis hemoragik, nefropati;
• Sistem hepatobilier: sangat sering - perubahan patologis pada hasil tes hati fungsional; sering - kolestasis, patologi saluran empedu, kerusakan sel hati, hepatitis, penyakit kuning; jarang - trombosis arteri hepatik, melenyapkan endoflebitis vena hepatik; sangat jarang - gagal hati;
• Kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam, alopecia, hiperhidrosis, gatal, jerawat; jarang - fotosensitifitas, dermatitis; jarang - sindrom Lyell (nekrolisis epidermal toksik); sangat jarang - sindrom Stevens-Johnson;
• Jaringan muskuloskeletal dan ikat: sering - nyeri punggung dan tungkai, artralgia, kram otot; jarang - gangguan sendi;
• Alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - perdarahan uterus, dismenore;
• Gangguan umum: sering - demam, astenia, nyeri dan tidak nyaman, gangguan persepsi suhu tubuh, edema, penambahan berat badan, peningkatan aktivitas alkali fosfatase dalam darah; jarang - sindrom mirip flu, penurunan berat badan, peningkatan aktivitas dehidrogenase laktat dalam darah, perasaan tidak enak badan, kecemasan, dada sesak, kegagalan banyak organ, gangguan persepsi suhu lingkungan; jarang - perasaan kaku di dada, haus, jatuh karena kehilangan keseimbangan, kesulitan bergerak; sangat jarang - peningkatan massa jaringan lipid;
• Cedera, komplikasi manipulasi, keracunan: sering - disfungsi cangkok primer.

Banyak reaksi merugikan yang reversibel dan / atau menurun dengan pengurangan dosis tacrolimus.

Kesalahan dalam meresepkan dan mengeluarkan sediaan tacrolimus dicatat, termasuk. substitusi yang tidak disengaja, tidak masuk akal atau tidak terkontrol dari satu bentuk sediaan dengan yang lain, serta kasus penolakan transplantasi yang terkait dengannya (tidak ada cukup data untuk memperkirakan frekuensinya).

instruksi khusus

Tanpa pengawasan yang tepat, memindahkan pasien dari satu obat tacrolimus ke obat lain (termasuk kapsul pelepasan jangka panjang dari kapsul konvensional) tidak aman. Hal ini dapat menyebabkan penolakan cangkok atau peningkatan insiden efek samping (termasuk hipo- atau hiperimunosupresi) karena perbedaan klinis yang signifikan pada paparan tacrolimus. Mengubah regimen dosis atau bentuk sediaan hanya dilakukan di bawah pengawasan dokter transplantasi. Setelah pemindahan, konsentrasi tacrolimus dalam darah dipantau dengan hati-hati dan dosis obat disesuaikan untuk menjaga pemaparan sistemik zat pada tingkat yang memadai.

Pertama kali setelah transplantasi, diperlukan pemantauan rutin untuk parameter berikut: EKG, tekanan darah, status neurologis, kondisi visual, konsentrasi elektrolit (terutama kalium), konsentrasi glukosa puasa, indikator fungsi ginjal dan hati, parameter hematologi, koagulogram, adanya protein dalam plasma. Dalam kasus perubahan klinis yang signifikan, dianjurkan untuk memperbaiki terapi imunosupresif.

Dengan diare, perubahan signifikan dalam konsentrasi tacrolimus dalam darah dimungkinkan, oleh karena itu, dengan seringnya buang air besar, indikator ini harus dipantau dengan cermat.

Karena lesitin kedelai terkandung dalam tinta kapsul Advagraf, maka penting bagi penderita hipersensitivitas terhadap kedelai atau kacang tanah untuk menyeimbangkan risiko alergi dengan manfaat tacrolimus.

Tacrolimus, terutama yang dikombinasikan dengan etanol, mampu menyebabkan gangguan neurologis dan visual, yang harus diperhitungkan saat melakukan jenis pekerjaan yang memerlukan peningkatan konsentrasi dan kecepatan psikomotorik.

Interaksi obat

• Sediaan atau ramuan obat dengan efek induksi atau penghambatan pada CYP3A4 - dapat meningkatkan atau menurunkan konsentrasi tacrolimus (untuk mempertahankan paparan yang cukup stabil, dianjurkan untuk mengontrol konsentrasi dan, jika perlu, sesuaikan dosis atau berhenti meminumnya; juga perlu untuk memantau fungsi ginjal dan kemungkinan efek samping);
• Agen antijamur (flukonazol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol), HIV protease inhibitor (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), antibiotik makrolida (eritromisin), penghambat protease virus hepatitis C (boceprevir, telaprevirvir dapat meningkatkan konsentrasinya secara signifikan jika perlu) penggunaan simultan mungkin memerlukan pengurangan dosis Advagraf di hampir semua pasien);
• Klotrimazol, klaritromisin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, amiodarone, danazol, etinil estradiol, omeprazole dan nefazodone - interaksi obat dengan tacrolimus kurang terasa;
• Cortisone, bromocriptine, dapson, ergotamine, lidocaine, mefenytoin, gestodene, miconazole, midazolam, norethisterone, quinidine, tamoxifen, triacetyl (oleandomycin) - penghambat potensial metabolisme tacrolimus (studi in vitro);
• Jus jeruk - dapat meningkatkan konsentrasi tacrolimus;
• Lansoprazole dan siklosporin - berpotensi mampu menghambat CYPZA4, secara tidak langsung meningkatkan kadar tacrolimus;
• Obat dengan afinitas tinggi untuk protein plasma darah (antikoagulan oral, obat antiinflamasi non steroid (NSAID), obat antidiabetik oral) - perlu mempertimbangkan kemungkinan interaksi kompetitifnya dengan tacrolimus;
• Fenitoin, rifampisin, St. John's wort (Hypericum perforatum) - dapat secara signifikan mengurangi konsentrasi tacrolimus (data klinis) (jika digunakan bersama, kemungkinan dosis Advagraf harus ditingkatkan);
• Fenobarbital - interaksi yang signifikan secara klinis telah diamati;
• Kortikosteroid (dosis pemeliharaan) - biasanya menurunkan konsentrasi tacrolimus;
• Prednisolon atau metilprednisolon (dalam dosis tinggi) - dapat menurunkan atau meningkatkan kadar tacrolimus;
• Karbamazepin, metamizol dan isoniazid - dapat menurunkan konsentrasi tacrolimus;
• Siklosporin - meningkatkan nya paruh periode T ¹ / ₂, yang mungkin nefrotoksik sinergis / efek aditif (tidak disarankan untuk penerimaan simultan dan tacrolimus ketika menetapkan pasien yang menerima siklosporin sebelumnya, hati-hati);
• Fenitoin - tacrolimus meningkatkan konsentrasinya dalam darah;
• Kontrasepsi hormonal - karena kemampuan tacrolimus untuk mengurangi izinnya, penting untuk memilih kontrasepsi Anda dengan hati-hati;
• Statin - farmakokinetiknya tidak berubah (data observasi klinis);
• Fenobarbital dan antipyrine - berpotensi dapat mengurangi clearance dan meningkatkan T ¹ / ₂ (data dari percobaan pada hewan);
• Prokinetik (cisapride, metoclopramide), magnesium dan aluminium hidroksida, simetidin - dapat meningkatkan paparan sistemik tacrolimus;
• Aminoglikosida, vankomisin, penghambat gyrase, kotrimoksazol, NSAID, asiklovir, gansiklovir - dapat meningkatkan nefrotoksisitas atau neurotoksisitas;
• Amfoterisin B dan ibuprofen - nefrotoksisitasnya meningkat;
• Diuretik hemat kalium atau kalium (triamterene, amiloride, spironolactone) - pengembangan atau intensifikasi hiperkalemia dimungkinkan (penggunaannya dalam dosis tinggi harus dihindari);
• Vaksin, terutama vaksin hidup yang dilemahkan - tacrolimus dapat mengubah respons tubuh terhadap vaksinasi, mengurangi keefektifannya (vaksinasi harus dihindari).

Tabung, jarum suntik dan peralatan lain yang digunakan untuk membuat suspensi dari bubuk yang terkandung dalam kapsul Advagraph tidak boleh mengandung polivinil klorida (PVC), karena tacrolimus tidak cocok dengannya.

Analog

Analog dari Advagraf adalah: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C dalam kemasan aslinya. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun. Setelah kantong aluminium dibuka, sediaan disimpan selama 1 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Advagraf: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Advagraf 0,5 mg kapsul aksi berkepanjangan 50 pcs. RUB 900 Membeli

Advagraf 0,5 mg kapsul aksi berkepanjangan 50 pcs. 1700 RUB Membeli

Advagraf 1 mg kapsul lepas lambat 50 pcs. 1900 RUB Membeli

Advagraf 5 mg kapsul lepas lambat 50 pcs. 5700 RUB Membeli

Advagraf 5 mg kapsul lepas lambat 50 pcs. 16500 gosok. Membeli

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!