Mitoxantrone

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Mitoxantrone: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Interaksi obat
14. Analoginya
15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
17. Ulasan
18. Harga di apotek

Nama latin: Mitoxantron

Kode ATX: L01DB07

Bahan aktif: mitoxantrone (mitoxantrone)

Produsen: Pharmstandard Biolek (Rusia), Lance-Pharm LLC (Rusia), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Jerman), Waet-Lederle (Inggris Raya)

Deskripsi dan pembaruan foto: 15.06.2018

Mitoxantrone adalah obat antineoplastik, antimetabolite.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Mitoxantrone adalah konsentrat untuk pembuatan larutan intravena (IV) dan pemberian intrapleural: cairan biru tua (dalam botol dari tabung gelas 5 ml, dalam botol kaca 5, 10 atau 15 ml; dalam kotak karton 10 botol 5 atau 10 ml, 1 botol 5, 10 atau 15 ml).

Komposisi 1 ml konsentrat:

zat aktif: mitoxantrone hydrochloride - 0,002 328 g (sesuai dengan kandungan mitoxantrone - 0,002 g);
komponen tambahan: air untuk injeksi - hingga 1 ml; natrium disulfit - 0,001 g; natrium klorida - 0,004 34 g; natrium asetat - 0,000 606 g; asam asetat glasial - 0,0053 ml.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Mitoxantrone adalah agen sitostatik, turunan sintetis dari anthracenedione. Melalui ikatan hidrogen, ia dimasukkan ke dalam asam deoksiribonukleat (DNA), yang menyebabkan ikatan silang dan putus rantai. Ia juga berinteraksi dengan asam ribonukleat (RNA) dan merupakan penghambat topoisomerase II yang kuat. Mitoxantrone memiliki efek sitostatik pada sel yang membelah dan tidak membelah.

Menurut data in vitro, mitoxantrone mengganggu sekresi alfa faktor nekrosis tumor dan interleukin, interferon gamma, pengenalan antigen, menghambat proliferasi limfosit B dan T, serta makrofag.

Farmakokinetik

Setelah pemberian intravena, mitoxantrone dengan cepat memasuki tubuh dan didistribusikan ke jaringan, kemudian dilepaskan secara bertahap. Dalam konsentrasi tinggi, zat tersebut ditemukan di paru-paru, hati dan dalam urutan naik: di ginjal, kelenjar adrenal, pankreas, limpa, kelenjar tiroid, jantung dan sumsum tulang. Volume distribusinya mencapai 1000 liter per 1 m ². Itu tidak menembus sawar darah-otak.

Hubungan dengan protein plasma darah adalah 90%.

Setelah pemberian intravena tunggal, farmakokinetik mitoxantrone dapat dikarakterisasi sebagai model tiga fase:

rata-rata T _1/2 (waktu paruh) α: bervariasi dari 6 hingga 12 menit;
rata-rata T _1/2 β: bervariasi dari 1,1 hingga 3,1 jam;
rata-rata T _1/2 γ: bervariasi dari 23 hingga 215 jam (rata-rata 75 jam).

Metabolisme zat dilakukan di hati. Selama 5 hari, 13,6-24,8% diekskresikan dari tubuh melalui empedu, 5,2-7,9% mitoxantrone diekskresikan ke ginjal.

Dengan gangguan fungsi hati, laju eliminasi mitoxantrone menurun.

Indikasi untuk digunakan

kanker: payudara, ovarium, karsinoma hepatoseluler primer, kanker prostat resisten hormon dengan sindrom nyeri;
leukemia non-limfoblastik akut (pada pasien dewasa);
limfoma non-Hodgkin ganas.

Kontraindikasi

Mutlak:

kandungan neutrofil kurang dari 1500 per 1 μl (pengecualian untuk terapi leukemia non-limfoblastik);
usia di bawah 18 tahun;
kehamilan dan menyusui;
intoleransi individu terhadap komponen yang terkandung dalam obat.

Relatif (penyakit / kondisi di mana penunjukan Mitoxantrone memerlukan kehati-hatian):

disfungsi hati atau ginjal yang parah;
asma bronkial;
penyakit jantung, termasuk angina pektoris berat, aritmia takisistolik, gagal jantung kronis dekompensasi, periode akut infark miokard;
penindasan hematopoiesis;
patologi infeksius akut dari virus (termasuk cacar air, herpes zoster), jamur atau bakteri (karena risiko komplikasi parah dan generalisasi proses);
iradiasi mediastinum sebelumnya;
patologi, dengan latar belakang yang ada peningkatan risiko pengembangan hiperurisemia (gout atau urate nephrolithiasis);
terapi antrasiklin sebelumnya.

Petunjuk penggunaan Mitoxantrone: metode dan dosis

Larutan yang dibuat dari konsentrat disuntikkan secara intrapleural, secara intravena perlahan selama 5 menit (setidaknya), atau menetes secara intravena selama 15-30 menit. Lebih disukai menginjeksikan obat secara perlahan ke dalam tabung infus dengan infus cepat larutan dekstrosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9%.

Mitoxantrone digunakan dalam banyak rejimen pengobatan kemoterapi, oleh karena itu, ketika memilih rute pemberian dan regimen dosis, mereka dipandu oleh data literatur khusus secara individual.

Dilarang menyuntikkan obat secara subkutan, intramuskular, intraarterial atau intratekal.

Dosis maksimum total larutan adalah 0,2 g per 1 m ² permukaan tubuh.

Regimen dosis yang dianjurkan:

kanker ovarium, kanker payudara, limfoma non-Hodgkin, karsinoma hepatoseluler primer (monoterapi): 0,014 g per 1 m ² 1 kali per hari selama 21 hari. Dosis obat pada pasien yang sebelumnya menerima kemoterapi, serta bila dikombinasikan dengan obat antikanker lain, dikurangi menjadi 0,01-0,012 g per 1 m ². Dengan kursus berulang, pemilihan dosis obat dilakukan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan dan durasi penghambatan hematopoiesis sumsum tulang;
leukemia non-limfoblastik akut (untuk menginduksi remisi): 0,01-0,012 g per 1 m ² per hari selama 5 hari dengan dosis total 0,05-0,06 g per 1 m ². Mengizinkan pengenalan dosis tinggi obat - 0,014 g per 1 m ² atau lebih per hari selama 3 hari;
kanker prostat resisten hormon dengan sindrom nyeri: 0,012-0,014 g per 1 m ² setiap 21 hari sekali dalam kombinasi dengan asupan harian glukokortikosteroid dalam dosis rendah (0,01 g prednisolon atau 0,04 g hidrokortison per hari);
metastasis di pleura dengan latar belakang kanker payudara dan limfoma non-Hodgkin: obat diberikan melalui instilasi intrapleural dalam dosis tunggal 0,02-0,03 g. Sebelum digunakan, Mitoxantrone diencerkan dalam 50 ml larutan natrium klorida 0,9%. Eksudat pleura harus dievakuasi sejauh mungkin sebelum memulai pengobatan. Dalam bentuk encer, obat dihangatkan hingga suhu tubuh dan disuntikkan perlahan selama 5-10 menit. Periode paparannya di rongga pleura adalah 48 jam, di mana pasien harus bergerak untuk memastikan distribusi agen intrapleural yang optimal. Setelah 48 jam, rongga pleura dikeringkan kembali. Siklus pertama terapi dihentikan jika jumlah efusi 200 ml. Pemberian berulang 0,03 g obat diresepkan bila jumlah efusi> 200 ml. Sebelum pengenalan re-instillation, parameter hematologi dipantau. Dosis kedua Mitoxantrone mungkin tetap berada di rongga pleura. Untuk satu siklus terapi, dosis obat maksimum adalah 0,06 g, dimungkinkan untuk melakukan instilasi intrapleural berulang setelah 28 hari, jika jumlah neutrofil dan trombosit dalam batas normal. Dalam 28 hari sebelum dan 28 hari setelah pemberian intrapleural obat, penting untuk menghindari pengobatan sistemik dengan sitostatika. Dalam 28 hari sebelum dan 28 hari setelah pemberian intrapleural obat, penting untuk menghindari pengobatan sistemik dengan sitostatika. Dalam 28 hari sebelum dan 28 hari setelah pemberian intrapleural obat, penting untuk menghindari pengobatan sistemik dengan sitostatika.

Dengan penurunan jumlah neutrofil dengan latar belakang kursus sebelumnya <1500 dan / atau trombosit <50.000 sel per 1 μl darah, dosis obat dikurangi 0,002 g per 1 m ²; jika jumlah neutrofil <1000 dan / atau trombosit <25000 sel per 1 μl darah, dosis obat selanjutnya dikurangi 0,004 g per 1 m ².

Efek samping

Kemungkinan reaksi merugikan (> 10% - sangat umum;> 1% dan 0,1% dan 0,01% dan <0,1% - jarang; <0,01% - sangat jarang):

sistem hematopoietik: leukopenia, eritrositopenia, trombositopenia, neutropenia; jarang - anemia;
sistem pencernaan: gangguan fungsi hati, peningkatan aktivitas transaminase hati, muntah, mual, stomatitis, perdarahan gastrointestinal, konstipasi, sakit perut, diare, nafsu makan menurun, anoreksia;
sistem kardiovaskular: gagal jantung kongestif, penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri, iskemia miokard, aritmia, takikardia, perubahan elektrokardiogram; selama periode terapi, serta berbulan-bulan dan bertahun-tahun setelah selesai, perkembangan kerusakan toksik pada miokardium, khususnya gagal jantung kronis, dimungkinkan;
organ pernapasan: pneumonitis interstisial;
reaksi alergi: reaksi anafilaksis, termasuk syok anafilaksis, sesak napas, tekanan darah menurun, urtikaria, ruam kulit, gatal;
reaksi lokal: flebitis; dengan ekstravasasi - nekrosis jaringan di sekitarnya, terbakar, nyeri, edema, eritema; ada laporan tentang pewarnaan yang intens pada pembuluh darah tempat obat disuntikkan dan jaringan di sekitarnya berwarna biru;
lain-lain: hiperkreatinemia, hiperurisemia, infeksi sekunder, noda biru pada sklera, distrofi kuku, noda biru pada kulit dan kuku, amenore, ketidakteraturan menstruasi, sakit kepala, nyeri punggung, gejala neurologis nonspesifik, demam, kelemahan umum, peningkatan kelelahan, alopecia.

Overdosis

Gejala utama: peningkatan, pertama-tama, mielotoksisitas dan efek samping obat yang bergantung pada dosis, peningkatan konsentrasi urea dalam darah, perkembangan sesak napas.

Terapi: pemantauan kondisi pasien secara cermat, pengobatan simtomatik (jika perlu).

instruksi khusus

Terapi obat harus dilakukan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dengan agen antineoplastik.

Selama masa pengobatan, gambaran darah tepi dipantau secara sistematis (sebelum setiap injeksi, hitung darah lengkap wajib, termasuk jumlah trombosit), indikator laboratorium fungsi hati, aktivitas jantung (elektrokardiogram, ekokardiografi dengan penentuan fraksi ejeksi ventrikel kiri). Setelah mencapai dosis total obat 0,1 g per 1 m ^2, penentuan nilai untuk penentuan fraksi ejeksi ventrikel kiri dilakukan tanpa gagal sebelum setiap pemberian Mitoxantrone berikutnya.

Peningkatan risiko kerusakan jantung toksik dimungkinkan dalam kasus-kasus berikut:

patologi kardiovaskular dalam fase aktif atau tidak aktif;
terapi radiasi ke daerah perikardial atau mediastinal, sebelumnya atau dalam kombinasi dengan pengobatan mitoxantrone;
pengobatan sebelumnya dengan anthracyclines atau anthracenediones lain;
pengobatan bersamaan dengan obat kardiotoksik lain.

Risiko kardiotoksisitas meningkat bila dosis total obat terlampaui 0,14 g per 1 m ², tetapi kerusakan toksik pada jantung mungkin terjadi pada dosis total yang lebih rendah.

Dalam kasus terapi leukemia, hiperurisemia dapat berkembang sebagai akibat dari disintegrasi sel tumor yang cepat. Jika perlu, penunjukan obat hipourikemia dianjurkan.

Jika terjadi ekstravasasi, pemberian obat dihentikan, dan infus, jika perlu, dilanjutkan ke vena lain.

Penting untuk diperhatikan bahwa penggunaan inhibitor topoisomerase II, termasuk mitoxantrone, dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lain dan / atau terapi radiasi, dapat menyebabkan perkembangan sindrom myelodysplastic akut atau leukemia myeloblastic.

Selama masa pengobatan obat, serta berbulan-bulan setelah penghentiannya, disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal.

Penting untuk menghindari kontak obat dengan selaput lendir atau kulit, karena nekrosis jaringan mungkin terjadi. Jika terjadi kontak yang tidak disengaja, kulit dicuci bersih dengan air hangat.

Karena Mitoxantrone mengurangi keefektifan vaksinasi, dimungkinkan untuk melakukannya hanya 3 bulan setelah akhir pengobatan dengan obat tersebut.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pasien selama masa terapi harus berhati-hati saat mengemudi atau melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Obat ini dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui.

Penggunaan masa kecil

Menurut petunjuknya, Mitoxantrone dikontraindikasikan pada anak di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Obat ini diresepkan dengan hati-hati untuk pasien dengan gangguan ginjal berat.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Mitoxantrone digunakan dengan hati-hati pada disfungsi hati yang parah.

Interaksi obat

Ketika diberikan secara intravena, mitoxantrone tidak dapat dicampur dengan larutan lain, karena pengendapan dimungkinkan, dengan pengecualian larutan dekstrosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9%.

Mitoxantrone bila dikombinasikan dengan dacarbazine, vincristine, methotrexate, fluorouracil, cyclophosphamide, cisplatin, cytarabine dan obat-obat sitotoksik lainnya mempotensiasi kerjanya.

Peningkatan kardio dan mielotoksisitas mitoxantrone dimungkinkan dengan penggunaan gabungannya dengan obat antikanker lain atau iradiasi daerah mediastinal.

Dengan penggunaan mitoxantrone secara bersamaan dengan obat-obatan yang memblokir sekresi tubular, termasuk agen anti-gout uricosuric (sulfinpyrazone), risiko berkembangnya nefropati dapat meningkat.

Karena obat tersebut memiliki efek imunosupresif dan dapat menyebabkan infeksi yang parah, tidak disarankan untuk menggunakan vaksin hidup selama kemoterapi.

Tidak ditemukan interaksi berbahaya antara mitoxantrone dengan bahan / sediaan obat lain yang digunakan secara bersamaan.

Analog

Analog mitoxantrone adalah: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya dan kelembapan pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Review tentang Mitoxantrone

Menurut ulasan, penggunaan jangka panjang Mitoxantrone (lebih dari 2 tahun) secara efektif mengurangi jumlah kekambuhan dan laju peningkatan gejala neurologis. Secara umum, ulasan tentang keefektifan obat tidak jelas, karena dapat dinilai tidak lebih awal dari setelah 1 tahun sejak awal penggunaan obat atau pada akhir masa pengobatan. Di antara kerugiannya, perkembangan komplikasi dari jantung dan risiko infertilitas wanita dicatat.

Harga untuk Mitoxantrone di apotek

Perkiraan harga konsentrat Mitoxantrone (10 ml dalam botol) adalah 2.360 rubel.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!