Levodopa / Benserazid-Teva

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Levodopa / Benserazid-Teva: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Interaksi obat
14. Analoginya
15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
17. Ulasan
18. Harga di apotek

Nama Latin: Levodopa / Benserazide-Teva

Kode ATX: N04BA02

Bahan aktif: levodopa (levodopa) + benserazide (benserazide)

Produsen: TEVA Pharmaceutical Plant Private Co. Ltd. (TEVA Pharmaceutical Works Private Ko. Ltd.) (Hongaria)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-20-08

Harga di apotek: dari 1031 rubel.

Membeli

Levodopa / Benserazide-Teva adalah obat yang digunakan untuk penyakit Parkinson.

Bentuk dan komposisi rilis

Levodopa / Benserazide-Teva tersedia dalam bentuk tablet: merah muda, bulat, dengan sedikit marmer, di kedua sisi - risiko salib; 100 mg levodopa - bikonveks; 200 mg levodopa - datar, dengan talang, di satu sisi - dalam dua bagian ukiran takik berbentuk silang "B" dan "L" (20, 30, 50, 60, atau 100 pcs. Dalam botol PVP (polietilen densitas tinggi), 1 botol dalam kotak karton).

Komposisi 1 tablet mengandung bahan aktif:

Levodopa - 100 atau 200 mg;
Benserazide - 25 atau 50 mg (sebagai benserazide hydrochloride - 28,5 atau 57 mg).

Komponen tambahan (tablet 100/200 mg, masing-masing): manitol - 89,15 / 178,3 mg, pati jagung prelatinisasi - 18,7 / 37,4 mg, selulosa mikrokristalin - 4,95 / 9,9 mg, povidone K25 - 11/22 mg, kalsium hidrogen fosfat anhidrat - 7,97 / 15,94 mg, silikon dioksida koloid - 0,71 / 1,42 mg, crospovidone (tipe A) - 8,25 / 16,5 mg, pewarna oksida besi merah (E172) 0,27 / 0,54 mg, magnesium stearat 5,5 / 11 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Obat anti-Parkinsonian adalah kombinasi dari dua komponen aktif: prekursor dopamin, levodopa, dan penghambat dekarboksilase perifer dari asam L-amino aromatik, benserazide.

Pada pasien dengan penyakit Parkinson, neurotransmitter dopamin diproduksi dalam jumlah yang tidak mencukupi di inti basal. Saat menggunakan levodopa, nutrisi yang merupakan prekursor metabolik langsung dopamin, terjadi terapi penggantian. Karena sebagian besar levodopa yang diambil diubah menjadi dopamin di jaringan interstisial usus, hati, ginjal, jantung, perut, dopamin perifer yang dibentuk dengan cara ini tidak mengambil bagian dalam tindakan antiparkinson dari levodopa, karena ia kurang menembus BBB (sawar darah-otak), kecuali Selain itu, ia bertanggung jawab atas sebagian besar efek yang tidak diinginkan.

Untuk meningkatkan kerja levodopa, sangat diinginkan untuk memblokir dekarboksilasi ekstraserebralnya. Karena pemberian secara simultan inhibitor dekarboksilase perifer asam L-amino benserazide aromatik, yang mengurangi pembentukan dopamin di jaringan perifer, bersamaan dengan levodopa, jumlah levodopa yang memasuki sistem saraf pusat (sistem saraf pusat) secara tidak langsung meningkat, dan kedua, manifestasi reaksi levodopa yang tidak diinginkan menurun. Kombinasi levodopa dan benserazide dengan perbandingan 4: 1 memiliki efek yang sama seperti monoterapi dengan levodopa dosis tinggi.

Farmakokinetik

penyerapan: levodopa dan benserazide diserap terutama di bagian atas usus kecil. Konsentrasi maksimum (Cmax) dalam plasma setelah pemberian oral obat dicapai setelah sekitar 1 jam Nilai area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) dan Cmax bervariasi dalam proporsi langsung dengan dosis yang diambil. Penyerapan juga tergantung pada pH intragastrik dan kecepatan evakuasi isi lambung. Kehadiran makanan di perut memperlambat penyerapan. Mengambil obat setelah makan mengurangi Cmaks dalam plasma sebesar 30% dan meningkatkan waktu untuk mencapainya. Tingkat penyerapan berkurang 15%. Obat ditemukan dalam jumlah banyak di usus kecil, ginjal dan hati, hanya sekitar 1-3% yang menembus ke dalam otak. Waktu paruh (T _1/2) obat adalah sekitar 3 jam;
distribusi: levodopa - menembus BBB melalui sistem transportasi jenuh, tidak mengikat protein plasma, Vd (volume distribusi) adalah 57 liter, AUC dalam cairan serebrospinal adalah 12% dari indeks plasma; benserazide - tidak menembus BBB, terakumulasi terutama di usus kecil, ginjal, paru-paru, dan hati, menembus penghalang plasenta;
metabolisme: levodopa - dimetabolisme terutama oleh dua jalur utama (o-metilasi dan dekarboksilasi) dan dua jalur tambahan (oksidasi dan transaminasi). Dekarboksilase asam L-amino aromatik mengubah levodopa menjadi dopamin. Di ujung jalur ini, produk metabolisme utama terbentuk - asam dihydroxyphenylacetic dan homovanillic. 3-o-metildopa terbentuk dari levodopa saat dimetilasi oleh katekol-o-metil transferase. Metabolit utama ini memiliki T _1/2sama dengan 15 jam, sebagai akibatnya pasien yang menerima dosis terapeutik obat mengumpulkannya. Penggunaan levodopa dengan benserazide menyebabkan penurunan dekarboksilasi perifer, peningkatan konsentrasi levodopa dan 3-o-metildopa dalam plasma, penurunan tingkat katekolamin (dopamin dan norepinefrin), dan penurunan konsentrasi asam fenol karboksilat (homovanillic dan dihydrophenyetic). Benserazide mengalami hidroksilasi di hati dan mukosa usus untuk membentuk trihydroxybenzylhydrazine, suatu metabolit yang merupakan penghambat ampuh dari asam L-amino dekarboksilase aromatik;
ekskresi: T _{1/2 dari} levodopa dengan latar belakang penghambatan perifer asam L-amino dekarboksilase adalah 1,5 jam, bersihan plasma adalah 430 ml / menit; Benserazide dieliminasi oleh metabolisme hampir sepenuhnya, metabolitnya terutama diekskresikan oleh ginjal - hingga 64%, pada tingkat yang lebih rendah oleh usus - hingga 24%. Akumulasi absolut rata-rata obat 98% (kisaran 74-112%).

Karena kurang dari 10% levodopa / benserazide yang tidak berubah diekskresikan oleh ginjal, penyesuaian dosis tidak diperlukan untuk gagal ginjal ringan sampai sedang.

Pada usia tua (65-78 tahun) pada pasien dengan penyakit Parkinson, T _1/2 dan AUC levodopa meningkat 25%, perubahan ini tidak signifikan secara klinis.

Indikasi untuk digunakan

Menurut petunjuknya, Levodopa / Benserazide-Teva diresepkan untuk pengobatan penyakit Parkinson.

Kontraindikasi

Gangguan fungsional yang parah pada organ sistem endokrin, hati, ginjal;
Psikosis eksogen dan endogen;
Glaukoma;
Disfungsi sistem kardiovaskular dalam bentuk parah;
Terapi kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase non-selektif, kombinasi inhibitor monoamine oksidase tipe A dan B;
Kehamilan dan masa menyusui;
Usia di bawah 25 tahun;
Usia subur pada wanita (tanpa menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan);
Hipersensitif thd komponen obat.

Petunjuk penggunaan Levodopa / Benserazid-Teva: metode dan dosis

Tablet Levodopa / Benserazid-Teva diambil secara oral, mengamati intervalnya dengan makan (sebaiknya setidaknya 30 menit sebelum atau 1 jam setelahnya).

Terapi dimulai dengan dosis kecil, meningkat secara bertahap (secara individual untuk setiap pasien) sampai efek terapeutik tercapai. Dosis tinggi untuk pemberian obat secara simultan harus dihindari.

Jika levodopa diresepkan untuk pertama kalinya, dosis tunggal awal adalah 50 mg levodopa / 12,5 mg benserazide, frekuensi pemberiannya 2-4 kali sehari. Dengan toleransi yang baik, dosis levodopa ditingkatkan 50-100 mg setiap 3 hari sekali sampai efek terapeutik tercapai.

Ke depan, dosisnya dipilih sebulan sekali. Efek terapeutik, sebagai aturan, sudah dicatat saat mengambil 200-400 mg levodopa / 50-100 mg benserazide per hari (maksimum - 800 mg levodopa / 200 mg benserazide).

Dosis harian harus dibagi menjadi 4 atau lebih dosis (untuk memastikan efek terapeutik yang optimal). Dengan perkembangan efek samping, Anda perlu mengurangi dosis harian atau menghentikan peningkatan dosis.

Pencapaian efek terapeutik yang optimal biasanya terjadi saat mengonsumsi 300-800 mg levodopa / 100-200 mg benserazide.

Untuk pasien yang sebelumnya telah menggunakan levodopa, penggunaan Levodopa / Benserazide-Teva harus dimulai 12 jam setelah menghentikan pemberian levodopa. Dosis ditentukan dalam jumlah sekitar 20% dari dosis levodopa sebelumnya, yang memungkinkan Anda untuk mempertahankan efek terapeutik yang dicapai sebelumnya. Di masa depan, jika perlu, dosis ditingkatkan sesuai dengan skema yang dijelaskan untuk pasien yang belum pernah menggunakan levodopa.

Pasien yang sebelumnya telah menggunakan kombinasi levodopa dengan penghambat dekarboksilase asam amino-L aromatik, penggunaan obat Levodopa / Benserazide-Teva harus dimulai 12 jam setelah menghentikan asupan obat semacam itu. Untuk meminimalkan penurunan kemanjuran terapeutik yang sudah dicapai, terapi sebelumnya harus dihentikan pada malam hari, tablet Levodopa / Benserazid-Teva harus diminum mulai pagi berikutnya. Di masa depan, jika perlu, dosis ditingkatkan sesuai dengan skema yang dijelaskan untuk pasien yang belum pernah menggunakan levodopa.

Levodopa / Benserazide-Teva dapat diresepkan untuk pasien yang sebelumnya telah menggunakan obat antiparkinsonian lain. Ketika efek terapeutik yang jelas tercapai, dimungkinkan untuk merevisi rejimen terapi dengan penurunan atau penghentian obat alternatif.

Jika terjadi fluktuasi motorik yang kuat, dianjurkan untuk meningkatkan frekuensi penggunaan obat tanpa mengubah dosis harian. Pada pasien usia lanjut, dosis ditingkatkan lebih lambat. Pengalaman terapi pada anak-anak dan remaja terbatas.

Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk gagal hati dan ginjal sedang dan ringan.

Dosis harus dikurangi jika gerakan spontan seperti athetosis atau chorea muncul pada tahap terapi selanjutnya.

Dengan episode pengobatan yang berkepanjangan dari "pembekuan", fenomena "on-off" dan melemahnya efek pada akhir durasi dosis dapat dikurangi atau dihilangkan secara signifikan dengan menurunkan dosis atau lebih sering menggunakan obat pada dosis yang lebih rendah. Untuk meningkatkan efek pengobatan, Anda dapat meningkatkan dosisnya di masa mendatang.

Dengan perkembangan efek samping dari sistem kardiovaskular, dosis harus dikurangi.

Efek samping

Selama terapi dengan frekuensi yang berbeda, gangguan dari berbagai sistem tubuh dapat berkembang (sangat sering - tidak kurang dari 10%; sering - tidak kurang dari 1% dan kurang dari 10%; terkadang - tidak kurang dari 0,1% dan kurang dari 1%; jarang - tidak kurang dari 0,01% dan kurang dari 0,1%; sangat jarang - kurang dari 0,01%, dengan mempertimbangkan pesan tunggal):

Sistem kardiovaskular: sangat jarang - aritmia, tekanan darah meningkat, hipotensi ortostatik (biasanya melemah setelah menurunkan dosis); dengan frekuensi yang tidak diketahui - "hot flashes";
Sistem hematopoietik: sangat jarang - leukopenia transien, anemia hemolitik, trombositopenia;
Saluran gastrointestinal: sangat jarang - kekeringan pada mukosa mulut, mual, diare, muntah, kasus perubahan atau hilangnya rasa yang terisolasi; dengan frekuensi yang tidak diketahui - perdarahan gastrointestinal;
Sistem saraf: sering - kejang, peningkatan manifestasi sindrom "kaki gelisah", pusing, sakit kepala, episode "beku", gangguan gerakan spontan (seperti athetosis dan chorea), melemahnya efek pada akhir dosis, fenomena "on-off"; sangat jarang - episode kantuk tiba-tiba, kantuk parah;
Jaringan dan kulit subkutan: jarang - ruam, gatal pada kulit;
Indikator laboratorium: jarang - peningkatan kreatinin dan urea dalam darah, konsentrasi bilirubin, peningkatan sementara aktivitas transaminase "hati", alkali fosfatase, perubahan warna urin menjadi merah, saat berdiri - menjadi gelap;
Pikiran: jarang - kegembiraan sedang, peningkatan libido, agitasi, insomnia, suasana hati tertekan, kecemasan, anoreksia, delirium, depresi, agresi, hiperseksualitas patologis, kecenderungan berjudi; sangat jarang - disorientasi jangka pendek, halusinasi;
Lainnya: dengan frekuensi yang tidak diketahui - peningkatan keringat, demam demam.

Overdosis

Gejala overdosis Levodopa / Benserazide-Teva adalah peningkatan reaksi yang tidak diinginkan seperti mual dan muntah, aritmia, insomnia, kebingungan, gerakan tak sadar patologis. Karena penyerapan obat dari saluran gastrointestinal terjadi secara perlahan, perkembangan gejala overdosis mungkin tertunda.

Perlu dilakukan lavage lambung dan dengan bantuan enterosorben (Polysorb, Smecta, Activated carbon) mencegah penyerapan obat lebih lanjut di saluran gastrointestinal. Selain itu, terapi simtomatik dianjurkan: penggunaan analeptik pernapasan, obat antiaritmia, antipsikotik; kontrol fungsi vital.

instruksi khusus

Efek samping dari sistem pencernaan, yang paling sering terjadi pada tahap awal terapi, sebagian besar dihilangkan dengan mengambil tablet Levodopa / Benserazid-Teva dengan sedikit cairan atau makan, serta dengan peningkatan dosis yang lebih lambat. Penggunaan obat untuk pengobatan chorea Huntington dan sindrom ekstrapiramidal iatrogenik tidak dianjurkan.

Dengan adanya data anamnestik tentang tukak gastrointestinal, osteomalasia dan kejang, indikator terkait harus dipantau secara teratur. Selama terapi, perlu untuk memantau indikator ginjal, fungsi hati, dan jumlah darah. Pasien dengan penyakit jantung iskemik, infark miokard, riwayat gangguan irama jantung harus dipantau secara teratur untuk pemeriksaan elektrokardiogram.

Pasien dengan riwayat hipotensi ortostatik harus di bawah pengawasan medis, terutama pada awal terapi.

Pada diabetes melitus, konsentrasi glukosa dalam darah perlu dipantau secara berkala dan menyesuaikan dosis obat hipoglikemik oral. Selama terapi, kasus serangan tiba-tiba telah dilaporkan, yang harus diperhitungkan oleh pasien.

Penggunaan obat Levodopa / Benserazide-Teva meningkatkan kemungkinan melanoma ganas (pasien dengan melanoma ganas, termasuk riwayat, obat tersebut tidak dianjurkan) dan gangguan kompulsif.

Sebelum anestesi umum, terapi harus dilakukan selama mungkin, dengan pengecualian anestesi halotan (karena kemungkinan fluktuasi tekanan arteri dan aritmia, pengobatan harus dibatalkan 12-24 jam sebelum operasi). Setelah operasi, pengobatan dilanjutkan dengan peningkatan dosis secara bertahap.

Tidak mungkin untuk menghentikan terapi secara tiba-tiba, karena ini dapat menyebabkan "sindrom penarikan" (dalam bentuk peningkatan suhu tubuh, kekakuan otot, serta kemungkinan perubahan mental dan peningkatan aktivitas kreatinin fosfokinase dalam serum darah) atau krisis serupa (dalam beberapa kasus, dalam bentuk yang mengancam jiwa) … Ketika gejala tersebut muncul, pasien harus di bawah pengawasan medis (jika perlu, rawat inap mungkin) dengan menerima terapi yang sesuai, yang mungkin termasuk pengangkatan kembali obat Levodopa / Benserazide-Teva.

Depresi dapat menjadi manifestasi klinis dari penyakit yang mendasari (parkinsonisme) atau berkembang selama penggunaan obat. Untuk mendeteksi reaksi mental yang tidak diinginkan secara tepat waktu, kondisi pasien tersebut harus dipantau.

Dalam beberapa kasus, munculnya gangguan kognitif dan perilaku yang terkait dengan penggunaan yang tidak terkontrol dari peningkatan dosis obat dan peningkatan dosis terapeutik yang signifikan dicatat.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Jika Anda mengalami rasa kantuk yang berlebihan di siang hari atau episode tidur mendadak selama terapi, Anda harus berhenti mengemudi atau bekerja dengan peralatan. Jika gejala ini muncul, pertimbangkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan penggunaan obat.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Pada kehamilan dan wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi yang andal, obat tersebut dikontraindikasikan. Jika dicurigai hamil, Levodopa / Benserazid-Teva harus segera dibatalkan.

Jika terapi obat diperlukan selama menyusui, menyusui harus dihentikan, karena ada risiko gangguan pembentukan tulang pada anak.

Penggunaan masa kecil

Tidak ada pengalaman yang cukup dengan penggunaan Levodopa / Benserazide-Teva pada anak-anak, remaja dan orang muda di bawah usia 25 tahun, dan oleh karena itu penggunaan obat pada kelompok usia pasien ini dikontraindikasikan.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Dengan gagal ginjal ringan sampai sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan disfungsi hati yang parah. Dengan gangguan hati ringan sampai sedang, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Interaksi obat

Ketika obat Levodopa / Benserazide-Teva diberikan bersama obat tertentu, efek berikut dapat terjadi:

Trihexyphenidil (m-antikolinergik): penurunan kecepatan (tapi bukan derajat) absorpsi levodopa;
Ferrous sulfate: penurunan C _maks (konsentrasi maksimum suatu zat dalam darah) dan AUC (konsentrasi total zat dalam plasma darah) levodopa;
Antasida: penurunan derajat absorpsi levodopa / benserazide;
Inhibitor oksidase monoamine non-selektif, kombinasi dari inhibitor monoamine oksidase selektif tipe A dan B: berkembangnya krisis hipertensi (kombinasi ini dikontraindikasikan, istirahat setidaknya 14 hari harus diamati);
Metoclopramide: meningkatkan kecepatan absorpsi levodopa;
Opioid, antipsikotik, obat antihipertensi yang mengandung reserpin: penekanan aksi levodopa / benserazide (Anda harus menggunakan dosis terendah dari obat ini);
Pyridoxine: penurunan efek antiparkinsonian levodopa / benserazide;
Penghambat oksidase monoamine selektif tipe A dan B (rasagiline, selegiline, moclobemide): peningkatan efek levodopa / benserazide, tidak ada interaksi berbahaya yang terdeteksi;
Obat antihipertensi: perkembangan hipotensi ortostatik;
Simpatomimetik (amfetamin, norepinefrin, epinefrin, isoproterenol): potensiasi aksinya (kombinasi tidak disarankan, jika penggunaan simultan diperlukan, keadaan sistem kardiovaskular harus dipantau dengan cermat, dosis simpatomimetik harus dikurangi jika perlu);
Obat antiparkinsonian lain (obat antikolinergik, agonis reseptor dopamin, amantadine): peningkatan efek terapeutik dan yang tidak diinginkan (penyesuaian dosis levodopa / benserazide atau obat lain mungkin diperlukan);
Penghambat katekol-O-metiltransferase: diperlukan kontrol, penyesuaian dosis levodopa / benserazide mungkin diperlukan;
Anestesi halotan: perkembangan aritmia dan fluktuasi tekanan darah (terapi dengan Levodopa / Benserazide-Teva harus dihentikan 12-48 jam sebelum operasi);
Makanan kaya protein: mengurangi efek terapeutik obat.

Levodopa / Benserazide-Teva dapat mempengaruhi hasil studi laboratorium kreatinin, katekolamin, glukosa, asam urat, bilirubin, alkali fosfatase. Hal ini dimungkinkan untuk menentukan peningkatan konsentrasi kreatinin dan urea dalam darah, hasil positif palsu dari tes Coombs, reaksi negatif palsu terhadap glukosa dalam urin bila ditentukan dengan menggunakan metode glukosa oksidase glukosa.

Analog

Analog dari Levodopa / Benserazid-Teva adalah: Dopar 275, Duellin, Zimox, Izikom, Carbidopa / Levodopa, Nakom, Madopar 250, Madopar 125, Sindopa, Sinemet, Tidomet, Tremonorm.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang kering, jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu hingga 25 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Levodopa / Benserazid-Teva

Dalam pengobatan penyakit Parkinson, menurut ulasan, Levodopa / Benserazide-Teva bertindak berbeda pada semua pasien. Kadang-kadang, dengan penggunaan jangka panjang, bahkan di bawah pengawasan medis, pasien menunjukkan peningkatan iritabilitas dan serangan agresi, dan seringkali halusinasi. Pada beberapa pasien, pengurangan dosis meredakan gejala gangguan mental tanpa mengganggu fungsi motorik. Pada saat yang sama, pada pasien lain, penurunan dosis harian atau penghentian terapi obat tidak hanya dapat mempertahankan gangguan mental yang ada, tetapi juga dapat memperburuk fungsi motorik. Oleh karena itu, para ahli menganjurkan pada awal penggunaan obat untuk mengantisipasi kemungkinan efek samping yang parah dan bersabar untuk memilih dosis yang optimal. Perawatan dianjurkan untuk dilakukan secara eksklusif di bawah pengawasan dokter,yang akan memperhitungkan perubahan sekecil apapun pada bagian jiwa atau sistem kardiovaskular dalam kondisi pasien dan menanggapinya secara tepat waktu.

Harga untuk Levodopa / Benserazid-Teva di apotek

Harga rata-rata Levodopa / Benserazid-Teva untuk 100 tablet dalam satu paket: 100 mg + 25 mg - 615 rubel; 200 mg + 50 mg - 1154 R.