Leponex - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Tablet

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Leponex

Leponex: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Leponex

Kode ATX: N05AH02

Bahan aktif: clozapine (Clozapine)

Produsen: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (Inggris)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-09-07

Leponex adalah obat antipsikotik yang memiliki efek antiserotonin, sedatif, antihistamin.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat tersedia dalam bentuk tablet: kuning, bulat, dengan ujung miring, “SANDOZ” terukir pada sisi datar dalam bentuk lingkaran, sisi lain tablet miring ke arah garis pemisah dan bertuliskan “L / O” (dosis 25 mg) atau “Z / A (dosis 100 mg) (10 pcs. Dalam lecet, dalam kotak karton berisi 5, 10, 12 atau 25 lecet dan petunjuk penggunaan Leponex).

1 tablet berisi:

• zat aktif: clozapine - 25 atau 100 mg;
• komponen pembantu: laktosa monohidrat, silikon dioksida koloid, pati jagung, povidon, magnesium stearat, bedak.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Leponex adalah obat antipsikotik. Bahan aktifnya, clozapine, adalah neuroleptik atipikal. Memiliki efek antipsikotik dan obat penenang, praktis tidak mempengaruhi tingkat konsentrasi prolaktin dalam darah, tidak menyebabkan reaksi ekstrapiramidal dan katalepsi yang diucapkan, tidak menekan keadaan stereotip yang disebabkan oleh pemberian amfetamin atau apomorphine.

Clozapine memiliki efek pemblokiran yang nyata pada reseptor dopamin D4, dengan lemah memblokir reseptor D1-, D2-, D3- dan D5. Selain itu, ia memiliki sifat antiserotonergik, memiliki pemblokiran alfa-adrenergik yang jelas, efek antihistamin dan antikolinergik, menekan reaksi aktivasi pada elektroensefalogram (EEG).

Clozapine memiliki efek sedatif yang cepat dan signifikan secara klinis. Efek antipsikotiknya terutama terlihat dalam pengobatan pasien skizofrenia yang refrakter terhadap tindakan antipsikotik lain.

Penggunaan clozapine jangka pendek atau jangka panjang efektif melawan gejala negatif dan produktif dari skizofrenia, dan terdapat kecenderungan positif pada beberapa gangguan kognitif.

Dibandingkan dengan olanzapine, risiko perilaku bunuh diri pada pasien yang menerima clozapine adalah 24% lebih rendah. Clozapine berbeda dari antipsikotik lain dengan tidak adanya peningkatan konsentrasi prolaktin atau peningkatan levelnya yang sangat sedikit. Karena itu, dengan latar belakang penggunaan obat, efek yang tidak diinginkan seperti impotensi, ginekomastia, amenore, galaktore tidak terjadi. Selain itu, hampir tidak menyebabkan reaksi ekstrapiramidal yang nyata, termasuk distonia akut dan tardive dyskinesia; efek samping seperti parkinsonisme dan akathisia jarang terjadi.

Reaksi merugikan yang berpotensi berbahaya dari penggunaan clozapine termasuk granulocytopenia dan agranulocytosis, frekuensi kemunculannya masing-masing adalah 3 dan 0,7%.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, clozapine hampir seluruhnya diabsorbsi (90-95%). Asupan makanan simultan tidak mempengaruhi laju dan derajat penyerapan. Ketersediaan hayati mutlak clozapine selama perjalanan pertama melalui hati adalah 50-60%. Keadaan keseimbangan dipastikan dengan asupan Leponex secara teratur 2 kali sehari. Diperlukan rata-rata 2,1 jam untuk mencapai konsentrasi clozapine maksimum dalam darah.

Pengikatan protein plasma kira-kira 95%, volume distribusinya 1,6 l / kg.

Clozapine dimetabolisme hampir sepenuhnya; hanya satu metabolit, turunan desmetil, yang memiliki aktivitas farmakologis. Efeknya, mirip dengan clozapine, ringan dan durasinya lebih pendek.

Ekskresi bifasik, waktu paruh (T _1/2) dari fase terakhir adalah dari 6 sampai 26 jam. Setelah dosis tunggal Leponex dengan dosis 75 mg, T _{1/2 dari} fase akhir rata-rata 7,9 jam. Ketika keadaan ekuilibrium tercapai setelah 7 hari terapi, nilai ini meningkat menjadi 14,2 jam. Clozapine diekskresikan dalam bentuk metabolit: melalui ginjal - hingga 50%, melalui usus - 30% dari dosis yang diambil. Dalam urin dan feses, clozapine ditemukan tidak berubah hanya dalam jumlah kecil.

Ditemukan bahwa dalam keadaan kesetimbangan, peningkatan dosis harian obat dari 37,5 mg menjadi 75 dan 150 mg (dibagi menjadi 2 dosis) menyebabkan peningkatan AUC yang bergantung pada dosis linier (area di bawah kurva waktu konsentrasi), konsentrasi clozapine maksimum dan minimum dalam plasma darah. …

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan Leponex diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia yang resisten terhadap terapi dengan antipsikotik tipikal atau untuk intoleransinya.

Resistensi atau kurangnya efek terapeutik didefinisikan sebagai kurangnya respons klinis terhadap penggunaan dosis yang memadai dari setidaknya dua antipsikotik selama suatu periode.

Kriteria intoleransi terhadap neuroleptik khas didefinisikan sebagai perkembangan reaksi neurologis yang tidak diinginkan yang parah dan tidak terkoreksi (gangguan ekstrapiramidal, tardive dyskinesia), yang tidak memungkinkan pencapaian efek klinis yang cukup saat menggunakannya.

Selain itu, Leponex diresepkan untuk mengurangi risiko perilaku bunuh diri pada pasien dengan skizofrenia atau psikosis skizoafektif, yang gambaran klinis terkini dan data dari riwayat medis mereka menunjukkan sifat kronis dari terulangnya perilaku bunuh diri.

Leponex diresepkan untuk memperbaiki gangguan psikotik pada penyakit Parkinson dengan ketidakefektifan pengobatan standar setelah penghapusan obat antikolinergik (termasuk antidepresan trisiklik) dan upaya untuk mengurangi dosis obat antiparkinson dengan efek dopaminergik.

Kontraindikasi

Mutlak:

• kurangnya kemungkinan melakukan tes darah klinis reguler dengan penentuan formula leukosit;
• indikasi riwayat agranulositosis, granulositopenia idiosinkratik atau toksik (kecuali untuk kasus granulositopenia atau agranulositosis yang berkembang setelah sebelumnya menggunakan kemoterapi);
• epilepsi resisten terhadap terapi;
• disfungsi sumsum tulang;
• penindasan sistem saraf pusat karena etiologi apa pun, kolaps;
• psikosis toksik (termasuk psikosis alkoholik), keracunan obat, koma;
• miokarditis dan patologi jantung parah lainnya;
• penyakit hati aktif, disertai mual, ikterus, atau anoreksia;
• gagal hati, penyakit hati progresif;
• penyakit ginjal yang parah
• obstruksi usus paralitik;
• penggunaan neuroleptik lepas-panjang dan obat-obatan lain secara simultan dengan potensi signifikan untuk menyebabkan agranulositosis;
• intoleransi laktosa, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, defisiensi laktase;
• menyusui;
• usia hingga 18 tahun;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Tablet leponex harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan peningkatan risiko kecelakaan serebrovaskular, pasien lanjut usia dengan demensia; bersamaan dengan obat-obatan yang memiliki efek penghambatan yang nyata pada fungsi sumsum tulang; dengan jumlah leukosit yang rendah dengan latar belakang neutropenia etnis jinak; dengan hiperplasia prostat, glaukoma sudut tertutup, riwayat penyakit sumsum tulang primer.

Dianjurkan untuk menghindari terapi bersamaan dengan antipsikotik kerja panjang (bentuk depot) yang memiliki potensi efek myelosupresif.

Penggunaan Leponex selama kehamilan diindikasikan hanya dalam kasus kebutuhan yang jelas, ketika efek klinis terapi yang diharapkan untuk ibu melebihi potensi ancaman bagi janin.

Leponex, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet leponex diambil secara oral.

Saat meresepkan Leponex, perlu dilakukan tes darah klinis untuk menentukan formula leukosit, Anda dapat mulai minum obat jika indikatornya dalam kisaran normal: jumlah leukosit adalah 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) dan di atas, jumlah absolut neutrofil adalah 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) dan lebih tinggi.

Leponex dapat menyebabkan perkembangan agranulositosis, yang manifestasinya dapat berkontribusi pada munculnya penyakit menular yang parah dan menyebabkan kematian. Oleh karena itu, penggunaan obat harus disertai dengan pemantauan berkala terhadap jumlah leukosit dan jumlah absolut neutrofil: selama 126 hari pertama - 1 kali dalam 7 hari, kemudian - setidaknya 1 kali dalam 28 hari dan 28 hari setelah akhir pengobatan.

Pemilihan dosis harian dibuat secara individual, dosis efektif minimum harus digunakan.

Untuk meminimalkan kemungkinan berkembangnya sedasi, hipotensi dan kejang, dosis harian harus dibagi menjadi beberapa dosis.

Pada pasien yang menjalani terapi bersamaan dengan benzodiazepin, penghambat reuptake serotonin selektif atau obat lain yang berinteraksi dengan clozapine, diperlukan penyesuaian dosis Leponex yang memadai.

Clozapine tidak dianjurkan dalam kombinasi dengan antipsikotik lain.

Saat beralih dari pengobatan dengan antipsikotik oral lain, dosisnya harus dikurangi atau dibatalkan secara bertahap. Berdasarkan data klinis, dokter yang merawat harus menentukan kebutuhan untuk menghentikan terapi dengan neuroleptik lain dan beralih ke penggunaan Leponex.

Dosis yang dianjurkan:

• skizofrenia resisten terhadap terapi: hari pertama terapi - 12,5 mg (1/2 tablet 25 mg) 1-2 kali sehari; hari kedua - 25 mg 1-2 kali sehari. Selanjutnya, tergantung pada toleransi yang baik, dosis ditingkatkan secara bertahap sebesar 25-50 mg dengan selang waktu beberapa hari sehingga pada akhir 21 hari terapi, dosis harian hingga 300 mg tercapai. Kemudian, jika secara klinis diperlukan, dosis harian dapat ditingkatkan 50–100 mg setiap 3–7 hari. Dalam kebanyakan kasus, efek antipsikotik obat terjadi dengan penggunaan 300-450 mg clozapine per hari, dibagi menjadi beberapa dosis. Pada beberapa pasien, efek klinis dicapai dengan dosis yang lebih rendah, yang lain mungkin memerlukan dosis hingga 600 mg per hari. Untuk mencapai efek terapeutik penuh, dimungkinkan untuk menggunakan dosis Leponex yang lebih tinggi. Pembagian dosis harian yang tidak merata ditampilkan, disarankan untuk mengambil sebagian besar dosis sebelum tidur. Dosis harian maksimum adalah 900 mg. Perlu diingat bahwa dengan latar belakang penggunaan dosis harian lebih dari 450 mg, risiko kejang lebih sering dan efek samping lainnya meningkat. Setelah mencapai efek klinis maksimum, pasien dapat dipindahkan ke terapi pemeliharaan dengan menggunakan clozapine dosis rendah. Pengurangan dosis harus dilakukan dengan hati-hati dan perlahan. Jika dosis pemeliharaan tidak melebihi 200 mg, maka bisa diminum sekali di malam hari. Durasi terapi pemeliharaan adalah 180 hari atau lebih. Penghentian terapi harus dilakukan dengan mengurangi dosis secara bertahap selama 7-14 hari. Jika penarikan Leponex tiba-tiba diperlukan, termasuk dengan perkembangan leukopenia,pasien perlu observasi yang cermat sehubungan dengan kemungkinan perkembangan sindrom penarikan atau eksaserbasi gejala psikotik. Manifestasi sindrom penarikan bisa berupa keringat berlebih, sakit kepala, mual, muntah, diare. Jika pengobatan dihentikan lebih dari 2 hari, maka penggunaan Leponex harus dilanjutkan dengan dosis 12,5 mg 1-2 kali sehari. Selanjutnya, hingga efek terapeutik tercapai, peningkatan dosis pada pasien dengan toleransi yang baik dapat dilakukan lebih cepat dari pada awalnya. Dengan sangat hati-hati, dosis harus dititrasi pada pasien yang mengalami henti napas atau henti jantung selama pemilihan dosis awal;mual, muntah, diare. Jika pengobatan dihentikan lebih dari 2 hari, maka penggunaan Leponex harus dilanjutkan dengan dosis 12,5 mg 1-2 kali sehari. Selanjutnya, hingga efek terapeutik tercapai, peningkatan dosis pada pasien dengan toleransi yang baik dapat dilakukan lebih cepat dari pada awalnya. Dengan sangat hati-hati, dosis harus dititrasi pada pasien yang mengalami henti napas atau henti jantung selama pemilihan dosis awal;mual, muntah, diare. Jika pengobatan dihentikan selama lebih dari 2 hari, maka penggunaan Leponex harus dilanjutkan dengan dosis 12,5 mg 1-2 kali sehari. Selanjutnya, hingga efek terapeutik tercapai, peningkatan dosis pada pasien dengan toleransi yang baik dapat dilakukan lebih cepat dari pada awalnya. Dengan sangat hati-hati, dosis harus dititrasi pada pasien yang mengalami henti napas atau henti jantung selama pemilihan dosis awal;pada siapa, pada pemilihan dosis awal, henti napas atau henti jantung dicatat;pada siapa, pada pemilihan dosis awal, henti napas atau henti jantung dicatat;
• Mengurangi risiko perilaku bunuh diri berulang pada pasien skizofrenia atau psikosis skizoafektif: regimen dosis dan pemilihan dosis individu dilakukan dengan cara yang sama seperti untuk pasien skizofrenia yang resisten terhadap terapi. Durasi pengobatan setidaknya dua tahun. Setelah penilaian menyeluruh yang teratur terhadap kondisi pasien untuk kambuhnya perilaku bunuh diri, dokter memutuskan apakah akan menghentikan pengobatan atau melanjutkannya;
• psikosis pada penyakit Parkinson (dengan ketidakefektifan terapi standar): dosis harian awal tidak lebih dari 12,5 mg, diminum di malam hari. Selanjutnya, dosis dapat ditingkatkan 12,5 mg, dengan interval setidaknya 3-4 hari. Dosis harian maksimum adalah 50 mg, harus dicapai tidak lebih awal dari 14 hari setelah dimulainya pengobatan. Dosis harian harus diminum 1 dosis di malam hari. Kisaran dosis terapeutik bervariasi, dengan dosis efektif rata-rata 25-37,5 mg per hari. Dimungkinkan untuk melebihi dosis harian 50 mg dalam kasus luar biasa, bila asupannya selama 7 hari tidak memberikan efek terapeutik yang memuaskan. Peningkatan lebih lanjut dalam dosis harian dilakukan dengan hati-hati, tidak lebih dari 12,5 mg per 7 hari. Jangan melebihi 100 mg per hari. Selama 14-28 hari pertama, pengobatan harus disertai dengan pemantauan rutin tekanan darah (TD) dalam posisi terlentang dan berdiri. Jika pasien mengalami sedasi yang jelas, hipotensi ortostatik atau kebingungan, peningkatan dosis harus dibatasi atau ditunda. Dosis obat antiparkinsonian dapat ditingkatkan pada pasien dengan indikasi berdasarkan penilaian status motorik hanya 14 hari setelah gejala psikotik hilang sepenuhnya. Jika, setelah meningkatkan dosis, gejala psikotik berkembang kembali, Anda dapat meningkatkan dosis Leponex sebesar 12,5 mg dalam 7 hari menjadi 100 mg per hari dan meminumnya dalam 1 atau 2 dosis. Dianjurkan untuk menghentikan terapi dengan secara bertahap mengurangi dosis harian sebanyak 12,5 mg sekali setiap 14 hari. Penghentian pengobatan segera diindikasikan jika agranulositosis atau neutropenia berkembang. Dalam hal ini, perlu dilakukan pemantauan psikiatrik yang cermat terhadap kondisi pasien karena tingginya risiko kambuhnya gejala.

Jika jumlah eosinofil dalam darah melebihi 3000 / mm ³, pengobatan dengan Leponex dianjurkan untuk dihentikan sementara; pil dapat dilanjutkan hanya setelah jumlah eosinofil menurun menjadi kurang dari 1000 / mm ³.

Pembatalan obat dilakukan bila jumlah trombosit kurang dari 50.000 / mm ³.

Saat meresepkan Leponex, pasien harus diberitahu tentang perlunya segera berkonsultasi dengan dokter jika suhu tubuh meningkat, sakit tenggorokan muncul, atau gejala penyakit menular terjadi. Dokter harus mengingatkan Anda tentang hal ini selama setiap kunjungan.

Jika ada gejala infeksi yang muncul, pemeriksaan hitung darah leukosit harus segera dilakukan.

Jika selama 126 hari pertama pengobatan, tes darah klinis menunjukkan penurunan jumlah leukosit menjadi 3500-3000 / mm ³ dan / atau jumlah absolut neutrofil menjadi 2000-1500 / mm ³, maka indikator ini mulai dipantau 2 kali dalam 7 hari. Pada periode setelah 126 hari terapi Leponex, kontrol hematologi 2 kali dalam 7 hari dilakukan jika jumlah leukosit 3000-2500 / mm ³, jumlah absolut neutrofil 1500-1000 / mm ³… Selain itu, jika selama terapi terjadi penurunan jumlah leukosit yang signifikan dibandingkan tingkat awal, maka pemeriksaan darah harus diulang. Tes darah 2 kali dalam 7 hari dilanjutkan saat mengambil Leponex sampai indikator stabil atau pulih ke tingkat semula.

Penghentian pengobatan segera diperlukan jika selama 126 hari pertama jumlah leukosit kurang dari 3000 / mm ³ atau jumlah neutrofil absolut kurang dari 1500 / mm ³, dan setelah 126 hari terapi Leponex, jumlah leukosit akan menurun menjadi kurang dari 2500 / mm ³ atau jumlah absolut neutrofil kurang dari 1000 / mm ³. Dalam setiap kasus ini, diperlukan untuk menentukan jumlah leukosit dan jumlah leukosit setiap hari dan dengan hati-hati memantau pasien untuk terjadinya gejala mirip flu dan tanda-tanda lain dari penyakit menular. Kontrol hematologi setelah penghentian terapi obat harus dilanjutkan sampai parameter hematologi benar-benar normal.

Jika, setelah penghentian Leponex, proses pengurangan jumlah leukosit (di bawah 2000 / mm ³) dan / atau jumlah absolut neutrofil (di bawah 1000 / mm ³) berlanjut, pasien harus dirawat di departemen hematologi khusus dan dirawat di bawah bimbingan ahli hematologi yang berpengalaman.

Anda tidak dapat melanjutkan pengobatan dengan Leponex pada pasien yang penghentian obatnya disebabkan oleh perkembangan leukopenia dan / atau neutropenia.

Untuk memastikan parameter hematologi keesokan harinya, disarankan untuk melakukan tes darah berulang, tetapi berhenti minum pil berdasarkan hasil analisis pertama.

Jika terapi Leponex berlangsung lebih dari 126 hari dan dihentikan sementara dalam jangka waktu 3 sampai 28 hari, maka pengendalian jumlah leukosit dan neutrofil dalam darah harus dilakukan secara rutin dengan interval 7 hari selama 42 hari. Jika tidak ada perubahan hematologis, pemantauan hitung darah lebih lanjut dapat dilakukan setiap 28 hari sekali. Jika terapi dihentikan selama 28 hari atau lebih, dalam 126 hari terapi berikutnya, diperlukan kontrol hematologis setiap 7 hari.

Pada pasien usia 60 tahun ke atas, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis 12,5 mg sekali sehari pada hari pertama, diikuti dengan peningkatan dosis tidak lebih dari 25 mg per hari.

Penting untuk memulai penggunaan Leponex pada pasien dengan riwayat kejang, penyakit pada sistem kardiovaskular, gangguan fungsi ginjal dengan dosis tunggal 12,5 mg pada hari pertama, dan peningkatan dosis berikutnya harus dilakukan lebih lambat dan bertahap daripada yang ditunjukkan dalam rekomendasi umum.

Efek samping

Gangguan Leponex yang tidak diinginkan dari sistem dan organ (diklasifikasikan sebagai berikut: sangat sering - ≥ 1/10, sering - ≥ 1/100 dan <1/10, jarang - ≥ 1/1000 dan <1/100, jarang - ≥ 1 / 10.000 dan <1/1000, sangat jarang - <1 / 10.000, termasuk kasus terisolasi):

• pada bagian darah dan sistem limfatik: sering - eosinofilia, leukopenia, leukositosis, neutropenia; jarang - agranulositosis (setelah penghentian pengobatan, manifestasinya biasanya dapat disembuhkan, tetapi dapat menyebabkan sepsis dan kematian); jarang - limfopenia, anemia; sangat jarang - trombositosis, trombositopenia;
• pada bagian metabolisme dan nutrisi: sering - peningkatan berat badan; jarang - toleransi glukosa terganggu, memburuknya perjalanan diabetes mellitus, perkembangan diabetes mellitus; sangat jarang - ketoasidosis, hiperkolesterolemia, hiperglikemia berat, hipertrigliseridemia, koma hiperosmolar;
• dari sistem saraf: sangat sering - pusing, mengantuk atau sedasi; sering - tremor, kejang (termasuk fatal), otot kaku, kejang, sakit kepala, kejang mioklonik, akathisia, gejala ekstrapiramidal; jarang - sindrom ganas neuroleptik (gejala utamanya adalah hipertermia, kekakuan otot, perubahan kognitif, labilitas otonom); jarang - mengigau, kebingungan; sangat jarang - gangguan obsesif-kompulsif, tardive dyskinesia;
• pada bagian organ penglihatan: sering - penglihatan kabur;
• dari jantung: sangat sering - takikardia (lebih sering selama minggu-minggu pertama terapi); sering - perubahan EKG (elektrokardiogram), termasuk kelainan konduksi, depresi segmen ST, perataan dan inversi gelombang T; jarang - aritmia, kolaps sirkulasi, perikarditis (termasuk dengan efusi perikardial), miokarditis (termasuk dengan eosinofilia); sangat jarang - serangan jantung, kardiomiopati;
• dari sisi pembuluh: sering - hipotensi ortostatik, pingsan, hipertensi arteri; jarang - syok (sebagai akibat dari hipotensi arteri yang parah, yang muncul dengan peningkatan dosis Leponex yang signifikan; penghentian sirkulasi darah atau pernapasan tidak dikecualikan), tromboemboli (termasuk kematian atau kombinasi dengan nekrosis organ);
• dari sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: jarang - infeksi saluran pernapasan bawah (termasuk yang fatal), pneumonia, aspirasi makanan; sangat jarang - depresi pernapasan, henti napas;
• dari saluran gastrointestinal: sangat sering - sembelit, hipersalivasi; sering - mulut kering, mual, muntah; jarang, disfagia; sangat jarang - pembesaran kelenjar ludah parotis, obstruksi usus, penyumbatan oleh koprolit atau obstruksi usus paralitik;
• dari sistem hepatobilier: sering - peningkatan aktivitas enzim hati; jarang - penyakit kuning kolestatik, pankreatitis, hepatitis; sangat jarang - nekrosis hati fulminan;
• dari sistem kemih: sering - inkontinensia urin, retensi urin; sangat jarang - nefritis interstisial;
• dari alat kelamin dan kelenjar susu: sangat jarang - priapisme;
• reaksi dermatologis: jarang - reaksi kulit;
• gangguan mental: sering - disartria; jarang - disfemia; jarang - kecemasan, agitasi;
• parameter laboratorium: jarang - peningkatan aktivitas kreatin fosfokinase; sangat jarang - hiponatremia;
• gangguan umum: sering - perasaan lelah, hipertermia jinak, gangguan termoregulasi atau berkeringat; sangat jarang - kematian mendadak (alasan tidak ditetapkan).

Selain efek samping yang dilaporkan selama studi klinis Leponex, ada laporan efek samping berikut, yang frekuensinya belum ditetapkan:

• dari sistem saraf: perubahan EEG, sindrom kolinergik;
• dari sistem endokrin: pseudopheochromocytoma;
• dari jantung: nyeri dada, angina pektoris, infark miokard (termasuk fatal);
• dari sistem kekebalan: vaskulitis leukositoklastik, angioedema;
• dari sistem pernapasan, dada dan organ mediastinal: hidung tersumbat, bronkospasme;
• dari saluran pencernaan: mulas, diare, dispepsia, ketidaknyamanan perut, kolitis;
• dari sistem hepatobilier: hepatotoksisitas, steatosis hati, fibrosis hati, nekrosis hati, sirosis hati, gagal hati parah yang memerlukan transplantasi hati atau menyebabkan kematian, kerusakan hati (termasuk kondisi yang mengancam jiwa);
• dari sistem muskuloskeletal: nyeri otot, kelemahan otot, kejang otot, lupus eritematosus sistemik;
• dari sistem kemih: mengompol, gagal ginjal;
• reaksi dermatologis: gangguan pigmentasi.

Overdosis

Gejala

Gejala berikut mungkin menunjukkan overdosis Leponex: kantuk, kebingungan, halusinasi, agitasi, revitalisasi refleks, arefleksia, mengigau, kejang, gejala ekstrapiramidal, fluktuasi suhu tubuh, hipersalivasi, pupil membesar, penglihatan kabur, takikardia, hipotensi, dispnea arteri depresi pernafasan atau gagal nafas, pneumonia aspirasi, lesu, koma, kolaps.

Perlu dicatat bahwa pada pasien dewasa yang sebelumnya tidak mengonsumsi Leponex, dosis 400 mg obat dapat menyebabkan perkembangan koma yang mengancam jiwa, termasuk mereka yang berakibat fatal. Pada anak-anak, dosis 50-200 mg clozapine sangat sedatif dan dapat menyebabkan koma.

Pengobatan

Tidak ada obat penawar khusus. Oleh karena itu, tindakan mendesak diperlukan seperti pembilasan lambung (jika tidak lebih dari enam jam telah berlalu sejak mengkonsumsi Leponex), mengambil arang aktif. Fungsi sistem kardiovaskular, elektrolit dan keseimbangan asam-basa perlu dipantau secara terus menerus, untuk menjaga fungsi respirasi.

Penggunaan dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak efektif.

Penghambat kolinesterase, termasuk physostigmine, pyridostigmine, dan neostigmine, telah terbukti memperbaiki efek antikolinergik. Dalam kasus aritmia, obat harus diresepkan tergantung pada gejalanya (preparat kalium dan digitalis, natrium bikarbonat), penggunaan procainamide dan quinidine merupakan kontraindikasi. Dalam kasus hipotensi arteri, pasien harus menginjeksi larutan pengganti plasma secara intravena (intravena), termasuk albumin. Untuk menstimulasi sirkulasi darah, agen yang paling efektif adalah turunan dopamin dan angiotensin. Epinefrin dan agonis beta-adrenergik lainnya tidak boleh digunakan; mereka dapat menyebabkan vasodilatasi tambahan. Dengan perkembangan kejang, infus fenitoin intravena lambat atau injeksi diazepam intravena diresepkan. Barbiturat kerja panjang sebaiknya tidak digunakan.

Pengamatan medis yang cermat terhadap kondisi pasien harus dilanjutkan setidaknya selama 5 hari sehubungan dengan kemungkinan perkembangan reaksi tertunda.

instruksi khusus

Efek samping Leponex yang berpotensi berbahaya adalah granulositopenia dan agranulositosis, oleh karena itu, prasyarat penggunaan obat ini adalah penentuan formula leukosit secara teratur. Ini mengurangi kejadian agranulositosis dan angka kematian darinya.

Merupakan kontraindikasi untuk meresepkan Leponex kepada pasien yang pernah mengalami gangguan hematologi saat menggunakan obat di masa lalu.

Penunjukan Leponex harus dilakukan sesuai dengan indikasi klinis, dan selama periode penggunaannya, kepatuhan terhadap semua rekomendasi keselamatan diperlukan.

Dengan berkembangnya penyakit menular, terapi antibiotik harus segera dimulai karena peningkatan risiko syok septik pada pasien.

Penting untuk memastikan pengawasan medis yang cermat pada pasien untuk terjadinya hipotensi ortostatik pada tahap pemilihan dosis awal. Komplikasi ini sering terjadi dengan peningkatan dosis yang cepat dan dengan latar belakang penggunaan obat psikotropika lain, benzodiazepin. Hipotensi ortostatik dapat disertai dengan pingsan, peredaran darah dan / atau pernapasan, termasuk kematian.

Dalam kasus yang jarang terjadi, selama 8 minggu pertama dan pada tahap pengobatan selanjutnya, pasien mungkin mengalami takikardia saat istirahat, disertai dengan sesak napas, aritmia, atau tanda-tanda gagal jantung. Jika gejala tersebut muncul, tindakan diagnostik yang diperlukan harus diambil untuk menyingkirkan miokarditis. Gejala miokarditis akibat clozapine mungkin mirip dengan gejala serangan jantung atau flu. Jika dicurigai mengalami kardiomiopati atau miokarditis, Leponex harus segera dibatalkan dan pemeriksaan kardiologis harus dilakukan.

Tidak disarankan untuk melanjutkan penggunaan obat pada pasien yang clozapine telah menyebabkan perkembangan miokarditis atau kardiomiopati.

Dianjurkan untuk menggunakan Leponex dengan hati-hati untuk pengobatan pasien dengan faktor risiko stroke, penyakit pada sistem kardiovaskular, perpanjangan interval QT dalam riwayat keluarga dan bersamaan dengan obat yang dapat memperpanjang interval QTc.

Perlu diingat bahwa Leponex dapat menurunkan ambang kejang, oleh karena itu, selama pengobatan, perlu memantau pasien dengan riwayat epilepsi secara ketat.

Selama periode masuk, peningkatan sementara suhu tubuh hingga 38 ° C dan lebih tinggi dimungkinkan (lebih sering selama tiga minggu pertama pengobatan). Demam semacam itu biasanya tidak berbahaya, tetapi memerlukan pemeriksaan yang cermat untuk menyingkirkan penyakit menular, agranulositosis, atau perkembangan sindrom neuroleptik maligna. Jika sindrom neuroleptik maligna terdiagnosis, pil harus segera dihentikan.

Aktivitas antikolinergik clozapine dapat menyebabkan perkembangan efek yang tidak diinginkan pada berbagai organ dan sistem tubuh. Oleh karena itu, dengan pembesaran prostat, glaukoma sudut tertutup, penyakit usus besar, atau indikasi anamnesis intervensi bedah pada organ rongga perut bagian bawah, Leponex harus digunakan di bawah pengawasan ketat.

Kemungkinan pelanggaran motilitas usus dengan berbagai tingkat keparahan, mulai dari konstipasi hingga obstruksi usus, penyumbatan feses atau paresis usus. Situasi ini dapat diperburuk oleh penggunaan obat secara bersamaan dengan aktivitas antikolinergik, termasuk obat antipsikotik dan antiparkinsonian, antidepresan. Sangat penting untuk mengenali dan secara aktif mengobati sembelit tepat waktu.

Dengan latar belakang penggunaan Leponex, gangguan metabolisme dapat terjadi, meningkatkan risiko komplikasi dari sistem kardiovaskular dan kecelakaan serebrovaskular. Ini termasuk hiperglikemia, dislipoproteinemia, dan penambahan berat badan.

Penderita diabetes melitus perlu memantau secara rutin konsentrasi glukosa dalam serum darah. Jika ada faktor risiko diabetes mellitus (termasuk riwayat keluarga diabetes mellitus dan kelebihan berat badan), glukosa darah puasa pasien harus diukur sebelum memulai dan secara berkala selama pengobatan dengan obat antipsikotik atipikal.

Untuk hiperglikemia yang terjadi dengan clozapine, gejala seperti kelemahan, polidipsia, poliuria, atau polifagia adalah karakteristiknya. Ketika muncul, kemungkinan pasien mengembangkan gangguan toleransi glukosa harus diperhitungkan dan pemeriksaan yang sesuai harus dilakukan. Hiperglikemia parah yang berkembang dengan latar belakang Leponex membutuhkan penarikan segera. Dalam beberapa kasus, penghentian pengobatan dengan obat antipsikotik atipikal membantu memulihkan kadar glukosa normal.

Dianjurkan untuk memantau indikator metabolisme lipid di awal dan secara teratur selama pengobatan.

Dengan penarikan tajam Leponex (termasuk karena perkembangan leukopenia), pasien memerlukan pemeriksaan menyeluruh untuk kembalinya gejala psikotik dan gejala kolinergik rebound, termasuk peningkatan keringat, sakit kepala, mual, muntah, diare.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Mengambil Leponex dapat mengurangi ambang kesiapan kejang dan memiliki efek sedatif, oleh karena itu, selama masa pengobatan, pasien tidak boleh terlibat dalam aktivitas yang berpotensi berbahaya dan mengendarai kendaraan serta mekanisme yang rumit.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Selama masa kehamilan, penggunaan Leponex hanya diperbolehkan dalam kasus-kasus di mana, menurut pendapat dokter, manfaat yang diharapkan dari terapi bagi ibu lebih besar daripada potensi ancaman terhadap janin.

Perlu diingat bahwa efek obat antipsikotik pada janin pada trimester ketiga kehamilan berdampak negatif pada bayi baru lahir. Setelah lahir, anak-anak ini berisiko mengalami penarikan diri dan / atau gangguan ekstrapiramidal. Mereka dapat mengembangkan sindrom gangguan pernapasan, agitasi, hipotensi, hipertensi otot, tremor, mengantuk, dan gangguan makan. Tingkat keparahan gejala yang ditunjukkan mungkin memerlukan penggunaan perawatan intensif di rumah sakit.

Pembatalan perawatan obat selama kehamilan sebaiknya dilakukan secara bertahap.

Penggunaan Leponex selama menyusui merupakan kontraindikasi, oleh karena itu, jika perlu meresepkan terapi dengan obat antipsikotik, menyusui harus dihentikan.

Karena wanita usia subur dengan amenore yang muncul selama pengobatan dengan neuroleptik lain, saat mengonsumsi obat, siklus menstruasi normal dapat dipulihkan, selama periode pengobatan Leponex, disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal.

Penggunaan masa kecil

Penunjukan Leponex dikontraindikasikan untuk perawatan pasien di bawah usia 18 tahun karena kurangnya informasi tentang keamanan dan efektivitas penggunaannya pada anak-anak dan remaja.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dikontraindikasikan untuk menggunakan Leponex untuk pengobatan pasien dengan penyakit ginjal yang parah.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penggunaan Leponex dikontraindikasikan untuk pengobatan pasien dengan insufisiensi hati, penyakit hati progresif atau selama eksaserbasi penyakit hati, disertai mual, ikterus atau anoreksia.

Dengan adanya penyakit hati, penggunaan Leponex hanya mungkin dilakukan dengan pemantauan fungsi hati secara teratur. Jika ada peningkatan yang signifikan secara klinis pada tes fungsi hati atau gejala penyakit kuning muncul, pengobatan harus ditunda. Ini dapat dilanjutkan hanya setelah normalisasi parameter fungsional hati dan di bawah pengawasan ketat dokter.

Gunakan pada orang tua

Leponex harus digunakan dengan hati-hati pada pasien usia lanjut dengan demensia.

Pasien berusia di atas 60 tahun, terutama dengan adanya gangguan fungsi kardiovaskular, berisiko lebih besar mengalami hipotensi ortostatik, takikardia, efek antikolinergik (termasuk retensi urin dan sembelit) dibandingkan pasien yang lebih muda. Perlu diingat bahwa pada orang dengan kategori usia ini, dengan latar belakang penggunaan obat antipsikotik atipikal, risiko kematian akibat psikosis atau gangguan perilaku yang disebabkan oleh demensia meningkat.

Interaksi obat

Selama periode penggunaan Leponex, terapi bersamaan dengan obat-obatan yang memiliki efek penghambatan signifikan pada fungsi sumsum tulang, obat antipsikotik kerja panjang dalam bentuk depot, dengan potensi efek myelosuppressive, merupakan kontraindikasi.

Jika dikonsumsi bersamaan, clozapine dapat meningkatkan efek sentral etanol, inhibitor monoamine oxidase, anestesi, penghambat reseptor histamin H ₁, benzodiazepin, dan obat lain yang menekan sistem saraf pusat (SSP). Selain itu, perawatan khusus diperlukan saat meresepkan clozapine untuk pasien yang sebelumnya telah menerima atau terus menerima terapi dengan benzodiazepin atau obat psikotropika lainnya. Hal ini terkait dengan risiko tinggi kolaps pada pasien, dalam beberapa kasus menyebabkan serangan jantung dan / atau pernapasan.

Ketika diambil bersamaan dengan sediaan lithium atau agen lain yang mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat, kemungkinan peningkatan risiko pengembangan sindrom ganas neuroleptik harus diperhitungkan.

Jika dikombinasikan dengan obat yang menekan pernapasan atau memiliki efek antikolinergik dan hipotensi, efek aditif mungkin terjadi.

Aktivitas penghambatan alfa-adrenergik clozapine dapat berkontribusi pada melemahnya efek hipertensi obat dengan efek alfa-adrenomimetik yang dominan, termasuk norepinefrin, dan secara paradoks mengubah efek vasokonstriktor epinefrin.

Dengan terapi bersamaan dengan obat antiepilepsi, penyesuaian dosis mungkin diperlukan, karena clozapine menurunkan ambang kejang.

Jika perlu menggunakan Leponex secara bersamaan dengan warfarin, digoxin atau obat lain dengan kemampuan yang diucapkan untuk mengikat protein plasma, dosisnya harus disesuaikan ke bawah.

Dianjurkan dengan hati-hati untuk menggabungkan clozapine dengan obat yang menyebabkan gangguan elektrolit atau perpanjangan interval QT.

Diperlukan untuk mengontrol konsentrasi clozapine dalam plasma darah saat menggunakan beberapa obat dengan afinitas untuk isoenzim sitokrom CYP450, termasuk 1A2, 3A4, 2D6.

Kemungkinan peningkatan tingkat antidepresan trisiklik, obat antiaritmia kelas 1C dan turunan fenotiazin dalam plasma darah harus diperhitungkan dan, jika perlu, dosis terapeutiknya harus dikurangi.

Kombinasi Leponex dengan obat-obatan yang mempengaruhi aktivitas isoenzim dari sistem sitokrom CYP450, termasuk simetidin, eritromisin, siprofloksasin, klaritromisin, azitromisin, venlafaxine, fluvoxamine, paroxetine, fluoxapetine, penghambat selektif, pembekuan dan inhibitor lainnya. plasma dan menyebabkan reaksi yang merugikan.

Perubahan konsentrasi obat dalam plasma darah dapat dipengaruhi oleh protease inhibitor dan antimikotik azole.

Kafein, sebagai substrat dari isoenzim CYP1A2, meningkatkan konsentrasi plasma clozapine. Saat mengurangi dosis kopi atau teh yang dikonsumsi selama masa pengobatan, kemungkinan penurunan kandungan clozapine dalam plasma darah harus diperhitungkan.

Pemberian ciprofloxacin secara simultan dalam dosis harian 500 mg meningkatkan konsentrasi plasma clozapine dan N-desmethylclozapine. Selain itu, risiko mengembangkan interaksi Leponex dengan norfloksasin atau enoksasin harus dipertimbangkan.

Karbamazepin dan rifampisin, yang merupakan penginduksi isoenzim CYP3A4 dari sistem sitokrom P ₄₅₀, serta fenitoin, dapat menyebabkan penurunan konsentrasi clozapine dalam plasma darah.

Ada laporan terisolasi dari interaksi clozapine dengan penghambat pompa proton, yang mengakibatkan peningkatan konsentrasi obat.

Perlu diingat bahwa penghentian merokok yang tajam selama pengobatan pada perokok berat dapat meningkatkan konsentrasi clozapine dalam plasma darah dan keparahan efek sampingnya.

Analog

Analog Leponex adalah: Clozapine, Azaleprol, Azaleptin, Clozasten.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 30 ° C.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Leponex

Tidak ada ulasan tentang Leponex dari pasien atau perawatnya.

Harga Leponex di apotek

Harga Leponex belum dipatok karena kurangnya obat di rantai apotek.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!