Irinotecan
Irinotecan: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Irinotecan
Kode ATX: L01XX19
Bahan aktif: irinotecan (Irinotecan)
Produsen: Biocad CJSC (Rusia); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Rumania); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-05-03
Harga di apotek: dari 1909 rubel.
Membeli
Irinotecan adalah obat antikanker dari golongan alkaloid.
Bentuk dan komposisi rilis
Obat diproduksi dalam bentuk konsentrat untuk pembuatan larutan infus: transparan, dari kuning pucat hingga kuning, dengan kemungkinan warna kehijauan (2 atau 5 ml dalam botol, dalam kotak karton 1 botol; 2 ml dalam botol, dalam strip blister1 botol, dalam kemasan kotak karton 1 dan petunjuk penggunaan Irinotecan).
1 ml larutan mengandung:
- zat aktif: irinotecan hydrochloride trihydrate - 20 mg;
- komponen tambahan: sorbitol atau D-sorbitol (tergantung pabrikan), natrium hidroksida, asam laktat, air untuk injeksi.
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Irinotecan adalah turunan semi-sintetik dari camptothecin dan termasuk dalam inhibitor spesifik dari enzim seluler topoisomerase I. Dalam jaringan, zat dimetabolisme oleh enzim karboksilesterase untuk membentuk metabolit SN-38, yang aktivitasnya melebihi zat induk.
Irinotecan dan metabolitnya menstabilkan kompleks topoisomerase I dengan DNA, yang menyebabkan kerusakan DNA linier, yang mencegah replikasinya.
Selama percobaan in vivo, ditemukan bahwa irinotecan juga menunjukkan aktivitas melawan tumor yang mengekspresikan P-glikoprotein dari beberapa resistensi obat (vincristine dan leukemia P388 yang resisten terhadap doxorubicin). Efek farmakologis penting lainnya dari zat aktif ini adalah kemampuannya untuk menghambat asetilkolinesterase.
Farmakokinetik
Farmakokinetik irinotecan dan metabolit aktifnya SN-38 dipelajari dengan infus intravena (IV) selama 30 menit dengan dosis 100–750 mg / m². Regimen dosis tidak mempengaruhi profil farmakokinetik zat. Distribusinya dalam plasma dua atau tiga fase, volume distribusi (V d) sama dengan 157 l / m². Dengan latar belakang infus intravena dengan dosis yang dianjurkan 350 mg / m2 permukaan tubuh, konsentrasi maksimum (C max) irinotecan dan SN-38 dalam plasma diamati pada akhir prosedur dan masing-masing berjumlah 7,7 μg / ml dan 56 ng / ml, dan nilainya area di bawah kurva farmakokinetik (AUC) - 34 μg / h / ml dan 451 ng / h / ml.
Dalam plasma darah, zat aktif ditentukan terutama tidak berubah. Untuk irinotecan, ikatan dengan protein plasma kira-kira 65%, untuk SN-38 angka ini mencapai sekitar 95%.
Transformasi metabolik zat aktif terjadi di hati dengan 2 cara: dengan partisipasi karboksilesterase ke metabolit SN-38, dan glukuronidasi lebih lanjut dengan menggunakan isoenzim CYP3A4 dengan pembentukan turunan asam aminopentanoic dan amina. Hanya SN-38 yang memiliki aktivitas sitotoksik yang signifikan. Waktu paruh rata-rata (T 1/2) obat dalam plasma pada fase pertama model tiga fase adalah 12 menit, pada fase kedua angka ini 2,5 jam, pada fase terakhir - 14,2 jam.
Jarak bebas plasma rata-rata adalah 15 l / jam / m². Obat tersebut diekskresikan oleh ginjal tidak berubah - sekitar 19,9%, dan dalam bentuk SN-38 - 0,25%. Sekitar 30% obat diekskresikan di empedu, tidak berubah dan dalam bentuk glukuronida SN-38.
Menurut hasil studi klinis, fluorouracil dan kalsium folinate tidak mempengaruhi farmakokinetik irinotecan. Penghapusan obat berkurang rata-rata 40% pada pasien dengan kadar bilirubin melebihi batas atas normal (ULN) sebanyak 1,5–3 kali.
Indikasi untuk digunakan
Irinotecan direkomendasikan untuk pengobatan kanker kolon dan rektum stadium lanjut atau metastasis lokal dalam kasus berikut:
- pengobatan pasien yang belum pernah menerima kemoterapi dalam kombinasi dengan kalsium folinate dan fluorouracil;
- pengobatan pasien dengan perkembangan penyakit setelah pengobatan antitumor standar (dalam mode monoterapi).
Kontraindikasi
Mutlak:
- supresi yang diucapkan hematopoiesis sumsum tulang;
- penyakit usus kronis, inflamasi, dan / atau obstruksi usus;
- konsentrasi serum bilirubin dalam darah melebihi lebih dari 1,5 atau 3 kali (tergantung pabrikan) VGN;
- kondisi umum pasien, dinilai pada skala WHO lebih dari 2;
- kehamilan dan menyusui;
- usia hingga 18 tahun;
- gagal ginjal;
- penggunaan simultan dengan vaksin demam kuning (tergantung produsennya);
- hipersensitivitas terhadap salah satu unsur obat.
Relatif (gunakan irinotecan dengan hati-hati):
- leukositosis;
- terapi radiasi (dalam sejarah) ke daerah panggul atau perut;
- usia lanjut;
- termasuk jenis kelamin perempuan (karena meningkatnya risiko diare).
Kontraindikasi relatif tambahan tergantung pada pabrikan:
- kondisi umum pasien pada skala Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) sama dengan 2;
- gangguan fungsional hati;
- hipovolemia;
- kecenderungan trombosis dan tromboemboli;
- penggunaan obat pneumotoksik secara bersamaan;
- terapi dengan faktor perangsang koloni.
Irinotecan, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Irinotecan ditujukan hanya untuk infus intravena, berlangsung setidaknya 30 dan tidak lebih dari 90 menit. Obat ini dapat digunakan baik sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan kalsium folinat dan fluorourasil.
Regimen dosis yang dianjurkan:
- monoterapi: dengan dosis 125 mg / m² sekali seminggu sebagai infus intravena 90 menit selama 4 minggu dengan jeda 2 minggu, serta dengan dosis 350 mg / m² sebagai infus 60 menit setiap 3 minggu;
- kemoterapi gabungan: dengan kalsium folinat dan fluorourasil dengan dosis 125 mg / m² sekali seminggu, dengan infus jangka panjang dengan dosis 180 mg / m² sekali setiap 2 minggu; penjelasan rinci tentang dosis dan administrasi kalsium folinate dan fluorouracil diberikan dalam literatur khusus.
Dalam kasus terapi radiasi ekstensif sebelumnya, indikator kondisi umum pasien pada skala WHO sama dengan 2, peningkatan kadar bilirubin dalam darah, atau ketika pasien berusia 65 tahun atau lebih, pengurangan dosis awal Irinotecan dapat direkomendasikan: dalam mode monoterapi - dari 125 menjadi 100 mg / m² dan dari 350 sampai 300 mg / m²; dalam mode terapi kombinasi - dari 125 hingga 100 mg / m² dan dari 180 hingga 150 mg / m².
Anda sebaiknya tidak memulai pengobatan dengan obat sampai efek yang tidak diinginkan seperti muntah, mual, dan terutama diare benar-benar dihentikan, dan sampai jumlah neutrofil dalam darah tepi tidak melebihi 1500 sel / μl darah. Sampai menghilangkan semua reaksi yang merugikan, Anda dapat menunda penggunaan Irinotecan selama 1-2 minggu.
Jika, selama terapi, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang yang parah terdeteksi (jumlah trombosit di bawah 100.000 / μl dan / atau jumlah leukosit kurang dari 1000 / μl, dan / atau jumlah neutrofil kurang dari 500 / μl), komplikasi infeksi, diare berat, neutropenia demam (jumlah neutrofil 1000 / μl dan di bawahnya dengan latar belakang peningkatan suhu tubuh lebih dari 38 ° C) atau toksisitas non-hematologis derajat III - IV lainnya, dosis Irinotecan harus dikurangi 15-20%, dan, jika perlu, fluorourasil.
Jika munculnya tanda-tanda perkembangan penyakit tumor atau perkembangan manifestasi toksik yang tidak dapat diterima dicatat, pengobatan dengan obat harus dihentikan.
Larutan Irinotecan perlu disiapkan dalam kondisi aseptik. Dianjurkan untuk mengencerkan dosis konsentrat yang diperlukan dalam 250 ml larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa 0,5% dan kemudian, putar botol dengan lembut, campur cairan yang dihasilkan. Jika endapan ditemukan dalam larutan yang disiapkan, obat tersebut harus dibuang.
Larutan harus disuntikkan segera setelah konsentrat larut. Jika pengenceran dilakukan sesuai dengan aturan asepsis (khususnya, dalam pemasangan aliran udara laminar), diperbolehkan untuk menggunakan produk setelah membuka botol dengan konsentrat selama 12 jam (termasuk periode infus) jika disimpan pada suhu kamar, dan selama 24 jam - pada suhu penyimpanan 2–8 ° C.
Efek samping
- sistem hematopoietik: sangat sering - anemia, leukopenia, neutropenia; sering - neutropenia demam, trombositopenia saat menggunakan obat dalam monoterapi; sangat jarang - pembentukan antibodi antiplatelet;
- sistem saraf: jarang - astenia, sakit kepala, otot tak sadar berkedut atau kram, paresthesia, gangguan gaya berjalan, kebingungan; sangat jarang - gangguan bicara sementara;
- sistem pencernaan: sangat sering - diare terlambat; sering - cegukan, mual, sembelit, muntah, kandidiasis saluran cerna (GIT); kadang-kadang - kolitis pseudomembran (dalam satu-satunya kasus, C. difficile ditemukan), perdarahan gastrointestinal, obstruksi usus; jarang - sakit perut, anoreksia, radang selaput lendir, kolitis, termasuk tiflitis; perforasi usus, kolitis iskemik dan ulseratif, pankreatitis;
- sistem saraf otonom: sindrom kolinergik akut - manifestasi dari komplikasi ini dapat berupa - sakit perut, peningkatan gerak peristaltik usus, diare dini, peningkatan keringat, konjungtivitis, rinitis, malaise, menggigil, lakrimasi, miosis, gangguan penglihatan, pusing, penurunan tekanan darah (BP), vasodilatasi, bradikardia; salivasi tercatat pada 9 dan 1,4% pasien yang menerima irinotecan sebagai monoterapi dan sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi; semua gejala ini berkurang setelah pemberian atropin (secara subkutan dengan dosis 0,25 mg);
- sistem kardiovaskular: terkadang - menurunkan tekanan darah, syok hipovolemik karena dehidrasi; jarang - peningkatan tekanan darah selama atau setelah akhir infus;
- kulit dan lemak subkutan: sangat sering - alopecia reversibel; terkadang reaksi kulit ringan;
- reaksi alergi: terkadang - ruam kulit; sangat jarang - syok anafilaksis;
- organ pernapasan: terkadang - rinitis, sesak napas, infiltrat paru;
- lainnya: sangat sering - peningkatan suhu tubuh; sering - kelelahan meningkat; jarang - penambahan infeksi sekunder, reaksi lokal pasca-infus, penurunan berat badan, hipomagnesemia, peningkatan serum urea nitrogen dan aktivitas gamma glutamyl transferase (GGT), hipovolemia, dehidrasi, nyeri dada, infeksi saluran kemih, pingsan, sepsis, sindrom lisis tumor;
- indikator laboratorium: sangat sering - peningkatan sementara aktivitas alkaline phosphatase (ALP), transaminase serum atau kadar bilirubin (terapi kombinasi); sering - peningkatan sementara aktivitas alkali fosfatase, transaminase serum atau tingkat bilirubin (monoterapi), peningkatan kandungan kreatinin serum; jarang - hiponatremia dan hipokalemia; sangat jarang - peningkatan aktivitas lipase serum dan / atau amilase.
Diare (tertunda) yang terjadi lebih dari 24 jam setelah pemberian obat adalah efek toksik Irinotecan yang bergantung pada dosis. Saat menggunakan obat dalam mode monoterapi, diare parah terdeteksi pada 20% pasien (selama terapi kombinasi - 13,1%).
Saat meresepkan obat dalam monoterapi, sekitar 10% pasien yang memakai obat antiemetik mengalami muntah dan mual parah, saat menggunakan irinotecan selama kemoterapi gabungan - masing-masing pada 2,8 dan 2,1% pasien.
Neutropenia diamati pada 78,7% pasien dengan monoterapi (pada 82,5% - dengan latar belakang kemoterapi gabungan), termasuk pada 22,6% - itu diucapkan (jumlah neutrofil kurang dari 500 sel / μL). Reaksi merugikan ini bersifat reversibel dan tidak kumulatif. Jumlah penuh neutrofil dipulihkan, sebagai aturan, pada hari ke 22 saat menggunakan irinotecan dalam mode monoterapi, dan pada hari ke 7-8 - sebagai bagian dari kemoterapi gabungan. Demam bersamaan dengan neutropenia berat selama monoterapi tercatat pada 6,2% pasien, dan pada 3,4% pasien sebagai bagian dari pengobatan kombinasi. Pada latar belakang monoterapi irinotecan, komplikasi infeksi diamati pada 10,3% pasien, sedangkan kombinasi dengan neutropenia berat - 5,3%.
Overdosis
Diare dan neutropenia bisa jadi merupakan manifestasi overdosis. Perawatan untuk kondisi ini ditentukan berdasarkan gejala. Jika terjadi overdosis, pasien disarankan untuk dirawat di rumah sakit dan memantau fungsi organ vital. Penangkal spesifik untuk irinotecan saat ini tidak diketahui.
instruksi khusus
Terapi obat harus dilakukan di departemen kemoterapi khusus dan hanya di bawah pengawasan spesialis yang memiliki pengalaman menangani obat antiblastoma.
Selama pengobatan dengan irinotecan, perlu untuk memantau aktivitas hati dan hitung darah lengkap setiap minggu.
Diare yang disebabkan oleh efek sitotoksik Irinotecan, biasanya, terjadi tidak lebih awal dari 24 jam setelah pemberiannya, dan pada sejumlah besar pasien - setelah sekitar 5 hari. Dengan perkembangan episode pertama buang air besar, pasien perlu minum banyak cairan yang mengandung elektrolit, dan pengobatan yang tepat segera, termasuk penggunaan loperamide dosis tinggi - dosis pertama 4 mg dan kemudian setiap 2 jam dengan 2 mg. Terapi semacam itu harus tetap dilanjutkan setidaknya 12 jam setelah episode terakhir buang air besar, tetapi tidak lebih dari 48 jam karena peningkatan risiko paresis usus kecil. Dengan diare parah, ketika lebih dari 6 episode tinja encer atau tenesmus parah diamati pada siang hari, dan muntah atau demam terjadi,pasien membutuhkan rawat inap yang mendesak di unit perawatan intensif untuk pengobatan kompleks dengan pengenalan antibiotik spektrum luas. Jika kurang dari 6 episode buang air besar per hari dan terjadi tenesmus sedang, diare dianggap sedang atau ringan, tetapi jika tidak dapat dihentikan dalam waktu 48 jam, pasien juga harus dirawat di rumah sakit dan diberikan antibiotik oral.
Jika diare disertai dengan neutropenia berat (jumlah leukosit di bawah 500 sel / μl), terapi antidiare dikombinasikan dengan pemberian antibiotik spektrum luas oral untuk profilaksis. Untuk tujuan profilaksis, loperamide tidak boleh diresepkan, termasuk pada pasien yang pernah mengalami diare pada siklus pengobatan irinotecan sebelumnya.
Pasien harus mewaspadai risiko berkembangnya diare yang tertunda selama terapi, bila muncul, perlu segera berkonsultasi dengan dokter dan memulai pengobatan yang tepat.
Sebelum setiap siklus terapi dengan Irinotecan, dianjurkan untuk menggunakan antiemetik untuk pencegahan.
Pasien dengan intoleransi fruktosa herediter sebaiknya tidak menggunakan obat ini, karena mengandung sorbitol sebagai komponen tambahan.
Selama masa pengobatan, serta selama 3 bulan setelah penghentian, wanita dan pria usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal.
Dalam kasus kontak Irinotecan pada kulit, itu harus segera dicuci dengan sabun dan air, jika terjadi kontak dengan selaput lendir dan mata - hanya dengan air bersih. Dalam proses pengenceran konsentrat, harus digunakan sarung tangan, masker dan kacamata.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Selama masa pengobatan dengan Irinotecan dalam waktu 24 jam setelah pemberiannya, risiko gangguan penglihatan dan pusing harus diperhitungkan. Dalam kasus perkembangan gejala seperti itu, pasien perlu menahan diri untuk tidak mengendarai kendaraan bermotor dan mekanisme kompleks dan berpotensi berbahaya lainnya.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Selama kehamilan dan menyusui, penggunaan agen antineoplastik dikontraindikasikan.
Penggunaan masa kecil
Dalam praktik pediatrik, Irinotecan tidak digunakan, karena tidak ada data yang memastikan keamanan dan kemanjuran terapi obat pada anak-anak dan remaja.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, pengobatan dengan Irinotecan dikontraindikasikan, karena tidak ada data tentang keefektifan dan keamanan penggunaannya dalam kategori pasien ini.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Pasien dengan konsentrasi bilirubin serum dalam darah melebihi lebih dari 1,5 atau 3 kali (tergantung pabrikan) VGN, pengobatan dengan Irinotecan merupakan kontraindikasi. Dengan peningkatan kadar bilirubin serum tidak lebih dari 1,5 kali, ancaman neutropenia berat meningkat, dan oleh karena itu memerlukan pemantauan hitung darah secara cermat.
Gunakan pada orang tua
Tidak ada instruksi khusus untuk penggunaan obat Irinotecan pada orang tua. Pasien dalam kelompok usia ini perlu memilih dosis secara individual, dengan sangat hati-hati.
Interaksi obat
- garam suxamethonium: peningkatan durasi blokade neuromuskuler dimungkinkan karena aktivitas antikolinesterase yang ditunjukkan oleh irinotecan;
- relaksan otot non-depolarisasi: kemungkinan interaksi antagonis dalam kaitannya dengan blokade neuromuskuler;
- obat-obatan myelosuppressive dan terapi radiasi: efek toksik irinotecan pada sumsum tulang meningkat (termasuk perkembangan trombositopenia dan leukopenia);
- obat glukokortikosteroid (GCS), termasuk deksametason: ancaman limfositopenia, hiperglikemia (terutama dengan adanya diabetes mellitus atau intoleransi glukosa) diperburuk;
- proklorperazin: meningkatkan kemungkinan gejala akathisia;
- diuretik: dapat meningkatkan dehidrasi akibat muntah dan diare;
- obat pencahar: insidensi atau tingkat keparahan diare dapat meningkat;
- atazanavir, penghambat enzim CYP3A4 dan UGT1A1, ketoconazole: tingkat plasma dari metabolit aktif SN-38 dalam darah meningkat;
- antikonvulsan - penginduksi isoenzim CYP3A4 (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin), obat-obatan berdasarkan wortel St. John (Hypericum perforatum): konsentrasi plasma dari metabolit aktif SN-38 menurun; kombinasi ini tidak disarankan;
- vaksin hidup (dilemahkan): infeksi serius atau fatal dapat terjadi; selama pengobatan dengan irinotecan, perlu untuk menahan diri dari vaksinasi dengan vaksin hidup; vaksin yang dinonaktifkan atau dimatikan dapat diberikan, tetapi tanggapan terhadap pemberian tersebut dapat terganggu.
Irinotecan tidak boleh dicampur dalam botol yang sama dengan obat lain.
Analog
Analog Irinotecan adalah Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotecan, Campto TsS, dll.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya dan kelembaban, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Umur simpan adalah 2 atau 3 tahun (tergantung pabrikan).
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Irinotecan
Beberapa review tentang Irinotecan kebanyakan positif. Pasien mencatat tren positif saat menggunakan obat untuk pengobatan kanker rektal dan usus besar baik dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan kalsium folinat dan fluorourasil.
Kerugian dari agen antikanker adalah risiko efek samping yang tinggi, terutama diare, neutropenia, anemia.
Harga untuk Irinotecan di apotek
Harga Irinotecan, konsentrat untuk persiapan larutan infus (20 mg / ml), bisa 1.600–5.000 rubel. per botol, 5 ml.
Irinotecan: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Irinotecan 20 mg / ml konsentrat untuk sediaan larutan infus 2 ml 1 pc. 1909 RUB Membeli |
|
Irinotecan 20 mg / ml konsentrat untuk sediaan larutan infus 5 ml 1 pc. 3463 PUTIH Membeli |
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
