Zitiga - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analogi Obat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Zytiga

Zitiga: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Interaksi obat
14. 14. Analoginya
15. 15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
16. 16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
17. 17. Ulasan
18. 18. Harga di apotek

Nama latin: Zytiga

Kode ATX: L02BX03

Bahan aktif: abiraterone (Abiraterone)

Produsen: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon Prancis (Prancis)

Deskripsi dan foto diperbarui: 2019-30-05

Harga di apotek: dari 209.425 rubel.

Membeli

Zytiga adalah obat non-steroid dengan efek antitumor antiandrogenik, digunakan dalam pengobatan kombinasi kanker prostat yang resisten kastrasi metastatik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Zitiga:

• tablet: bikonveks oval, dari putih hingga hampir putih, dengan ukiran "AA250" (dalam kotak karton 1 botol berisi 120 tablet);
• tablet berlapis film: bikonveks oval, merah muda kecoklatan, di satu sisi dengan ukiran "AA", di sisi lain - "500" (dalam kotak kardus 5 lecet berisi 6 atau 12 tablet).

Setiap paket juga berisi instruksi penggunaan Zitiga.

Komposisi 1 tablet:

• zat aktif: abiraterone acetate - 250 mg;
• komponen tambahan: natrium krosarmelosa - 42,9 mg; laktosa monohidrat - 198,65 mg; natrium lauril sulfat - 28,6 mg; selulosa mikrokristalin - 141,22 mg; povidone (K29 / K32) - 35,75 mg; silikon dioksida koloid - 7,15 mg; magnesium stearat - 10,73 mg.

Komposisi 1 tablet salut selaput:

• zat aktif: abiraterone acetate - 500 mg;
• komponen tambahan: selulosa silikon mikrokristalin - 184,8 mg; natrium kroskarmelosa - 56 mg; magnesium stearat - 16,8 mg; natrium lauril sulfat - 56 mg; silikon dioksida koloid - 8,4 mg;
• cangkang: Opadry II85F90093 ungu (titanium dioksida - 23,1%; polivinil alkohol - 40%; bedak - 14,8%; makrogol 3350 - 20,2%; oksida besi merah - 1,4%; oksida besi hitam - 0, 5%) - 33,6 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Abiraterone acetate - zat aktif Zytigi, diubah menjadi abiraterone, yang merupakan penghambat sintesis androgen. Abiraterone, khususnya, secara selektif menghambat aktivitas enzim CYP17 (17a-hydroxylase / C17,20-lyase), yang diekspresikan dan diperlukan untuk biosintesis androgen di kelenjar adrenal, testis, dan sel tumor prostat. CYP17 mengkatalisis transformasi progesteron dan gestenolon oleh hidroksilasi 17a dan pemutusan ikatan C 17.20 menjadi dehydroepiandrosterone dan androstenedione (masing-masing), yang merupakan prekursor testosteron. Juga, dengan latar belakang penghambatan aktivitas CYP17 di kelenjar adrenal, biosintesis mineralokortikoid ditingkatkan.

Kanker prostat yang peka androgen merespons terapi penurun androgen. Berkat terapi antiandrogenik (misalnya, orchiectomy atau penggunaan agonis hormon pelepas gonadotropin - luliberin), biosintesis androgen melemah di testis. Namun, itu tidak mempengaruhi sintesis androgen di kelenjar adrenal dan tumor. Penggunaan Zytigi dalam kombinasi dengan agonis luliberin (atau orchiectomy) membantu mengurangi konsentrasi testosteron serum dalam darah ke tingkat yang di bawah ambang batas deteksi.

Pada pasien dengan kanker prostat, konsentrasi PSA (prostate-specific antigen) berfungsi sebagai biomarker.

Proporsi pasien yang mengalami efek analgesik paliatif dibandingkan dengan kelompok plasebo secara signifikan lebih tinggi saat menggunakan Zitiga. Juga, dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo, dengan latar belakang penggunaan obat, perkembangan sindrom nyeri diamati pada sebagian kecil pasien. Indikator yang sama khas untuk lesi tulang, yang meliputi fraktur patologis, iradiasi tulang paliatif, kompresi tulang belakang, dan operasi tulang.

Farmakokinetik

Farmakokinetik abiraterone dan abiraterone acetate dipelajari pada sukarelawan yang sehat, pada pasien dengan kanker prostat metastatik lanjut, dan pada pasien non-kanker dengan gagal hati atau ginjal. Abiraterone acetate dengan cepat diubah menjadi abiraterone, yang merupakan penghambat biosintesis androgen.

Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum (T _Cmaks) abiraterone dalam darah setelah pemberian obat secara oral pada waktu perut kosong kira-kira 2 jam. Dengan latar belakang penerapan dengan makanan, dibandingkan dengan puasa, ada peningkatan AUC (area di bawah kurva waktu konsentrasi) sepuluh kali lipat. Selain itu, nilai C _max (konsentrasi maksimum) suatu zat dalam plasma meningkat 17 kali lipat, tergantung pada kandungan lemak makanan yang dikonsumsi. Mengingat variasi diet yang normal, penggunaan Zitiga dengan makanan dapat memiliki berbagai efek sistemik, dan oleh karena itu tidak mungkin menggunakan obat tersebut bersama makanan.

Berlabel ¹⁴ C-abiraterone mengikat protein plasma pada tingkat 99,8%. V _d (volume distribusi) adalah sekitar 5630 liter, yang menunjukkan bahwa abiraterone secara aktif didistribusikan di jaringan perifer.

Setelah pemberian oral ¹⁴ C-abiraterone acetate dalam kapsul, abiraterone acetate dihidrolisis menjadi abiraterone, yang selanjutnya dimetabolisme, termasuk dengan sulfasi, hidroksilasi dan oksidasi, terutama di hati. Sebagian besar dari ¹⁴ C-abiraterone yang beredar (sekitar 92%) dalam bentuk metabolit abiraterone. Dari 15 metabolit yang terdeteksi, masing-masing dari dua metabolit utama - abiraterone sulfate dan abiraterone sulfate N-oxide - menyumbang 43% dari total radioaktivitas.

Menurut hasil studi yang dilakukan dengan partisipasi sukarelawan sehat, rata-rata T _1/2 (waktu paruh) abiraterone dalam plasma adalah sekitar 15 jam. Dengan pemberian oral berlabel asetat ¹⁴ C-abiraterone dengan dosis 1000 mg, sekitar 88% dari dosis radioaktif diekskresikan melalui usus dan sekitar 5% oleh ginjal. Zat utama yang ditemukan dalam tinja adalah abiraterone dan abiraterone acetate yang tidak berubah (masing-masing sekitar 22 dan 55% dari dosis).

Parameter farmakokinetik abiraterone dipelajari pada pasien dengan insufisiensi hati ringan sampai sedang (menurut klasifikasi Child-Pugh - kelas A dan B, masing-masing) dan pada sukarelawan yang sehat. Setelah dosis oral tunggal 1000 mg, paparan sistemik terhadap abiraterone meningkat sekitar 11 dan 260%, dan rata-rata T _1/2 meningkat menjadi sekitar 18 dan 19 jam pada pasien dengan insufisiensi hati ringan dan sedang.

Pada pasien dengan gangguan hati ringan, penyesuaian dosis Zytigi tidak diperlukan. Dengan gangguan hati sedang dan berat (menurut klasifikasi Child-Pugh - kelas B dan C), Zitiga tidak dianjurkan untuk diresepkan, karena tidak mungkin untuk memprediksi penyesuaian dosis yang diperlukan dalam kasus ini. Dalam kasus gangguan fungsi hati sedang, obat dapat digunakan dengan hati-hati jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang mungkin terjadi, pada pelanggaran berat, Zitiga merupakan kontraindikasi.

Pasien yang mengalami hepatotoksisitas selama pengobatan mungkin memerlukan penyesuaian dosis dan penghentian sementara Zytigi.

Parameter farmakokinetik abiraterone dibandingkan pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir yang menerima rejimen hemodialisis standar dan pada pasien tanpa gangguan ginjal. Setelah pemberian oral 1000 mg pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menerima hemodialisis, paparan sistemik terhadap abiraterone acetate tidak meningkat. Pasien dengan kanker prostat dengan disfungsi ginjal yang parah harus diresepkan obat dengan hati-hati karena kurangnya data klinis.

Indikasi untuk digunakan

Zytiga dalam kombinasi dengan prednison diresepkan untuk pengobatan kanker prostat kebiri metastasis.

Kontraindikasi

Mutlak:

• disfungsi hati yang parah;
• usia hingga 18 tahun;
• intoleransi individu terhadap komponen obat.

Relatif (tablet Zitiga diresepkan di bawah pengawasan medis):

• gangguan ginjal berat;
• gangguan sedang pada fungsi hati;
• intoleransi laktosa, defisiensi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• gagal jantung, infark miokard baru atau aritmia ventrikel, fraksi ejeksi ventrikel kiri kurang dari 50%, gagal jantung fungsional NYHA kelas III - IV (pasien yang kondisinya dapat memburuk dengan hipokalemia atau peningkatan tekanan darah).

Zytiga, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet Zytig diminum secara oral, sebaiknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. Asupan makanan secara bersamaan dilarang. Tablet harus ditelan utuh, tanpa dikunyah, dan dicuci dengan sedikit air.

Dosis harian yang direkomendasikan untuk Zitiga adalah 1000 mg. Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan prednisolon dosis rendah (10 mg per hari).

Sebelum memulai terapi, setiap 2 minggu selama tiga bulan pertama penggunaan Zytigi, dan kemudian setiap bulan, perlu dilakukan pengukuran konsentrasi bilirubin dan aktivitas transaminase serum. Tekanan darah, konsentrasi kalium darah, dan retensi cairan harus dipantau setiap bulan. Jika Anda melewatkan dosis harian berikutnya dari Zytigi dan / atau prednisolon, keesokan harinya Anda perlu minum obat yang terlewat seperti biasa, bukan dua kali lipat.

Jika tanda-tanda hepatotoksisitas berkembang selama terapi, obat tidak boleh digunakan sampai indikator fungsi hati menjadi normal. Setelah indikator normalisasi, terapi dilanjutkan dengan dosis harian 500 mg. Dalam kasus seperti itu, pemantauan konsentrasi bilirubin dan aktivitas transaminase serum selama tiga bulan harus dilakukan setidaknya setiap dua minggu, dan kemudian setiap bulan. Jika, saat mengambil dosis 500 mg, muncul tanda-tanda hepatotoksisitas, Penanggulangan masalah dilakukan.

Efek samping

Paling sering, dengan penggunaan Zytiga, perkembangan gangguan seperti hipokalemia, edema perifer, peningkatan tekanan darah, hematuria, infeksi saluran kemih, peningkatan aktivitas aspartat aminotransferase dan alanine aminotransferase, patah tulang, dispepsia diamati.

Reaksi merugikan yang mungkin terjadi dari sistem dan organ [> 10% - sangat sering; (> 1% dan 0.1% dan <1%) - jarang; (0,01% dan <0,1%) - jarang; <0,01% - sangat jarang]:

• saluran gastrointestinal: sangat sering - diare; sering - dispepsia;
• sistem pernapasan: jarang - alveolitis alergi;
• sistem endokrin: jarang - insufisiensi adrenal;
• jaringan muskuloskeletal: sering - fraktur (kecuali fraktur patologis); jarang - miopati, rhabdomyolysis;
• sistem kardiovaskular: sangat sering - tekanan darah meningkat; sering - aritmia, angina pektoris, takikardia, fibrilasi atrium, gagal jantung, termasuk gagal jantung akut, gagal ventrikel kiri, penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri; dengan frekuensi yang tidak diketahui - infark miokard;
• ginjal dan saluran kemih: sering - hematuria;
• penyakit menular: sangat sering - infeksi saluran kemih; sering - sepsis;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam kulit;
• tes laboratorium: sangat sering - hipokalemia; sering - peningkatan aktivitas alanine aminotransferase / aspartate aminotransferase, hipertrigliseridemia;
• gangguan umum: sangat sering - edema perifer.

Overdosis

Informasi tentang overdosis obat terbatas.

Terapi: Pembatalan zytigi, tindakan suportif umum, termasuk kontrol aritmia. Fungsi hati juga perlu dipantau. Penawar spesifiknya tidak diketahui.

instruksi khusus

Penerimaan Zitigi bersamaan dengan makanan menyebabkan peningkatan penyerapan abiraterone yang signifikan. Keamanan dan kemanjuran obat yang diminum bersama makanan belum dipelajari, oleh karena itu, Zitiga tidak dapat dikonsumsi bersama makanan.

Selama periode terapi, dimungkinkan untuk meningkatkan tekanan darah, mengembangkan hipokalemia dan retensi cairan, yang dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi mineralokortikoid sebagai akibat dari penghambatan enzim CYP17. Efek stimulasi ACTH (hormon adrenokortikotropik) mengurangi asupan kortikosteroid, yang menyebabkan penurunan keparahan dan frekuensi kejadian buruk ini. Saat merawat pasien yang kondisi klinisnya dapat memburuk dengan latar belakang peningkatan tekanan darah, hipokalemia atau retensi cairan dalam tubuh (khususnya, dengan gagal jantung, infark miokard baru atau aritmia ventrikel), kehati-hatian harus dilakukan.

Keamanan Zytigi pada pasien dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri <50% atau gagal jantung kelas fungsional III - IV (menurut klasifikasi NYHA) belum ditetapkan. Untuk pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular, obat ini diresepkan dengan hati-hati.

Sebelum menggunakan Zitiga, peningkatan tekanan darah dan hipokalemia perlu diperbaiki.

Konsentrasi kalium plasma dalam darah, derajat retensi cairan dan tekanan darah harus dipantau minimal sebulan sekali.

Selama uji klinis, peningkatan aktivitas enzim hati dicatat, yang memerlukan penghentian obat atau penyesuaian dosis. Aktivitas serum bilirubin dan transaminase harus diukur sebelum memulai terapi, setiap dua minggu sekali selama tiga bulan pertama pengobatan, dan kemudian setiap bulan. Dengan berkembangnya tanda dan gejala klinis yang menunjukkan gangguan fungsi hati, aktivitas transaminase serum perlu segera diukur.

Dalam kasus peningkatan aktivitas aspartat aminotransferase atau alanine aminotransferase 5 kali lebih tinggi dari ULN (batas atas normal) atau konsentrasi bilirubin 3 kali lebih tinggi dari ULN, Zitiga segera dibatalkan, dan pemantauan fungsi hati yang cermat diperlukan. Perawatan dapat dilanjutkan hanya setelah indikator ini kembali ke nilai aslinya, dan hanya jika dosis yang lebih rendah ditentukan.

Dengan perkembangan bentuk hepatotoksisitas yang parah dalam periode terapi apa pun (jika aktivitas VGN alanine aminotransferase atau aspartate aminotransferase adalah 20 kali lebih tinggi), obat tersebut dibatalkan tanpa kemungkinan pengangkatan kembali.

Zitiga tidak dimaksudkan untuk digunakan pada wanita. Ada asumsi bahwa penggunaan inhibitor CYP17 pada wanita hamil menyebabkan perubahan konsentrasi hormon, yang dapat mempengaruhi perkembangan janin. Untuk mencegah paparan yang tidak disengaja, wanita hamil atau hamil tidak boleh menggunakan Zytiga tanpa sarung tangan.

Tidak ada informasi tentang apakah abiraterone atau metabolitnya ada dalam air mani. Saat merencanakan hubungan seksual dengan wanita hamil, perlu menggunakan kondom, dengan wanita usia subur - selain kondom, disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi lain yang efektif.

Studi tentang efek toksik abiraterone acetate pada sistem reproduksi belum dilakukan, tidak ada informasi tentang efek obat terhadap kemampuan hamil.

Saat menghentikan prednisolon, hati-hati harus dilakukan dan tanda-tanda kekurangan korteks adrenal harus dipantau. Jika Zytiga tidak dibatalkan setelah penghentian terapi glukokortikosteroid, munculnya tanda-tanda kelebihan mineralokortikoid harus dipantau. Dengan perkembangan situasi stres pada pasien yang menerima prednison, peningkatan dosis glukokortikosteroid mungkin diperlukan sebelum, selama dan setelah situasi seperti itu.

Kemanjuran dan keamanan penggunaan gabungan Zytiga dengan kemoterapi sitotoksik belum ditetapkan.

Pasien dengan diet natrium terkontrol harus mencatat bahwa setiap dosis (1000 mg, formulasi tablet 250 mg) mengandung 27,2 mg (1 mmol) natrium.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Zitiga tidak digunakan pada wanita. Tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada wanita hamil.

Penggunaan Zytiga pada wanita hamil dan wanita yang mampu hamil merupakan kontraindikasi. Tidak ada informasi tentang apakah abiraterone acetate atau metabolitnya diekskresikan dalam susu.

Penggunaan masa kecil

Pasien di bawah usia 18 tahun tidak diresepkan Zitiga.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada gangguan fungsi ginjal yang parah pada pasien dengan kanker prostat, obat tersebut harus digunakan dengan hati-hati, karena tidak ada data klinis tentang penggunaan Zytiga pada kelompok pasien ini.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Zitiga dikontraindikasikan untuk disfungsi hati yang parah. Untuk pasien dengan gangguan fungsi hati sedang, obat dapat diresepkan dengan hati-hati, asalkan manfaat yang diharapkan dari terapi melebihi kemungkinan risiko mengembangkan reaksi merugikan yang parah. Dengan gangguan hati ringan, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Perkembangan hepatotoksisitas selama pengobatan mungkin memerlukan penyesuaian dosis dan pembatalan sementara Zytigi.

Interaksi obat

Ketika melakukan studi pada sukarelawan sehat dari interaksi farmakokinetik dari penginduksi kuat isoenzim CYP3A4 - rifampisin, dalam dosis harian 600 mg selama 6 hari dan kemudian dosis tunggal 1000 mg abiraterone asetat, penurunan 55% rata-rata AUC plasma _{∞ dari} abiraterone dicatat.

Penggunaan Zytigi secara bersamaan dengan penginduksi kuat dari isoenzim CYP3A4 (fenitoin, karbamazepin, rifampisin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) harus dihindari. Penunjukan kelompok obat ini hanya mungkin setelah penilaian menyeluruh terhadap kemanjuran klinis.

Abiraterone menghambat isoenzim hati yang terlibat dalam metabolisme obat - CYP2C8 dan CYP2D6.

Dalam studi klinis, ketika menentukan efektivitas abiraterone acetate dalam kombinasi dengan prednisone per 1 dosis dextromethorphan (substrat CYP2D6), paparan sistemik yang terakhir meningkat sekitar 200%, dan AUC ₂₄ untuk metabolit aktif dekstrometorfan (dekstrorfan) meningkat sekitar 33%.

Dengan pemberian bersamaan dengan obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, dianjurkan untuk berhati-hati. Hal ini terutama berlaku untuk obat dengan indeks terapeutik yang sempit. Dalam kasus seperti itu, kemungkinan pengurangan dosis obat dengan sejumlah kecil tindakan aman, yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, harus dipertimbangkan, termasuk obat-obatan seperti propranolol, metoprolol, desipramine, haloperidol, venlafaxine, risperidone, tramadol, propafenone, codeine, flecainide dan oksikodon.

Ketika menentukan efektivitas abiraterone acetate (dalam kombinasi dengan prednisone) per 1 dosis teofilin substrat CYP1A2, selama penelitian yang sama, efek sistemik dari yang terakhir tidak diamati.

Peningkatan signifikan secara klinis dalam efek farmakologis Zytiga, asalkan digunakan dalam kombinasi dengan obat lain yang dieliminasi terutama oleh CYP2C8, tidak diharapkan. Namun, dengan pengobatan kombinasi ini, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda toksisitas yang terkait dengan indeks terapeutik substrat CYP2C8 yang sempit.

Analog

Analog Zitiga adalah Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Theronred, Amiranta.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 (untuk tablet 500 mg) atau 30 ° C (untuk tablet 250 mg) dalam wadah aslinya. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Zitiga

Karena obat tersebut baru-baru ini terdaftar dan digunakan secara eksklusif sebagai bagian dari pengobatan kombinasi, tidak ada cukup tinjauan tentang Zitiga, yang memungkinkan untuk menilai keefektifan dan keamanan penggunaan klinis, dari pasien.

Menurut hasil studi acak multisenter kanker prostat fase II-III menggunakan penghambat sintesis androgen (abiraterone acetate), para ahli berpendapat bahwa pemberian Zytiga secara berurutan pada terapi lini ke-2 dan ke-3 (setelah taxanes di lini ke-1 dan cabazitaxel di lini ke-2 dan Garis 1) pada pasien dengan kanker prostat metastatik dapat meningkatkan harapan hidup dan meningkatkan kualitasnya.

Harga untuk Zitiga di apotek

Harga perkiraan untuk Zitiga, tablet 250 mg, 120 pcs. dalam paketnya adalah 161.035 rubel.

Zytiga: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Zytiga 250 mg tablet 120 pcs. RUB 209425 Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!