Granisetron

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Granisetron: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Interaksi obat
12. Analog
13. Syarat dan ketentuan penyimpanan
14. Ketentuan pengeluaran dari apotek
15. Ulasan
16. Harga di apotek

Nama latin: Granisetrone

Kode ATX: A04AA02

Bahan aktif: Granisetron (Granisetronum)

Produsen: Ozon, LLC (Rusia); R-Pharm, JSC (Rusia)

Deskripsi dan foto diperbarui: 2019-18-03

Granisetron adalah obat antiemetik yang bekerja secara terpusat.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan:

konsentrat untuk persiapan larutan infus: cairan bening tanpa warna (masing-masing 1 atau 3 ml dalam botol kaca tidak berwarna, dalam kotak karton 5 atau 10 botol);
tablet berlapis film: bikonveks bulat, intinya hampir putih, cangkangnya putih atau hampir putih (masing-masing 10, 20, 30, 40, 50 atau 100 buah dalam kaleng PET / polypropylene, disegel dengan tutup sekrup PP / polietilen dengan first opening control / “push-turn” system atau stretch lid yang terbuat dari polietilen dengan kontrol bukaan pertama, dalam 1 kaleng kardus; 10, 30 atau 50 buah dalam lecet, dalam kotak kardus 1–5 atau 10 bungkus).

Setiap paket juga berisi petunjuk penggunaan Granisetron.

Komposisi 1 ml konsentrat:

zat aktif: granisetron - 1 mg (dalam bentuk granisetron hidroklorida - 1,42 mg);
komponen tambahan: natrium klorida - 9 mg; asam sitrat monohidrat - 2 mg; asam klorida - dalam jumlah yang dibutuhkan; natrium hidroksida - dalam jumlah yang dibutuhkan; air untuk injeksi - hingga 1 ml.

Komposisi 1 tablet:

zat aktif: granisetron - 1 mg (dalam bentuk granisetron hidroklorida - 1,12 mg);
komponen tambahan: laktosa monohidrat - 75,38 mg; selulosa mikrokristalin - 20 mg; pati natrium karboksimetil - 2 mg; hipromelosa - 1 mg; magnesium stearat - 0,5 mg;
cangkang: macrogol-4000 - 0,42 mg; hipromelosa - 1,74 mg; titanium dioksida - 0,84 mg.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Granisetron adalah antagonis selektif reseptor serotonin (5-hydroxytryptamine) 5-HT ₃, yang terletak di zona pemicu fundus ventrikel IV otak dan di ujung saraf vagus (praktis tidak mempengaruhi reseptor serotonin lainnya). Memiliki sifat antiemetik yang jelas. Penelitian telah menunjukkan bahwa granisetron memiliki afinitas rendah untuk jenis lain dari reseptor, termasuk jenis-jenis reseptor serotonin dan D ₂ reseptor -dopamine.

Granisetron membantu menghilangkan muntah, yang terjadi ketika sistem saraf parasimpatis tereksitasi akibat pelepasan serotonin oleh sel enterochromaffin. Zat tersebut juga efektif untuk mengatasi mual dan muntah akibat terapi radiasi, kemoterapi sitotoksik, serta mual dan muntah pasca operasi.

Ini tidak berpengaruh pada konsentrasi plasma aldosteron dan prolaktin.

Karena aksi repolarisasi miokard, hERG diblokir - gen saluran kalium spesifik jantung. Pada indikator EKG (elektrokardiogram), ini memanifestasikan dirinya dalam bentuk perubahan PR, QRS dan terutama dalam perpanjangan interval QT.

Granisetron memiliki efek mutagenik. Dengan pemberian seumur hidup dalam dosis tinggi pada hewan, ada peningkatan kemungkinan berkembangnya tumor hepatoseluler.

Farmakokinetik

Setelah pemberian tablet secara oral, granisetron diserap dengan cepat dan lengkap, namun, karena efek lintasan pertama melalui hati, ketersediaan hayati absolut menurun hingga 60%. Asupan makanan tidak berpengaruh pada indikator ini.

Zat didistribusikan ke jaringan dan organ (termasuk eritrosit dan plasma), V _d rata-rata (volume distribusi) adalah 3 l / kg. Mengikat protein plasma - sekitar 65%.

Nilai rata-rata pembersihan zat adalah sekitar 27 l / jam. Dengan pemberian intravena, C _maks (konsentrasi maksimum) zat dalam serum darah adalah 63,8 ng / ml. Konsentrasi plasma granisetron dengan tingkat keparahan efek antiemetik tidak memiliki korelasi yang jelas. Perkembangan efek klinis dapat diamati bahkan dalam kasus di mana granisetron tidak terdeteksi dalam plasma darah.

Transformasi biologis terjadi terutama di hati oleh N-demetilasi dan oksidasi cincin aromatik, dan kemudian melalui konjugasi. Metabolit utama adalah 7-OH-granisetron sulfate, 7-OH-granisetron, dan glukuronik konjugat. Beberapa dari mereka, misalnya, indazoline N-desmethyl granisetron dan 7-OH-granisetron, memiliki sifat antiemetik, sedangkan kemungkinan manifestasi yang signifikan dari efeknya pada tubuh manusia rendah. Menurut penelitian yang dilakukan, ketokonazol menghambat metabolisme granisetron, yang menunjukkan partisipasi isoenzim dari subfamili CYP3A. Berdasarkan penelitian lain, granisetron tidak mempengaruhi aktivitas isoenzim CYP3A4.

Rata-rata, 12% dosis diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal, dan 47% dalam bentuk metabolit. Sisa 41% zat diekskresikan sebagai metabolit oleh usus.

T _1/2 (paruh) memiliki variabilitas individu yang luas dan dengan pemberian oral dan intravena adalah 9 jam.

Dengan pemberian oral, farmakokinetik granisetron bersifat linier tetap dalam kisaran dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan hingga 2,5 kali.

Pada pasien dengan insufisiensi hati yang berhubungan dengan perubahan neoplastik, klirens plasma total kira-kira 1/2 dibandingkan dengan indikator ini pada pasien tanpa disfungsi hati. Meskipun ada perubahan ini, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Dengan diperkenalkannya granisetron dengan dosis 0,02 mg / kg pada anak-anak, perbedaan signifikan secara klinis dalam parameter farmakokinetik dari pada orang dewasa tidak diamati.

Indikasi untuk digunakan

mual dan muntah selama kemoterapi sitostatik: terapi (larutan infus) dan pencegahan;
mual dan muntah selama terapi radiasi: terapi dan pencegahan;
mual dan muntah pasca operasi: terapi (larutan infus).

Kontraindikasi

Mutlak:

riwayat dibebani reaksi hipersensitivitas terhadap antagonis selektif lain dari reseptor serotonin 5-HT ₃;
menyusui;
usia hingga 2 atau 12 tahun (untuk larutan infus dan tablet, masing-masing);
intoleransi individu terhadap komponen obat.

Relatif (Granisetron diresepkan di bawah pengawasan medis):

obstruksi usus parsial;
penyakit jantung bersamaan, terutama dengan aritmia pada sindrom interval QT yang lama;
kemoterapi kardiotoksik dan / atau adanya gangguan elektrolit yang terjadi bersamaan;
intoleransi galaktosa herediter, defisiensi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa (untuk tablet);
kehamilan.

Granisetron, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet berlapis film

Tablet granisetron harus diambil secara oral, ditelan utuh dengan air.

Regimen dosis yang dianjurkan:

kemoterapi sitostatik (digunakan untuk profilaksis): 2 kali sehari, 1 mg atau sekali sehari 2 mg, tidak lebih dari 7 hari setelah dimulainya terapi sitostatik. Dosis pertama harus diminum 1 jam sebelum dimulainya terapi sitostatik;
terapi radiasi (digunakan untuk pengobatan dan pencegahan): 1 kali sehari, 2 mg tidak lebih dari 7 hari setelah dimulainya terapi radiasi. Dosis pertama harus diminum 1 jam sebelum dimulainya terapi radiasi.

Berkonsentrasi untuk larutan infus

Larutan yang dibuat dari konsentrat Granisetron ditujukan untuk pemberian intravena.

Untuk mendapatkan suatu larutan, Anda dapat menggunakan larutan infus berikut: Larutan Hartmann; 0,9% larutan natrium klorida; Larutan dekstrosa 5%; 0,18% larutan natrium klorida dan larutan dekstrosa 4%; larutan manitol atau larutan natrium laktat. Solusi lain tidak dapat digunakan.

Konsentrat untuk pembuatan larutan infus harus digunakan segera setelah membuka botol; penggunaan lebih lanjut dari obat yang tersisa di dalam botol dilarang.

Solusinya harus diterapkan segera setelah persiapan. Solusi siap pakai stabil selama 24 jam di bawah pencahayaan ruangan normal pada suhu 15-25 ° С.

Pemberian obat secara intravena diperbolehkan tanpa pengenceran.

Regimen dosis dewasa yang direkomendasikan untuk kemoterapi sitostatik (profilaksis):

pasien dengan berat lebih dari 50 kg: 1 botol (3 mg / 3 ml) harus diencerkan dalam 20-50 ml larutan infus, waktu pemberian - 5 menit; obat harus digunakan sebelum memulai kemoterapi sitostatik; juga 1 botol (3 mg / 3 ml) dapat diberikan sebagai bolus (lebih dari 30 detik);
pasien dengan berat hingga 50 kg: 0,02-0,04 mg / kg; infus harus diselesaikan sebelum memulai terapi sitostatik.

Menurut data klinis, sebagian besar pasien hanya membutuhkan 1 dosis Granisetron selama 24 jam untuk mengontrol muntah dan mual.

Regimen dosis untuk terapi radiasi (penggunaan profilaksis) sama dengan pencegahan muntah dan mual selama kemoterapi sitostatik.

Pada sejumlah kecil pasien dengan kemoterapi sitostatik dan terapi radiasi selama pengobatan dengan Granisetron, mual parah dan muntah yang tidak dapat dihilangkan dapat terjadi. Jika perlu, 2 infus tambahan (berlangsung 5 menit) dapat dilakukan, masing-masing dalam dosis hingga 3 mg, dengan interval setidaknya 10 menit selama 24 jam. Dosis harian maksimum adalah 9 mg.

Dalam kasus mual dan muntah pasca operasi, 1 mg Granisetron diberikan satu kali perlahan (setidaknya 30 detik) untuk terapi. Ada pengalaman menggunakan obat dengan dosis hingga 3 mg pada pasien yang telah menjalani operasi elektif dengan anestesi.

Setelah menghilangkan mual dan muntah, pil dapat diresepkan untuk tujuan profilaksis.

Regimen dosis yang direkomendasikan untuk pasien anak-anak dengan kemoterapi sitostatik:

terapi: tidak lebih dari 2 infus tambahan (lebih dari 5 menit), dosis tunggal - 0,02 mg / kg, dengan jeda setidaknya 10 menit. Dosis harian maksimum adalah 0,06 mg / kg;
pencegahan: sebelum dimulainya terapi sitostatik, infus tunggal dengan dosis 0,02 mg / kg dalam 10-30 ml larutan untuk infus selama 5 menit.

Tidak ada informasi tentang penggunaan obat untuk pengobatan muntah pasca operasi dan mual pada anak.

Efek samping

Efek samping yang terkait dengan penggunaan Granisetron paling sering tidak parah dan tidak memerlukan penghentian obat.

Ada bukti kasus manifestasi hipersensitivitas yang jarang dan terkadang parah (misalnya, dalam bentuk anafilaksis).

Kemungkinan reaksi merugikan [> 10% - sangat umum; (> 1% dan 0.1% dan 0.01% dan <0.1%) - jarang; <0,01% - sangat jarang]:

sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis dan urtikaria;
sistem pencernaan: sangat sering - sembelit; sering - peningkatan aktivitas transaminase hati (aspartat aminotransferase, alanine aminotransferase), biasanya tanpa melebihi nilai normalnya; jarang - perubahan rasa, mulas;
sistem saraf: sangat sering - sakit kepala; jarang - sindrom serotonin (termasuk perubahan kondisi mental, disfungsi otonom dan gangguan pada sistem otot dan saraf); jarang - kecemasan, kecemasan, pusing;
sistem kardiovaskular: jarang - perpanjangan interval QT; Seperti dalam kasus penggunaan antagonis lain reseptor serotonin 5-HT ₃, perubahan parameter EKG dilaporkan dengan latar belakang penggunaan Granisetron, termasuk kasus perpanjangan interval QT (tidak signifikan dan, sebagai aturan, tidak memiliki signifikansi klinis, khususnya, tanpa tanda-tanda aksi proaritmogenik);
kulit dan jaringan subkutan: jarang - ruam kulit; sangat jarang - edema, termasuk pada wajah;
organisme secara keseluruhan: sangat jarang - sindrom mirip flu, termasuk menggigil dan demam.

Reaksi merugikan yang tercatat selama penggunaan pasca-pemasaran Granisetron (dengan frekuensi yang tidak diketahui):

sistem pencernaan: sakit perut, perut kembung, diare, dispepsia;
sistem saraf: mengantuk, susah tidur, lemas;
sistem kardiovaskular: nyeri dada, aritmia, peningkatan / penurunan tekanan darah;
sistem imun: bronkospasme, hipertermia, gatal.

Frekuensi dan tingkat keparahan reaksi merugikan dapat bervariasi tergantung pada bentuk pelepasan Granisetron.

Overdosis

Pemberian granisetron 38 mg intravena tunggal tidak disertai dengan perkembangan reaksi merugikan yang serius, dengan pengecualian sakit kepala ringan.

Terapi: bergejala. Penawar spesifiknya tidak diketahui.

instruksi khusus

Kondisi pasien dengan tanda obstruksi usus parsial setelah pemberian Granisetron harus dipantau oleh dokter, karena obat tersebut dapat mengurangi motilitas saluran cerna.

Granisetron aman digunakan pada pasien usia lanjut dan pasien dengan gangguan hati / ginjal.

Pada pasien dengan aritmia yang sudah ada sebelumnya atau penyakit yang disertai dengan gangguan konduksi jantung, perubahan parameter EKG yang terjadi selama penggunaan Granisetron dapat menyebabkan konsekuensi yang signifikan secara klinis. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat meresepkan obat untuk pasien dengan penyakit jantung, gangguan elektrolit bersamaan dan / atau menerima kemoterapi kardiotoksik.

Ada laporan kasus sensitivitas silang antara antagonis reseptor serotonin 5-HT ₃.

Jika ada kebutuhan klinis untuk penggunaan gabungan Granisetron dengan obat serotonergik lainnya, kondisi pasien harus dipantau.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Saat mengemudi dengan Granisetron, kemungkinan kantuk, pusing dan astenia harus diperhitungkan saat mengemudi.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

kehamilan: karena fakta bahwa keamanan penggunaan pada kelompok pasien ini belum ditetapkan, Granisetron hanya dapat digunakan dalam kasus di mana manfaat yang diharapkan lebih tinggi daripada risiko potensial;
masa laktasi: penggunaan obat merupakan kontraindikasi.

Penggunaan masa kecil

Kontraindikasi (karena informasi yang tidak mencukupi yang memungkinkan Anda menetapkan rejimen dosis optimal pada kelompok usia pasien ini):

larutan infus - hingga 2 tahun;
tablet - hingga 12 tahun.

Interaksi obat

Granisetron tidak mempengaruhi aktivitas isoenzim CYP3A4 dari sistem sitokrom P ₄₅₀, yang bertanggung jawab atas proses metabolisme beberapa analgesik narkotik. Kemanjuran obat dengan pemberian deksametason intravena (dengan dosis 8-20 mg) sebelum kemoterapi dapat ditingkatkan.

Menurut data penelitian, ketoconazole menghambat metabolisme Granisetron dengan bekerja pada isoenzim 3A dari sistem sitokrom P ₄₅₀.

Dengan induksi enzim hati dengan fenobarbital, peningkatan klirens Granisetron sekitar 25% dicatat.

Studi khusus tentang efek Granisetron pada pasien dengan anestesi belum dilakukan, tetapi obat ini dapat ditoleransi dengan baik bila digunakan dalam kombinasi dengan obat serupa dan analgesik narkotik.

Interaksi dengan penggunaan simultan dengan obat penenang, neuroleptik, benzodiazepin, obat antiulcer dari kelompok penghambat reseptor histamin H ₂ (misalnya, simetidin) dan obat sitostatik muntah belum diidentifikasi.

Pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan agen dengan kemampuan yang diketahui untuk memperpanjang interval QT dan / atau aktivitas aritmogenik, saat dirawat dengan Granisetron, perubahan EKG yang diamati dapat menyebabkan konsekuensi klinis yang signifikan.

Saat menggunakan Granisetron dalam kombinasi dengan obat serotonergik lainnya, seperti dalam pengobatan antagonis reseptor serotonin 5-HT ₃ lainnya, ada kasus sindrom serotonin, termasuk perubahan keadaan mental, gangguan pada sistem otot dan saraf dan disfungsi otonom.

Analog

Analog Granisetron adalah Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan: tablet - 3 tahun; konsentrat - 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Granisetron

Review tentang Granisetron sedikit. Paling sering, pasien menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki efek terapeutik yang diklaim.

Harga Granisetron di apotek

Perkiraan harga untuk Granisetron (10 tablet) adalah 2.870–5.050 rubel.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!