Azidothymidine

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Azidothymidine: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Gunakan pada orang tua
14. Interaksi obat
15. Analog
16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. Ulasan
19. Harga di apotek

Nama latin: Azidothymidin

Kode ATX: J05AF01

Bahan aktif: zidovudine (Zidovudine)

Produsen: CJSC "Biopharma" (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-10-07

Azidothymidine adalah agen antivirus untuk pengobatan human immunodeficiency virus (HIV).

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - kapsul: keras agar-agar, ukuran No. 1, putih, kuning atau dua warna dengan badan putih dan tutup kuning; isi - butiran dan bubuk warna putih atau putih kekuningan (10 pcs. dalam kemasan kontur blister, 100 dan 200 pcs. dalam toples kaca gelap atau botol plastik; dalam kotak karton 10 kemasan kontur blister atau 1 kaleng / botol dan petunjuk pemakaian penggunaan Azidothymidine).

Komposisi 1 kapsul:

zat aktif: zidovudine - 100 mg;
komponen tambahan: pati kentang, kalsium stearat, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin;
cangkang kapsul: gelatin, asam asetat, propil hidroksibenzoat, metil hidroksibenzoat, oksida besi merah dan / atau titanium dioksida, dan / atau oksida besi kuning, dan / atau oksida besi hitam.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Zidovudine termasuk dalam kelompok inhibitor transkriptase balik nukleosida dan merupakan analog dari timidin. Ini memiliki efek penghambatan yang jelas pada retrovirus, termasuk HIV. Setelah berada di dalam sel (terinfeksi dan utuh), fosforilasi dengan partisipasi seluler timidilat kinase, kinase nonspesifik, dan timidin kinase dengan pembentukan senyawa di-, tri- dan monofosfat.

Zidovudine triphosphate adalah inhibitor dan substrat reverse transcriptase virus. Senyawa ini secara struktural mirip dengan timidin trifosfat. Ini terintegrasi ke dalam untai DNA dan memfasilitasi penghentian rantai, yang menghalangi pembentukan DNA retroviral lebih lanjut. Zidovudine triphosphate meningkatkan jumlah sel CD4 + (status kekebalan) dan meningkatkan daya tahan tubuh terhadap infeksi. Kemampuannya untuk menghambat reverse transcriptase HIV adalah 100 kali lebih besar daripada kemampuannya untuk menghambat DNA polimerase α manusia.

Secara in vitro, AZT aktif melawan virus Epstein-Barr dan virus hepatitis B. Namun, penggunaan obat sebagai monoterapi pada pasien dengan AIDS (sindrom imunodefisiensi didapat) dan hepatitis B disertai dengan sedikit penekanan pada replikasi virus hepatitis B.

Farmakokinetik

Karakteristik farmakokinetik Azidothymidine pada orang dewasa dan anak di atas usia 3 bulan sebagian besar serupa.

Setelah pemberian oral dari saluran gastrointestinal, AZT diserap dengan baik. Dengan asupan makanan simultan, laju dan tingkat penyerapan berkurang. Ketersediaan hayati adalah 60-70%.

Konsentrasi maksimum (C _max) dalam darah diamati setelah 30-90 menit. Protein plasma mengikat 34-38%. Volume distribusinya 1,6 l / kg.

Zidovudine menembus ke sebagian besar jaringan dan cairan tubuh, melalui sawar darah-otak dan plasenta. Dalam cairan serebrospinal, konsentrasi obat pada orang dewasa adalah 15-64% dari kandungan plasma, pada anak-anak - 24%. Ini ditentukan dalam cairan ketuban dan dalam darah janin; pada anak-anak saat lahir, konsentrasi obat dalam plasma mirip dengan ibu saat melahirkan. Zidovudine diekskresikan dalam ASI. Itu terakumulasi dalam air mani: konsentrasinya melebihi yang ada di serum darah sebanyak 1,3-20,4 kali. Namun, obat tersebut tidak berpengaruh pada sekresi virus dengan air mani, oleh karena itu tidak dapat mencegah penularan HIV secara seksual.

Obat dimetabolisme di hati dengan konjugasi dengan asam glukuronat. Metabolit tidak aktif utama adalah 3'-azido-3'-deoxy-5'-O-beta-B-glucopyranuronosilthymidine. Waktu paruhnya (T _½) pada pasien dengan fungsi ginjal normal adalah 1 jam, pada pasien dengan gagal ginjal - 8 jam, anuria - 29–94 jam, sirosis hati - rata-rata 2,4 jam, tetapi dapat bervariasi tergantung derajat pelanggaran fungsi hati. Metabolit ini tidak memiliki aktivitas antivirus. Itu diekskresikan oleh ginjal.

Zidovudine diekskresikan oleh ginjal: tidak berubah pada orang dewasa - 14-18%, pada anak-anak - 30%; dalam bentuk glukuronida pada orang dewasa - 60-74%, pada anak-anak - 45%. T _½ dari sel adalah 3,3 jam, dari serum pada orang dewasa - 0,8–1,2 jam, pada pasien dengan gagal ginjal [klirens kreatinin (CC) <30 ml / menit] - 1,4–2,9 h, dengan sirosis hati - rata-rata 2,4 jam, tetapi dapat bervariasi tergantung pada tingkat kerusakan fungsi hati T _½ pada bayi baru lahir yang ibunya mendapat obat selama hamil adalah 13 jam.

Bersihan ginjal pada orang dewasa adalah 27,1 ml / menit / kg, pada anak-anak - 30,9 ml / menit / kg. Angka ini melebihi CC, yang menunjukkan penghapusan sebagian besar AZT melalui sekresi tubular.

Azidothymidine tidak terakumulasi di dalam tubuh, namun, pada gagal ginjal kronis, akumulasi metabolit AZT (konjugasi dengan asam glukuronat) dimungkinkan, yang meningkatkan risiko pengembangan efek toksik. Selain itu, akumulasi obat dimungkinkan pada pasien dengan gagal hati dan sirosis hati karena penurunan intensitas pengikatan dengan asam glukuronat.

Indikasi untuk digunakan

pengobatan infeksi HIV pada orang dewasa dan anak-anak (sebagai bagian dari terapi antiretroviral kombinasi);
pencegahan infeksi HIV transplasenta pada janin;
pencegahan penularan pekerjaan orang yang menerima luka / suntikan saat bekerja dengan bahan yang terkontaminasi HIV.

Kontraindikasi

Mutlak:

anemia (nilai hemoglobin <7,5 g / dl atau 4,65 mmol / l);
neutropenia / leukopenia (neutrofil count <0,75 x 10 ⁹ / L atau 750 / uL);
defisiensi laktase, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
anak di bawah 3 tahun;
menyusui (atau menyusui dianjurkan untuk dihentikan);
hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat.

Relatif (Azidothymidine harus digunakan dengan sangat hati-hati):

gagal ginjal berat;
gagal hati;
hepatitis;
hepatomegali;
faktor risiko yang diketahui untuk penyakit hati;
defisiensi sianokobalamin atau asam folat;
penindasan hematopoiesis sumsum tulang;
kegemukan;
usia lanjut.

Azidothymidine, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Kapsul Azidothymidine harus diminum: telan utuh dengan air secukupnya. Waktu makan tidak penting.

Dalam pengobatan infeksi HIV, dosis obat berikut dianjurkan (digunakan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain):

dewasa dan remaja dari 12 tahun: 500-600 mg per hari, dibagi menjadi 2-3 dosis;
anak-anak berusia 3–12 tahun: 360–480 mg / m ² dalam 3–4 dosis.

Dalam kasus penurunan kadar hemoglobin sebesar 25% atau jumlah neutrofil sebesar 50% dari nilai awal, dosis harian Azidothymidine dikurangi 2 kali atau obat dihentikan sementara. Setelah indikator pulih, Anda dapat kembali meningkatkan dosis seperti biasa setiap hari. Jika kadar hemoglobin turun menjadi <75 g / L atau neutrofil count untuk <0,75 x 10 ⁹ / L, pengobatan dihentikan.

Dosis Azidothymidine untuk penggunaan profilaksis:

Penularan HIV transplasenta: 100 mg 5 kali sehari sejak minggu ke-14 kehamilan atau 300 mg 2 kali sehari sejak minggu ke 36 kehamilan sampai permulaan persalinan, kemudian 300 mg setiap 3 jam sampai tali pusat dipotong;
Infeksi HIV akibat kerja: 600 mg per hari, dibagi menjadi 2-3 dosis, selama 4 minggu. Dianjurkan untuk memulai kemoprofilaksis dari penularan HIV parenteral selambat-lambatnya 72 jam setelah kemungkinan infeksi.

Pasien dengan gangguan fungsi hati mungkin perlu mengurangi dosis azidothymidine dan / atau meningkatkan interval antar dosis.

Jika klirens kreatinin> 10 ml / menit, tidak perlu menyesuaikan rejimen terapi. Pada gangguan fungsional yang parah pada ginjal, dosis harian optimal dianggap 300-400 mg. Kebutuhan untuk perubahan lebih lanjut dalam dosis obat ditentukan secara individual, tergantung pada perubahan gambaran darah tepi dan efek klinis.

Pasien lanjut usia dengan fungsi ginjal normal tidak memerlukan perubahan dalam regimen dosis Azidothymidine. Namun, seseorang harus memperhitungkan kemungkinan penurunan fungsi ginjal terkait usia dan perubahan parameter darah perifer.

Jika dosis Azidothymidine berikutnya terlewat, dosis ganda tidak boleh diambil; jadwal pengobatan yang biasa harus dipatuhi.

Efek samping

sistem darah dan organ hematopoietik: mielosupresi, trombositopenia, leukopenia, neutropenia, anemia (termasuk aplastik), pansitopenia dengan hipoplasia sumsum tulang;
sistem saraf pusat dan perifer: penurunan kinerja mental, mengantuk / insomnia, pusing, sakit kepala, gelisah, lesu, lemah, paresthesia, kejang, depresi;
sistem pencernaan: pigmentasi mukosa mulut, penyimpangan rasa, dispepsia, perut kembung, diare, mual, sakit perut, muntah, anoreksia, pankreatitis, peningkatan aktivitas enzim hati dan konsentrasi bilirubin, hepatomegali dengan steatosis;
sistem endokrin dan metabolisme: ginekomastia, asidosis laktat tanpa adanya anoreksia dan hipoksemia;
sistem pernafasan: sesak nafas, batuk;
sistem muskuloskeletal: mialgia, miopati;
sistem kemih: sering buang air kecil, hiperkreatinemia;
sistem kardiovaskular: kardiomiopati;
kulit dan jaringan subkutan: peningkatan keringat, pigmentasi kuku dan kulit;
reaksi alergi: urtikaria, gatal, ruam kulit;
lain-lain: perkembangan infeksi sekunder, sindrom nyeri berbagai lokalisasi, demam, menggigil, malaise, redistribusi jaringan adiposa, peningkatan aktivitas serum amilase.

Saat menilai tolerabilitas Azidothymidine, penting untuk memperhitungkan bahwa gejala seperti ruam kulit, diare, anoreksia, kelemahan, pusing, sakit kepala, anemia, mialgia dan trombositopenia mungkin bukan tanda toksik AZT, tetapi mungkin merupakan manifestasi dari HIV itu sendiri atau penyakit sekunder, terkait dengannya.

Overdosis

Dalam kasus overdosis, peningkatan efek samping dicatat.

Setelah mengambil dosis Azidothymidine yang berlebihan, perlu untuk membilas perut dan mengambil arang aktif. Pengobatannya bergejala. Dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak efektif dalam ekskresi AZT, tetapi mempercepat eliminasi metabolit glukuron.

instruksi khusus

Azidothymidine hanya boleh diresepkan oleh ahli kesehatan yang berkualifikasi. Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan ketatnya.

Pasien harus diberi tahu tentang pentingnya asupan Azidothymidine secara teratur, karena jika tidak, terdapat risiko tinggi untuk mengembangkan resistansi virus dan mengurangi efektivitas terapi.

Dalam proses terapi, perlu untuk memantau gambaran darah tepi secara sistematis: dalam 3 bulan pertama penggunaan obat - setiap 2 minggu, kemudian - sebulan sekali.

Perubahan hematologi biasanya muncul 4–6 minggu setelah memulai pengobatan. Neutropenia dan anemia biasanya berkembang dengan pemberian dosis harian tinggi AZT (1200-1500 mg) pada pasien dengan jumlah berkurang CD4 + sel, stadium lanjut infeksi HIV (dalam kasus cadangan sumsum tulang berkurang sebelum memulai asupan azidotimidin), dan vitamin B ₁₂ defisiensi. Tes darah harus dilakukan lebih sering jika kadar hemoglobin> 25% atau jumlah neutrofil> 50% lebih rendah dari baseline.

Selama pengobatan, pemantauan biokimiawi fungsi hati secara teratur ditunjukkan: dalam 3 bulan pertama terapi - setiap 2 minggu, kemudian - setidaknya sebulan sekali. Ketika tanda-tanda laboratorium atau klinis kerusakan hati toksik atau perkembangan asidosis laktik muncul, Azidothymidine dibatalkan.

Selama masa terapi, perlu dilakukan pemantauan status kekebalan pasien sehubungan dengan risiko berkembangnya infeksi oportunistik dan komplikasi lain dari infeksi HIV.

Dengan penggunaan obat apa pun secara simultan dengan efek myelo- atau nefrotoksik, parameter hematologis dan fungsi ginjal perlu dipantau dengan cermat.

Insiden efek samping terutama terkait dengan dosis Azidothymidine dan durasi penggunaannya. Reaksi yang merugikan lebih sering terjadi pada tahap selanjutnya dari penyakit. Pada hari-hari pertama penggunaan obat, kehilangan nafsu makan, diare, kelemahan dan pusing mungkin terjadi, tetapi kemudian (dalam beberapa minggu terapi) gejala-gejala ini berkurang atau hilang secara signifikan.

Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis berakibat fatal. Dalam kasus munculnya gejala klinis komplikasi ini atau deteksi penyimpangan yang sesuai dalam studi laboratorium, penggunaan Azidothymidine perlu dihentikan.

Pasien harus diperingatkan tentang bahaya penggunaan obat bebas dengan AZT tanpa berkonsultasi dengan dokter.

Setiap pasien harus diberi tahu bahwa terapi antiretroviral tidak mencegah penularan HIV melalui darah yang terinfeksi dan kontak seksual (tindakan pengamanan yang tepat harus diambil).

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Azidothymidine dapat menyebabkan efek samping yang dapat mempengaruhi kecepatan reaksi dan kemampuan untuk berkonsentrasi (misalnya mengantuk dan pusing). Pasien disarankan untuk berhati-hati saat melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya dan mengendarai mobil.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Obat melewati plasenta. Sampai minggu ke-14 kehamilan, penggunaan Azidothymidine tidak dianjurkan, namun, dimungkinkan jika manfaat yang diharapkan pasti lebih tinggi daripada risiko potensial.

Zidovudine diekskresikan dalam ASI. Jika perawatan diperlukan selama menyusui, dokter harus merekomendasikan wanita tersebut untuk memindahkan bayinya ke makanan buatan.

Penggunaan masa kecil

Azidothymidine tidak digunakan untuk merawat anak di bawah usia 3 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dengan klirens kreatinin> 10 ml / menit, tidak perlu menyesuaikan rejimen terapeutik. Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah, dosis harian optimal adalah 300-400 mg. Kebutuhan untuk lebih lanjut mengubah dosis Azidothymidine ditentukan secara individual, tergantung pada perubahan gambaran darah tepi dan efek klinis.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Obat ini digunakan dengan hati-hati pada gagal hati, hepatitis dan hepatomegali. Mungkin perlu untuk mengurangi dosis Azidothymidine dan / atau meningkatkan interval antar dosis.

Gunakan pada orang tua

Pada pasien usia lanjut, Azidothymidine harus digunakan dengan hati-hati. Penting untuk memperhitungkan kemungkinan penurunan fungsi ginjal terkait usia, serta perubahan parameter darah perifer.

Interaksi obat

obat lain yang digunakan untuk melawan HIV (terutama lamivudine): ada efek sinergis pada replikasi HIV dalam kultur sel;
ribavirin: fosforilasi AZT menjadi trifosfat ditekan (bukan kombinasi yang dianjurkan);
flukonazol: konsentrasinya meningkat;
probenicid dan inhibitor lain dari sekresi tubular: waktu paruh AZT meningkat;
terapi radiasi: efek myelosuppressive dari AZT meningkat;
fenitoin: perubahan konsentrasinya dalam darah dimungkinkan;
penghambat oksidasi mikrosomal di hati (termasuk kodein, morfin, asam valproat, asam asetilsalisilat, inosin pranobex, lorazepam, oxazepam, indometasin, simetidin, ketoprofen, clofibrate, naproxen): konsentrasi plasma zidovudine meningkat;
rifampisin: konsentrasi zidovudine dalam plasma menurun, yang dapat menyebabkan penurunan keefektifannya;
obat-obatan dengan efek nefrotoksik dan mielosupresif (amfoterisin B, vinblastin, vinkristin, gansiklovir, doksorubisin, dapson, interferon alfa, kotrimoksazol, pirimetamin, pentamidin, flusitosin): risiko berkembangnya efek toksik AZT;
d4T: terdapat efek antagonis bila rasio konsentrasi molar d4T dan AZT adalah 20: 1 (pemberian obat secara simultan tidak dianjurkan);
parasetamol: metabolisme AZT dihambat (karena kedua obat tersebut adalah glukuronid), akibatnya kejadian neutropenia meningkat;
tablet klaritromisin: absorpsi AZT menurun (interval minimal 2 jam harus diperhatikan).

Analog

Analog dari Azidothymidine adalah: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosin, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzivin, Timazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang kering dan gelap, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Azidothymidine

Tidak ada ulasan langsung tentang Azidothymidine di situs medis khusus, tetapi ada banyak laporan tentang zat aktifnya - AZT, yang merupakan bagian dari berbagai obat antiretroviral. Sulit untuk menilai keefektifannya, karena dalam pengobatan infeksi HIV, obat tersebut digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi. Selain itu, data penelitian menunjukkan perkembangan resistensi zidovudine yang pesat, yang memerlukan perubahan rutin pada rejimen pengobatan.

Kombinasi obat yang manjur saat ini digunakan untuk menekan replikasi virus, seperti AZT + 3TC + ritonavir. Dan bahkan skema seperti itu, menurut dokter, tidak selalu memberikan tanggapan virologi yang diperlukan dan pada suatu waktu pengobatan menyebabkan reaksi samping, karena ciri khas semua obat antiretroviral adalah toksisitas tinggi.

Kebanyakan pasien menunjukkan bahwa mereka diberi resep AZT pada tahun pertama pengobatan, tetapi kemudian dibatalkan karena perkembangan reaksi yang merugikan, atau perkembangan resistensi, atau kegagalan pengobatan.

Zidovudine adalah obat pertama yang digunakan pada wanita hamil yang terinfeksi HIV. Ini digunakan untuk mengurangi risiko penularan virus dari ibu ke anak. Sampai sekarang, ini tetap menjadi pilihan pengobatan untuk viral load rendah.

Harga untuk Azidothymidine di apotek

Harga rata-rata untuk Azidothymidine adalah 998 rubel. per paket berisi 100 kapsul.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!