Dari human papillomavirus hingga kanker genital
Neoplasma ganas pada organ genital adalah masalah sosial dan medis yang serius [1]. Kanker penis, tumor ganas yang terlokalisasi di jaringan organ reproduksi pria, terjadi di Rusia dengan frekuensi 0,1-7,9 per 100.000 populasi pria, sedangkan dalam struktur kejadian tumor ganas patologi ini 0,23% [12]. Ini adalah proses yang agak "hebat", di mana angka kematian 3 dan 5 tahun pasien yang tidak menerima pengobatan masing-masing adalah 93,7% dan 97,4% [14]. Menurut perkiraan WHO, kanker penis menyumbang sekitar 0,5% dari semua jenis kanker pada pria. Kanker serviks adalah yang kedua dan, di beberapa negara, tumor ganas pertama yang paling umum setelah kanker payudara, mempengaruhi wanita muda [15]. Lebih dari 500 ribu orang didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun.kasus baru kanker serviks, setiap 2 menit satu wanita di dunia meninggal karena kanker serviks. Kanker vulva dan vagina di Rusia menyumbang hingga 5% dari semua kasus kanker di area anogenital [13].
Hubungan teritorial antara kasus kanker saluran serviks, vulva, vagina dan penis, serta korespondensi jenis formasi ini pada pasangan yang sudah menikah, telah menimbulkan spekulasi tentang etiologi umum mereka. Terbukti bahwa peran penting dalam hal ini dimainkan oleh kekalahan human papillomavirus (HPV). Saat ini, berbagai jenis HPV diklasifikasikan menurut onkogenisitasnya [15]. Jadi, HPV tipe 16 dan 18 menyebabkan 38% dari semua kasus kanker penis, dan pada varian kanker basaloid dan verukosa angka ini mencapai 90% [1]. Sekitar 70% dari semua kasus kanker serviks di dunia juga disebabkan oleh HPV tipe 16 dan 18. HPV tipe 16 dan 18 menyebabkan lebih dari 30% kanker vulva dan lebih dari 50% kanker vagina. Tetapi Anda perlu memahami bahwa "onkogenisitas" adalah konsep yang relatif bersyarat. Dengan demikian, hampir setiap sepersepuluh kasus kanker vagina dan 5% kanker penis disebabkan oleh HPV 6 dan 11, yang merupakan onkogenik rendah [14]. Contoh lain adalah tumor Buschke-Levenshtein (Condyloma tagigantea), yang merupakan pola pertumbuhan yang jarang tetapi berbahaya yang sangat berkorelasi dengan identifikasi tipe HPV “risiko rendah” [4].
Tidak diragukan lagi bahwa tidak setiap orang "terinfeksi" HPV, tidak setiap orang yang terinfeksi memiliki virus persisten yang terwujud secara klinis dalam bentuk papiloma, dan tidak setiap pasien dengan kutil kelamin pada akhirnya mengembangkan proses onkologis ganas. Dalam hal ini, dapat diasumsikan bahwa ada hubungan "lemah" umum tertentu dalam reaktivitas organisme, yang tingkat keparahannya menentukan perkembangan lebih lanjut dari infeksi HPV. Berdasarkan konsep modern, keterkaitan ini justru merupakan kekebalan sistemik dan lokal [16]. Setelah infeksi alami dengan HPV, tingkat serokonversi yang rendah dan tingkat produksi antibodi yang rendah terhadap HPV dicatat: sebagai aturan, antibodi yang terbentuk setelah infeksi dengan satu jenis patogen tidak mencegah infeksi dengan jenis HPV lainnya [6]. Infeksi human papillomavirus dapat terlihat secara klinis, subklinis, atau laten. Masa inkubasi rata-rata hingga 3 bulan. Dalam sel yang terinfeksi, virus ada dalam dua bentuk: episom (di luar kromosom sel), yang dianggap jinak, dan introsom (terintegrasi, "tertanam" dalam genom sel) - ganas. Mekanisme perkembangan penyakit onkologis yang terkait dengan HPV dikaitkan dengan ekspresi protein E7 dan E6, yang menonaktifkan protein retinoblastoma dan menghancurkan protein p53, yang masing-masing mengarah ke pembelahan sel yang tidak terkendali dan akumulasi mutasi pada DNA seluler [5]. Secara langsung virus itu sendiri mampu menekan imunitas seluler lokal pada fokus lesi dan menyebabkan melemahnya pengenalan sel karsinogenik oleh sel T pembunuh [11].subklinis atau laten. Masa inkubasi rata-rata hingga 3 bulan. Dalam sel yang terinfeksi, virus ada dalam dua bentuk: episomal (di luar kromosom sel), yang dianggap jinak, dan introsom (terintegrasi, "tertanam" dalam genom sel) - ganas. Mekanisme perkembangan penyakit onkologis yang terkait dengan HPV dikaitkan dengan ekspresi protein E7 dan E6, yang menonaktifkan protein retinoblastoma dan menghancurkan protein p53, yang masing-masing mengarah ke pembelahan sel yang tidak terkendali dan akumulasi mutasi pada DNA seluler [5]. Secara langsung virus itu sendiri mampu menekan imunitas seluler lokal di fokus lesi dan menyebabkan melemahnya pengenalan sel karsinogenik oleh sel T pembunuh [11].subklinis atau laten. Masa inkubasi rata-rata hingga 3 bulan. Dalam sel yang terinfeksi, virus ada dalam dua bentuk: episom (di luar kromosom sel), yang dianggap jinak, dan introsom (terintegrasi, "terintegrasi" ke dalam genom sel) - ganas. Mekanisme perkembangan penyakit onkologis yang terkait dengan HPV dikaitkan dengan ekspresi protein E7 dan E6, yang menonaktifkan protein retinoblastoma dan menghancurkan protein p53, yang masing-masing mengarah ke pembelahan sel yang tidak terkendali dan akumulasi mutasi pada DNA seluler [5]. Secara langsung virus itu sendiri mampu menekan imunitas seluler lokal pada fokus lesi dan menyebabkan melemahnya pengenalan T-killers dari sel karsinogenik [11]. Dalam sel yang terinfeksi, virus ada dalam dua bentuk: episomal (di luar kromosom sel), yang dianggap jinak, dan introsom (terintegrasi, "tertanam" dalam genom sel) - ganas. Mekanisme perkembangan penyakit onkologis yang terkait dengan HPV dikaitkan dengan ekspresi protein E7 dan E6, yang menonaktifkan protein retinoblastoma dan menghancurkan protein p53, yang masing-masing mengarah ke pembelahan sel yang tidak terkendali dan akumulasi mutasi pada DNA seluler [5]. Secara langsung virus itu sendiri mampu menekan imunitas seluler lokal pada fokus lesi dan menyebabkan melemahnya pengenalan T-killer pada sel karsinogenik [11]. Dalam sel yang terinfeksi, virus ada dalam dua bentuk: episom (di luar kromosom sel), yang dianggap jinak, dan introsom (terintegrasi, "tertanam" dalam genom sel) - ganas. Mekanisme perkembangan penyakit onkologis yang terkait dengan HPV dikaitkan dengan ekspresi protein E7 dan E6, yang menonaktifkan protein retinoblastoma dan menghancurkan protein p53, yang masing-masing mengarah ke pembelahan sel yang tidak terkendali dan akumulasi mutasi pada DNA seluler [5]. Secara langsung virus itu sendiri mampu menekan imunitas seluler lokal pada fokus lesi dan menyebabkan melemahnya pengenalan sel karsinogenik oleh T-killers [11]. Mekanisme perkembangan penyakit onkologis yang terkait dengan HPV dikaitkan dengan ekspresi protein E7 dan E6, yang menonaktifkan protein retinoblastoma dan menghancurkan protein p53, yang masing-masing mengarah ke pembelahan sel yang tidak terkendali dan akumulasi mutasi pada DNA seluler [5]. Secara langsung virus itu sendiri mampu menekan imunitas seluler lokal pada fokus lesi dan menyebabkan melemahnya pengenalan sel karsinogenik oleh sel T pembunuh [11]. Mekanisme perkembangan penyakit onkologis yang terkait dengan HPV dikaitkan dengan ekspresi protein E7 dan E6, yang menonaktifkan protein retinoblastoma dan menghancurkan protein p53, yang masing-masing mengarah ke pembelahan sel yang tidak terkendali dan akumulasi mutasi pada DNA seluler [5]. Secara langsung virus itu sendiri mampu menekan imunitas seluler lokal di fokus lesi dan menyebabkan melemahnya pengenalan sel karsinogenik oleh sel T pembunuh [11]. Secara langsung virus itu sendiri mampu menekan imunitas seluler lokal pada fokus lesi dan menyebabkan melemahnya pengenalan sel karsinogenik oleh T-killers [11]. Secara langsung virus itu sendiri mampu menekan imunitas seluler lokal pada fokus lesi dan menyebabkan melemahnya pengenalan sel karsinogenik oleh T-killers [11].
Hubungan umum antara infeksi HPV dan neoplasma organ genital dan area kulit lainnya dicatat, khususnya, dalam pendekatan pengobatan nosoologi ini. Misalnya, rekomendasi Rusia dan resmi dari banyak negara lain untuk pengobatan penyakit yang terkait dengan infeksi HPV termasuk obat imichimod. Obat imichimod banyak digunakan di dunia karena kemudahan penggunaan, efektivitas, dan kemungkinan kombinasi dengan cara lain untuk mengobati penyakit HPV yang rumit. Menariknya, imiquimod telah diuji dalam pengobatan berbagai neoplasma ganas pada kulit - karsinoma sel skuamosa, karsinoma sel basal, kanker melanoma, serta neoproses prakanker - keratosis [7, 8, 9].
Jika kita beralih ke database otoritatif publikasi medis dan biologi yang dibuat oleh National Center for Biotechnology Information of the USA Pubmed, maka ada sekitar 3200 publikasi tentang penggunaan obat "imiquimod" saja, sementara dalam terang pengobatan kanker, jumlah makalah ilmiah "kanker + imiquimod" melebihi 1500 [sepuluh]. Hal ini menegaskan kemungkinan mekanisme umum penekanan oleh imiquimod baik dari infeksi papillomavirus itu sendiri maupun neoplasma ganas yang terkait dengannya.
Efektivitas tindakan antivirus dan antitumor imichimod adalah karena kemampuannya untuk berinteraksi dengan sel plasma, yang merupakan produsen utama IFN tipe 1, khususnya IFNα. Pada saat yang sama, IFN tipe 1 mengaktifkan produksi kaskade sitokin proinflamasi, seperti TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Efek antitumor imiquimod juga dimanifestasikan oleh penekanan pertumbuhan tumor oleh kapiler. Juga, properti penting dari imiquimod dalam pengobatan HPV dan tumor adalah efek proapoptosisnya yang terkait dengan perekrutan faktor protein intraseluler - pengatur apoptosis Bcl-2 dan peningkatan ekspresi Bcl-2 dan Bcl-xL, yang memicu kematian sel. Dalam mekanisme kerja antivirus dan antitumor, peran yang menentukan dimainkan oleh kemampuan imichimod untuk mendorong infiltrasi lesi jaringan oleh sel imunokompeten [6].
Dengan demikian, saat ini ada obat topikal yang efektif yang tidak hanya dapat membantu mengobati manifestasi klinis HPV dan mengurangi persistensi virus dalam tubuh, tetapi juga mempengaruhi perkembangan proses patologis yang mendasari karsinogenesis yang terkait dengan infeksi papillomavirus.
Sumber literatur
- Pedoman NCCN Versi 1. 2013 Kanker Penis.//
- Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Pengobatan pengawet organ untuk kanker penis. // Urologi. 2004 - No. 2 - hlm.26-30.
- Ornellas AA, Seixas AL, Marota A, dkk. Perawatan bedah karsinoma sel skuamosa invasif pada penis: analisis retrospektif dari 350 kasus. J Urol 199; 151 (5): 1244-1249.1
- Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Genital warts: review komprehensif. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
- Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
- Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Induksi apoptosis selektif tumor dan pengubah respon imun molekul kecil imiquimod. J. nat. Kanker 2003; 95 (15): 1138-1149.
- Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Perspektif terkini tentang keratosis aktinik: tinjauan. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
- Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
- Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Kanker kulit nonmelanoma. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
- Database publikasi medis dan biologis - Dipublikasikan.
-
Fayzullina E. V. Aspek klinis dan organisasional perawatan medis bagi pasien kutil anogenital sebagai faktor terpenting dalam menjaga kesehatan reproduksi populasi / E. V.
Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Kedokteran Praktis. - 2012 - No. 9 (65). - S. 170-174.
- Grandolfo M dan Milani M. Khasiat dan tolerabilitas polifenon E pada beberapa kutil kelamin yang “sulit diobati” pada subjek laki-laki yang HIV-positif Kasus Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
- Werner RN, Westfechtel L, Dressler C, dkk. Kutil anogenital dan lesi anogenital terkait HPV lainnya pada pasien HIV-positif: tinjauan sistematis dan metaanalisis tentang kemanjuran dan keamanan intervensi yang dinilai dalam uji klinis terkontrol. Infeksi Menular Seks 2017; 93: 543-550
- Smith KJ, Skelton HG, Yeager J, dkk. Reaksi obat yang meningkat pada pasien HIV-1-positif: penjelasan yang mungkin berdasarkan pola disregulasi kekebalan yang terlihat pada penyakit HIV-1. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
- Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M, dkk. Cryotherapy dibandingkan dengan asam triklorasetat dalam mengobati kutil kelamin. Genitourin Med 198; 63: 390-2 /
Menemukan kesalahan dalam teks? Pilih dan tekan Ctrl + Enter.
