Atazanavir - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Kapsul

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Atazanavir

Atazanavir: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Atazanavir

Kode ATX: J05AE08

Bahan aktif: atazanavir (Atazanavir)

Produsen: Nanopharma Development LLC (Rusia); ZiO-Zdorovie CJSC (Rusia); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rusia); Izvarino Pharma LLC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2020-04-06

Harga di apotek: dari 2776 rubel.

Membeli

Atazanavir adalah protease inhibitor dari human immunodeficiency virus (HIV) dengan aktivitas antiretroviral (ARV) tingkat tinggi. Berbeda dengan tidak adanya efek yang nyata pada metabolisme karbohidrat dan profil lipid, serta keamanan yang signifikan. Direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) sebagai komponen terapi ARV kombinasi.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan atazanavir - kapsul: agar-agar, padat, diisi dengan bubuk bubuk yang longgar atau padat dari putih ke putih dengan semburat kekuningan, atau butiran dari putih menjadi kuning muda dengan adanya gumpalan dan kolom yang hancur saat ditekan ringan dengan batang kaca:

• dosis 150 mg - kapsul No. 1; buram, badan dan tutup dari putih ke putih dengan semburat kekuningan / buram, tutup merah muda dan badan putih / tutup biru dan badan biru;
• dosis 200 mg - kapsul No. 0; buram, putih ke putih dengan warna kekuningan / buram pada badan dan tutup, tutup oranye dan badan / tutup putih dan warna biru;
• dosis 300 mg - kapsul No. 00; buram, badan dan tutup dari putih ke putih dengan semburat kekuningan / buram, tutup dan badan tutup putih / merah dan badan biru.

10 buah. dalam lecet, dalam kotak karton 3 atau 6 paket; 30 atau 60 pcs. dalam kaleng polietilen silinder dengan tutup ulir yang dilengkapi dengan kontrol bukaan pertama, dalam kaleng 1 kardus dan petunjuk penggunaan Atazanavir.

Komposisi untuk 1 kapsul:

• zat aktif: atazanavir - 150; 200 atau 300 mg (dalam bentuk atazanavir sulfat, masing-masing - 170,87; 227,83 atau 341,74 mg);
• komponen tambahan: crospovidone, lactose monohydrate, magnesium stearate;
• cangkang kapsul: titanium dioksida, gelatin.

Komposisi cangkang kapsul kapsul berwarna mengandung pewarna, yang warnanya sesuai dengan warna kapsul.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Atazanavir, sebuah azapeptide protease inhibitor (PI) dari HIV-1, secara selektif menghambat pemrosesan virus tertentu dari protein Gag-Pol virus dalam sel yang terinfeksi HIV, sehingga mencegah perakitan virion dewasa dan kerusakan pada sel lain.

Beberapa pasien mungkin mengembangkan berbagai tingkat resistansi khusus selama terapi - resistansi terhadap aksi atazanavir, atau resistansi silang - resistansi terhadap aksi atazanavir dan PI HIV lain.

Resistensi khusus terhadap atazanavir tidak mencegah penggunaan berurutan dari PI HIV lain.

Farmakokinetik

Karakteristik farmakokinetik atazanavir (dinilai berdasarkan hasil penelitian tentang penggunaan obat pada sukarelawan yang sehat dan pasien yang terinfeksi HIV):

• penyerapan: C _ssmax (konsentrasi keseimbangan maksimum) dalam plasma dibentuk dengan pemberian atazanavir yang berkepanjangan sekali sehari dengan dosis 400 mg (bersamaan dengan makanan yang mudah dicerna) sekitar 2,7 jam setelah pemberian. C _ss (konsentrasi kesetimbangan kondisi mapan) dicapai antara 4-8 hari terapi. Asupan makanan meningkatkan ketersediaan hayati dan mengurangi variabilitas sifat farmakokinetik atazanavir;
• Distribusi: mengikat protein serum (sama dengan albumin dan α ₁ -acid glikoprotein) adalah 86% dan tidak tergantung pada konsentrasi atazanavir; zat ini juga menembus ke dalam cairan serebrospinal dan mani;
• metabolisme: pemetabolisme utama atazanavir adalah isoenzim CYP3A4, akibatnya, metabolit teroksidasi terbentuk, yang diekskresikan dalam bentuk bebas atau dalam bentuk konjugat glukuronida ke dalam empedu; pada tingkat kecil, atazanavir dimetabolisme dengan hidrolisis dan dealkilasi N;
• Ekskresi: dengan sekali pemberian ¹⁴ isotop C atazanavir (400 mg), total radioaktivitas mencapai 79% dalam tinja, dan 13% dalam urin. Tidak berubah dari dosis yang diberikan dalam tinja ditentukan sekitar 20%, dalam urin - 7%. Waktu paruh (T _1/2) pada sukarelawan sehat dan orang dewasa dengan HIV adalah sekitar 7 jam setelah memakai 400mg atazanavir per hari dengan makanan yang mudah dicerna.

Farmakokinetik dalam kelompok khusus:

• kerusakan hati: karena atazanavir dimetabolisme dan diekskresikan terutama oleh hati, kerusakan hati mempengaruhi konsentrasinya dalam plasma darah; farmakokinetik atazanavir dengan dosis hingga 300 mg pada pasien dengan insufisiensi hati belum diteliti;
• gagal ginjal: pada gagal ginjal berat pada pasien hemodialisis yang memakai 400 mg atazanavir sekali sehari, parameter farmakokinetik 30-50% lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Sampai saat ini mekanisme penurunan tersebut belum diperjelas;
• ras dan jenis kelamin: tidak ada perbedaan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik atazanavir tergantung pada ras dan jenis kelamin pasien;
• kehamilan dan periode pascapersalinan: C _ssmax dan area keseimbangan di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC _S) atazanavir adalah 26-40% lebih tinggi pada wanita dalam periode pascapartum (4 hingga 12 minggu) dibandingkan dengan yang tidak hamil terinfeksi HIV. pasien. Konsentrasi minimum (C _menit) pada masa nifas pada orang yang terinfeksi HIV kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada yang diamati pada mereka sebelum kehamilan;
• anak-anak: pada anak-anak, penyerapan atazanavir lebih tinggi dibandingkan pada orang dewasa. Ketika menormalkan berat badan pada anak kecil, kecenderungan yang tidak signifikan terhadap peningkatan klirens terungkap, dan variabilitas karakteristik farmakokinetik pada anak-anak juga meningkat dibandingkan dengan orang dewasa;
• usia tua: jumlah pasien berusia 65 tahun ke atas yang tidak mencukupi berpartisipasi dalam uji klinis untuk menentukan efek usia yang lebih tua pada kinetika atazanavir.

Indikasi untuk digunakan

Atazanavir digunakan untuk infeksi HIV tipe 1 dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain pada pasien yang pernah menerima atau tidak menerima terapi antiretroviral.

Kontraindikasi

Mutlak:

• disfungsi hati yang parah terkait dengan kelas C pada skala Child-Pugh (untuk rejimen dosis apa pun);
• penerimaan dalam kombinasi dengan ritonavir untuk gangguan hati sedang dan berat, termasuk dalam kelas B dan C pada skala Child-Pugh;
• intoleransi laktosa genetik yang langka, defisiensi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• gagal ginjal berat pada pasien yang menjalani hemodialisis dan pada pasien yang pernah menerima terapi ARV;
• meminum kombinasi dengan obat / zat berikut: astemizole, bepridil, cisapride, terfenadine, pimozide, quinidine (termasuk untuk kombinasi atazanavir + ritonavir), midazolam (untuk pemberian oral), triazolam, turunan ergotamine (terutama dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine), sediaan St. John's wort, inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A (HMG-CoA) reduktase (lovastatin, simvastatin), quetiapine (termasuk untuk kombinasi atazanavir + rifonampicin), alfuzosin, sildenafil (untuk pengobatan hipertensi arteri paru);
• menyusui;
• berat badan anak kurang dari 35 kg (untuk kapsul dengan dosis 300 mg);
• usia anak di bawah 6 tahun;
• hipersensitivitas terhadap atazanavir atau komponen obat lainnya.

Obat ini digunakan dengan hati-hati pada kehamilan, diabetes mellitus, hiperglikemia, dislipidemia, hiperbilirubinemia, nefrolitiasis, hepatitis virus, hepatitis kronis pada fase aktif, disfungsi hati ringan sampai sedang (kelas A dan B pada skala Child-Pugh), dalam kombinasi dengan ritonavir untuk disfungsi hati ringan (kelas A pada skala Child-Pugh), hemofilia A dan B, sindrom perpanjangan interval PR dan PQ bawaan, kebutuhan penggunaan kombinasi dengan obat yang memperpanjang interval PR dan PQ (atenolol, diltiazem, verapamil), sindrom perpanjangan interval QT bawaan, keasaman rendah (peningkatan pH) jus lambung.

Perhatian juga harus dilakukan dengan penggunaan Atazanavir bersamaan dengan obat / zat seperti irinotecan, indinavir, nevirapine, efavirenz, glukokortikosteroid (GCS), vorikonazol, klaritromisin, salmeterol, boceprevir, tenofovir disoproxil, tacidum fumarate. sirolimus, siklosporin, amiodaron, lidokain (parenteral), flutikason, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, buprenorfin, substrat isoenzim sitokrom P ₄₅₀ (CYP) lainnya.

Atazanavir, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Kapsul atazanavir ditujukan untuk pemberian oral. Mereka harus ditelan utuh tanpa dikunyah. Obat tersebut dianjurkan untuk diminum dengan makan.

Atazanavir digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi ARV, keputusan untuk memulai harus dibuat oleh dokter yang berpengalaman dalam mengobati infeksi HIV. Kemanjuran dan keamanan atazanavir bila digunakan dalam kombinasi dengan ritonavir dengan dosis lebih dari 100 mg / hari belum diteliti. Diketahui bahwa ritonavir dengan takaran lebih tinggi dari 100 mg / hari dalam kombinasi dengan atazanavir dapat mengubah profil keamanan atazanavir; takaran ini sebaiknya tidak digunakan.

Untuk orang dewasa yang belum pernah menerima terapi ARV, dianjurkan untuk memakai atazanavir dengan takaran 400mg atau atazanavir - 300mg + ritonavir - 100mg sekali sehari.

Untuk orang dewasa yang sebelumnya pernah menerima terapi ARV, dianjurkan untuk memakai atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg sekali sehari.

Tidak disarankan untuk menggunakan atazanavir tanpa ritonavir untuk pasien yang terapi ARV sebelumnya menyebabkan hasil virologi yang tidak menguntungkan.

Untuk anak-anak, Atazanavir diresepkan dalam kombinasi dengan ritonavir (kapsul atau tablet); obatnya diminum bersamaan, sekali sehari dengan makan.

Dosis untuk anak usia 6 tahun ke atas:

• berat badan ≥ 15 tetapi <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• berat badan ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

Dosis pediatrik tidak boleh melebihi dosis yang digunakan untuk pengobatan pasien dewasa.

Efek samping

Paling sering (lebih dari 10%) saat menggunakan atazanavir dengan satu atau lebih nucleoside / nucleotide / non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, reaksi samping berikut diamati: mual - 20%, ikterus - 13%, diare - 10%. Pada pasien yang menerima atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, paling sering, dalam 19% episode, penyakit kuning diamati, yang dalam kebanyakan kasus berkembang beberapa hari atau bahkan beberapa bulan setelah dimulainya kursus. Kondisi tersebut mengakibatkan penghentian obat pada kurang dari 1% pasien. Juga, ketika menggunakan atazanavir dengan satu atau lebih penghambat transkriptase balik nukleosida / nukleotida / non-nukleosida, 5% pasien didiagnosis dengan lipodistrofi sedang / berat, mungkin terkait dengan terapi.

Efek samping sedang atau berat dari sistem dan organ, yang diamati pada pasien dewasa [klasifikasi yang diterima secara umum: sangat sering (≥ 0,1); sering (≥ 0,01, tetapi <0,1); jarang (≥ 0,001, tetapi <0,01); jarang (≥ 0,0001, tapi <0,001); sangat jarang (<0,0001); dengan frekuensi yang tidak ditentukan - berdasarkan data yang tersedia, tidak mungkin untuk menetapkan frekuensi terjadinya reaksi yang merugikan]:

• sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas;
• sistem saraf pusat: sering - sakit kepala; jarang - pusing, sinkop, neuropati perifer, kehilangan ingatan, depresi, gangguan tidur, mengantuk / insomnia, perubahan sifat mimpi, kecemasan, disorientasi;
• saluran pencernaan: sering - diare, dispepsia, sakit perut, mual, muntah; jarang - penyimpangan rasa, mulut kering, gastritis, pankreatitis, perut kembung, stomatitis aphthous;
• kulit dan lemak subkutan: sering - ruam; jarang - gatal, urtikaria, alopecia, eritema multiforme, ruam kulit beracun, sindrom hipersensitivitas obat (sindrom DRESS), angioedema *; jarang - vasodilatasi, eksim, dermatosis vesikuler-bulosa, sindrom Stevens-Johnson *;
• sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: jarang - atrofi otot, artralgia, mialgia; jarang, miopati;
• sistem kemih: jarang - sering buang air kecil, hematuria, proteinuria, nefrolitiasis *, nefritis interstisial; jarang - nyeri di daerah ginjal;
• organ penglihatan: sering - sklera kekuningan;
• metabolisme: jarang - nafsu makan meningkat, anoreksia, penurunan / peningkatan berat badan; dengan frekuensi yang tidak diketahui - diabetes mellitus *, hiperglikemia *, hiperlaktatemia *;
• sistem reproduksi: jarang - ginekomastia;
• sistem kardiovaskular: jarang - peningkatan tekanan darah (tekanan darah), takikardia ventrikel seperti Torsades de Pointes *; jarang - detak jantung cepat, edema, perpanjangan interval QTc *; dengan frekuensi yang tidak diketahui - AV (atrioventricular) blok II dan III derajat *;
• sistem pernapasan: jarang - sesak napas;
• sistem hepatobilier: sering - penyakit kuning; jarang - hepatitis, kolelitiasis, kolestasis *; jarang - hepatosplenomegali, kolesistitis *;
• gangguan umum: sering - kelelahan; jarang - demam, nyeri dada, kelemahan, malaise, redistribusi jaringan lemak (lipodistrofi); jarang - gangguan gaya berjalan; dalam beberapa kasus (saat menggunakan PI pada pasien dengan hemofilia A dan B) - perdarahan, reaksi kulit spontan, hemarthrosis;
• data laboratorium: sangat sering (ketika menggunakan atazanavir dengan satu atau lebih nucleoside / nucleotide / non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) - peningkatan total serum bilirubin, terutama tidak terikat (tidak langsung) - 87%; sering (≥ 2%) - peningkatan aktivitas kreatin fosfokinase - 7%, alanine aminotransferase (ALT) - 5%, aspartate aminotransferase (AST) - 3%, lipase - 3%, penurunan jumlah leukosit neutrofil - 5%. Pembatalan terapi diperlukan pada 5% pasien, baik yang menerima maupun tidak menerima terapi ARV. Dalam 2% kasus, terjadi peningkatan kompetitif pada konsentrasi ALT / AST dan total bilirubin grade 3-4.

Catatan

* Menurut pengamatan pasca-pendaftaran.

Profil keamanan atazanavir pada pasien anak usia 6 tahun ke atas sebanding dengan pasien dewasa.

Reaksi merugikan yang diamati pada anak-anak: sangat sering (3-4 derajat) - deviasi parameter laboratorium [peningkatan bilirubin total lebih dari 2,6 kali lipat dari batas atas normal (UHN) - 45%]; paling sering (2-4 derajat) - batuk - 21%, peningkatan suhu tubuh - 18%, penyakit kuning atau sklera menguning - 15%, ruam - 14%, muntah - 12%, diare - 9%, sakit kepala - 8%, edema perifer - 7%, hidung tersumbat - 6%, nyeri pada tungkai - 6%, nyeri saat menelan - 6%, ingus - 6%, sesak napas - 6%; jarang - blokade AV asimtomatik derajat I dan II - kurang dari 2%.

Dalam kasus penggunaan Atazanavir oleh pasien dengan bentuk kombinasi hepatitis virus (hepatitis B dan hepatitis C), kemungkinan peningkatan aktivitas transaminase hati meningkat dibandingkan dengan pasien yang tidak terinfeksi. Pada saat yang sama, tidak terdapat perbedaan frekuensi peningkatan bilirubin. Insiden hepatitis atau peningkatan aktivitas enzim hati dalam bentuk gabungan hepatitis virus (B dan C) sebanding untuk obat dan modus pembanding.

Pasien dengan hepatitis kronis (B dan C) yang terjadi bersamaan memiliki peningkatan risiko terkena efek samping dari hati, baik yang parah maupun yang berpotensi fatal.

Overdosis

Dalam studi klinis, ketika sukarelawan yang sehat memakai atazanavir dengan dosis hingga 1.200mg sekali, tidak ada reaksi merugikan yang dicatat. Kasus overdosis atazanavir dijelaskan pada pasien terinfeksi HIV yang memakai 29.200 mg obat, yang 73 kali lebih banyak dari dosis yang dianjurkan 400 mg. Intoksikasi menyebabkan blokade asimtomatik dari kedua cabang berkas His dan perpanjangan interval PQ. Selanjutnya, berdasarkan hasil elektrokardiografi ditentukan bahwa tanda-tanda tersebut menghilang secara spontan.

Gejala overdosis atazanavir yang diharapkan: ikterus tanpa perubahan pada data tes hati (karena peningkatan konsentrasi bilirubin tidak terikat) dan perpanjangan interval PQ (gangguan irama jantung)

Terapi: penawar spesifiknya tidak diketahui; Dianjurkan untuk memantau indikator fisiologis utama, memantau kondisi umum pasien, dan mengontrol elektrokardiogram. Untuk menghilangkan residu obat, pasien disarankan untuk melakukan lavage lambung, dimuntahkan dan diberikan arang aktif.

Karena atazanavir ditandai dengan metabolisme yang intens di hati dan ikatan yang tinggi pada protein, dialisis tidak efektif untuk ekskresinya dari tubuh.

instruksi khusus

Atazanavir tidak sesuai untuk diresepkan pada pasien dengan resistansi ganda terhadap PI HIV dengan empat mutasi atau lebih. Pilihan obat untuk pengobatan pasien ARV yang diobati sebelumnya harus didasarkan pada bukti resistensi individu dan hasil pengobatan sebelumnya.

Terlepas dari kenyataan bahwa penghambatan replikasi virus yang efektif dengan terapi ARV secara signifikan mengurangi risiko penularan HIV melalui hubungan seksual, kemungkinan infeksi tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Oleh karena itu, penting untuk berhati-hati saat menggunakan metode kontrasepsi penghalang.

Petunjuk penggunaan obat dalam kasus khusus:

• diabetes mellitus dan hiperglikemia: saat menggunakan PI HIV, beberapa pasien yang terinfeksi HIV tercatat mengalami hiperglikemia, perkembangan atau eksaserbasi diabetes melitus yang sudah didiagnosis, dan ketoasidosis diabetikum. Hubungan kausal antara kasus-kasus ini dan terapi HIV PI belum ditetapkan;
• hemofilia: pada hemofilia tipe A dan B, selama penggunaan PI HIV, terjadi perdarahan, termasuk perdarahan punctate kulit spontan dan hemarthrosis. Dalam beberapa kasus, pengenalan faktor koagulasi VIII diperlukan. Setelah terapi dihentikan, PI HIV paling sering dilanjutkan atau dilanjutkan. Tidak mungkin untuk menetapkan hubungan kausal antara penyakit hemoragik dan terapi HIV PI. Pasien dengan hemofilia tipe A atau B harus diberitahu tentang potensi perdarahan yang meningkat;
• lipodistrofi: pada kasus yang terisolasi, pasien menunjukkan redistribusi jaringan adiposa, yang dimanifestasikan oleh obesitas sentral, penumpukan jaringan lemak, lipohipertrofi di daerah dorsoserviks ("punuk kerbau"), penurunan berat badan pada wajah dan tungkai, pembesaran payudara, penampilan cushingoid. Tidak mungkin untuk menetapkan hubungan kausal antara terapi HIV PI dan redistribusi jaringan adiposa. Dengan adanya faktor risiko pengembangan lipodistrofi, seperti penggunaan obat antivirus jangka panjang, usia tua, gangguan metabolisme, pasien memerlukan pemeriksaan klinis, termasuk penilaian visual tentang redistribusi jaringan adiposa;
• karakteristik metabolik: terapi ARV dapat meningkatkan berat badan dan rasio / kandungan lipid / glukosa darah. Perubahan ini dapat disebabkan baik oleh terapi penyakit yang mendasari maupun oleh cara hidup. Menurut rekomendasi untuk pengobatan pasien yang terinfeksi HIV, kontrol lemak dan karbohidrat dalam darah dijamin; gangguan metabolisme lipid dikendalikan sesuai dengan praktik klinis. Dengan terapi ARV gabungan, termasuk bersama dengan kontrasepsi oral, kasus dislipidemia telah dilaporkan;
• sindrom pemulihan kekebalan: perkembangan sindrom pemulihan kekebalan diamati pada pasien yang menerima terapi ARV, termasuk atazanavir. Pada permulaan terapi kombinasi ARV, sistem kekebalan dapat berkembang pada pasien yang terinfeksi HIV sebagai tanggapan terhadap infeksi oportunistik tanpa gejala atau sisa (tuberkulosis, infeksi mikobakteri umum / lokal yang diinduksi oleh Mycobacterium avium, retinitis sitomegalovirus, yang disebabkan oleh Pneumocystis jirovecii pneumonia). Akibatnya, tanda-tanda peradangan cenderung muncul, yang dapat menyebabkan konsekuensi klinis yang serius atau memperburuk kondisi pasien. Biasanya, reaksi semacam itu berkembang pada awal jalannya terapi, dalam beberapa minggu atau bulan pertama. Diperlukan untuk memeriksa pasien dan meresepkan perawatan yang sesuai. Selama pemulihan kekebalan, kasus gangguan autoimun (penyakit Graves) dicatat, tetapi permulaan perkembangannya pada pasien yang berbeda bervariasi dalam kisaran yang luas dan dapat terjadi beberapa bulan setelah asupan atazanavir pertama;
• hiperbilirubinemia: dengan terapi atazanavir, beberapa pasien mengalami peningkatan yang dapat diperbaiki dalam konsentrasi bilirubin tidak terikat (gratis) yang disebabkan oleh penghambatan uridine-5-difosfat glukuroniltransferase (UDP-HT). Perlu diingat bahwa peningkatan aktivitas transaminase, yang ditandai dengan peningkatan kadar bilirubin, mungkin disebabkan oleh penyakit lain yang disertai dengan hiperbilirubinemia. Jika penyakit kuning atau sklera menguning tidak dapat diterima oleh pasien, alternatif terapi ARV atazanavir dapat dipertimbangkan. Jangan mengurangi dosis obat, karena ini dapat berkontribusi pada pengembangan resistensi, melemahkan efek terapeutik atau menyebabkan hilangnya. Tidak ada cukup data tentang keamanan obat dengan konsentrasi jangka panjang bilirubin melebihi ULN lebih dari 5 kali. Karena indinavir juga menghambat UDP-HT, menyebabkan peningkatan tingkat bilirubin tidak terikat, penggunaannya dengan atazanavir tidak dianjurkan;
• Perpanjangan interval PQ: Atazanavir dapat menyebabkan perpanjangan interval PQ dan PR pada beberapa pasien. Obat harus digunakan dengan hati-hati jika terjadi gangguan konduksi jantung, misalnya, blokade AV derajat II dan III, serta bersamaan dengan obat yang memperpanjang interval PQ, seperti atenolol, verapamil, diltiazem;
• Perpanjangan interval QT: Episode perpanjangan interval QT pada beberapa pasien telah dijelaskan, tergantung pada dosis atazanavir. Gunakan obat jika terjadi gangguan konduksi jantung (AV-blokade derajat II dan III atau blokade bundel bundel His) bersama dengan agen perpanjangan QT (klaritromisin, salmeterol), serta dengan adanya faktor risiko (perpanjangan bawaan interval QT, bradikardia, ketidakseimbangan elektrolit) harus digunakan dengan hati-hati hanya jika potensi manfaat terapi lebih besar daripada potensi risiko penggunaan atazanavir;
• ruam kulit: selama 3 minggu pertama dari awal kursus, mungkin ada ruam makulopapular, biasanya dengan tingkat keparahan ringan hingga sedang. Dalam beberapa kasus, perkembangan eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, ruam kulit beracun dan sindrom DRESS dicatat. Pasien harus diperingatkan tentang tanda dan gejala kemungkinan reaksi kulit yang perlu dipantau secara ketat. Jika timbul ruam parah, obat dihentikan. Pemantauan kondisi kulit yang cermat memungkinkan diagnosis dini dan penghentian pengobatan tepat waktu. Pasien yang sebelumnya telah didiagnosis dengan sindrom Stevens-Johnson dan sindrom DRESS yang terkait dengan atazanavir sebaiknya tidak menggunakan obat tersebut setelah menghentikan pengobatan;
• nephrolithiasis dan cholelithiasis: dalam perjalanan studi pasca pendaftaran tentang keamanan penggunaan atazanavir pada pasien terinfeksi HIV, kasus ginjal dan / atau kolelitiasis telah dilaporkan. Beberapa dari mereka membutuhkan rawat inap untuk melakukan terapi yang diperlukan, dan beberapa pasien mengalami komplikasi. Kadang-kadang nefrolitiasis disertai dengan perkembangan gagal ginjal akut dan gangguan fungsi ginjal. Adanya gejala nefrolitiasis / kolelitiasis memerlukan penghentian terapi untuk sementara waktu atau penghentian pengobatan secara total;
• penurunan keasaman lambung: dengan peningkatan nilai pH cairan lambung, apa pun penyebabnya, konsentrasi atazanavir dalam plasma darah dapat menurun;
• osteonekrosis: dengan penggunaan jangka panjang terapi kombinasi ARV, kemungkinan berkembangnya osteonekrosis meningkat, terutama pada pasien dengan faktor risiko seperti imunosupresi, indeks massa tubuh tinggi, penggunaan GCS secara bersamaan, konsumsi alkohol. Munculnya nyeri pada persendian atau kesulitan bergerak pada pasien dapat mengindikasikan perkembangan osteonekrosis.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh atazanavir pada fungsi psikomotorik manusia belum dipelajari. Kasus pusing dan mengantuk telah dilaporkan selama pengobatan. Mengingat reaksi merugikan ini, kehati-hatian harus diberikan saat mengemudi dan mengoperasikan mesin yang kompleks.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Atazanavir diresepkan untuk wanita hamil hanya jika potensi manfaat pengobatan untuk ibu lebih besar daripada kemungkinan risiko gangguan pertumbuhan dan perkembangan janin. Penggunaan obat selama masa gestasi membutuhkan pemantauan medis rutin terhadap kondisi pasien.

Analisis terhadap sejumlah data sedang (dari 300 hingga 1000 hasil kehamilan) mengungkapkan tidak adanya malformasi janin karena efek toksik atazanavir. Dalam percobaan pada hewan, tidak ditemukan tanda-tanda toksisitas obat dalam hubungannya dengan sistem reproduksinya.

Pada trimester II dan III kehamilan, kombinasi atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, diminum 1 kali / hari, mungkin tidak cukup untuk mencapai tanggapan terapeutik, terutama dengan resistansi obat. Penurunan tingkat atazanavir diharapkan jika dikombinasikan dengan tenofovir disoproxil fumarate atau penghambat reseptor H _2- histamin. Untuk memastikan tanggapan yang memadai terhadap terapi, atazanavir dengan dosis 400 mg direkomendasikan untuk dipakai dengan ritonavir - 100 mg sekali sehari. Tidak ada cukup informasi tentang penggunaan kombinasi ini pada wanita hamil yang menerima terapi ARV sebelumnya.

Pada periode pascapersalinan (dalam 2 bulan), pemantauan medis terhadap kesehatan wanita itu penting, karena kandungan atazanavir dapat meningkat, meningkatkan kemungkinan mengembangkan reaksi yang merugikan. Selama periode ini, atazanavir diresepkan dengan dosis sebelum kehamilan, termasuk bila digunakan bersama dengan obat yang mengurangi konsentrasinya di dalam darah.

Bayi baru lahir yang ibunya menggunakan atazanavir perlu dipantau selama hari-hari pertama kehidupan, karena mereka lebih mungkin mengembangkan hiperbilirubinemia dan kernikterus yang parah. Pada periode prenatal, pemantauan tambahan terhadap janin juga diperlukan.

Menurut penelitian yang dilakukan pada tikus, atazanavir masuk ke dalam ASI. Tidak ada data tentang pengaruhnya terhadap sekresi ASI. Karena HIV dapat ditularkan kepada anak melalui air susu ibu, serta karena risiko efek samping yang serius pada bayi, menyusui dikontraindikasikan selama terapi dengan Atazanavir.

Studi praklinis tentang pengaruh atazanavir pada kesuburan dan perkembangan embrio pada hewan menunjukkan tidak adanya pengaruhnya terhadap fungsi reproduksi, meskipun ada perubahan dalam siklus estrus.

Penggunaan masa kecil

Kontraindikasi penggunaan Atazanavir dalam praktik pediatrik:

• berat badan anak kurang dari 35 kg (untuk kapsul dengan dosis 300 mg);
• usia anak sampai 6 tahun.

Tidak ada rekomendasi penggunaan kapsul 300 mg pada anak dengan berat badan kurang dari 35 kg.

Profil keamanan obat pada anak-anak dengan berat 35 kg ke atas sebanding dengan pada pasien dewasa.

Pada anak-anak, perpanjangan interval PR tanpa gejala (lebih sering daripada pada pasien dewasa) dan blok AV derajat II dan III asimtomatik diamati. Dalam hal ini, kapsul Atazanavir dengan obat yang berkontribusi pada perpanjangan interval PR, serta untuk gangguan konduksi jantung (AV blok II dan III derajat, blok cabang bundel) harus digunakan dengan hati-hati hanya jika potensi manfaat terapi lebih besar daripada kemungkinan risiko komplikasi. … Dalam kasus manifestasi gejala klinis (misalnya, bradikardia), perlu dipastikan pemantauan fungsi sistem kardiovaskular.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang tidak menjalani hemodialisis.

Untuk pasien hemodialisis yang belum pernah menerima terapi ARV, atazanavir dengan takaran 300mg hanya diresepkan dalam kombinasi dengan ritonavir - 100mg, 1 kali / hari.

Pada gagal ginjal berat, atazanavir dikontraindikasikan pada pasien hemodialisis dan pasien yang telah menerima terapi ARV lebih awal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Atazanavir dimetabolisme terutama di hati, oleh karena itu, dengan ketidakcukupan hati, konsentrasinya dalam plasma dapat meningkat. Pasien dengan gangguan fungsi hati harus menggunakan obat dengan hati-hati.

Dengan terapi ARV gabungan pada pasien dengan disfungsi hati, termasuk hepatitis kronis aktif, kejadian disfungsi hati meningkat, yang membutuhkan pemantauan kondisi pasien secara cermat. Jika kondisinya memburuk, dokter mungkin memutuskan untuk menghentikan atau mengakhiri terapi.

Kemungkinan peningkatan lebih lanjut dalam aktivitas transaminase hati dan dekompensasi fungsi hati terdapat pada virus hepatitis B atau C, serta pada peningkatan aktivitas transaminase sebelum pengobatan. Pasien harus diberikan pemantauan laboratorium terhadap fungsi hati sebelum memulai atazanavir dan selama terapi.

Pada insufisiensi hati sedang sampai berat, kandungan atazanavir, baik saat dipakai bersama ritonavir, dan tanpa ritonavir, dapat meningkat.

Merupakan kontraindikasi untuk menggunakan obat: untuk pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (kelas C pada skala Child-Pugh) - dengan regimen dosis apa pun; pasien dengan disfungsi hati sedang dan berat (kelas B dan C pada skala Child-Pugh) - dalam kombinasi dengan ritonavir.

Atazanavir harus digunakan dengan hati-hati: dengan disfungsi hati ringan sampai sedang (kelas A dan B pada skala Child-Pugh); untuk disfungsi hati ringan (kelas A pada skala Child-Pugh) - dalam kombinasi dengan ritonavir.

Untuk pasien dengan disfungsi hati sedang (kelas B pada skala Child-Pugh) yang belum menerima terapi ARV lebih awal, dianjurkan untuk mengurangi dosis menjadi 300 mg 1 waktu / hari.

Gunakan pada orang tua

Berdasarkan hasil studi farmakokinetik, ditemukan bahwa pasien lanjut usia tidak memerlukan penyesuaian dosis Atazanavir.

Interaksi obat

Metabolisme atazanavir terjadi di hati dengan partisipasi sistem sitokrom P ₄₅₀; atazanavir menghambat isoenzim CYP3A4, yang merupakan bagian dari sistem ini. Penggunaan obat lain secara bersamaan dengan jalur metabolisme yang sama, seperti BMCC (penghambat saluran kalsium lambat), imunosupresan, beberapa penghambat reduktase HMG-CoA, penghambat fosfodiesterase, dapat meningkatkan konsentrasi plasma dengan peningkatan keparahan atau perpanjangan efek terapeutik dan efek samping.

Penggunaan atazanavir dalam kombinasi dengan penginduksi isoenzim CYP3A4 (rifampisin) dapat menyebabkan penurunan yang signifikan dalam konsentrasi atazanavir dalam plasma dan, karenanya, aktivitas terapeutiknya. Penghambat isoenzim CYP3A4 dapat meningkatkan konsentrasi atazanavir dalam plasma. Tingkat keparahan interaksi ini dapat berubah dalam kasus penggunaan atazanavir dengan ritonavir, yang merupakan penghambat isoenzim CYP3A4 yang manjur. Informasi lengkap tentang interaksi obat dengan ritonavir harus diperoleh dengan membaca petunjuk penggunaannya.

Obat yang dikontraindikasikan untuk digunakan dengan atazanavir:

• quinidine: peningkatan risiko aritmia yang serius dan mengancam jiwa (untuk kombinasi atazanavir + ritonavir);
• rifampisin: secara bermakna mengurangi konsentrasi atazanavir dalam plasma darah, dengan demikian menurunkan kemanjuran terapeutik dan mendorong pengembangan resistansi terhadap atazanavir;
• bepridil: secara signifikan meningkatkan risiko efek samping yang mengancam jiwa;
• Turunan ergotamin (dihydroergotamine, ergometrine, ergotamine, methylergometrine): secara signifikan meningkatkan risiko efek samping yang mengancam jiwa; toksisitas akut dari turunan ergotamine dimanifestasikan oleh vasospasme perifer, iskemia pada ekstremitas dan zona lainnya;
• cisapride, pimozide: meningkatkan risiko pengembangan aritmia yang mengancam jiwa;
• lovastatin, simvastatin: risiko miopati meningkat, hingga derajat ekstremnya - rhabdomyolysis;
• midazolam (parenteral), triazolam: konsentrasinya meningkat, kemungkinan perpanjangan sedasi dan depresi pernapasan meningkat;
• obat Hypericum perforatum (St. John's wort): dapat mengurangi tingkat atazanavir dalam plasma, menyebabkan hilangnya efek terapeutik dan pengembangan resistansi obat;
• astemizole, terfenadine: risiko pengembangan reaksi merugikan yang mengancam jiwa meningkat (untuk kombinasi atazanavir + ritonavir);
• alfuzosin: peningkatan konsentrasinya dimungkinkan, akibatnya hipotensi dapat berkembang (untuk kombinasi atazanavir + ritonavir);
• sildenafil: sebagai obat untuk pengobatan hipertensi paru, dikontraindikasikan untuk digunakan dengan atazanavir;
• quetiapine: atazanavir meningkatkan risiko pengembangan reaksi merugikan yang terkait dengan quetiapine; peningkatan kandungan quetiapine dalam plasma darah dapat menyebabkan perkembangan koma.

Obat yang mungkin perlu mengubah rejimen dosis jika digunakan bersama dengan atazanavir:

• ARV untuk terapi HIV: nucleoside reverse transcriptase inhibitor - ddI, tenofovir disoproxil fumarate, efavirenz; penghambat transkriptase balik non-nukleosida - nevirapine; protease inhibitor - boceprevir, saquinavir, ritonavir; inhibitor protease HIV lainnya; antasida dan buffer;
• obat antiaritmia: amiodarone, lidocaine (parenteral), quinidine;
• penyekat β: atenolol;
• BMCC: diltiazem, felodipine, nifedipine, nicardipine, dan verapamil;
• antagonis reseptor endotelin non-selektif: bosentan;
• Penghambat reduktase HMG-CoA: atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin;
• penghambat pompa proton: omeprazole, dll.;
• penghambat reseptor H _2- histamin: famotidine;
• imunosupresan: siklosporin, tacrolimus, sirolimus;
• antidepresan: antidepresan trisiklik - amitriptyline, desipramine, imipramine, nortriptyline; trazodon; benzodiazepin - midazolam;
• obat antiepilepsi: karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, lamotrigin;
• Antibiotik makrolida: klaritromisin;
• kontrasepsi oral: etinilestradiol, norethisterone, norgestimate;
• obat untuk pengobatan asam urat: colchicine;
• obat antimikobakteri: rifabutin;
• PDE (phosphodiesterase) -5 inhibitor untuk pengobatan disfungsi ereksi: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
• obat antimikotik: vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol;
• antikoagulan: warfarin;
• kortikosteroid (dihirup / nasal): fluticasone propionate, budesonide;
• analgesik narkotik: buprenorfin;
• beta ₂ -adrenomimetik yang dihirup: salmeterol;
• obat lain: irinotecan, indinavir.

Untuk obat berikut, diharapkan tidak ada interaksi farmakologis yang signifikan secara klinis dengan atazanavir: lamivudine, AZT, abacavir, raltegravir, flukonazol, metadon, dapson, trimetoprim / sulfametoksazol, azitromisin, eritromisin. Sesuai dengan regimen dosis, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Analog

Analog atazanavir adalah Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan dalam kemasan aslinya pada suhu hingga 25 ° С di tempat yang terlindung dari cahaya. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Atazanavir

Obat ini digunakan sebagai bagian dari pengobatan yang kompleks, oleh karena itu, praktis tidak ada ulasan tentang Atazanavir, yang memungkinkan kami untuk mengevaluasi efek terapeutiknya secara terpisah. Beberapa pasien mengeluh tentang tidak tersedianya produk di apotek.

Para ahli mencatat tidak adanya efek merugikan dari atazanavir pada metabolisme karbohidrat dan profil lipid pasien. Hal ini memungkinkan untuk memprediksi penurunan risiko munculnya dan perkembangan patologi kardiovaskular pada pasien dengan infeksi HIV saat menggunakan obat ini dalam rejimen terapi ARV. Namun, konfirmasi hipotesis ini membutuhkan studi klinis jangka panjang.

Saat ini, karena karakteristiknya yang unik, atazanavir adalah salah satu PI paling menjanjikan untuk digunakan sebagai bagian dari rejimen terapi ARV gabungan pada pasien dengan infeksi HIV.

Harga Atazanavir di apotek

Harga jual maksimum Atazanavir yang terdaftar di Daftar Obat Esensial dan Esensial (VED):

• kapsul 150 mg: 30 pcs. - dari 495 rubel; 60 buah. - dari 990 hingga 3505 rubel;
• kapsul 200 mg: 30 pcs. - dari 660 hingga 2323 rubel; 60 buah. - dari 1320 hingga 4660 rubel;
• kapsul 300 mg: 30 pcs. - dari 990 hingga 3505 rubel; 60 buah. - dari 1980 rubel.

Atazanavir: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Kapsul kanon Atazanavir 150mg 30 pcs RUB 2776 Membeli

Kapsul kanon Atazanavir 200mg 30 pcs 3612 GELOMBANG Membeli

Atazanavir canon 300mg kapsul 30 pcs 5552 RUB Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!