Tafinlar - Petunjuk Penggunaan, Ulasan, Harga, Analog Kapsul

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Tafinlar

Tafinlar: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Tafinlar

Kode ATX: L01XE23

Bahan aktif: dabrafenib (Dabrafenib)

Produsen: Glaxo Operations UK Limited (Britania Raya); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Spanyol); Pabrik Farmasi OOO Skopinsky (OOO SKOPINFARM) (Rusia); GlaxoSmithKline Inc (Kanada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-09-07

Tafinlar adalah obat antineoplastik, penghambat protein kinase.

Bentuk dan komposisi rilis

Tafinlar diproduksi dalam bentuk kapsul: keras, buram, di dalam kapsul terdapat bubuk dari hampir putih menjadi putih:

• dosis 50 mg: ukuran No.2, merah tua, tulisan GS TEW di tutup dengan tinta hitam, 50 mg di badan;
• dosis 75 mg: ukuran no 1, warna pink tua, tulisan GS LHF dioleskan pada tutup tutupnya, 75 mg pada badan.

Pengepakan: 28 pcs. atau 120 pcs. dalam botol polietilen, dalam kotak karton 1 botol dan petunjuk penggunaan Tafinlar.

1 kapsul berisi:

• zat aktif: dabrafenib mesylate micronized - 59,25 mg atau 88,88 mg, yang sesuai dengan kandungan 50 mg atau 75 mg dabrafenib;
• komponen tambahan: selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, silikon dioksida koloid;
• ukuran cangkang kapsul # 1: Opaque Pink, hypromellose, titanium dioxide, iron oxide red;
• ukuran cangkang kapsul # 2: Jingga Swedia, hipromelosa, titanium dioksida, merah oksida besi;
• S-1-17822 atau S-1-17823 tinta: lak, propilen glikol, butanol, isopropanol, pewarna besi oksida hitam, amonia encer.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Tafinlar adalah obat antineoplastik. Bahan aktifnya, dabrafenib, adalah penghambat selektif kuat dari RAF kinase yang bersaing dengan ATP (asam adenosin trifosfat).

Farmakodinamik dabrafenib dalam monoterapi

Saat monoterapi dengan Tafinlar, konsentrasi penghambatan IC ₅₀ (konsentrasi penghambatan setengah maksimal) dabrafenib untuk isoenzim adalah: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / L.

Mutasi onkogenik gen BRAF yang mengkode protein menyebabkan aktivasi konstitutif jalur RAS / RAF / MEK / ERK dan stimulasi pertumbuhan sel tumor. Frekuensi mutasi yang tinggi pada gen BRAF terdeteksi pada melanoma (sekitar 50% kasus) dan neoplasma spesifik lainnya. Mutasi yang paling umum pada gen BRAF ^V600E dan BRAF ^V600K diamati pada pasien kanker; ini menyumbang 95% dari mutasi gen BRAF. Mutasi BRAF ^V600D, BRAF ^V600G dan BRAF ^V600R jarang terjadi. Aktivitas penghambatan dabrafenib ditunjukkan terhadap isoenzim CRAF dan BRAF tipe liar, IC _50-nya.adalah 5 nmol / l dan 3,2 nmol / l, masing-masing. Tafinlar menghambat pertumbuhan sel kanker paru non-sel kecil yang membawa mutasi gen BRAF ^V600 secara in vitro dan in vivo in model xenograft melanoma.

Farmakodinamik dabrafenib dalam kombinasi dengan trametinib

Trametinib adalah inhibitor alosterik reversibel yang sangat selektif dari aktivasi kinase 1 dan 2 yang diaktifkan oleh mitogen (MEK1 dan MEK2), yang diatur oleh pensinyalan ekstraseluler. Protein MEK adalah komponen jalur pensinyalan ekstraseluler pensinyalan kinase (ERK).

Penggunaan Tafinlar dalam kombinasi dengan trametinib menyebabkan penghambatan secara simultan BRAF dan MEK, dua kinase dari jalur pensinyalan ini. Hal ini memungkinkan untuk mencapai penghambatan duplikat transmisi sinyal proliferatif dan efek sinergis aditif obat dalam jalur sel melanoma, serta kanker paru-paru non-sel kecil dengan mutasi BRAF. Selain itu, pembentukan resistensi pada xenograft melanoma yang membawa mutasi gen BRAF ^V600 melambat dalam kombinasi dengan terapi trametinib.

Menurut hasil studi in vitro dan pada hewan percobaan, terungkap bahwa dabrafenib menghambat ERK kinase terfosforilasi (penanda farmakodinamik yang mendasari) dalam sel melanoma yang membawa mutasi BRAF ^V600. Pada pasien dengan melanoma, mutasi BRAF ^V600, dabrafenib menghambat aktivitas ERK kinase terfosforilasi dalam hubungannya dengan nilai awal.

Perpanjangan interval QT

Studi khusus telah dilakukan untuk mengevaluasi efek potensial dari administrasi dabrafenib berulang pada perpanjangan interval QT. 32 pasien dengan tumor dengan mutasi gen BRAF ^V600 mengambil dabrafenib dengan dosis 300 mg dua kali sehari (melebihi dosis terapeutik). Pada saat yang sama, tidak ada efek klinis yang signifikan dari dabrafenib atau metabolitnya pada perpanjangan interval QTc - interval QT dikoreksi relatif terhadap denyut jantung (HR).

Pada 3% pasien yang menerima dabrafenib, maksimum, lebih dari 60 ms, perpanjangan interval QTc diamati, termasuk satu episode dengan peningkatan lebih dari 500 ms dari total indikasi dalam populasi.

Selama studi fase III MEK115306 pada pasien yang menggunakan trametinib dalam terapi kombinasi dengan dabrafenib, tidak ada satu kasus pun perpanjangan interval QT, dikoreksi dengan QTc (B) (rumus Bazett), lebih dari 500 ms tercatat. Perpanjangan QTc (B) di atas 60 ms dari baseline diamati pada kurang dari 1% kasus (pada 3 pasien dari 209).

Saat mempelajari efek trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib pada pasien dengan fase III MEK116513, 4 di antaranya (1%) memiliki perpanjangan QTc (B) kelas 3 - lebih dari 500 ms, 2 (0,5%) memiliki perpanjangan QTc (B) Grade 3 - lebih dari 500 ms, yang juga merupakan perpanjangan lebih dari 60 ms dari indikator awal.

Farmakokinetik

Saat diberikan secara oral, dabrafenib secara aktif diserap. Konsentrasi maksimumnya (C _maks) dalam plasma dicapai rata-rata setelah 2 jam. Ketersediaan hayati absolut rata-rata bisa 95%. Dengan latar belakang penggunaan rutin 2 kali sehari, peningkatan pemaparan AUC dabrafenib (area di bawah kurva farmakokinetik "waktu konsentrasi") dan, pada tingkat yang lebih rendah, C _maks tergantung pada dosis yang diminum. Dipercaya bahwa beberapa pengurangan paparan dengan penggunaan berulang mungkin disebabkan oleh induksi metabolismenya sendiri. Rata-rata rasio kumulasi AUC setelah 18 hari terapi adalah 0,73. Setelah mengonsumsi Tafinlar dengan dosis 150 mg 2 kali sehari, rata-rata geometrik C _max adalah 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × jam / ml, konsentrasi zat sebelum dosis (Cτ) - 26 ng / ml. Dengan asupan makanan simultan, ketersediaan hayati menurun, penyerapan melambat, turun 51% C _maks dan 31% AUC (dibandingkan dengan puasa).

Pengikatan protein plasma adalah 99,7%, volume distribusi nyata (V _d) adalah 70,3 liter.

Secara in vitro, dabrafenib adalah substrat untuk P-glikoprotein (P-gp) manusia dan protein tahan kanker payudara (BCRP1). Ketika diberikan secara oral, ketersediaan hayati dan eliminasi dabrafenib sedikit dipengaruhi oleh vektor-vektor ini, sehingga risiko interaksi obat menjadi minimal.

Dabrafenib dimetabolisme dalam beberapa tahap. Pada tahap pertama, dengan partisipasi isoenzim CYP2C8 dan CYP3A4, terbentuk hidroksidabrafenib, yang dioksidasi menjadi karboksidabrafenib menggunakan isoenzim CYP3A4. Karboksidabrafenib, sebagai hasil dari dekarboksilasi non-enzimatis, diubah bentuknya menjadi desmethyldabrafenib, yang dioksidasi oleh isoenzim CYP3A4. Carboxydabrafenib diekskresikan dalam empedu dan urin. Pembentukan dan reabsorpsi desmethyldabrafenib juga dapat terjadi di usus.

Waktu paruh terminal (T _1/2) dari hydroxydabrafenib adalah 10 jam, carboxydabrafenib dan desmethyldabrafenib adalah dari 21 hingga 22 jam. Aktivitas hydroxydabrafenib dan desmethyldabrafenib memainkan peran penting dalam realisasi khasiat klinis dabrafenib, peran carboxydabrafenib tidak signifikan.

Karena perpanjangan fase terminal, T _1/2 akhir dabrafenib adalah 8 jam, jarak bebasnya setelah penggunaan tunggal adalah 17 l / jam, setelah 14 hari penggunaan 2 kali sehari - 34,4 l / jam. Dabrafenib diekskresikan terutama melalui usus (71% dari dosis yang diambil), melalui ginjal - 23%.

Dengan derajat disfungsi hati yang ringan akibat pemberian oral dabrafenib, pembersihannya tidak berbeda secara signifikan dari pada pasien dengan fungsi hati normal. Selain itu, disfungsi hati ringan tidak secara signifikan mempengaruhi konsentrasi plasma dari metabolit dabrafenib. Dalam kasus disfungsi hati sedang sampai berat, Tafinlar harus digunakan dengan hati-hati.

Ketika obat diambil secara oral, disfungsi ginjal ringan dan sedang dengan pembersihan kreatinin (CC) dari 30 sampai 89 ml / menit memiliki efek yang lemah dan secara klinis tidak signifikan pada pembersihan dabrafenib, serta pada konsentrasi plasma dari hydroxydabrafenib, carboxydabrafenib dan desmethyldabrafenib. Efek Tafinlar pada kondisi pasien dengan gangguan ginjal berat belum diketahui.

Hasil analisis farmakokinetik populasi menunjukkan tidak adanya pengaruh yang signifikan umur pasien terhadap farmakokinetik dabrafenib. Pada pasien berusia 75 tahun dan lebih, diperkirakan konsentrasi plasma carboxydabrafenib dan desmethyldabrafenib lebih tinggi (peningkatan paparan 40%). Keamanan dan kemanjuran Tafinlar pada orang di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.

Jika diberikan secara oral, efek berat badan dan jenis kelamin pasien pada parameter farmakokinetik seperti klirens dabrafenib, volume distribusi dan klirens distribusi tidak dianggap signifikan secara klinis.

Pengaruh ras pada farmakokinetik dabrafenib belum ditetapkan.

Sebagai hasil dari administrasi berulang gabungan dabrafenib dengan dosis 150 mg 2 kali sehari dan trametinib dengan dosis 2 mg sekali sehari, C _max dabrafenib meningkat 16% dan AUC - 23%. Ketersediaan hayati trametinib sedikit menurun, AUC-nya menjadi 12% lebih rendah. Perubahan ini tidak signifikan secara klinis.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan Tafinlar diindikasikan dalam pengobatan kanker berikut yang disebabkan oleh mutasi gen BRAF ^V600:

• melanoma tidak dapat dioperasi atau metastasis (monoterapi / kombinasi dengan trametinib);
• terapi adjuvan setelah reseksi total melanoma stadium III (kombinasi dengan trametinib);
• kanker paru non-sel kecil stadium lanjut (monoterapi / kombinasi dengan trametinib).

Kontraindikasi

Mutlak:

• melanoma atau kanker paru-paru non-sel kecil dengan mutasi gen BRAF tipe liar;
• masa kehamilan;
• menyusui;
• usia hingga 18 tahun;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Dianjurkan untuk menggunakan kapsul Tafinlar dengan hati-hati untuk pengobatan pasien dengan gangguan ginjal berat, disfungsi hati sedang dan berat, dengan terapi bersamaan dengan obat yang menginduksi atau penghambat isoenzim CYP3A4 dan CYP2C8 atau substrat pembawa polipeptida dari anion organik OATP1B1 dan OATP1B3.

Tafinlar, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tafinlar harus dirawat oleh dokter yang berpengalaman dalam penggunaan agen antineoplastik.

Kapsul diminum 1 jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan. Interval 12 jam harus diamati antara setiap dosis. Jika Anda tidak sengaja melewatkan dosis berikutnya, Anda dapat mengambil dosis yang terlewat hanya jika ada lebih dari 6 jam sebelum dosis berikutnya. Saat merawat dengan obat yang dikombinasikan dengan trametinib, dosis harian tunggal trametinib harus diminum secara teratur pada waktu yang sama dengan dosis pagi atau malam dari dabrafenib.

Penggunaan Tafinlar hanya boleh dimulai setelah konfirmasi yang sesuai dari mutasi gen BRAF ^V600 pada setiap pasien dengan tes yang disetujui atau divalidasi.

Dosis anjuran: monoterapi atau kombinasi dengan trametinib - 150 mg dabrafenib 2 kali sehari (total dosis harian 300 mg). Durasi pengobatan ditentukan oleh kemanjuran klinis Tafinlar.

Jika reaksi toksik atau efek samping lain terjadi, selain kanker kulit sel skuamosa (SCRC) atau fokus baru melanoma primer, pengurangan dosis, penghentian terapi, atau penghentian total pengobatan obat mungkin diperlukan.

Saat menurunkan dosis harian dabrafenib, skema berikut harus diikuti:

• dosis awal: 300 mg (150 mg 2 kali / hari);
• pengurangan dosis pertama: 200 mg (100 mg 2 kali / hari);
• pengurangan dosis kedua: 150 mg (75 mg 2 kali / hari);
• pengurangan dosis ketiga: 100 mg (50 mg 2 kali / hari).

Pengurangan dosis kurang dari 100 mg (50 mg 2 kali / hari) tidak dianjurkan.

Kebutuhan penyesuaian dosis Tafinlar ditentukan dengan menilai tingkat keparahan reaksi merugikan menggunakan skala CTC-AE (kriteria standar untuk menilai reaksi merugikan), versi 4.

Regimen penyesuaian dosis dabrafenib yang direkomendasikan:

• reaksi toksik yang tidak diinginkan dengan 1 atau 2 derajat keparahan (dapat ditoleransi): pengobatan dilanjutkan, pantau kondisi pasien sesuai dengan indikasi klinis;
• reaksi toksik yang merugikan dari 2 (tidak dapat ditoleransi) atau 3 derajat keparahan: penghentian penggunaan obat diindikasikan untuk jangka waktu sampai peristiwa yang merugikan sesuai dengan 0-1 derajat. Terapi harus dilanjutkan dengan dosis dikurangi 1 tingkat;
• reaksi toksik yang tidak diinginkan dengan tingkat keparahan 4 derajat: Tafinlar dihentikan atau diinterupsi selama beberapa waktu sampai kondisi pasien pulih dan akan sesuai dengan 0-1 derajat keparahan reaksi toksik. Setelah istirahat paksa, terapi dimulai dengan dosis dikurangi 1 level.

Setelah berhasil mengatasi fenomena yang tidak diinginkan, peningkatan dosis bertahap dimungkinkan, yang dilakukan dalam urutan terbalik dari penurunan dosis.

Jika, selama terapi dengan dabrafenib dalam kombinasi dengan trametinib, reaksi yang merugikan seperti demam dan uveitis terjadi, tindakan yang tepat harus diambil:

• demam (peningkatan suhu tubuh di atas 38,5 ° C): jika muncul selama monoterapi dengan Tafinlar atau pengobatan dalam kombinasi dengan trametinib, obat harus dihentikan, dan terapi dengan trametinib harus dilanjutkan dengan dosis yang sama. Pasien diberi resep antipiretik (ibuprofen, acetaminophen, atau parasetamol) dan diperiksa untuk tanda dan gejala infeksi. Setelah suhu tubuh normal, minum obat dalam dosis yang sama dapat dilanjutkan dalam kombinasi dengan obat antipiretik profilaksis. Mengurangi dosis Tafinlar satu tingkat diindikasikan dalam kasus di mana perkembangan demam berulang dan / atau disertai dengan gejala parah seperti dehidrasi, hipotensi arteri, gagal ginjal. Dengan ketidakefektifan antipiretik, pengangkatan glukokortikosteroid oral diindikasikan;
• uveitis: dengan perkembangannya, dosis Tafinlar tidak disesuaikan jika memungkinkan untuk mengontrol gejala proses inflamasi dengan menggunakan obat oftalmik untuk penggunaan topikal. Mengambil kapsul terganggu jika tidak ada respons klinis terhadap terapi uveitis yang sedang berlangsung untuk periode penyembuhan proses inflamasi. Terapi antineoplastik dilanjutkan dengan pengurangan dosis dabrafenib satu tingkat; tidak diperlukan perubahan dosis trametinib.

Jika ada reaksi toksik lain yang terjadi dengan latar belakang terapi kombinasi dengan trametinib, mengingat tingkat keparahan kondisi pasien, perlu untuk mengurangi dosis dua obat sekaligus, menghentikan atau sepenuhnya menghentikan pengobatan gabungan.

Untuk pasien di atas usia 65 tahun, dengan disfungsi ginjal ringan sampai sedang atau disfungsi hati ringan, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Perhatian khusus harus diberikan saat merawat pasien dengan gangguan ginjal berat dan / atau disfungsi hati sedang sampai berat.

Efek samping

Reaksi merugikan ditetapkan dalam studi klinis yang melibatkan 578 orang dengan melanoma yang menggunakan Tafinlar sebagai monoterapi selama lebih dari 6 bulan:

• neoplasma (termasuk kista dan polip) yang bersifat jinak, ganas dan tidak spesifik: sangat sering - papiloma; sering - kutil lunak (acrochordon), keratosis seboroik, karsinoma sel skuamosa pada kulit, karsinoma sel basal; jarang - pembentukan fokus baru melanoma primer;
• dari sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas;
• patologi infeksi dan parasit: sering - nasofaringitis;
• pada bagian metabolisme dan nutrisi: sangat sering - nafsu makan menurun; sering - hiperglikemia, hipofosfatemia;
• dari sistem saraf: sangat sering - sakit kepala;
• pada bagian organ penglihatan: jarang - uveitis;
• dari sistem pernapasan, dada dan organ mediastinal: sangat sering - batuk;
• dari saluran gastrointestinal: sangat sering - diare, mual, muntah; sering sembelit; jarang - pankreatitis;
• pada bagian kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - ruam kulit, hiperkeratosis, eritrodisestesi palmar-plantar, alopecia; sering - kulit kering, gatal, eritema, lesi kulit, reaksi fotosensitifitas, keratosis aktinik; jarang - panniculitis;
• dari sistem muskuloskeletal: sangat sering - nyeri pada tungkai, artralgia, mialgia;
• dari sistem kemih: jarang - nefritis, gagal ginjal, gagal ginjal akut;
• gangguan umum: sangat sering - kelelahan meningkat, demam, astenia, menggigil; sering - sindrom mirip flu.

Efek samping yang ditetapkan dalam studi klinis yang melibatkan 1.076 pasien (82 pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut), menggunakan Tafinlar sebagai terapi kombinasi dengan trametinib:

• infeksi dan invasi: sangat sering - nasofaringitis; sering - infeksi saluran kemih, folikulitis, selulitis, ruam pustular, paronikia;
• neoplasma (termasuk kista dan polip) yang bersifat jinak, ganas dan tidak spesifik: sering - kanker kulit sel skuamosa (termasuk penyakit Bowen / dermatosis, keratoacanthoma), papiloma (termasuk papiloma kulit), keratosis seboroik; jarang - acrochordon, fokus baru melanoma primer (termasuk melanoma maligna, melanoma ganas metastatik, melanoma stadium III penyebaran superfisial);
• dari kulit dan jaringan subkutan: sangat sering - gatal, ruam, kulit kering, eritema; sering - keratosis aktinik, dermatitis bentuk jerawat, keringat malam, alopecia, sindrom eritrodisestesi palmar-plantar, hiperkeratosis, lesi kulit, panniculitis, hiperhidrosis, reaksi fotosensitifitas, retakan dangkal pada kulit;
• pada bagian darah dan sistem limfatik: sering - neutropenia, leukopenia, anemia, trombositopenia;
• dari sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas;
• pada bagian metabolisme dan nutrisi: sangat sering - nafsu makan menurun; sering - hiponatremia, hiperglikemia, hipofosfatemia, dehidrasi;
• dari sistem saraf: sangat sering - pusing, sakit kepala;
• pada bagian organ penglihatan: sering - gangguan penglihatan, uveitis, penglihatan kabur; jarang - ablasi retina, korioretinopati, edema periorbital;
• dari sisi jantung: sering - penurunan fraksi ejeksi; jarang - bradikardia; frekuensi tidak terbentuk - miokarditis;
• pada bagian pembuluh darah: sangat sering - perdarahan di berbagai lokalisasi (termasuk perdarahan intrakranial, perdarahan fatal), hipertensi arteri; sering - edema limfatik, hipotensi arteri;
• dari sistem pernapasan, dada dan mediastinum: sangat sering - batuk; sering - sesak napas; jarang - pneumonitis;
• dari saluran gastrointestinal: sangat sering - sembelit, diare, nyeri di perut bagian atas dan bawah, mual, muntah; sering - stomatitis, mulut kering; jarang - kolitis, pankreatitis; jarang - perforasi saluran gastrointestinal;
• dari sistem muskuloskeletal: sangat sering - nyeri pada tungkai, kejang otot, kekakuan otot, artralgia, mialgia;
• dari sistem kemih: jarang - nefritis, gagal ginjal;
• gangguan umum: sangat sering - menggigil, demam, kelelahan meningkat, astenia, edema perifer, patologi mirip flu; sering - pembengkakan wajah, radang selaput lendir;
• indikator laboratorium: sangat sering - peningkatan aktivitas alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase; sering - peningkatan aktivitas gamma-glutamyltransferase, alkali fosfatase, kreatin fosfokinase.

Overdosis

Sampai saat ini, data overdosis dabrafenib terbatas, dosis maksimum yang diterima pasien dalam uji klinis adalah 600 mg (300 mg 2 kali / hari). Gejala overdosis belum terbentuk.

Pengobatan: tidak ada obat penawar khusus. Jika terjadi perkembangan efek samping, terapi simtomatik dan suportif diresepkan, sesuai dengan manifestasi klinis. Penarikan obat segera diperlukan.

instruksi khusus

Sebelum memulai penggunaan obat Tafinlar dalam kombinasi dengan trametinib, Anda juga harus membaca instruksi lengkap untuk penggunaan medis yang terakhir.

Dengan latar belakang monoterapi dengan Tafinlar atau dalam kombinasi dengan trametinib, demam dan demam demam non-infeksius yang parah dapat terjadi. Kasus demam yang paling umum diamati selama pengobatan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis pada pasien yang menerima Tafinlar dalam kombinasi dengan trametinib. Episode pertama demam biasanya terjadi pada awal terapi (bulan pertama), dan dapat disertai dengan tremor berat, hipotensi arteri, dehidrasi, dan dalam kasus yang jarang terjadi, berkembangnya gagal ginjal akut. Pada pasien yang mengalami episode demam berat, parameter fungsi ginjal, termasuk konsentrasi kreatinin serum, harus dipantau. Untuk meredakan kondisi ini, dianjurkan untuk menyesuaikan dosis dabrafenib dan / atau untuk menunda pengobatan saat meresepkan terapi pemeliharaan.

Kemungkinan berkembangnya kanker kulit sel skuamosa (SCRC) pada pasien dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis lebih tinggi bila obat tersebut digunakan sebagai monoterapi. Dalam perjalanan studi klinis, ditemukan bahwa setelah dimulainya monoterapi dengan Tafinlar, tanda-tanda pertama SCRC dapat muncul setelah 2 bulan dan dicatat pada 10% pasien. Sedangkan pada terapi kombinasi dengan trametinib, SCRC hanya diamati pada 3% pasien dan periode sebelum munculnya tanda pertama adalah 5-8 bulan. Dalam pengobatan kanker paru non-sel kecil, SCRC diamati pada 18% pasien yang menggunakan monoterapi dengan obat tersebut, dan pada 2% pasien yang menerima dabrafenib dalam kombinasi dengan trametinib. Ketika SCRC muncul dengan latar belakang pemberian obat, pengobatan pada lebih dari 90% pasien dilanjutkan tanpa mengubah dosis.

Kondisi kulit harus diperiksa sebelum memulai pengobatan dan secara teratur selama terapi dengan selang waktu 2 bulan. Pemantauan kondisi kulit setelah terapi obat berakhir dengan interval 2-3 bulan selama 6 bulan ke depan harus dilanjutkan. SCRC yang didiagnosis membutuhkan pembedahan di area yang terkena tanpa menghentikan terapi dabrafenib. Pasien harus diberitahu tentang perlunya segera menghubungi dokter yang merawat jika lesi baru muncul pada kulit.

Karena risiko yang ada untuk mengembangkan neoplasma ganas dari lokalisasi lain, membawa mutasi gen RAS, selama periode penggunaan Tafinlar dan dalam 6 bulan setelah pembatalannya, pasien harus diberikan observasi yang sesuai. Ketika neoplasma ganas dari lokalisasi berbeda muncul, pertanyaan tentang melanjutkan terapi dengan obat diputuskan secara individual.

Dalam kasus nyeri perut yang tidak diketahui etiologinya, perlu dilakukan pemeriksaan untuk mengetahui aktivitas amilase dan lipase dalam serum darah. Jika perkembangan pankreatitis dikonfirmasi, terapi harus ditunda, dan pasien harus diawasi secara ketat setelah melanjutkan pengobatan dabrafenib.

Sebelum memulai penggunaan Tafinlar, setelah satu bulan terapi dan pada setiap penyesuaian dosis, perlu dilakukan studi elektrokardiografi (EKG) dan menentukan kandungan elektrolit dalam plasma (termasuk magnesium). Tidak disarankan untuk mulai mengonsumsi Tafinlar jika terjadi koreksi ketidakseimbangan elektrolit air, perpanjangan sindrom interval QT dan pasien yang mengonsumsi obat yang dapat menyebabkan perpanjangan interval QT. Dabrafenib tidak boleh dimulai atau dilanjutkan dengan interval QTc lebih dari 500 md. Terapi dapat dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi jika nilai QTc kurang dari 500 ms, dicapai setelah pemulihan keseimbangan elektrolit air dan koreksi faktor risiko jantung yang mempengaruhi perpanjangan interval QT (termasuk gagal jantung kongestif dan bradikardia). Pengobatan dengan obat harus dihentikan sepenuhnya bila interval QTc lebih dari 500 ms, serta dalam kasus peningkatan dari nilai awal lebih dari 60 ms.

Saat meresepkan Tafinlar, pasien harus diberitahu tentang perlunya perhatian medis segera jika ada gejala reaksi yang merugikan muncul.

Orang dengan hiperglikemia atau diabetes mellitus yang sudah didiagnosis harus diperingatkan tentang perlunya memantau dengan cermat konsentrasi glukosa dalam serum darah, dan segera berkonsultasi dengan dokter jika terjadi rasa haus yang berlebihan, peningkatan volume dan frekuensi buang air kecil. Hasil studi laboratorium menunjukkan bahwa kejadian hiperglikemia derajat 3 dengan penggunaan dabrafenib adalah 6%.

Dianjurkan untuk menggunakan Tafinlar dengan hati-hati dan di bawah pengawasan medis yang ketat pada pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Hal ini terkait dengan peningkatan risiko terjadinya anemia hemolitik pada pasien kategori ini, yang disertai dengan kelemahan umum, kelelahan, kram otot, dan sesak napas.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama masa pengobatan dengan Tafinlar, kemampuan pasien untuk mengemudikan kendaraan dan melakukan pekerjaan lain yang memerlukan reaksi psikomotorik kecepatan tinggi ditentukan secara individual, dengan mempertimbangkan kondisi umum pasien dan profil toksisitas obat.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Tafinlar merupakan kontraindikasi selama masa kehamilan dan menyusui.

Dalam perjalanan studi ilmiah tentang efek obat pada perkembangan janin pada hewan, dabrafenib telah menunjukkan kemanjuran embriotoksik dan teratogenik. Setelah mencapai paparan yang melebihi 0,5 kali lipat selama penggunaan pada manusia dari dosis maksimum yang direkomendasikan 150 mg 2 kali / hari, saat lahir, keturunannya menunjukkan kelambatan dalam perkembangan kerangka dan penurunan berat badan. Dalam kasus pajanan yang melebihi dosis maksimum yang dianjurkan pada manusia sebanyak tiga kali, selain itu, janin juga diamati memiliki kelainan pada septum interventrikular, variasi bentuk kelenjar timus dan embrio. Dokter harus menginformasikan pasien hamil tentang kemungkinan risiko perkembangan janin.

Tidak ada data yang dapat dipercaya tentang efek dabrafenib pada bayi yang disusui, serta pada produksi ASI selama menyusui. Risiko efek negatif Tafinlar pada anak-anak yang menerima ASI tidak dapat dikesampingkan. Sehubungan dengan hal tersebut, perlu diberikan peringatan kepada ibu menyusui tentang potensi risiko pada anak. Saat meresepkan obat selama menyusui, manfaat menyusui bagi anak dan pentingnya terapi bagi ibu harus dievaluasi dengan cermat. Jika yang terakhir berlaku, menyusui dihentikan.

Pasien usia subur disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi penghalang yang andal selama seluruh periode pengobatan dan setidaknya 4 bulan setelah penghentian. Penggunaan kontrasepsi hormonal bersamaan dengan dabrafenib tidak efektif.

Penggunaan masa kecil

Merupakan kontraindikasi untuk meresepkan kapsul Tafinlar untuk perawatan anak-anak dan remaja karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran obat di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Tafinlar harus digunakan dengan hati-hati pada gangguan ginjal berat.

Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk gangguan ginjal ringan sampai sedang.

Perhatian khusus harus diberikan saat merawat pasien dengan gangguan ginjal berat.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Tafinlar harus digunakan dengan hati-hati jika terjadi disfungsi hati sedang dan berat.

Dengan disfungsi hati ringan, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Minum kapsul dengan sangat hati-hati jika terjadi disfungsi hati sedang hingga parah.

Gunakan pada orang tua

Penyesuaian dosis Dabrafenib tidak diperlukan untuk pasien berusia di atas 65 tahun.

Interaksi obat

Dengan penggunaan Tafinlar secara bersamaan:

• ketoconazole, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, nefazodone, clarithromycin, telithromycin, itraconazole, atazanavir, voriconazole, posaconazole dan obat lain yang merupakan penghambat kuat enzim CYP2C8 dan CYP3A4: obat ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi;
• rifampisin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, sediaan St. John's wort (penginduksi isoenzim CYP2C8 atau CYP3A4): penggunaan gabungan menyebabkan penurunan tingkat dabrafenib dalam darah;
• Substrat OATP1B1 dan OATP1B3, termasuk rosuvastatin: kemungkinan peningkatan C _max dan AUC substrat OATP1B1 dan OATP1B3 dengan indeks terapeutik yang sempit harus diperhitungkan;
• rabeprazole dan obat lain yang meningkatkan keasaman jus lambung: tidak menyebabkan gangguan yang signifikan secara klinis dalam farmakokinetik dabrafenib;
• obat yang sensitif terhadap induksi isoenzim CYP3A4 atau CYP2C9 (termasuk warfarin, deksametason, kontrasepsi hormonal): konsentrasinya dapat menurun dan hilangnya khasiat klinis, oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan jika terapi bersamaan dengan obat tersebut diperlukan atau pengobatan alternatif harus diresepkan.

Selain itu, interaksi dabrafenib dan metabolitnya dengan obat berikut diharapkan, tetapi intensitasnya mungkin memiliki perbedaan yang signifikan: fentanil, metadon, dan analgesik lainnya; klaritromisin, doksisiklin, dan antibiotik lainnya; agen antineoplastik termasuk cabazitaxel; antikoagulan, termasuk acenocoumarol, warfarin; obat antiepilepsi, termasuk karbamazepin, asam valproik, fenitoin, primidon; antipsikotik seperti haloperidol; penghambat saluran kalsium seperti diltiazem, nicardipine, nifedipine, felodipine, verapamil; deksametason, metilprednisolon, dan kortikosteroid lainnya; glikosida jantung seperti digoksin; antivirus untuk pengobatan infeksi HIV (human immunodeficiency virus), termasuk amprenavir, atazanavir, delavirdine, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam dan hipnotik lainnya; atorvastatin, simvastatin dan statin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4; imunosupresan termasuk tacrolimus, sirolimus, siklosporin.

Saat terapi gabungan dengan Tafinlar dan trametinib, perlu juga memperhitungkan interaksi trametinib dengan obat lain yang digunakan secara bersamaan.

Analog

Analog dari Tafinlar adalah Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 30 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Tafinlar

Tafinlar, menurut para ahli, adalah obat yang menjanjikan untuk terapi bertarget (target) di lingkungan adjuvan untuk melanoma yang disebabkan oleh mutasi pada gen BRAF ^V600. Karena jenis mutasi ini terjadi pada sekitar setengah dari pasien melanoma, meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan terapi obat sangat penting.

Sejak 2016, Tafinlar, bersama dengan Mekinist, telah dimasukkan dalam protokol pengobatan untuk melanoma stadium III dan IV.

Terapi adjuvan bertarget gabungan dengan dabrafenib dan trametinib menggandakan kelangsungan hidup bebas kambuh, menurut studi COMBI-AD yang dipresentasikan di Madrid pada ESMO 2017 dan diterbitkan dalam terbitan berkala yang paling banyak dibaca, dikutip dan berpengaruh dalam pengobatan umum, New England Journal of Medicine. pada pasien dengan melanoma mutan BRAF stadium III.

Pasien dan kerabatnya juga mencatat bahwa penggunaan Tafinlar memberikan tren positif dalam pengurangan dan penghancuran metastasis.

Harga Tafinlar di apotek

Harga Tafinlar untuk paket berisi 120 kapsul, dengan dosis 50 mg, bisa berkisar dari 251 ribu rubel, dengan dosis 75 mg - dari 268 ribu rubel.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!