Divigel - Petunjuk Penggunaan, Ulasan, Harga, Analog Gel

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Divigel

Divigel: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Divigel

Kode ATX: G03CA03

Bahan aktif: estradiol (estradiolum)

Produsen: Orion Corporation (Finlandia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-10-09

Harga di apotek: dari 608 rubel.

Membeli

Divigel adalah obat topikal estrogenik yang identik dengan estradiol manusia endogen.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk gel 0,1% untuk penggunaan luar: zat opalescent homogen (0,5 atau 1 g gel dalam kantong aluminium berlapis tiga lapis dosis tunggal, dalam kotak kardus 28 atau 91 kantong dan petunjuk penggunaan Divigel).

Komposisi gel 1 sachet meliputi:

• Bahan aktif: estradiol hemihydrate (dalam istilah estradiol) - 0,5 atau 1 mg;
• Komponen pembantu: trolamin, propilen glikol, karbomer (karbopol 974 R), etil alkohol (96%), air murni.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Sintetis 17β-estradiol - komponen aktif Divigel, secara biologis dan kimiawi identik dengan estradiol manusia endogen, yang diproduksi dalam tubuh wanita oleh ovarium, dari saat menstruasi pertama hingga menopause.

Estrogen membentuk kompleks dengan reseptor spesifik, yang ditemukan di sel-sel berbagai organ target - di vagina, rahim, kelenjar susu, uretra, kelenjar pituitari, hipotalamus, hati. Interaksi kompleks "reseptor-ligan" dengan unsur-unsur estrogen-efektor dari genom dan protein intraseluler spesifik, yang menginduksi sintesis mRNA dan protein, serta pelepasan faktor pertumbuhan dan sitokin, dicatat.

17β-estradiol sintetis memiliki efek feminisasi pada tubuh. Sebagai hasil dari penggunaan Divigel, stimulasi perkembangan rahim, vagina, saluran tuba, stroma dan saluran kelenjar susu, pigmentasi di area genital dan puting, pembentukan karakteristik seksual sekunder pada tipe wanita, pertumbuhan dan penutupan epifisis tulang tubular panjang dicatat.

Penggunaan estradiol sintetis mendorong penolakan endometrium tepat waktu dan perdarahan teratur. Dalam kasus terapi dalam konsentrasi tinggi, itu menyebabkan hiperplasia endometrium, penekanan laktasi, penghambatan resorpsi tulang, stimulasi sintesis sejumlah protein transpor (termasuk globulin pengikat tiroksin, transferin, transkortin, globulin yang mengikat hormon seks), fibrinogen.

Efek lain dari 17β-estradiol:

• Efek prokoagulan, penurunan konsentrasi antitrombin III, peningkatan sintesis faktor-faktor yang bergantung pada vitamin K dari pembekuan darah (II, VII, IX, X) di hati;
• Peningkatan konsentrasi zat besi, tiroksin, tembaga, dll di dalam darah;
• Efek anti aterosklerotik, meningkatkan konsentrasi trigliserida, menurunkan kandungan LDL (low density lipoprotein) dan kolesterol, meningkatkan HDL (high density lipoprotein);
• Modulasi sensitivitas reseptor terhadap progesteron dan regulasi simpatis dari tonus otot polos, stimulasi transisi cairan intravaskular ke jaringan dan retensi air dan natrium kompensasi;
• Pencegahan degradasi katekolamin endogen, pengaruh kompetitif untuk reseptor aktif katekol-O-metiltransferase (bila digunakan dalam dosis besar).

Selama periode pascamenopause, hanya sejumlah kecil estradiol yang terbentuk di dalam tubuh (dari estron yang ditemukan di jaringan adiposa dan hati). Penurunan kandungan estradiol yang diproduksi di ovarium pada banyak wanita disertai dengan gangguan tidur, ketidakstabilan termoregulasi dan vasomotor (diwujudkan dalam bentuk aliran darah ke kulit wajah), serta atrofi progresif selaput lendir sistem urogenital.

Karena kekurangan estrogen, perkembangan osteoporosis (terutama tulang belakang) dicatat. Sejumlah besar estradiol, setelah pemberian oral, sebelum memasuki aliran darah, dimetabolisme di lumen (mikroflora) dan dinding usus, serta di hati (ini menyebabkan konsentrasi estron plasma yang tinggi secara non-fisiologis, dan dengan penggunaan yang berkepanjangan, akumulasi estrone dan estrone sulfat). Konsekuensi dari akumulasi jangka panjang dari metabolit ini di dalam tubuh belum dapat dijelaskan. Telah ditetapkan bahwa pemberian estrogen oral mengarah pada peningkatan biosintesis protein (termasuk renin) dan, sebagai konsekuensinya, pada peningkatan tekanan darah.

Farmakokinetik

Divigel adalah gel eksternal berbahan dasar alkohol. Alkohol setelah dioleskan ke kulit menguap dengan cepat, estradiol memasuki aliran darah, menembus kulit. Aplikasi gel pada area seluas 200 sampai 400 cm ² (kira-kira seukuran satu atau dua telapak tangan) tidak mempengaruhi jumlah estradiol yang diserap. Namun, bila diterapkan di area yang luas, tingkat penyerapan zat berkurang secara signifikan. Estradiol dipertahankan sampai batas tertentu di jaringan subkutan, dari mana ia secara bertahap dilepaskan ke aliran darah.

Dengan metode aplikasi transdermal, adalah mungkin untuk menghindari tahap pertama metabolisme hati, dan oleh karena itu fluktuasi konsentrasi plasma estradiol dalam darah tidak signifikan.

Ketika diberikan dalam dosis 0,5 mg, 1 mg dan 1,5 mg estradiol, rata-rata C _max (konsentrasi maksimum zat) dalam plasma darah adalah 143, 247 dan 582 pmol / L, masing-masing, nilai _rata-rata C (konsentrasi rata-rata) selama interval antara dosis - 75, 124 dan 210 pmol / l, masing-masing, rata-rata C _min (konsentrasi minimum zat) - 92, 101 dan 152 pmol / l, masing-masing. Rasio estradiol / estrone dengan latar belakang penggunaan Divigel tetap pada kisaran 0,4-0,7, sedangkan selama terapi dengan estrogen oral biasanya menurun menjadi <0,2.

Ketersediaan hayati estradiol bila digunakan dalam bentuk gel adalah 82%.

Dengan rute pemberian transdermal, mekanisme metabolisme dan ekskresi estradiol mirip dengan estrogen alami. Tidak menumpuk.

Indikasi untuk digunakan

Divigel diresepkan sebagai terapi penggantian hormon (HRT) untuk gejala defisiensi estrogen. Juga, obat ini digunakan untuk mengobati sindrom menopause, yang berhubungan dengan menopause buatan (akibat operasi) atau menopause alami.

Kontraindikasi

Mutlak:

• Tumor ganas yang bergantung pada estrogen pada endometrium, ovarium, uterus (dicurigai atau didiagnosis);
• Neoplasma jinak kelenjar susu dan alat kelamin (fibroid rahim, kanker tubuh dan leher rahim, kanker ovarium, kanker vulva) pada wanita di bawah usia 60 tahun;
• Kanker payudara (riwayat, dicurigai atau didiagnosis);
• Perdarahan vagina dengan etiologi yang tidak dapat dijelaskan, kecenderungan perdarahan uterus;
• Hiperplasia endometrium;
• Neoplasma patologis kelenjar pituitari;
• DZST (penyakit jaringan ikat difus);
• Penyakit ginekologis yang bersifat inflamasi (salpingo-oophoritis, vulvitis, endometritis);
• Tahap hiperestrogenik dari periode klimakterik;
• Emboli paru, trombosis vena dalam, penyakit tromboemboli spontan pada vena (termasuk riwayat);
• Tromboflebitis, tromboflebitis akut (termasuk riwayat);
• Tumor hati (kanker hati, hemangioma);
• Hiperbilirubinemia kongenital (Gilbert, Rotor, sindrom Dubin-Johnson);
• Ikterus kolestatik atau pruritus kolestatik parah (termasuk peningkatan manifestasinya selama terapi dengan obat steroid atau pada kehamilan sebelumnya);
• Gangguan sirkulasi otak (hemoragik, stroke iskemik);
• Angiopati, retinopati, diabetes mellitus;
• Anemia sel sabit;
• Gangguan metabolisme lipid;
• Otosklerosis (termasuk eksaserbasi selama kehamilan);
• Hipersensitif thd komponen obat.

Kontraindikasi relatif (Divigel harus digunakan dengan hati-hati): migrain, asma bronkial, epilepsi, gagal jantung, hipertensi arteri, penyakit jantung iskemik, edema, gagal ginjal dan / atau hati, mastopati fibrokistik, endometriosis, porfiria.

Divigel tidak diresepkan selama kehamilan / menyusui.

Pada wanita di atas usia 65 tahun, pengalaman dengan obat tersebut terbatas.

Divigel, petunjuk pemakaian: cara dan dosis

Gel divigel ditujukan untuk penggunaan transdermal, penggunaan gel diperbolehkan untuk terapi jangka panjang dan siklik.

Dosis harian awal standar adalah 1000 mg gel (1 mg estradiol) dan dapat disesuaikan dengan tingkat keparahan gejala.

Dengan mempertimbangkan gambaran klinis setelah 2-3 siklus, dosis harian Divigel dapat diubah secara individual dalam kisaran dari 500 mg hingga 1500 mg gel (0,5-1,5 mg estradiol).

Dianjurkan untuk mengoleskan gel sekali sehari, bergantian tempat aplikasi setiap hari, pada kulit yang telah dibersihkan sebelumnya: di bagian bawah dinding perut anterior, di area punggung bawah, bahu, lengan bawah, atau secara bergantian di bokong kiri atau kanan. Ukuran area aplikasi harus sama dengan 1-2 telapak tangan. Setelah aplikasi, Anda perlu menunggu 2-3 menit dan biarkan gel mengering; tempat penerapan gel tidak boleh dibilas selama satu jam. Penting untuk menghindari kontak mata yang tidak disengaja. Setelah mengoleskan gel, segera cuci tangan Anda.

Dalam kasus melewatkan prosedur, perlu untuk mengoleskan gel sesegera mungkin, tetapi tidak lebih dari 12 jam dari saat aplikasi sesuai jadwal. Jika lebih dari 12 jam telah berlalu, disarankan untuk menunda prosedur hingga waktu berikutnya. Dalam kasus penggunaan Divigel tidak teratur (dosis sering dilewati), perdarahan uterus menstruasi (perdarahan terobosan) dapat terjadi.

Gel divigel tidak boleh dioleskan ke wajah, payudara, area genital dan kulit yang teriritasi.

Pasien dengan rahim yang belum dioperasi (utuh) selama terapi disarankan untuk secara bersamaan meresepkan gestagen (norethisterone, norethisterone acetate, medroxyprogesterone acetate, dihydrogesterone) di setiap siklus selama 10-12 hari (setelah kursus seperti itu, perdarahan menstruasi harus dimulai). Jika Anda mengalami perdarahan rahim yang luar biasa atau berkepanjangan, sebaiknya konsultasikan ke dokter untuk mengetahui penyebabnya.

Pada periode pascamenopause, peningkatan durasi siklus diperbolehkan hingga 3 bulan.

Efek samping

• Sistem saraf pusat dan perifer: migrain, pusing, sakit kepala, korea, depresi;
• Sistem kardiovaskular: tromboflebitis, peningkatan tekanan darah;
• Sistem pencernaan: kram perut, perut kembung, mual, muntah, nyeri di daerah epigastrium;
• Reaksi alergi di tempat aplikasi: ruam, iritasi kulit, kemerahan pada kulit, dermatitis kontak;
• Sistem reproduksi: metrorrhagia (perdarahan vagina sembarangan) atau sedikit bercak, hiperplasia endometrium (jika diberikan tanpa progesteron), peningkatan leiomioma uterus, karsinoma endometrium (pada wanita pascamenopause dengan uterus utuh); dengan penggunaan jangka panjang - sklerosis ovarium, perubahan libido;
• Sistem endokrin: pembengkakan payudara (pembesaran dan / atau ketegangan), penambahan berat badan, penurunan toleransi karbohidrat;
• Sistem hati dan bilier: ikterus kolestatik, kolelitiasis, serangan porfiria;
• Metabolisme garam air: dalam kasus penggunaan lama, penundaan Na ⁺, Ca ₂ ⁺ dan air (edema);
• Lainnya: perubahan kelengkungan kornea (gangguan penglihatan), melasma, chloasma, kandidiasis vagina.

Gejala overdosis adalah: kembung, nyeri di daerah panggul dan kelenjar susu, lekas marah, gelisah, mual, muntah; dalam beberapa kasus - metrorrhagia (hilang saat dosis dikurangi atau saat obat benar-benar dibatalkan). Pengobatannya bergejala.

Overdosis

Overdosis dengan penggunaan transdermal zat tidak mungkin terjadi.

Gejala utama: mudah tersinggung, gelisah, nyeri pada kelenjar susu, muntah, mual, terkadang metrorrhagia.

Terapi: bergejala. Gel harus dicuci dari kulit. Gejala menghilang dengan pengurangan dosis atau setelah penarikan penuh Divigel.

instruksi khusus

Sebelum memulai atau meresepkan Divigel, riwayat keluarga dan pribadi pasien yang lengkap harus dikumpulkan. Diperlukan pemeriksaan kesehatan (termasuk payudara dan organ panggul) untuk mengidentifikasi kontraindikasi dan mengamati tindakan pencegahan saat menggunakan obat. Dalam proses terapi, disarankan untuk melakukan pemeriksaan rutin: seperangkat metode termasuk di dalamnya, dan frekuensinya ditentukan untuk setiap pasien secara individual. Penelitian, termasuk. mamografi harus dilakukan sesuai dengan standar yang diterima dan dalam setiap kasus disesuaikan dengan kebutuhan klinis individu.

Dengan HRT, penting untuk melakukan penilaian menyeluruh terhadap semua manfaat dan risiko terapi.

Penting untuk terus memantau dokter untuk setiap penyakit / kondisi berikut yang diamati dan / atau diperburuk sebelumnya selama terapi hormonal atau kehamilan sebelumnya: endometriosis, fibroid uterus (leiomioma), riwayat penyakit tromboemboli atau faktor risiko kemunculannya, hipertensi arteri, faktor risiko pembentukannya tumor tergantung estrogen (keturunan kanker payudara derajat I), disfungsi hati (adenoma hati), diabetes melitus dengan atau tanpa lesi vaskular, kolelitiasis, sakit kepala parah dan / atau migrain, epilepsi, lupus eritematosus sistemik, riwayat hiperplasia endometrium, asma bronkial, otosklerosis. Penting untuk dipertimbangkan bahwa dengan latar belakang terapi estradiol, eksaserbasi atau kekambuhan penyakit yang terdaftar adalah mungkin (dalam kasus yang jarang terjadi).

Terapi harus segera dihentikan dengan Divigel jika ditemukan kontraindikasi dan / atau terdapat: penurunan fungsi hati, ikterus, peningkatan tekanan darah (TD) yang nyata, serangan sakit kepala seperti migrain yang muncul kembali, kehamilan.

Risiko mengembangkan karsinoma dan hiperplasia endometrium meningkat jika estrogen dikonsumsi dalam waktu lama. Untuk mengurangi risiko pada wanita dengan rahim yang tidak dioperasi, perlu menggabungkan terapi Divigel dengan asupan progesteron setidaknya selama 12 hari selama siklus.

Jika terjadi sedikit bercak dan perdarahan terobosan setelah beberapa bulan menggunakan gel, disarankan untuk melakukan penelitian untuk mengidentifikasi penyebab reaksi tersebut (termasuk biopsi endometrium - untuk menyingkirkan keganasan endometrium).

Wanita yang rahimnya diangkat karena endometriosis (terutama jika menyangkut endometriosis sisa) harus memasukkan progesteron dalam terapi yang bergantung pada estrogen karena transformasi fokus endometriosis keganasan atau pra-maligna dalam kasus stimulasi estrogenik.

Penggunaan HRT dalam jangka panjang meningkatkan risiko terkena kanker payudara, terutama pada wanita dengan tubuh normal atau kurus. Untuk wanita dengan bentuk tubuh penuh, yang awalnya memiliki kecenderungan tinggi terhadap kanker payudara, HRT tidak meningkatkannya lebih jauh.

Risiko terkena kanker payudara muncul dengan peningkatan durasi penggunaan Divigel dan kembali ke keadaan semula dalam waktu sekitar 5 tahun setelah penghentian terapi.

Terapi penggantian hormon estrogen-progestogen gabungan dibandingkan dengan monoterapi estrogen menyebabkan risiko yang sama atau lebih tinggi untuk mengembangkan berbagai patologi.

Pada pasien yang menerima HRT, risiko terjadinya tromboemboli vena (trombosis vena pulmonalis dan vena dalam pada ekstremitas bawah) 2-3 kali lebih tinggi dibandingkan pada wanita yang tidak menerima HRT. Pada tahun pertama HRT, kemungkinan sakit lebih tinggi dibandingkan tahun-tahun berikutnya.

Faktor risiko utama untuk komplikasi tromboemboli: obesitas berat dengan indeks massa tubuh ≥ 30 kg / m ², keluarga atau sejarah pribadi lupus eritematosus sistemik.

Jika ada riwayat tromboemboli atau keguguran spontan baru-baru ini, penelitian tambahan harus dilakukan untuk menyingkirkan predisposisi tromboflebitis. HRT dalam kasus ini harus dimulai setelah penilaian penuh terhadap faktor risiko tromboflebitis dan permulaan terapi antikoagulan. Perlu diingat bahwa risiko meningkat dalam kasus imobilisasi berkepanjangan, dengan trauma ekstensif atau intervensi bedah ekstensif. HRT harus dihentikan 4-6 minggu sebelum operasi ortopedi yang direncanakan pada ekstremitas bawah atau operasi bedah pada organ perut. Terapi dapat dilanjutkan setelah kemampuan motorik pulih sepenuhnya, tetapi jika timbul gejala tromboemboli (dispnea, nyeri dada mendadak), mungkin perlu dibatalkan.

Estrogen menyebabkan retensi cairan di dalam tubuh, oleh karena itu, jika terjadi gangguan fungsi ginjal, diperlukan pengawasan medis yang konstan, karena kadar estradiol dan metabolitnya meningkat dalam darah.

Pasien dengan diabetes mellitus pada permulaan HRT diperlihatkan pemantauan konstan dari kadar glukosa darah, karena estrogen meningkatkan sensitivitas insulin dan meningkatkan ekskresinya.

Mengonsumsi estrogen meningkatkan risiko penyakit batu empedu yang terbukti melalui pembedahan.

Terkadang, dengan latar belakang penggunaan Divigel, tingkat trigliserida dalam darah meningkat tajam, yang dapat menyebabkan perkembangan pankreatitis.

Dengan HRT, peningkatan jumlah total hormon tiroid yang bersirkulasi dimungkinkan, karena estrogen meningkatkan tingkat globulin pengikat tiroid.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Divigel tidak diindikasikan untuk digunakan selama kehamilan / menyusui. Dalam kasus kehamilan, obat tersebut harus segera dibatalkan.

Menurut hasil kebanyakan studi epidemiologi, tidak ada efek teratogenik atau fetotoksik dari estradiol sintetis.

Penggunaan masa kecil

Pada anak-anak, tidak ada indikasi penggunaan Divigel.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dalam kasus gagal ginjal, Divigel harus digunakan di bawah pengawasan medis.

Untuk pelanggaran fungsi hati

• Tumor hati jinak / ganas (termasuk riwayat yang memburuk), penyakit hati akut (termasuk riwayat yang memburuk, sampai hasil tes fungsi hati kembali ke nilai normal): terapi dikontraindikasikan;
• Penyakit hati (termasuk adenoma hati) dengan tes fungsi hati normal: Divigel harus digunakan dengan hati-hati.

Gunakan pada orang tua

Pada wanita di atas 65 tahun, pengalaman menggunakan Divigel terbatas.

Interaksi obat

Estradiol melemahkan efek diuretik, obat hipoglikemik dan antihipertensi, antikoagulan, preparat hormon seks pria; meningkatkan efektivitas obat penurun lipid; mengurangi toleransi glukosa (diperlukan penyesuaian dosis agen hipoglikemik).

Metabolisme estradiol mempercepat asupan barbiturat, obat penenang (anxiolytics), analgesik narkotika, anestesi, beberapa obat antiepilepsi (karbamazepin, fenitoin) secara bersamaan, penginduksi enzim mikrosom hati hati, sediaan herbal yang mengandung ramuan St. John's wort (ramuan St. John).

Konsentrasi estradiol dalam darah juga menurun dalam kasus penggunaan fenilbutazon dan beberapa antibiotik secara bersamaan (rifampisin, rifabutin, ampisilin, nevirapine, efavirenz), yang dikaitkan dengan perubahan pada mikroflora usus.

Efek estradiol ditingkatkan dengan mengambil sediaan tiroid dan asam folat.

Analog

Analog dari Divigel adalah Estrogel.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Divigel

Ada lebih banyak ulasan positif tentang Divigel daripada yang negatif. Obat tersebut dianggap efektif dan mudah digunakan. Terapi biasanya tidak menyebabkan alergi dan reaksi merugikan lainnya, terkadang penambahan berat badan dan nyeri ringan di perut bagian bawah dicatat. Banyak wanita tidak senang dengan konsistensi lengket gel tersebut. Biayanya diperkirakan dari terjangkau hingga tinggi.

Harga Divigel di apotek

Perkiraan harga Divigel (28 sachet, masing-masing 1 g) adalah 585–877 rubel.

Divigel: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Divigel 0,1% gel transdermal 0,5 g 28 pcs. RUB 608 Membeli

Transderm gel divigel. 0,1% 500mg 28 pcs. 630 RUB Membeli

Divigel 0,1% gel transdermal 1 g 28 pcs. 828 RUB Membeli

Transderm gel divigel. 0,1% 1g 28 buah. 921 Gosok Membeli

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!