Isentress

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Isentress: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. Sifat farmakologis
3. Indikasi untuk digunakan
4. Kontraindikasi
5. Metode aplikasi dan dosis
6. Efek samping
7. Overdosis
8. Instruksi khusus
9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. Gunakan di masa kecil
11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. Gunakan pada orang tua
14. Interaksi obat
15. Analog
16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. Ulasan
19. Harga di apotek

Nama latin: Isentress

Kode ATX: J05AX08

Bahan aktif: raltegravir (Raltegravir)

Produsen: MSD International GmbH (Cabang Singapura) [MSD International GmbH (Cabang Singapura)] (Singapura); MSD International GmbH (Irlandia / Belanda); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (AS); R-Pharm JSC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-09-07

Harga di apotek: dari 19.500 rubel.

Membeli

Isentress adalah obat antivirus yang aktif melawan human immunodeficiency virus (HIV).

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan obat Isentress:

tablet salut selaput, dosis 400 mg: bikonveks, lonjong, merah muda, diukir di satu sisi dengan "227";
tablet salut selaput, dosis 600 mg: bikonveks, oval, kuning, satu sisi diukir dengan logo Merck dan "242";
tablet kunyah, dosis 25 mg: silinder datar, dengan tepi miring, bulat, kuning pucat diselingi putih, di satu sisi diukir dengan logo perusahaan Merck, dan di sisi lain - "473";
tablet kunyah dosis 100 mg: bikonveks, oval, oranye pucat diselingi putih, di satu sisi ada garis pemisah, dan di sisi lain ada ukiran logo Merck dan "477", dipisahkan dengan garis.

Kemasan: 60 pcs. dalam botol yang terbuat dari polietilen densitas tinggi, dalam kotak karton 1 botol dan petunjuk penggunaan Isentress.

1 tablet salut selaput mengandung:

zat aktif: raltegravir kalium - 434,4 atau 651,6 mg (setara dengan raltegravir dalam jumlah 400 dan 600 mg);
komponen tambahan: selulosa mikrokristalin, magnesium stearat; tambahan untuk 400 mg - hipromelosa 2208, laktosa monohidrat, kalsium hidrogen fosfat, poloxamer 407 (termasuk 0,01% butilhidroksitoluena sebagai antioksidan), natrium stearil fumarat; tambahan untuk 600 mg - natrium kroskarmelosa, hipromelosa 2910;
lapisan film: 400 mg - pewarna merah muda Opadray II 85F94224 (makrogol, titanium dioksida, polivinil alkohol, bedak, pewarna besi oksida merah dan oksida hitam); 600 mg - lilin karnauba, Opadray II kuning 39K170005 (hipromelosa 2910, laktosa monohidrat, triacetin, titanium dioksida, pewarna besi oksida kuning dan oksida hitam).

1 tablet kunyah mengandung:

zat aktif: raltegravir kalium - 27,16 atau 108,6 mg (setara dengan raltegravir dalam jumlah 25 dan 100 mg);
komponen tambahan: sukralosa, hiprolosa, Opadray tidak berwarna YS-1-19025-A ^*, natrium sakarinat, Surelease E-7-19040 ^**, manitol, natrium sitrat dihidrat, amonium glycyrrhizinate (Magnasweet 135 ^***), magnesium stearat, crospovidone, sodium stearyl fumarate, pewarna besi oksida kuning, perisa jeruk alami dan buatan 501331 TP0551, perisa pisang alami WONF Durarome 501392 TD0991, perisa penutup alami dan buatan 501482 TP0424 ^****; tambahan untuk 100 mg - pewarna merah oksida besi.

Catatan

^* - mengandung hypromellose 2910 / 6cP dan macrogol

^** - termasuk suspensi berair 25% dari etil selulosa dalam air murni, amonium hidroksida, etil selulosa 20cP, trigliserida rantai menengah, asam oleat

^*** - terdiri dari ekstrak licorice, fruktosa dan sorbitol

^**** - mengandung aspartam

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Bahan aktif Isentress - raltegravir, menghambat aktivitas katalitik enzim yang terlibat dalam penggandaan (replikasi) virus HIV - integrase HIV. Penghambatan yang terakhir mencegah pengenalan kovalen, atau integrasi ke dalam genom sel inang dari genom HIV pada tahap awal infeksi. Genom HIV yang tidak dimasukkan ke dalam DNA manusia tidak dapat menghasilkan partikel virus baru, sehingga penghambatan proses integrasi menghalangi penyebaran lebih lanjut dari infeksi virus di dalam tubuh. Sehubungan dengan fosfotransferase manusia, termasuk DNA polimerase α, β dan γ, aktivitas penghambatan raltegravir diekspresikan dengan lemah.

Pada kandungan plasma 31 ± 20 nmol / L, raltegravir menghambat replikasi virus sebesar 95% (konsentrasi penghambatan 95% - IC ₉₅) dalam kultur sel limfosit-T manusia yang terinfeksi dengan varian HIV-1 H9IIIB yang disesuaikan dengan kultur sel, jika dibandingkan dengan kontrol kultur sel yang terinfeksi virus. Pada konsentrasi zat aktif dari 6 hingga 50 nmol / L, IC ₉₅ dicapai dalam kultur sel mononuklear darah perifer yang diaktifkan oleh mitogen manusia yang terinfeksi dengan berbagai galur klinis primer HIV-1, termasuk galur dari 5 subtipe non-B, serta galur yang resisten. terhadap HIV protease inhibitor dan reverse transcriptase inhibitor.

Selama analisis satu siklus infeksi, raltegravir menghambat infeksi yang disebabkan oleh 23 jenis HIV, yang merupakan 5 subtipe non-B dan 5 bentuk rekombinan yang bersirkulasi dengan IC ₅₀ - 5-12 nmol / L. Mutasi integrase HIV-1 yang berkontribusi pada munculnya strain virus yang resisten terhadap pengaruh raltegravir (dikembangkan pada pasien yang menerima obat, atau in vitro), terutama mengandung substitusi pada posisi 148 (Q148 diganti dengan H, K atau R), 143 (Y143 diganti dengan C, H atau R) atau 155 (substitusi N155 untuk H), dalam kombinasi dengan setidaknya satu mutasi tambahan (misalnya, T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Virus rekombinan dengan dimasukkannya satu mutasi primer (Q148H, K atau R, atau N155H) ditandai dengan berkurangnya kemampuan untuk mereplikasi dan sensitivitas yang buruk terhadap raltegravir in vitro. Mutasi sekunder virus menyebabkan penurunan lebih lanjut dalam kepekaan terhadap zat aktif, dalam beberapa kasus mengimbangi kemampuan virus yang melemah untuk bereplikasi.

Mutasi yang terkait dengan munculnya resistansi terhadap raltegravir juga dapat menyebabkan pembentukan resistansi terhadap penghambat transfer rantai integrase lain, elvitegravir.

Dalam studi klinis terkontrol plasebo di mana sukarelawan sehat mengambil bagian, dosis tunggal Isentress dengan dosis 1600 mg tidak mempengaruhi durasi interval QTc, meskipun fakta bahwa konsentrasi maksimum (C _max) dalam plasma darah adalah 4 kali. lebih dari dengan dosis tunggal 400 mg.

Farmakokinetik

Pada pasien dewasa, raltegravir dengan cepat diserap setelah pemberian oral dengan perut kosong, plasma C _maks dalam darah diamati kira-kira 3 jam kemudian. Area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) dan C _maks zat meningkat sebanding dengan dosis dalam kisaran dosis dari 100 hingga 1600 mg. Nilai kandungan raltegravir dalam plasma 12 jam setelah pemberian (C _{12 jam}) meningkat secara proporsional dengan dosis dalam kisaran dosis dari 100 hingga 800 mg, dan meningkat sedikit dalam kisaran dari 100 hingga 1600 mg.

Saat menggunakan Isentress 2 kali sehari, keadaan keseimbangan diamati selama sekitar 2 hari setelah dimulainya kursus. Nilai AUC dan C _max mengkonfirmasi tidak adanya atau akumulasi minimal zat, dan nilai C _{12 jam} menunjukkan akumulasi yang tidak signifikan. Ketika digunakan sebagai obat monoterapi raltegravir 2 kali sehari, 400 mg nilai rata-rata geometris untuk AUC dalam rentang 0 sampai 12 jam (AUC _0-12ch) adalah 14,3 mol / l × jam, nilai C _12h - 142 nmol / l … Ketersediaan hayati absolut produk belum ditentukan.

Rata-rata, 83% raltegravir berikatan dengan protein plasma darah dalam kisaran konsentrasi dari 2 hingga 10 μmol. Dalam proses studi praklinis ditemukan bahwa zat aktif tersebut mudah menembus sawar plasenta pada tikus, namun tidak secara signifikan melewati sawar darah otak (BBB).

Dalam dua penelitian klinis yang melibatkan pasien yang terinfeksi HIV-1 yang menerima Raltegravir dengan takaran 400 mg dua kali sehari, obat ini dengan cepat diperbaiki di cairan serebrospinal. Dalam penelitian pertama pada cairan serebrospinal, tingkat raltegravir rata-rata adalah 5,8% (berkisar antara 1 hingga 53,5%) dari tingkat yang sesuai dalam plasma darah, dan dalam penelitian kedua - 3% (kisaran dari 1 hingga 61%) dari tingkat yang sesuai dalam plasma darah. Median dari nilai yang ditetapkan kira-kira 3-6 kali lebih rendah daripada tingkat fraksi bebas raltegravir dalam plasma darah.

Menurut hasil penelitian di mana penghambat selektif terhadap isoform enzim uridin difosfat glukuronil transferase (UDFGT), yang dihasilkan oleh ekspresi DNA komplementer, digunakan, UDFGT1A1 adalah salah satu enzim utama yang bertanggung jawab untuk pembentukan raltegravir glukuronida. Menurut hasil ini, pada manusia, jalur utama transformasi metabolik raltegravir adalah proses glukuronidasi yang dimediasi oleh UDPGT1A1. Durasi fase akhir dari waktu paruh (T _1/2) zat adalah sekitar 9 jam, dan sebagian besar AUC berhubungan dengan fase α yang lebih pendek dari T _1/2 zat aktif, rata-rata 1 jam.

Setelah konsumsi raltegravir berlabel radiolabel oral, sekitar 32% dari dosis yang diterima diekskresikan oleh ginjal dan 51% melalui usus. Dalam tinja, hanya raltegravir yang terdeteksi, kemungkinan dibentuk oleh hidrolisis raltegravir glukuronida, yang dihilangkan di empedu. Raltegravir dan raltegravir-glukuronida masing-masing terdeteksi dalam urin pada 9 dan 23% dari dosis awal. Bahan radioaktif utama yang bersirkulasi dalam plasma darah adalah raltegravir, yang mencapai rata-rata 70% dari total radioaktivitas, 30% sisanya adalah raltegravir-glukuronida.

Jenis kelamin, indeks massa tubuh (BMI) dan ras-etnis pasien tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada parameter farmakokinetik Isentress dan tidak memerlukan penyesuaian dosis.

Pada anak di bawah usia 2 tahun, farmakokinetik obat belum dipelajari.

Untuk remaja dan anak-anak di atas usia 2 tahun (tablet kunyah) dan di atas 6 tahun (tablet berlapis film), dosis raltegravir untuk pengobatan infeksi HIV-1 direkomendasikan dengan dasar bahwa parameter farmakokinetik dasarnya sebanding dengan yang pada pasien dewasa yang menerima 2 kali. tablet salut selaput per hari dengan dosis 400 mg.

Indikasi untuk digunakan

Isentress direkomendasikan untuk pengobatan infeksi HIV-1 yang dikombinasikan dengan obat antiretroviral lain:

tablet salut selaput: pada orang dewasa, remaja dan anak-anak dari 6 tahun ke atas dengan berat badan minimal 25 kg (dosis 400 mg) atau dengan berat badan minimal 40 kg (dosis 600 mg);
tablet kunyah: pada anak usia 2-11 tahun, baik yang pernah menerima maupun yang tidak menerima terapi antiretroviral (ART).

Kontraindikasi

Mutlak:

kehamilan dan menyusui;
usia hingga 6 tahun dan berat badan hingga 25 kg (400 mg) atau berat badan hingga 40 kg (600 mg) - untuk tablet berlapis film; usia hingga 2 tahun dan berat badan hingga 7 kg - untuk tablet kunyah;
defisiensi sukrase / isomaltase, intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa - untuk tablet kunyah (mengandung sorbitol dan fruktosa);
intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa / galaktosa atau defisiensi laktase - untuk tablet salut selaput (mengandung laktosa);
fenilketonuria - untuk tablet kunyah karena mengandung fenilalanin sebagai komponen aspartam (0,05 mg dengan dosis 25 mg dan sekitar 0,1 mg dengan dosis 100 mg);
hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat.

Relatif (minum tablet Isentress dengan hati-hati):

gagal hati yang parah;
miopati dan rhabdomyolysis (termasuk data di anamnesis), serta kondisi dan faktor yang mempengaruhi perkembangannya;
penggunaan simultan dengan induser kuat UDFGT1A1 (termasuk rifampisin) atau dengan antasida yang mengandung magnesium / aluminium; tambahan untuk 600 mg - dengan tipranavir / ritonavir, atazanavir;
depresi, termasuk adanya ide dan perilaku bunuh diri (dicatat terutama pada pasien dengan riwayat depresi atau penyakit kejiwaan);
usia tua - untuk tablet berlapis film.

Isentress, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Tablet isentress digunakan secara oral, dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain. Waktu penerimaan tidak tergantung pada diet.

Seorang dokter dengan pengalaman yang cukup dalam mengobati infeksi HIV harus meresepkan dan melakukan pengobatan dengan obat tersebut.

Tablet berlapis film

Tablet berlapis film harus ditelan utuh tanpa pecah, dihancurkan atau dikunyah.

Untuk dewasa, remaja dan anak-anak dengan berat badan minimal 25 kg, Isentress dosis 400 mg dianjurkan diminum 2 kali sehari, 1 tablet, dosis harian 800 mg. Jika perlu untuk beralih lebih lanjut ke minum tablet dengan dosis 600 mg, pasien, termasuk anak-anak dengan berat badan minimal 40 kg, diberi resep obat dengan dosis 1200 mg - 2 tablet 600 mg, diminum 1 kali sehari.

Jika pasien anak mengalami kesulitan menelan tablet bersalut, pertimbangkan untuk mengalihkannya ke tablet kunyah Isentress.

Tablet kunyah

Dosis harian tablet kunyah maksimum yang diijinkan adalah 300 mg 2 kali sehari. Belum ada penelitian tentang bentuk terapi antivirus ini pada orang dewasa yang terinfeksi HIV dan remaja berusia 12 hingga 18 tahun.

Karena bentuk sediaan Isentress bukan bioekuivalen, tablet kunyah tidak boleh diganti dengan tablet salut selaput dengan dosis 400 mg.

Dosis tunggal yang dianjurkan ^* tablet kunyah untuk anak usia 2 sampai 11 tahun, tergantung berat badan (dengan frekuensi pemberian 2 kali sehari):

> 7, tapi <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tablet ¹;
≥ 10 tapi <14 kg: 75 mg - 3 tablet 25 mg;
≥ 14 tapi <20 kg: 100 mg - 1 tablet 100 mg;
≥ 20 tapi <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tablet;
≥ 28 tapi <40 kg: 200 mg - 2 tablet 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 tablet 100 mg.

Catatan

^* - Dosis anjuran untuk berat badan didasarkan pada kira-kira 6 mg / kg / dosis 2 kali sehari

¹ - tablet kunyah dengan dosis 100 mg dapat dibagi menjadi dua bagian, namun pembagian tersebut harus dihindari jika memungkinkan

Pasien harus benar-benar mematuhi jadwal pemberian dosis, karena dosis raltegravir harus diubah saat anak tumbuh.

Orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas dengan berat badan minimal 25 kg disarankan mengonsumsi Isentress dalam bentuk tablet salut selaput dengan dosis 400 mg.

Efek samping

Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dalam uji klinis dan dikaitkan dengan berbagai tingkat kemungkinan dengan penggunaan Isentress atau dalam kombinasi dengan ART lain:

penyakit infeksi dan parasit: jarang - folikulitis, infeksi saluran pernapasan atas, nasofaringitis, herpes genital, herpes simpleks, herpes zoster, infeksi herpes, gastroenteritis, abses kelenjar getah bening, flu, moluskum kontagiosum;
sistem kekebalan: jarang - hipersensitivitas terhadap obat, sindrom pemulihan kekebalan, reaksi hipersensitivitas;
sistem hematopoietik dan sistem limfatik: jarang - anemia, nyeri kelenjar getah bening, anemia defisiensi besi, neutropenia, limfadenopati, trombositopenia ¹;
metabolisme: sering - nafsu makan menurun; jarang - nafsu makan meningkat, hiperfagia, hiperlipidemia, hiperglikemia, hiperkolesterolemia, dislipidemia, diabetes melitus, cachexia, gangguan metabolisme lemak, polidipsia;
neoplasma tidak spesifik, jinak dan ganas (termasuk polip dan kista): jarang - papillomatosis kulit;
sistem saraf: sering - sakit kepala, hiperaktif psikomotor ², pusing; jarang - penurunan kualitas tidur, mengantuk, tremor, sakit kepala tegang, migrain, hipersomnia, dysgeusia, pusing postural, gangguan perhatian, gangguan memori, carpal tunnel syndrome, hipestesia, lesu, paresthesia, neuropati perifer, gangguan kognitif, amnesia;
gangguan mental: sering - insomnia, mimpi yang tidak biasa, mimpi buruk, depresi, gangguan perilaku ²; jarang - gangguan tidur, insomnia di tengah malam, perubahan suasana hati, kecemasan, suasana hati tertekan, gangguan mental, gangguan depresi mayor, serangan panik, upaya bunuh diri, perilaku bunuh diri ¹, keinginan bunuh diri ¹ (terutama jika ada riwayat penyakit kejiwaan);
gangguan organ pendengaran dan labirin: sering - vertigo; jarang - tinnitus;
organ penglihatan: jarang - penurunan ketajaman penglihatan;
sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: jarang - hidung tersumbat, epistaksis, disfonia;
sistem kardiovaskular: jarang - kemerahan panas pada kulit wajah dengan perasaan panas, jantung berdebar, hipertensi arteri, denyut prematur ventrikel, bradikardia sinus;
hati dan saluran empedu: jarang - steatosis hati, hepatitis, gagal hati ¹, hepatitis alkoholik;
alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - gejala menopause, ginekomastia, disfungsi ereksi;
ginjal dan saluran kemih: jarang - nokturia, nefrolitiasis, nefritis, disfungsi ginjal, kista ginjal, gagal ginjal, nefritis tubulointerstitial;
kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam kulit; jarang - kulit kering, jerawat, ruam jerawat, alopecia, lipoatrofi wajah, eritema, lipodistrofi didapat, lipoatrofi, lipohipertrofi, keringat malam, hiperhidrosis, pruritus (lokal dan umum), prurigo, urtikaria, ruam pruritus, ruam makula / makula lesi kulit lainnya, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS) ¹, sindrom Stevens-Johnson ¹;
sistem muskuloskeletal: jarang - nyeri di samping, sakit punggung, nyeri di ekstremitas, artritis, artralgia, mialgia, osteopenia, nyeri di leher, tendonitis, osteoporosis, miopati, poliartritis, rhabdomyolysis ¹;
sistem pencernaan: sering - dispepsia, mual, muntah, kembung / sakit perut, perut kembung, diare; Jarang - nyeri saat menelan, mulut kering, sendawa, nyeri di perut bagian atas, ketidaknyamanan di daerah epigastrium / perut, nyeri di perut, sembelit, rasa tidak nyaman di anus, duodenitis erosif, glositis, radang gusi, gastroesophageal reflux tukak lambung, pankreatitis akut, perdarahan rektal;
keracunan, cedera dan komplikasi manipulasi: jarang - overdosis yang tidak disengaja;
data laboratorium dan instrumental: sering - peningkatan aktivitas plasma aspartat aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), amilase pankreas dan lipase, peningkatan trigliserida dan jumlah limfosit atipikal; jarang - penurunan jumlah absolut neutrofil plasma; peningkatan aktivitas plasma creatine phosphokinase (CPK), alkaline phosphatase (ALP), penurunan kandungan albumin; peningkatan kadar bilirubin, kreatinin, kolesterol (CS), nitrogen urea, glukosa (termasuk yang ditentukan saat perut kosong), kolesterol lipoprotein densitas rendah (kolesterol LDL), kolesterol lipoprotein densitas tinggi (kolesterol HDL); peningkatan nilai rasio normalisasi internasional (INR), penurunan jumlah leukosit dan trombosit dalam darah, adanya glukosa dan eritrosit dalam urin; kenaikan / penurunan berat badan,peningkatan lingkar pinggang;
gangguan umum: sering - demam, astenia, kelemahan; jarang - menggigil, rasa tidak nyaman di dada, malaise, kecemasan, peningkatan jaringan adiposa, edema wajah, nyeri, edema perifer, neoplasma submandibular.

Catatan

¹ - efek samping yang tidak disebabkan oleh penggunaan Isentress, yang dicatat pada periode pasca-pendaftaran dan tidak terdeteksi selama uji klinis

² - efek samping terkait obat yang dicatat pada satu anak: gangguan perilaku dan hiperaktif psikomotor tingkat III, insomnia

Menurut data studi klinis, ketika memakai raltegravir dalam dosis yang dianjurkan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain pada anak dan remaja yang terinfeksi HIV-1 pada usia 2-18 tahun, tingkat keparahan, frekuensi dan jenis efek samping yang disebabkan oleh penggunaan Isentress adalah sama dengan pada orang dewasa.

Overdosis

Dengan latar belakang overdosis Isentress, tidak ada gejala khusus yang tercatat. Ketika relawan yang sehat memakai raltegravir dengan rejimen 1.600 mg sekali sehari dan 800 mg dua kali sehari, terapi itu ditoleransi dengan baik tanpa tanda-tanda toksisitas. Dalam studi fase II / III, dosis tunggal obat dalam dosis harian 1800 mg tidak menunjukkan efek toksik. Menurut data yang tersedia, dapat disimpulkan bahwa obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik bila digunakan dua kali sehari dengan dosis hingga 800 mg, serta dikombinasikan dengan obat yang meningkatkan keterpaparannya hingga 50-70% (atazanavir, tenofovir, dll.). Karena raltegravir memiliki jangkauan terapeutik yang luas, potensi toksiknya agak terbatas karena overdosis.

Jika dicurigai overdosis, dianjurkan untuk melakukan tindakan suportif standar, seperti evakuasi obat yang tidak terserap dari saluran pencernaan, pemantauan tanda-tanda vital (termasuk EKG), terapi simtomatik. Tingkat ekskresi raltegravir selama dialisis belum ditetapkan.

instruksi khusus

Pasien harus diberi tahu bahwa kombinasi ART saat ini tidak menyembuhkan infeksi HIV dan tidak mencegah penularan HIV melalui hubungan seksual atau penularan darah ke orang lain. Selama masa pengobatan dengan Isentress, tindakan pengamanan yang tepat harus dilanjutkan untuk mencegah penularan virus. Selama terapi, sangatlah penting untuk berada di bawah pengawasan seorang spesialis, karena selama periode ini infeksi atau kondisi yang tidak diinginkan lainnya yang merupakan ciri khas pasien terinfeksi HIV (infeksi oportunistik) mungkin masih terjadi.

Raltegravir memiliki penghalang genetik yang relatif rendah terhadap munculnya resistansi, oleh karena itu, untuk meningkatkan efek terapi dan mengurangi risiko pengembangan resistansi terhadap Isentress, sebaiknya, jika memungkinkan, digunakan dalam kombinasi dengan dua agen antiretroviral aktif lainnya.

Dokter diharuskan untuk diberitahu tentang terjadinya gejala yang tidak biasa, serta persistensi atau perburukan dari setiap reaksi merugikan yang diketahui.

Pada pasien yang terinfeksi HIV dengan bentuk defisiensi imun yang parah, pada tahap awal ARVT gabungan, yang disebut sindrom pemulihan kekebalan dapat terjadi, yang merupakan reaksi inflamasi terhadap infeksi oportunistik sisa / arus asimtomatik - infeksi mikobakteri diseminata / fokal; Pneumonia Pneumocystis disebabkan oleh Pneumocystis jirovecii; cytomegalovirus retinitis dan lainnya. Komplikasi ini dapat meningkatkan keparahan gejala yang ada dan memperburuk kondisi klinis. Sebagai aturan, munculnya reaksi semacam itu dimungkinkan selama minggu-minggu atau bulan-bulan pertama setelah dimulainya pengobatan kombinasi. Gejala peradangan apa pun harus dinilai dan diobati jika perlu.

Dengan latar belakang perkembangan sindrom pemulihan kekebalan, munculnya gangguan autoimun seperti penyakit Graves mungkin terjadi. Namun, perkembangan fenomena tersebut dapat dicatat berbulan-bulan setelah dimulainya pengobatan.

Terlepas dari kenyataan bahwa etiologi osteonekrosis dianggap multifaktorial (termasuk defisiensi imun yang parah, konsumsi alkohol, terapi GCS, IMT tinggi), ada laporan kasus komplikasi ini, terutama dengan kombinasi ARVT jangka panjang dan / atau pada tahap akhir infeksi HIV. Jika Anda mengalami gejala seperti keterbatasan mobilitas, kaku, atau nyeri pada persendian, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter.

Jika muncul tanda / gejala reaksi hipersensitivitas atau reaksi dermatologis yang parah, yang mungkin meliputi: kelemahan, rasa tidak enak badan umum, ruam yang disertai demam atau ruam kulit yang parah, kulit melepuh, nyeri otot / sendi, kerusakan pada mulut, pembengkakan pada wajah, konjungtivitis, eosinofilia, hepatitis, angioedema, perlu segera menghentikan pengobatan dengan Isentress dan obat lain yang dapat menyebabkan kondisi tersebut. Dalam kasus seperti itu, status klinis perlu dipantau secara cermat, termasuk tingkat aminotransferase hati, dan melakukan pengobatan yang sesuai. Penolakan terapi dengan obat atau cara lain sebelum waktunya, mungkin terkait dengan komplikasi ini, setelah timbulnya ruam yang parah, dapat menyebabkan perkembangan reaksi yang mengancam jiwa.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pengaruh Isentress pada kecepatan reaksi psikomotor dan kemampuan berkonsentrasi belum dipelajari. Karena penglihatan kabur, mengantuk dan pusing dapat terjadi selama terapi, pasien harus mengendarai kendaraan dan bekerja dengan peralatan kompleks lainnya dengan sangat hati-hati.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Studi terkontrol tentang kemanjuran dan keamanan penggunaan Isentress pada wanita hamil belum dilakukan, oleh karena itu, mengonsumsi obat selama kehamilan merupakan kontraindikasi.

Tidak ada data tentang asupan raltegravir dalam ASI. Namun, dalam proses penelitian pada hewan, penetrasi zat aktif ke dalam susu pada tikus menyusui terungkap - saat menggunakan raltegravir dengan dosis harian 600 mg / kg, tingkat dalam susu melebihi tingkat plasma dengan rata-rata 3 kali lipat.

Menyusui tidak dianjurkan bagi ibu yang terinfeksi HIV untuk menghindari penularan virus ke bayi, Isentress tidak boleh digunakan selama menyusui.

Penggunaan masa kecil

Tablet kunyah Isentress dikontraindikasikan untuk anak di bawah usia 2 tahun dengan berat badan kurang dari 7 kg. Mengonsumsi tablet salut selaput dikontraindikasikan pada anak di bawah usia 6 tahun: dengan dosis 400 mg - dengan berat badan anak kurang dari 25 kg, dengan dosis 600 mg - kurang dari 40 kg.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal tidak memerlukan pilihan dosis Isentress secara individu. Karena kemanjuran dialisis raltegravir belum ditetapkan, tidak disarankan untuk menggunakan obat tersebut sebelum sesi dialisis.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Keamanan dan kemanjuran terapi obat pada pasien dengan penyakit hati bersamaan yang parah belum ditetapkan. Jika terjadi kerusakan hati yang parah, Isentress harus digunakan dengan sangat hati-hati. Pada pasien dengan disfungsi hati, termasuk hepatitis kronis, dengan latar belakang ARVT kombinasi, frekuensi disfungsi hati meningkat, akibatnya pasien dalam kelompok risiko ini harus dipantau sesuai dengan praktik standar. Jika mereka mengembangkan tanda-tanda penyakit hati yang memburuk, penting untuk mempertimbangkan menghentikan sementara atau menghentikan obat.

Pasien dengan hepatitis B atau C kronis yang juga menerima kombinasi ARVT memiliki peningkatan risiko reaksi hati yang merugikan dan berpotensi mengancam nyawa.

Dengan adanya gangguan fungsional ringan dan sedang pada hati, tidak perlu menyesuaikan dosis Isentress.

Gunakan pada orang tua

Karena informasi yang terbatas tentang penggunaan raltegravir pada pasien berusia di atas 65 tahun, pengobatan dengan obat pada pasien kelompok usia ini harus dilakukan dengan hati-hati (untuk dosis 400/600 mg). Pasien lansia tidak perlu mengganti dosis Isentress.

Interaksi obat

Pengaruh Isentress pada parameter farmakokinetik obat yang merupakan substrat P-glikoprotein atau enzim CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A atau CYP3A4 tidak terdeteksi, karena penghambat raltegravir tidak termasuk dalam sistem sitokrom ₄₅₀ sebagai substrat P-glikoprote ₄₅₀. transportasi -glikoprotein-dimediasi.

Interaksi farmakokinetik raltegravir dengan obat / zat lain:

maraviroc, etravirine, tenofovir, kontrasepsi hormonal, midazolam, metadon: tidak ada efek klinis yang signifikan dari raltegravir pada farmakokinetik obat ini; perubahan dosis untuk obat ini tidak diperlukan;
Darunavir: ada sedikit penurunan pada tingkat plasma dari zat ini di dalam darah, yang tidak dianggap bermakna secara klinis;
rifampisin (penginduksi kuat dari UDPGT1A1): konsentrasi raltegravir dalam plasma darah menurun; pada konsentrasi ini, perawatan harus diberikan, karena raltegravir dimetabolisme terutama dengan partisipasi UDFGT1A1; efek pada efektivitas Isentress belum ditetapkan, jika kombinasi semacam itu diperlukan pada orang dewasa, dimungkinkan untuk meningkatkan dosis raltegravir sebanyak 2 kali, namun kombinasi yang terakhir dalam dosis harian 1.200 mg dengan rifampisin tidak dianjurkan; data tentang penggunaan gabungan raltegravir dan rifampisin pada pasien di bawah usia 18 tahun tidak tersedia;
etravirine, nevirapine, efavirenz, GCS, rifabutin, pioglitazone, St. John's wort (penginduksi UDFGT1A1): dimungkinkan untuk menggunakan zat ini dalam kombinasi dengan raltegravir dalam dosis yang dianjurkan;
atazanavir, saquinavir, tenofovir, indinavir (penghambat UDFGT1A1): konsentrasi raltegravir dalam darah meningkat; kombinasi yang terakhir dengan dosis 1.200 mg dengan atazanavir tidak dianjurkan; perubahan dosis Isentress tidak diperlukan bila dikombinasikan dengan atazanavir dan / atau tenofovir;
antasida yang mengandung ion logam bivalen (aluminium / magnesium): dimungkinkan untuk mengurangi penyerapan raltegravir melalui khelasi, yang menyebabkan penurunan konsentrasi obat dalam darah dalam darah; kombinasi ini tidak disarankan;
antasida yang mengandung kalsium karbonat: kandungan raltegravir dalam plasma menurun, tetapi interaksi tersebut tidak bermakna secara klinis; tidak dianjurkan untuk menggunakan Isentress dengan obat ini dengan dosis 1200 mg per hari, bila digunakan dalam dosis harian 800 mg, tidak ada koreksi yang dilakukan;
famotidine, omeprazole, cimetidine, ranitidine (obat yang meningkatkan pH cairan lambung, penghambat reseptor H _2- histamin): tingkat absorpsi raltegravir dan, sebagai konsekuensinya, tingkat konsentrasinya dalam plasma darah sedikit meningkat; Perubahan dosis isentress tidak diperlukan.

Karakteristik farmakokinetik raltegravir dibedakan dengan variabilitas antar individu dan intra-individu yang signifikan. Informasi yang diberikan tentang interaksi obat dengan obat lain didasarkan pada rata-rata geometris. Sangat tidak mungkin untuk meramalkan reaksi dari seorang pasien.

Analog

Analog Isentress adalah Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudine, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapin, Epivir, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Tablet Isentress, dilapisi film, harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu hingga 25 ° C.

Umur simpan adalah 2,5 tahun.

Tablet kunyah Isentress harus disimpan dengan zat penyerap kelembaban dalam kemasan asli yang tertutup rapat, di tempat yang kering jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu hingga 30 ° C.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Isentress

Menurut beberapa ulasan, Isentress, menurut pasien dan spesialis, adalah obat antivirus yang cukup aman dan efektif yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV-1 sebagai bagian dari terapi kombinasi. Isentress dengan cepat mengurangi viral load dan meningkatkan tingkat sel CD-4 yang imunokompeten.

Kerugian obat termasuk ambang batas resistansi yang rendah, perkembangan efek samping dan biayanya yang tinggi.

Harga Isentress di apotek

Harga Isentress 60 pcs. dalam paket mungkin:

tablet kunyah (100 mg) - 9.900 rubel;
tablet berlapis film (400 mg) - 13.500 rubel.

Isentress: harga di apotek online

Nama obat

Harga

Farmasi

Isentress 400 mg tablet salut selaput 60 pcs.

19.500 RUB

Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!