Agrenox - Petunjuk Penggunaan, Harga, Ulasan, Analog Obat

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Agrenox

Agrenox: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Interaksi obat
14. 14. Analoginya
15. 15. Syarat dan ketentuan penyimpanan
16. 16. Ketentuan pengeluaran dari apotek
17. 17. Ulasan
18. 18. Harga di apotek

Nama latin: Aggrenox

Kode ATX: B01AC

Bahan aktif: asam asetilsalisilat (asam asetilsalisilat) + dipyridamole (Dipyridamole)

Produser: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Jerman)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-10-07

Agrenox adalah obat antiplatelet gabungan.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat tersedia dalam bentuk kapsul lepas yang dimodifikasi: No. 0, keras, agar-agar, buram, tutupnya berwarna merah kecoklatan, badan berwarna gading, di dalam kapsul terdapat pelet kuning dan tablet bikonveks bulat dengan tepi halus, dilapisi dengan cangkang putih (menurut 30 atau 60 pcs Dalam tabung atau botol polypropylene, dalam kotak karton 1 tabung atau botol dan petunjuk penggunaan Agrenox).

1 kapsul berisi:

• bahan aktif: asam asetilsalisilat (dalam bentuk tablet) - 25 mg, dipyridamole (dalam bentuk pelet) - 200 mg;
• komponen tambahan dalam tablet: laktosa monohidrat, sukrosa, pati jagung kering, selulosa mikrokristalin, getah akasia, silikon dioksida koloid, titanium dioksida, aluminium stearat, bedak;
• komponen pembantu dalam komposisi pelet: kopolimer asam metakrilat dan metil metakrilat, asam tartarat (bulat dan bubuk), Kollidon 25 (povidon), hipromelosa, hipromelosa ftalat HP 55, gliserol triasetat (triacetin), asam stearat, dimetikon 350, gum arabic;
• komposisi tutup dan badan kapsul: gelatin, pewarna - kuning oksida besi dan oksida besi merah, titanium dioksida.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Agrenox adalah obat antiplatelet, aksinya disebabkan oleh kombinasi asam asetilsalisilat dan dipiridamol, yang sifat klinisnya terkait dengan berbagai mekanisme biokimia.

Asam asetilsalisilat, yang menonaktifkan enzim siklooksigenase dalam trombosit, membantu mencegah pembentukan tromboksan A2, yang merupakan penginduksi kuat dari agregasi trombosit dan vasokonstriksi.

Tindakan dipyridamole ditujukan untuk menghambat penyerapan adenosin dalam eritrosit, trombosit, dan sel endotel. Hal ini menyebabkan peningkatan lokal pada tingkat adenosin, yang mempengaruhi reseptor platelet A ₂. Dengan menstimulasi platelet adenylate cyclase, adenosine mempotensiasi peningkatan platelet cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Pada konsentrasi terapi dipyridamole (0,5-2 μg / ml), penghambatan tergantung pada dosis dan mencapai maksimum 80%. Efek vasodilatasi adenosin menentukan kemampuan dipyridamole untuk menyebabkan vasodilatasi.

Dipiridamol menghambat PDE (fosfodiesterase) di berbagai jaringan dan organ. Selama periode ketika penghambatan siklik adenosin monofosfat fosfodiesterase tidak signifikan, dalam dosis terapeutik zat tersebut menghambat cGMP-PDE (siklik guanosin monofosfat fosfodiesterase), mendorong peningkatan cGMP di bawah aksi faktor relaksasi yang disekresikan dari endotelium, yang diidentifikasi sebagai NO. Dipyridamole mempotensiasi biosintesis prostasiklin dan pelepasannya oleh sel endotel. Dengan meningkatkan konsentrasi mediator pelindung asam 13-hidroksioktadekadienoat, dipiridamol mengurangi trombogenisitas struktur subendotel. Oleh karena itu, agregasi platelet dihambat sebagai respons terhadap berbagai stimulan, termasuk faktor pengaktif platelet, adenosin difosfat, dan kolagen. Penurunan agregasi trombosit disertai dengan normalisasi konsumsi adenosin.

Dengan demikian, efek antiplatelet dari asam asetilsalisilat, yang hanya menghambat agregasi platelet, dilengkapi dengan aksi dipyridamole, yang memperlambat aktivasi dan adhesi platelet.

Farmakokinetik

Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis antara dipyridamole dan asam asetilsalisilat, oleh karena itu farmakokinetik Agrenox ditentukan oleh sifat dari masing-masing komponen aktif secara terpisah.

Asupan makanan simultan tidak mempengaruhi farmakodinamik komponen aktif di Agrenox.

Asam asetilsalisilat

Setelah mengambil Agrenox di dalam, penyerapan asam asetilsalisilat terjadi dengan cepat dan sempurna. Konsentrasi maksimumnya (C _maks) dalam plasma dicapai setelah 0,5 jam, bila digunakan dalam dosis harian 50 mg (25 mg 2 kali sehari). Dalam kesetimbangan, rata-rata 319 ng / ml. Jalur utama biotransformasi adalah metabolisme primer dengan pemecahan menjadi asam salisilat, di mana 30-40% dosis asam asetilsalisilat terpapar. C _maks asam salisilat dalam plasma dicapai setelah 1-1,5 jam.

Asam asetilsalisilat tidak terikat dengan baik pada protein plasma, tingkat pengikatannya tergantung pada dosis yang tidak linier. Metabolitnya, asam salisilat, mengikat protein plasma lebih banyak, dengan albumin - pada tingkat sekitar 90%, dengan konsentrasi asam salisilat kurang dari 100 μg / ml. Volume distribusi yang tampak (Vd) adalah 10 liter. Asam salisilat terdistribusi dengan baik di semua jaringan dan cairan tubuh (termasuk sistem saraf pusat, jaringan janin, dan ASI).

Asam asetilsalisilat dimetabolisme dengan cepat, terutama di hati di bawah aksi esterase nonspesifik dan, pada tingkat yang lebih rendah, di lambung menjadi asam salisilat, yang, sebagai hasil dari reaksi selanjutnya dengan glisin, diubah menjadi asam hidroksihippuric.

Asam asetilsalisilat diekskresikan dalam bentuk metabolit (hingga 90% dari dosis yang diambil) melalui ginjal. Waktu paruh (T _1/2) asam asetilsalisilat adalah 1 / 4–1 / 3 jam, T _1/2 asam salisilat adalah 2-3 jam, pada dosis di atas 3000 mg dapat ditingkatkan menjadi 5-18 jam.

Pada gangguan ginjal berat dengan klirens kreatinin (CC) kurang dari 10 ml / menit dan gagal hati berat, asam asetilsalisilat tidak boleh diresepkan. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, T _1/2 meningkat 2-3 kali lipat.

Dipiridamol

Farmakokinetik dipiridamol ditandai dengan ketergantungan dosis linier. Pelepasan dan penyerapan zat aktif dari pelet pelepasan yang dimodifikasi terjadi di saluran pencernaan bagian bawah (GIT). Masalah kelarutan dipiridamol, tergantung pada keasaman isi lambung, diselesaikan dengan kombinasi asam tartarat. Untuk pelepasan berkelanjutan, membran difusi digunakan, yang disemprotkan ke pelet. Dalam keadaan kesetimbangan, parameter farmakokinetik kapsul dipyridamole pelepasan termodifikasi yang diminum 2 kali sehari setara dengan 3-4 kali mengonsumsi tablet dipyridamole, dan dalam beberapa hal lebih unggul. Dengan nilai yang sama dari konsentrasi maksimum yang dicapai, ketersediaan hayati yang lebih tinggi dicatat,dan antara dosis - tingkat plasma yang lebih tinggi secara signifikan dan frekuensi perkembangan osilasi puncak yang berkurang.

Di saluran pencernaan, dipyridamole hampir sepenuhnya diserap, ketersediaan hayati absolutnya sekitar 70%. C _maks dalam plasma diamati setelah 2-3 jam, rata-rata C _maks pada kondisi mapan pada pasien yang menerima 200 mg 2 kali sehari rata-rata 1,98 g / ml. Kandungan plasma dipyridamole antara dosis berada dalam kisaran dari 0,18 μg / ml hingga 1,01 μg / ml.

Pengikatan dipyridamole ke protein (terutama albumin dan glikoprotein asam alfa1) sekitar 99%.

Dipiridamol didistribusikan di banyak organ karena tingkat lipofilisitas yang tinggi, terutama di jantung, hati, paru-paru, ginjal, limpa. Obat tersebut mengatasi darah-otak dan sawar plasenta dalam volume yang tidak signifikan. V _{d yang} terlihat di kompartemen pusat (yang strukturnya biasanya termasuk darah dan organ yang perfusi aktif) adalah sekitar 5 l. V _{d yang nyata} pada keadaan stabil adalah sekitar 100 l, memastikan adanya dipyridamole di berbagai jaringan dan cairan tubuh. Jumlahnya dalam ASI bisa 1/17 dari konsentrasi plasma.

Dipiridamol dimetabolisme di hati terutama melalui konjugasi dengan asam glukuronat untuk membentuk monoglucuronide dan sejumlah kecil diglucuronide. Dalam plasma, 20% dari jumlah total hadir dalam bentuk monoglucuronide, sisanya dalam bentuk senyawa induk. Aktivitas farmakodinamik dari glukuronida yang terbentuk secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan dipiridamol.

T _{1/2 dari} dipyridamole adalah 2/3 jam. Zat tersebut diekskresikan terutama (sekitar 95%) dalam bentuk metabolit melalui usus, melalui ginjal - sekitar 5% (dalam bentuk metabolit glukuronida), termasuk kurang dari 0,5% tidak berubah. Resirkulasi usus-hati diamati, pembersihan total dipyridamole sekitar 250 ml / menit. Di dalam tubuh, rata-rata waktu tinggal sekitar 11 jam (waktu penyerapan 4,6 jam dan waktu tinggal sendiri di dalam tubuh rata-rata 6,4 jam). T _1/2 terakhir adalah sekitar 13 jam. Dengan pemberian dosis 2 kali sehari, keseimbangan dalam tubuh dicapai dalam 2 hari. Dengan administrasi berulang, akumulasi tidak diamati.

Sebagai hasil dari penggunaan kapsul pelepasan yang dimodifikasi pada pasien di atas usia 65, dengan latar belakang penyerapan obat yang sama, penurunan klirens diamati, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi dipiridamol dalam plasma sekitar 30%, dibandingkan dengan individu yang lebih muda (kurang dari 55 tahun).

Farmakokinetik dipyridamole dan metabolitnya dalam kasus gagal ginjal tidak berubah.

Dengan dekompensasi hati yang dikonfirmasi secara klinis, diperlukan penyesuaian dosis dipyridamole.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan Agrenox diindikasikan untuk pencegahan sekunder serangan iskemik transien, serta stroke iskemik (dengan mekanisme trombosis).

Kontraindikasi

Mutlak:

• periode eksaserbasi atau kecenderungan perdarahan dengan tukak lambung atau ulkus duodenum;
• intoleransi terhadap galaktosa atau defisiensi fruktosa, laktase, sukrase atau isomaltase, sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• trimester ketiga kehamilan;
• usia hingga 18 tahun;
• hipersensitivitas terhadap salisilat dan / atau bahan obat lainnya.

Dengan hati-hati, mengingat komposisi kombinasi kapsul, Agrenox harus diresepkan untuk penyakit jantung koroner yang parah (termasuk infark miokard baru-baru ini, angina pektoris yang tidak stabil, kesulitan mengeluarkan darah dari ventrikel kiri, gagal jantung dekompensasi dan jenis ketidakstabilan hemodinamik lainnya), poliposis hidung, asma bronkial, alergi rinitis, ulkus lambung atau duodenum berulang, gangguan fungsi ginjal atau hati, defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, riwayat hipersensitivitas terhadap obat antiinflamasi non steroid, pada trimester pertama dan kedua kehamilan dan selama menyusui.

Agrenox, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Kapsul agrenox diambil secara oral, ditelan utuh dan dicuci dengan air (200 ml), apa pun makanannya.

Dosis anjuran: 1 pc. 2 kali sehari (pagi dan sore).

Efek samping

• pada bagian dari darah dan sistem limfatik: sering - anemia; jarang - anemia defisiensi besi (dengan perdarahan gastrointestinal laten), trombositopenia; frekuensi tidak ditetapkan - koagulopati, koagulasi intravaskular diseminata;
• pada bagian dari sistem kardiovaskular: sering - pingsan, kemunduran dengan adanya patologi arteri koroner; jarang - takikardia, hot flashes, penurunan tekanan darah (BP); frekuensi tidak ditetapkan - aritmia;
• pada bagian organ pendengaran dan alat vestibular: frekuensinya tidak ditentukan - tinnitus, tuli;
• dari sistem visual: jarang - perdarahan intraokular;
• dari sistem pencernaan: sangat sering - dispepsia, mual, diare, sakit perut; sering - perdarahan gastrointestinal, muntah; jarang - tukak gastrointestinal; jarang - gastritis erosif; frekuensi tidak ditetapkan - perforasi tukak lambung dan / atau duodenum, muntah darah, melena, pankreatitis, sindrom Reye, hepatitis, penggabungan dipiridamol ke dalam batu empedu;
• gangguan umum: frekuensi belum ditentukan - hipotermia, hipertermia;
• dari sistem kekebalan: sering - reaksi hipersensitivitas (urtikaria, ruam, bronkospasme parah, angioedema); frekuensi tidak ditetapkan - reaksi anafilaksis (lebih sering dengan asma);
• indikator laboratorium: frekuensi tidak ditetapkan - peningkatan kadar asam urat dalam darah, peningkatan durasi perdarahan, peningkatan waktu protrombin, perubahan hasil tes fungsi hati;
• dari sisi metabolisme dan nutrisi: frekuensinya belum ditetapkan - dehidrasi, asidosis metabolik, hiperkalemia, alkalosis pernapasan, hipo- dan hiperglikemia;
• dari sistem muskuloskeletal: sering - mialgia; frekuensi tidak ditetapkan - rhabdomyolysis;
• dari sistem saraf: sangat sering - pusing, sakit kepala; sering - sakit kepala seperti migrain, perdarahan intrakranial; frekuensi tidak ditetapkan - kelesuan, kecemasan, kejang, edema serebral;
• dari sisi jiwa: frekuensi tidak terbentuk - kebingungan kesadaran;
• dari sistem kemih: frekuensinya belum ditetapkan - proteinuria, nefritis interstisial, gagal ginjal, nekrosis papiler pada ginjal;
• dari sistem pernapasan, dada dan organ mediastinal: sering - epistaksis; frekuensi tidak terbentuk - hiperventilasi, gusi berdarah, sesak napas, edema laring, takipnea, edema paru;
• reaksi dermatologis: frekuensi tidak ditetapkan - perdarahan kulit, eritema multiforme eksudatif;
• lain-lain: frekuensi tidak ditetapkan - perdarahan (pasca-prosedur, pembedahan).

Overdosis

Gejala: karena komposisi gabungan Agrenox, jika terjadi overdosis, efek dipyridamole dan asam asetilsalisilat harus diperhitungkan. Tanda dan gejala overdosis dipyridamole yang didominasi: berkeringat, lemas, demam, agitasi, hot flashes, pusing, angina pektoris, takikardia, penurunan tekanan darah yang tajam. Pada overdosis akut asam asetilsalisilat, mual, muntah, hiperventilasi, kesadaran kabur, gangguan penglihatan dan / atau gangguan pendengaran dapat terjadi. Dengan latar belakang penggunaan asam asetilsalisilat dosis sangat tinggi, dapat terjadi pusing dan telinga berdenging, yang terjadi terutama pada pasien usia lanjut.

Pengobatan: lavage lambung segera, pengangkatan terapi simtomatik. Untuk menetralkan efek hemodinamik dari dipiridamol dosis tinggi, pemberian aminofilin atau turunan xantin lainnya diindikasikan.

Hemodialisis tidak efektif.

instruksi khusus

Sebelum melakukan uji stres farmakologis dengan pemberian dipyridamole intravena, Agrenox (serta obat lain yang mengandung dipyridamole) harus dihentikan selambat-lambatnya 24 jam sebelum prosedur, agar tidak mengganggu sensitivitas tes.

Dipyridamole gratis mampu tertanam di batu empedu, dalam kasus yang jarang terjadi, kandungannya bisa mencapai 70% dari massa kering batu tersebut. Lebih sering, fenomena seperti itu terjadi pada pasien usia lanjut yang telah menggunakan dipyridamole selama bertahun-tahun dan menderita kolangitis asendens. Tidak ada bukti bahwa dipyridamole merupakan faktor pemicu pembentukan batu empedu. Kehadirannya di batu empedu mungkin karena degluronisasi bakteri dari dipiridamol terkonjugasi di empedu.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama periode penggunaan Agrenox, pasien disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi dan bekerja dengan mekanisme yang rumit, karena obat tersebut dapat menyebabkan efek samping seperti pusing dan kebingungan, yang memengaruhi kecepatan reaksi psikomotorik.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan Agrenox dikontraindikasikan pada trimester ketiga masa gestasi.

Keamanan penggunaan asam asetilsalisilat dan dipiridamol dosis rendah selama kehamilan belum ditetapkan. Tidak ada efek negatif pada janin dalam studi praklinis.

Salisilat dan dipiridamol diekskresikan dalam ASI.

Mungkin pengangkatan obat Agrenox pada trimester I dan II kehamilan atau selama menyusui hanya dalam kasus di mana efek terapeutik untuk ibu lebih tinggi daripada risiko potensial pada janin atau anak.

Penggunaan masa kecil

Penggunaan Agrenox merupakan kontraindikasi pada pasien di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Dianjurkan untuk meresepkan Agrenox dengan hati-hati jika terjadi gangguan fungsi ginjal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Dianjurkan untuk meresepkan Agrenox dengan hati-hati jika terjadi disfungsi hati.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan dengan obat Agrenox:

• klopidogrel, tiklopidin, antikoagulan (termasuk turunan kumarin, heparin), asam valproat: asam asetilsalisilat dapat meningkatkan kerja obat yang menghambat agregasi platelet dan obat lain yang terdaftar;
• NSAID (obat antiinflamasi nonsteroid), kortikosteroid, etanol: risiko terjadinya atau intensifikasi efek samping dari saluran cerna meningkat, termasuk dengan latar belakang konsumsi alkohol sistematis;
• inhibitor reuptake serotonin selektif, clopidogrel, ticlopidine: obat ini harus diresepkan dengan hati-hati karena fakta bahwa interaksi tersebut meningkatkan risiko perdarahan;
• warfarin: tidak berpengaruh pada frekuensi dan tingkat keparahan perdarahan;
• adenosine: mengingat fakta bahwa dipyridamole menyebabkan peningkatan konsentrasinya dalam plasma dan peningkatan efek kardiovaskular, perlu untuk menyesuaikan dosis obat yang mengandung adenosine;
• obat antihipertensi: harus diingat bahwa dipyridamole meningkatkan efek obat antihipertensi;
• penghambat kolinesterase: kemungkinan memburuknya perjalanan miastenia gravis, yang membutuhkan penyesuaian dosis dari penghambat kolinesterase;
• agen hipoglikemik: efek terapeutiknya dapat ditingkatkan;
• metotreksat: toksisitas metotreksat dapat meningkat karena kombinasi dengan asam asetilsalisilat;
• spironolakton: asam asetilsalisilat membantu mengurangi efek natriuretik spironolakton;
• probenesid, sulfinpyrazone: harus diingat bahwa obat dapat menghambat efek ini dan obat urikosurik lainnya;
• ibuprofen: pada pasien dengan risiko tinggi penyakit kardiovaskular, dapat membatasi efek klinis asam asetilsalisilat pada sistem kardiovaskular.

Kombinasi dipyridamole dan asam asetilsalisilat tidak mempengaruhi frekuensi perdarahan.

Analog

Analog Agrenox adalah Aspirin Cardio, Asam asetilsalisilat, Aviks, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipyridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 25 ° C.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Agrenox

Ulasan tentang Agrenoks dari spesialis medis dan pasien kebanyakan positif. Dokter mencatat efektivitas kombinasi dua bahan aktif dalam pencegahan stroke. Pasien, bagaimanapun, menekankan bahwa efek terapeutik dari obat tersebut sesuai dengan yang dinyatakan dalam instruksi.

Pada saat yang sama, biaya obat disebut sangat tinggi, karena komponen individualnya di apotek dapat dibeli jauh lebih murah. Selain itu, mereka menunjukkan bahwa Agrenox sangat sulit didapat, karena seringkali tidak tersedia di apotek.

Harga Agrenox di apotek

Harga Agrenox untuk paket berisi kapsul 30 dapat berkisar dari 934 rubel.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!