Zinforo - Petunjuk Penggunaan Antibiotik, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Zinforo

Zinforo: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Zinforo

Kode ATX: J01DI02

Bahan aktif: Ceftaroline fosamil (Ceftaroline fosamil)

Produsen: ASTRAZENECA UK Limited (Inggris Raya)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2018-04-07

Zinforo adalah antibiotik sefalosporin.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan - bubuk untuk persiapan konsentrat untuk pembuatan larutan infus: dari putih kekuningan hingga kuning muda (masing-masing 600 mg dalam botol kaca transparan dengan volume 20 ml, 1 atau 10 botol dikemas dalam kotak karton dengan kontrol pembukaan pertama).

Bahan aktif: ceftaroline fosamil (dalam bentuk acetate monohydrate) - 600 mg.

L-arginine digunakan sebagai komponen pembantu.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Prodrug ceftaroline fosamil, setelah pemberian intravena (iv), dengan cepat diubah menjadi ceftaroline aktif, yang merupakan antibiotik dari kelompok sefalosporin dengan aktivitas melawan mikroorganisme gram positif dan gram negatif. Menurut penelitian in vitro, efek bakterisidal dari zat tersebut disebabkan oleh penghambatan biosintesis dinding sel bakteri karena pengikatan protein pengikat penisilin (PSP).

Aktivitas bakterisidal ceftaroline dicatat terhadap penicillin-insensitive Streptococcus pneumoniae (PNSP) dan methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), yang terkait dengan afinitasnya yang tinggi untuk PSP yang diubah dari strain ini.

Sifat antimikroba dari bahan aktif Zinforo paling baik berkorelasi dengan periode waktu di mana konsentrasi ceftaroline tetap di atas konsentrasi hambat minimum dari bakteri yang menginfeksi.

Ceftaroline tidak aktif melawan Enterobacteriaceae, yang menghasilkan beta-laktamase spektrum luas (ESBL) dari keluarga TEM, SHV atau CTX-M, metalo-beta-laktamase kelas B dan C (sefalosporinase AmpC), dan karbapenemase serin (seperti sapi). Resistensi dapat disebabkan oleh pelanggaran permeabilitas dinding sel bakteri atau pembuangan (eliminasi aktif antibiotik). Mikroorganisme dapat memiliki satu atau beberapa mekanisme resistensi.

Meskipun berpotensi menjadi resisten silang, beberapa galur yang resisten terhadap sefalosporin lain mungkin rentan terhadap ceftaroline.

Mikroorganisme yang memiliki ketahanan alami: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. dan Pseudomonas aeruginosa.

Studi in vitro belum mengungkapkan antagonisme saat menggunakan ceftaroline dalam kombinasi dengan agen antimikroba lain yang biasa diresepkan, seperti levofloxacin, aztreonam, meropenem, azithromycin, amikacin, vancomycin, linezolid, daptomycin, tigecycline.

Sensitivitas in vitro ceftaroline, seperti antibiotik lainnya, dapat berubah seiring waktu dan bergantung pada wilayah geografis, sehingga informasi resistensi lokal harus diperhitungkan saat memilih terapi antibiotik yang optimal.

Dalam kasus di mana, dengan mempertimbangkan resistensi lokal, efektivitas Zinforo terhadap beberapa mikroorganisme dinilai meragukan, perlu berkonsultasi dengan spesialis yang sesuai. Kerentanan Ceftaroline ditentukan dengan menggunakan metode standar, dan interpretasi hasil dilakukan sesuai dengan pedoman setempat.

Dalam studi klinis, efikasi ceftaroline telah terbukti terhadap bakteri patogen berikut: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (termasuk strain yang resisten terhadap methicillin), Streptococcus agalactiae, kelompok Streptococcus anginosus (termasuk juga Streptococcus aginosus) (juga termasuk Streptococcus aginosus) strain rentan), Streptococcus pneumoniae (termasuk infeksi yang disertai bakteremia), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, pneumoniae mikroorganisme, mikroorganisme gram positif, mikroorganisme gram positif, mikroorganisme gram positif dan jaringan lunak.

Sehubungan dengan mikroorganisme patogen berikut ini, khasiat klinis zat aktif Zinforo belum ditetapkan, namun menurut hasil studi in vitro ditemukan bahwa mereka tidak memiliki mekanisme resistensi, oleh karena itu terdapat alasan untuk mengasumsikan kepekaannya terhadap ceftaroline: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-positif dan anaerob gram negatif.

Farmakokinetik

Dengan pemberian tunggal Zinforo dalam kisaran dosis dari 50 sampai 1000 mg, konsentrasi maksimum (C _maks) dan area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) obat meningkat hampir sebanding dengan dosis. Tidak ada akumulasi zat aktif yang terlihat setelah pemberian intravena berulang untuk sukarelawan sehat dengan fungsi ginjal normal dengan dosis 600 mg selama 60 menit dengan interval 12 jam selama 14 hari.

Tingkat pengikatan obat ke protein plasma kira-kira 20%, seftarolin tidak menembus ke dalam eritrosit. Setelah injeksi intravena tunggal 600 mg ceftaroline fosamil berlabel isotop pada pria dewasa sehat, volume median distribusi dalam keadaan kesetimbangan adalah 20,3 liter, hampir sama dengan volume cairan ekstraseluler.

Prodrug dari ceftaroline fosamil di bawah aksi fosfatase dalam plasma darah dengan cepat diubah menjadi ceftaroline aktif. Konsentrasi fosamil ceftaroline dapat diukur dalam plasma terutama pada saat pemberian intravena.

Selama hidrolisis cincin beta-laktam ceftaroline, ceftaroline M-1, metabolit yang tidak aktif secara mikrobiologis, terbentuk. Setelah injeksi intravena tunggal ceftaroline fosamil kepada sukarelawan sehat dengan dosis 600 mg, rasio nilai AUC rata-rata ceftaroline M-1 ke ceftaroline dalam plasma darah adalah sekitar 20-30%.

Ceftaroline dimetabolisme tanpa partisipasi isoenzim sitokrom P ₄₅₀.

Zat tersebut diekskresikan terutama oleh ginjal. Klirens ginjalnya sama atau sedikit lebih rendah dari kecepatan filtrasi glomerulus di ginjal. Menurut studi transporter in vitro, sekresi aktif tidak meningkatkan ekskresi ceftaroline oleh ginjal.

Waktu paruh zat pada orang dewasa yang sehat rata-rata 2,5 jam. Setelah injeksi intravena tunggal ceftaroline fosamil berlabel isotop pada pria dewasa dengan dosis 600 mg, sekitar 88% radioaktivitas ditemukan dalam urin, sekitar 6% dalam tinja.

Kelompok pasien khusus

Setelah injeksi obat intravena tunggal dengan dosis 600 mg selama 60 menit pada pasien dengan fungsi ginjal normal, gagal ginjal ringan dan gagal ginjal sedang C _maksCeftaroline dalam plasma dicapai sekitar 60 menit setelah dimulainya infus dan masing-masing 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml dan 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC meningkat sebanding dengan derajat gagal ginjal dan masing-masing adalah 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml dan 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. Pasien dengan insufisiensi ginjal sedang [bersihan kreatinin (CC) 30-50 ml / menit] memerlukan penyesuaian dosis Zinforo. Tidak ada cukup data untuk rekomendasi untuk menyesuaikan regimen dosis pada gagal ginjal berat (CC <30 ml / menit) dan gagal ginjal stadium akhir, termasuk hemodialisis.

Studi farmakokinetik ceftaroline pada pasien dengan insufisiensi hati belum dilakukan. Mengingat fakta bahwa zat tersebut tidak dimetabolisme secara signifikan oleh metabolisme hati, diasumsikan bahwa kerusakan hati tidak secara signifikan mempengaruhi pembersihan sistemik ceftaroline. Dalam hal ini, tidak perlu menyesuaikan dosis untuk kategori pasien ini.

Parameter farmakokinetik obat setelah injeksi intravena tunggal dengan dosis 600 mg pada orang tua yang sehat (di atas usia 65) dan orang muda yang sehat (pada usia 18-45) adalah serupa. Pada pasien usia lanjut, ada sedikit (33%) peningkatan AUC _o -∞, yang terutama disebabkan oleh perubahan ginjal terkait usia. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan CC> 50 ml / menit.

Parameter farmakokinetik ceftaroline serupa pada wanita dan pria, dan juga tidak ada perbedaan yang signifikan pada pasien dari kelompok etnis yang berbeda. Dalam hal ini, penyesuaian dosis tergantung pada jenis kelamin dan ras tidak diperlukan.

Indikasi untuk digunakan

• infeksi rumit pada kulit dan jaringan lunak yang disebabkan oleh strain mikroorganisme gram positif dan gram negatif yang rentan, seperti Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactiae;
• pneumonia yang didapat masyarakat yang disebabkan oleh strain mikroorganisme gram positif dan gram negatif yang rentan, seperti Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, strain Staphylococcus aureus yang rentan terhadap methicillin, Streptococcus pneumoniae (termasuk infeksi, Streptococcus pneumoniae)

Kontraindikasi

• gagal ginjal berat (CC <30 ml / menit), gagal ginjal stadium akhir; juga obat ini dikontraindikasikan pada pasien hemodialisis;
• reaksi hipersensitivitas langsung yang parah (misalnya, anafilaksis) terhadap antibiotik lain dengan struktur beta-laktam (misalnya, karbapenem, penisilin);
• usia hingga 18 tahun;
• hipersensitivitas thd ceftaroline fosamil, L-arginine atau sefalosporin lain.

Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gejala kejang.

Petunjuk penggunaan Zinforo: metode dan dosis

Menurut petunjuknya, Zinforo diberikan pada 600 mg secara intravena sebagai infus lama (60 menit) 2 kali sehari dengan interval 12 jam.

Durasi pengobatan ditentukan secara individual, tergantung pada indikasi, tingkat keparahan jalannya infeksi dan respons pasien terhadap terapi. Sebagai aturan, pengobatan infeksi rumit pada kulit dan jaringan lunak membutuhkan waktu 5-14 hari, untuk pneumonia yang didapat dari komunitas - 5-7 hari.

Dengan QC 30-50 ml / menit Zinforo diberikan pada 400 mg IV sebagai infus 60 menit setiap 12 jam.

Persiapan larutan infus

Setiap vial Zinforo hanya digunakan untuk sekali pakai.

Saat menyiapkan dan mengelola solusi, aturan aseptik standar diperhatikan.

Untuk memperoleh konsentrat, serbuk dilarutkan dalam 20 ml air injeksi steril. Secara eksternal, konsentrat adalah larutan yang bebas dari partikel yang terlihat, berwarna kuning pucat. 1 ml konsentrat yang dihasilkan mengandung 30 mg ceftaroline fosamil. Itu tidak dapat disimpan dan harus digunakan segera: waktu dari awal pelarutan bubuk hingga persiapan lengkap larutan untuk infus tidak boleh melebihi 30 menit. Untuk menyiapkan larutan infus, konsentrat yang dihasilkan harus dikocok dan dipindahkan ke botol infus dengan salah satu cairan berikut: Larutan laktat Ringer, larutan dekstrosa 5%, larutan natrium klorida 0,9%, larutan natrium klorida 0,45% dengan larutan dekstrosa 2,5% … Volume larutan infus adalah 50 ml, 100 ml atau 250 ml.

Saat meresepkan ceftaroline dengan dosis 600 mg, seluruh konsentrat (20 ml) dipindahkan ke dalam botol, ketika dosis 400 mg ditentukan, 14 ml konsentrat.

Larutan infus yang siap digunakan harus digunakan dalam waktu 6 jam setelah persiapan. Itu harus disimpan selama 24 jam di lemari es (suhu - 2-8 ° C). Setelah dikeluarkan dari lemari es, larutan tersebut dapat digunakan dalam waktu 6 jam jika disimpan pada suhu kamar.

Produk atau residu yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.

Efek samping

Efek samping disajikan sesuai dengan gradasi berikut: sangat sering -> 1/10, sering - dari> 1/100 hingga <1/10, jarang - dari> 1/1000 hingga 1/10000 hingga <1/1000.

Reaksi merugikan yang mungkin terjadi:

• indikator laboratorium: sangat sering - uji Coombs langsung positif; jarang - peningkatan rasio normalisasi internasional, perpanjangan waktu tromboplastin parsial yang diaktifkan, perpanjangan waktu protrombin;
• saluran gastrointestinal: sering - sakit perut, mual, diare, sembelit, muntah;
• sistem saraf: sering - pusing, sakit kepala; jarang - kejang;
• sistem kardiovaskular: sering - bradikardia, flebitis; jarang - palpitasi;
• hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktivitas transaminase; jarang - hepatitis;
• darah dan sistem limfatik: jarang - leukopenia, anemia, trombositopenia; jarang - eosinofilia, neutropenia;
• kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam, gatal; jarang - urtikaria;
• ginjal dan saluran kemih: jarang - peningkatan konsentrasi kreatinin darah;
• metabolisme dan nutrisi: sering - hipokalemia, hiperglikemia; jarang - hiperkalemia;
• sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas, anafilaksis;
• infeksi dan invasi: jarang - kolitis yang disebabkan oleh Clostridium difficile.

Overdosis

Data tentang kasus overdosis ceftaroline terbatas. Kemungkinan overdosis lebih tinggi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Selain itu, dalam kasus penggunaan Zinforo dalam dosis yang melebihi yang direkomendasikan, perkembangan reaksi merugikan yang serupa diamati, seperti penggunaan obat dalam dosis yang dianjurkan. Pengobatan overdosis bergejala. Ceftaroline dapat dihilangkan sebagian dengan hemodialisis.

instruksi khusus

Seperti antibiotik beta-laktam lainnya, ceftaroline dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas yang parah dan terkadang fatal. Pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas terhadap penisilin, sefalosporin atau antibiotik beta-laktam lainnya, reaksi alergi terhadap ceftaroline fosamil dapat terjadi. Untuk alasan ini, sebelum meresepkan Zinforo, perlu mempelajari riwayat pasien dengan cermat untuk mengidentifikasi reaksi merugikan dari hipersensitivitas, jika ada, dikontraindikasikan untuk meresepkan obat. Selain itu, obat tidak boleh diresepkan untuk pasien yang telah mengalami reaksi alergi parah tipe langsung (misalnya, anafilaksis) terhadap antibiotik lain dengan struktur beta-laktam (misalnya, obat dari kelompok penisilin atau karbapenem).

Dalam kasus reaksi alergi yang parah selama infus, obat harus segera dihentikan dan tindakan yang tepat diambil.

Zinforo, seperti hampir semua obat antibakteri, dapat menyebabkan perkembangan kolitis pseudomembran dan kolitis yang terkait dengan terapi antibiotik, yang dapat berkisar dari bentuk ringan hingga yang mengancam jiwa. Jika diare terjadi saat menggunakan obat, kemungkinan berkembangnya kolitis harus diperhitungkan. Dalam kasus ini, perlu menghentikan pemberian obat, meresepkan pengobatan khusus untuk Clostridium difficile dan mengambil tindakan suportif.

Dengan latar belakang penggunaan sefalosporin, dimungkinkan untuk mendapatkan uji antiglobulin langsung positif (PAT). Pada pasien yang menerima ceftaroline, tingkat PAT positif adalah 10,7%, tetapi tidak ada pasien yang menunjukkan tanda-tanda hemolisis.

Saat menggunakan Zinforo, pengembangan superinfeksi dimungkinkan.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Studi tentang pengaruh ceftaroline fosamil terhadap kemampuan berkonsentrasi dan laju reaksi belum dilakukan. Mengingat kemungkinan pusing selama terapi, disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi dan melakukan aktivitas lain yang memerlukan kecepatan reaksi psikofisik dan peningkatan perhatian. Jika efek samping ini terjadi, Anda harus menahan diri dari aktivitas tersebut.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Tidak ada data klinis tentang penggunaan ceftaroline pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan efek samping obat pada kesuburan, kehamilan, persalinan dan perkembangan pascapartum. Dalam hal ini, Zinforo dikontraindikasikan selama kehamilan, kecuali dalam kasus kebutuhan mendesak, ketika manfaat bagi wanita secara signifikan lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi pada janin.

Tidak diketahui apakah ceftaroline masuk ke dalam ASI, tetapi banyak antibiotik beta-laktam lain telah ditemukan diekskresikan dalam susu. Untuk itulah, jika memang perlu dilakukan terapi selama menyusui, dianjurkan untuk menghentikan pemberian ASI.

Penggunaan masa kecil

Karena khasiat dan keamanan Zinforo pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan, obat tersebut tidak diresepkan untuk kategori usia ini.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Obat ini dikontraindikasikan pada orang dengan gagal ginjal berat (CC ≤ 30 ml / menit), pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir, dan pada pasien yang menjalani hemodialisis.

Untuk pasien dengan CC 30-50 ml / menit, dosis Zinforo dikurangi menjadi 400 mg, obat diberikan selama 60 menit setiap 12 jam.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Tidak perlu menyesuaikan dosis untuk gagal hati.

Gunakan pada orang tua

Lansia (diatas 65 tahun), asalkan CC> 50 ml / menit, dosis tidak disesuaikan.

Interaksi obat

Studi klinis untuk mempelajari interaksi obat ceftaroline dengan obat lain belum dilakukan.

Menurut studi in vitro, ceftaroline tidak menghambat isoenzim sitokrom P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, tidak menginduksi isoenzim CYPC8, CYP2D6, CYPA5B2 Untuk alasan ini, kemungkinan interaksi Zinforo dengan obat yang dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim dari sistem sitokrom P ₄₅₀ rendah.

Efek pada parameter farmakokinetik ceftaroline dari induser atau inhibitor sitokrom P ₄₅₀ isoenzim yang digunakan secara bersamaan tidak mungkin terjadi, karena seftarolin tidak dimetabolisme oleh aksinya secara in vitro.

Ceftaroline adalah inhibitor BCRP yang lemah, tetapi efek ini tidak relevan secara klinis.

Ceftaroline telah terbukti tidak dapat ditoleransi secara in vitro oleh pengangkut limbah P-gp atau BCRP. Itu tidak menghambat P-gp, jadi interaksinya dengan substrat seperti digoksin tidak diharapkan.

Menurut penelitian in vitro, ceftaroline bukanlah substrat; ia tidak menghambat transporter kation organik (OCT2) dan anion (OAT1, OATZ) di ginjal. Dalam hal ini, interaksi Zinforo dengan obat yang menghambat sekresi ginjal aktif (misalnya, probenesid), atau obat yang merupakan substrat transporter ini, tampaknya tidak mungkin.

Tes in vitro tidak menunjukkan antagonisme dalam penggunaan gabungan ceftaroline dengan agen antibakteri lain yang umum digunakan, seperti aztreonam, levofloxacin, amikacin, daptomycin, meropenem, vancomycin, tigecycline, linezolid, azithromycin.

Analog

Tidak ada informasi tentang analog Zinforo.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° С dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 2 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Zinforo

Belum ada ulasan tentang Zinforo.

Harga Zinforo di apotek

Harga Zinforo bervariasi dari 27.640 hingga 31.000 rubel untuk satu pak berisi 10 botol.

Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!