Asam Valproat - Petunjuk Penggunaan, Harga, Analog Obat, Ulasan

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Asam valproat

Asam valproat: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Valproic acid

Kode ATX: N03AG01

Bahan aktif: asam valproat (Valproic acid)

Produsen: JSC "R-Pharm" (Rusia); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusia); Izvarino Pharma LLC (Rusia)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-11-07

Harga di apotek: dari 229 rubel.

Membeli

Asam valproik adalah obat antiepilepsi dengan relaksan otot pusat, diucapkan efek normotimik dan sedatif.

Bentuk dan komposisi rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet lepas-panjang (dengan pelepasan berkepanjangan), dilapisi film: putih atau hampir putih, oval, bikonveks, inti tablet putih atau hampir putih (30 atau 100 pcs. Dalam botol, dalam kotak karton 1 botol; 20, 30, 40, 50 atau 100 pcs. Dalam kaleng, dalam bundel karton 1 kaleng; 10 pcs. Dalam kemasan strip blister, dalam bundel karton 1, 2, 3, 4, 5, 6 atau 10 bungkus. setiap bungkus juga berisi petunjuk penggunaan Valproic acid).

1 tablet berisi:

• zat aktif: natrium valproat - 300 mg (termasuk natrium valproat - 199,8 mg; asam valproat - 87 mg) atau 500 mg (termasuk natrium valproat - 333 mg; asam valproat –145 mg);
• komponen pembantu: natrium sakarinat, silikon dioksida, hipromelosa 4000, silikon dioksida koloid, etil selulosa;
• komposisi cangkang: lapisan film Opadray II putih - polivinil alkohol, makrogol 4000, titanium dioksida, bedak.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Asam valproik adalah obat antiepilepsi yang memiliki efek relaksan otot pusat dan sedatif, meningkatkan kondisi mental dan suasana hati, serta memiliki aktivitas antiaritmia.

Zat aktif obat tersebut adalah asam valproik, yang merupakan turunan dari sekelompok asam lemak. Mekanisme kerja yang paling mungkin dari natrium valproat dan asam valproat dianggap sebagai efek pada sintesis dan metabolisme asam gamma-aminobutirat (GABA) selanjutnya, yang mengarah pada peningkatan efek penghambatannya, serta efek kardiotropik langsung.

Farmakokinetik

Ketika diminum, bioavailabilitas natrium valproat dan asam valproat sekitar 100%.

Dengan latar belakang penggunaan obat dalam dosis harian 1000 mg, konsentrasi minimum (C _menit) dalam plasma dapat berkisar dari 0,0349 hingga 0,0545 mg / ml. Konsentrasi maksimum (C _max) dalam plasma dicapai dalam waktu 4,35-8,8 jam dan rata-rata 0,0816 mg / ml. Konsentrasi keseimbangan terjadi setelah 3-4 hari terapi teratur.

Konsentrasi asam valproik yang diizinkan dalam plasma tidak melebihi 100 mg / l, jika tidak, kemungkinan efek samping, termasuk perkembangan keracunan, meningkat. Pada konsentrasi plasma obat di atas 150 mg / l, diperlukan pengurangan dosis.

Volume distribusi biasanya 0,13–0,19 l per 1 kg berat badan (l / kg), tergantung umur, sehingga pada pasien lanjut usia bisa mencapai 0,23 l / kg.

Zat mengikat dengan baik protein plasma darah - 90-95% (terutama albumin), tingkat pengikatan tergantung pada dosis dan dapat jenuh. Di usia tua dan dengan insufisiensi ginjal atau hati, hubungan dengan protein plasma darah menurun. Pada gagal ginjal berat, kadar fraksi bebas asam valproik dalam plasma darah bisa meningkat menjadi 8,5-20%.

Pada pasien dengan hipoproteinemia, kadar total asam valproik (fraksi bebas dan terikat pada protein plasma darah) dapat menurun karena peningkatan metabolisme fraksi bebas.

Dalam cairan serebrospinal, tingkat asam valproik sesuai dengan 10% dari konsentrasi total. Zat tersebut diekskresikan dalam ASI, konsentrasi kesetimbangan bisa mencapai 10% dari level serumnya.

Tiga jalur metabolisme asam valproik di hati telah ditetapkan: sekitar 50% dari total dosis obat - glukuronidasi; sekitar 40% - oksidasi beta, omega, dan omega-1; sekitar 10% - oksidasi dimediasi oleh sitokrom P ₄₅₀. Secara total, lebih dari 20 metabolitnya telah diidentifikasi. Yang terbentuk sebagai akibat oksidasi mitokondria bersifat hepatotoksik. Asam valproat tidak menginduksi enzim hati mikrosomal, oleh karena itu, tidak seperti kebanyakan obat antiepilepsi lainnya, asam valproat tidak mempengaruhi tingkat metabolisme dan zat lain (termasuk estrogen, progestogen, antikoagulan tidak langsung).

Setelah konjugasi dengan asam glukuronat dan beta-oksidasi, zat tersebut diekskresikan terutama melalui ginjal, termasuk kurang dari 5% tidak berubah.

Pada pasien dengan epilepsi, pembersihan plasma asam valproik adalah 12,7 ml / menit.

T _1/2 (paruh) pada orang dewasa dan anak-anak di atas usia dua bulan biasanya 15-17 jam, tetapi dalam beberapa kasus dapat berkisar antara 8 hingga 20 jam.

Pada gagal ginjal, dosis obat harus disesuaikan dengan tingkat konsentrasinya dalam plasma. Biasanya, jumlah fraksi bebas adalah 6-15% dari total kadar asam valproat plasma, namun, tidak ada ketergantungan yang jelas dari aktivitas farmakologis obat pada jumlah fraksi bebas atau konsentrasi total plasma dari zat tersebut.

Penggunaan asam valproat secara bersamaan dengan obat antiepilepsi yang menginduksi enzim mikrosom hati meningkatkan pembersihan plasma obat dan menurunkan T _1/2, derajat perubahan ini tergantung pada tingkat induksi enzim hati mikrosomal oleh obat antiepilepsi lainnya.

Pada penyakit hati, T _1/2 meningkat, jika terjadi overdosis, bisa jadi 30 jam. Selama hemodialisis, hanya fraksi bebas asam valproik dalam darah yang diekskresikan, yaitu 10%.

Farmakokinetik suatu zat selama kehamilan memiliki ciri khas tersendiri. Peningkatan volume distribusi pada trimester ketiga menyebabkan peningkatan klirens ginjal. Pada saat yang sama, bahkan saat mengonsumsi obat dalam dosis konstan, penurunan konsentrasi serumnya dimungkinkan. Antara lain, selama kehamilan, dimungkinkan untuk mengubah hubungan asam valproik dengan protein plasma darah, menyebabkan peningkatan kandungan fraksi bebasnya (aktif secara terapeutik) dalam serum darah.

Asam valproik adalah bentuk sediaan pelepasan yang berkepanjangan dari bahan aktif. Perbandingan dosis obat yang ekivalen dan tablet salut enterik menunjukkan keuntungan dari tablet lepas-panjang dalam hal tidak adanya penyerapan yang tertunda dan perpanjangan periode absorpsi dengan latar belakang ketersediaan hayati yang identik. Bentuk sediaan ini juga memberikan penurunan C _max sekitar 25%, tetapi fase dataran tinggi yang lebih stabil dalam periode dari 4 sampai 14 jam setelah pemberian, korelasi yang lebih linier antara dosis yang diminum dan tingkat obat dalam plasma. Pelepasan zat aktif dalam waktu lama memungkinkan Anda untuk menghindari peningkatan tajam konsentrasinya di dalam darah dan untuk menjaga level dalam darah tidak berubah untuk jangka waktu yang lebih lama.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan asam valproik diindikasikan untuk pasien anak-anak dan dewasa dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antiepilepsi lain dalam pengobatan penyakit berikut:

• kejang epilepsi umum (absen, klonik, tonik, tonik-klonik, mioklonik, atonik); SLH (sindrom Lennox-Gastaut);
• kejang epilepsi parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder.

Selain itu, pada orang dewasa, obat tersebut digunakan untuk pencegahan dan pengobatan gangguan afektif bipolar.

Dalam pediatri, obat ini juga digunakan untuk mengobati tics masa kanak-kanak dan kejang demam pada anak-anak.

Kontraindikasi

Mutlak:

• hepatitis akut atau kronis;
• porfiria hati;
• riwayat hepatitis yang diinduksi obat atau penyakit hati berat lainnya (termasuk kerabat dekat);
• kerusakan hati yang parah dengan hasil yang fatal pada kerabat dekat pasien, yang timbul dari penggunaan asam valproik;
• disfungsi hati dan / atau pankreas yang parah;
• patologi mitokondria yang mapan karena mutasi pada gen nuklir yang mengkode enzim mitokondria gamma polimerase, termasuk sindrom Alpers (- Huttenlocher), dan kecurigaan penyakit yang disebabkan oleh cacat pada gamma polimerase;
• pelanggaran mapan dari siklus urea (siklus urea);
• terapi bersamaan dengan mefloquine, sediaan St. John's wort;
• menyusui;
• usia di bawah 6 tahun atau berat badan kurang dari 17 kg;
• hipersensitivitas terhadap asam valproat, natrium valproat, seminatrium valproat, valpromida atau komponen tambahan obat.

Dianjurkan untuk meresepkan tablet asam valproat dengan hati-hati kepada pasien dengan riwayat penyakit hati dan pankreas, gagal ginjal, fermentopati kongenital, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang (leukopenia, anemia, trombositopenia), jika terjadi defisiensi karnitin palmitoyltransferase pada periode tipe II, a kehamilan.

Selain itu, kehati-hatian diperlukan dengan penggunaan obat secara bersamaan dengan obat-obatan berikut: antikonvulsan lain, obat lain yang mengurangi ambang kejang atau menyebabkan kejang (antidepresan trisiklik, penghambat reuptake serotonin selektif, turunan fenotiazin, klorokuin, bupropion, tramadol, turunan butyrophenone), karbamazepin, topiramate, acetazolamide, penghambat monoamine oxidase (MAO), neuroleptik, antidepresan, benzodiazepin; fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrigin, zidovudine, felbamate, asam asetilsalisilat, antikoagulan tidak langsung, simetidin, eritromisin, karbapenem, nimodipine, rufinamide (terutama pada anak-anak), rifampisin, inhibitor, protease inhibitor (riminonavir).

Asam valproat, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Saya mengonsumsi tablet asam valproat secara oral, tanpa mengunyah atau menghancurkan, bersamaan dengan makanan atau setelah makan (ini membantu mengurangi timbulnya reaksi yang tidak diinginkan dari sistem pencernaan).

Bentuk sediaan obat, karena pelepasan zat aktif yang berkepanjangan, memungkinkan, setelah minum tablet, untuk menghindari peningkatan tajam konsentrasi asam valproat dan untuk waktu yang lebih lama (dalam satu hari) memastikan stabilitas levelnya dalam darah.

Untuk memfasilitasi pengambilan dosis individu, tablet 300 atau 500 mg dapat dibagi.

Karena risiko memasukkan tablet ke saluran pernapasan saat menelan, asam valproik dalam bentuk sediaan ini tidak dianjurkan untuk anak di bawah usia 6 tahun.

Terapi epilepsi

Dokter menetapkan dosis harian secara individual sesuai dengan usia, berat badan pasien dan kepekaan pribadi terhadap valproate, dapat dibagi menjadi beberapa dosis di siang hari.

Dianjurkan untuk mengambil dosis efektif minimum untuk mencegah perkembangan kejang (terutama selama kehamilan), yang dipilih dengan meningkatkan dosis awal obat secara bertahap.

Dosis optimal obat untuk pengobatan epilepsi ditentukan oleh respons klinis. Dalam kasus di mana epilepsi tidak dapat dikontrol atau ada kecurigaan perkembangan efek samping, selain pengamatan klinis, penentuan konsentrasi asam valproat dalam plasma darah dapat digunakan. Konsentrasi terapeutiknya biasanya berkisar dari 40 mg / L sampai 100 mg / L (300-700 µmol / L).

Biasanya, dosis harian awal asam valproik dalam monoterapi adalah 5-10 mg per 1 kg berat badan. Ini secara bertahap ditingkatkan dengan kecepatan 5 mg per 1 kg berat badan setiap 4-7 hari sampai dosisnya cukup untuk mengendalikan kejang epilepsi.

Dosis harian yang direkomendasikan untuk penggunaan obat jangka panjang, dengan mempertimbangkan usia dan berat badan pasien:

• anak-anak berusia 6-14 tahun (berat badan 20-30 kg): dengan kadar 30 mg asam valproik per 1 kg berat badan (rata-rata, dari 600 mg hingga 1200 mg);
• remaja (berat badan 40-60 kg): 25 mg per 1 kg berat badan (rata-rata, 1000 mg sampai 1500 mg);
• orang dewasa, termasuk pasien lanjut usia (berat badan 60 kg dan lebih): 20 mg / kg, rata-rata 1200–2100 mg.

Dosis dapat dibagi menjadi 2 dosis; dengan epilepsi yang terkontrol dengan baik, satu dosis harian dimungkinkan.

Harus diingat bahwa efek terapi obat berkembang secara bertahap, sepenuhnya memanifestasikan dirinya setelah 28-42 hari terapi. Jika epilepsi tidak dapat dikontrol secara adekuat, maka dosis harus ditingkatkan, dengan mempertimbangkan konsentrasi asam valproik dalam darah dan respons pasien terhadap terapi.

Saat beralih ke asam valproat, ukuran dosis harian natrium valproat harus dipertahankan, yang memberikan kontrol yang memadai terhadap penyakit saat mengambil tablet pelepasan segera dari zat aktif.

Setelah pengobatan dengan obat antiepilepsi lain, transisi ke asam valproik harus dilakukan dalam 14 hari, secara bertahap mencapai dosis obat yang optimal. Pada saat yang sama, perlu untuk mengurangi dosis obat antiepilepsi sebelumnya, terutama fenobarbital.

Karena fakta bahwa cara terapi sebelumnya dapat secara reversibel menginduksi enzim mikrosom hati, selama 28-42 hari pertama setelah beralih ke asam valproik, diperlukan pemantauan yang cermat terhadap kadar plasma. Jika perlu, dosis harian obat dapat dikurangi, dengan mempertimbangkan tingkat penurunan efek induksi obat yang sebelumnya diminum pada metabolisme asam valproik.

Dalam kasus di mana resep tambahan dari obat antiepilepsi lain diperlukan, obat tersebut harus dimasukkan secara bertahap ke dalam rejimen pengobatan.

Terapi untuk Episode Manik di Gangguan Bipolar

Dokter yang merawat memilih dosis harian obat secara individual.

Dosis harian awal yang direkomendasikan untuk pengobatan gangguan bipolar pada pasien dewasa dengan episode manik adalah 750 mg atau 20 mg sodium valproate per 1 kg berat badan.

Periode peningkatan dosis hingga efektif secara klinis minimum harus sesingkat mungkin. Efek terapeutik yang diinginkan dapat dicapai dengan mengonsumsi sodium valproate dalam dosis 1000 mg hingga 2000 mg per hari. Jika dosis harian lebih dari 45 mg / kg, maka pasien harus di bawah pengawasan medis yang ketat.

Dalam pengobatan lanjutan episode manik pada gangguan bipolar, dosis efektif minimum yang disesuaikan secara individual harus digunakan.

Terapi untuk kelompok pasien khusus

Inisiasi pengobatan untuk perempuan anak dan remaja, perempuan berpotensi melahirkan atau ibu hamil harus di bawah pengawasan dokter spesialis yang berpengalaman dalam pengobatan epilepsi dan gangguan bipolar. Penunjukan asam valproik dalam kategori pasien ini harus dilakukan hanya jika terjadi ketidakefektifan atau intoleransi terhadap metode pengobatan lain, tunduk pada evaluasi ulang rasio manfaat-risiko secara teratur dan menyeluruh. Monoterapi dengan asam valproik lebih disukai, menggunakan dosis efektif terendah dari bentuk sediaan lepas lambat. Selama kehamilan, dosis harian harus dibagi menjadi 2 atau lebih dosis.

Perubahan farmakokinetik asam valproik yang ditemukan pada pasien usia lanjut memiliki signifikansi klinis yang terbatas.

Ketika memilih dosis pada pasien dengan gagal ginjal dan / atau hipoproteinemia, kita harus fokus pada gambaran klinis.

Efek samping

• gangguan mental: sering - agresivitas, agitasi dan / atau gangguan perhatian (lebih sering pada anak-anak), halusinasi, kebingungan, dengan latar belakang kombinasi dengan antikonvulsan lainnya - depresi; jarang - depresi dengan monoterapi, lebih sering pada anak-anak - gangguan perilaku, hiperaktif psikomotor dan / atau ketidakmampuan belajar;
• kelainan bawaan, keturunan dan genetik: risiko teratogenik;
• pada bagian darah dan sistem limfatik: sering - anemia, trombositopenia; jarang - leukopenia dan pansitopenia (termasuk yang mengalami depresi sumsum tulang) bersifat sementara - gambaran darah kembali normal setelah penghentian obat, neutropenia; jarang - gangguan hematopoiesis sumsum tulang (termasuk agranulositosis, plasma terisolasi atau hipoplasia eritrosit, makrositosis, anemia makrositik), penurunan kandungan faktor (setidaknya satu) koagulasi darah, peningkatan indikator koagulasi darah seperti waktu protrombin, APTT (waktu tromboplastin parsial teraktivasi) waktu trombin atau rasio normalisasi internasional (INR), gejala penyimpangannya dari norma dapat berupa ekimosis spontan dan perdarahan;
• dari sistem saraf: sangat sering - tremor; sering - pingsan dan kejang (lebih sering pada anak-anak), mengantuk, gangguan ekstrapiramidal, gangguan memori, nistagmus, sakit kepala, pusing; jarang - ataksia, paresthesia, parkinsonisme reversibel, koma (lebih sering pada anak-anak), ensefalopati (lebih sering pada anak-anak), lesu (lebih sering pada anak-anak); jarang - gangguan kognitif, demensia reversibel, dikombinasikan dengan atrofi otak reversibel; frekuensi tidak terbentuk - sedasi;
• dari sistem pencernaan: sangat sering - mual; sering - nyeri epigastrik, muntah, diare, stomatitis, perubahan pada gusi (lebih sering hiperplasia gingiva); jarang - pankreatitis, termasuk fatal; frekuensi tidak terbentuk - nafsu makan meningkat, kram perut, anoreksia;
• pada bagian sistem hepatobilier: sering - kerusakan hati (pelanggaran indikator keadaan fungsional hati - penurunan indeks protrombin, termasuk dalam kombinasi dengan penurunan yang signifikan dalam kandungan faktor fibrinogen dan pembekuan darah, peningkatan konsentrasi bilirubin dan aktivitas transaminase hati dalam darah), gagal hati, pada termasuk korban jiwa;
• pada bagian metabolisme dan nutrisi: sering - penambahan berat badan, hiponatremia; jarang - hiperamonemia (termasuk kasus hiperammomoniemia, disertai dengan perkembangan muntah, ensefalopati, ataksia dan gejala neurologis lainnya, membutuhkan penghentian terapi), obesitas;
• pada bagian organ pendengaran, gangguan labirin: sering - tuli yang dapat disembuhkan atau tidak dapat disembuhkan;
• pada bagian organ penglihatan: frekuensi tidak ditetapkan - diplopia;
• dari sistem pernapasan, dada dan mediastinum: jarang - efusi pleura;
• dari sistem kemih: jarang - gagal ginjal; jarang - enuresis, nefritis tubulointerstitial, sindrom Fanconi reversibel (kerusakan pada tubulus ginjal proksimal, menyebabkan gangguan reabsorpsi tubular glukosa, fosfat, asam amino, bikarbonat);
• dari alat kelamin dan kelenjar susu: sering - dismenore; jarang - amenore; jarang - penyakit ovarium polikistik, infertilitas pria; frekuensi tidak terbentuk - pembesaran kelenjar susu, menstruasi tidak teratur, galaktorea;
• dari sistem muskuloskeletal: jarang - penurunan kepadatan mineral tulang, osteopenia, dengan latar belakang terapi jangka panjang - patah tulang, osteoporosis; jarang - lupus eritematosus sistemik, rhabdomyolysis;
• pada bagian sistem endokrin: jarang - sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai, hiperandrogenisme (jerawat, hirsutisme, virilisasi, alopecia tipe pria, peningkatan kadar androgen dalam darah); jarang - hipotiroidisme;
• dari kulit dan jaringan subkutan: sering - reaksi hipersensitivitas (termasuk gatal, urtikaria), gangguan pada kuku (termasuk bantalan kuku), alopecia (rambut rontok patologis reversibel dan / atau tergantung dosis), alopecia androgenetik (dengan latar belakang hiperandrogenisme, polikistik ovarium), alopecia karena hipotiroidisme; jarang - ruam, hirsutisme, jerawat, angioedema, gangguan rambut (termasuk perubahan struktur atau warna rambut, hilangnya rambut bergelombang dan keriting, atau munculnya keriting pada pasien dengan rambut awalnya lurus); jarang - eosinofilia terkait obat dengan gejala sistemik, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, eritema multiforme;
• neoplasma jinak dan ganas, termasuk kista dan polip: jarang - sindrom myelodysplastic;
• dari sisi pembuluh: sering - perdarahan, perdarahan; jarang - vaskulitis;
• gangguan umum: jarang - edema perifer ringan, hipotermia;
• parameter laboratorium dan instrumental: jarang - defisiensi biotinidase, defisiensi biotin.

Overdosis

• gejala overdosis asam valproik: depresi pernapasan, miosis, hiporefleksia, asidosis metabolik, penurunan tekanan darah yang berlebihan, koma dengan hipotensi otot, kolaps atau syok vaskular, termasuk kematian. Mungkin perkembangan hipernatremia, hipertensi intrakranial (yang berhubungan dengan edema serebral), kejang;
• pengobatan: jika tidak lebih dari 12 jam telah berlalu setelah overdosis, perlu mencuci perut, mengambil arang aktif (termasuk pengenalannya menggunakan tabung nasogastrik). Pemeliharaan diuresis yang efektif, kontrol fungsi hati dan pankreas diperlukan; memastikan pemantauan yang cermat terhadap keadaan sistem kardiovaskular dan pernapasan, jika perlu, ventilasi buatan paru-paru harus dilakukan. Nalokson dapat digunakan sebagai penawar. Penggunaan sesi hemodialisis dan hemoperfusi efektif.

instruksi khusus

Ketika asam valproik diresepkan dan secara teratur selama enam bulan pertama terapi, fungsi hati harus dipantau, terutama jika pasien memiliki kecenderungan berkembangnya lesi. Studi tes fungsi hati harus mencerminkan keadaan fungsi protein-sintetik hati, penentuan indeks protrombin.

Sebelum memulai pengobatan, perlu dilakukan penelitian untuk mengetahui jumlah sel darah tepi, termasuk trombosit, dan waktu perdarahan. Pemeriksaan serupa diperlukan dalam kasus terjadinya perdarahan spontan dan hematoma subkutan pada pasien, atau sebelum operasi.

Harus diingat bahwa risiko berkembangnya bentuk pankreatitis yang parah ada pada anak-anak dan orang dewasa, dan itu tidak tergantung pada durasi pengobatan. Pada anak-anak, kemungkinan pankreatitis sangat tinggi, tetapi saat anak tumbuh, hal itu menurun. Faktor risiko termasuk gangguan neurologis, kejang parah, atau terapi antikonvulsan. Ketika gagal hati dikombinasikan dengan pankreatitis, risiko kematian meningkat. Jika terjadi nyeri perut yang parah, mual, muntah dan / atau anoreksia, diperlukan pemeriksaan segera. Jika diagnosis pankreatitis dikonfirmasi, maka asupan asam valproik harus segera dihentikan.

Orang-orang dekat dan mereka yang merawat pasien harus diberi tahu tentang perlunya pemantauan terus-menerus untuk munculnya pikiran dan upaya bunuh diri, dan kunjungan wajib ke dokter jika ditemukan.

Sebelum memulai pengobatan, pasien perlu melakukan studi metabolik jika dicurigai mengalami defisiensi enzim pada siklus karbamid.

Efek merugikan dari asam valproik pada pankreas harus dipertimbangkan pada pasien dengan diabetes mellitus dan kadar glukosa darah harus dipantau secara hati-hati. Dalam kategori pasien ini, dimungkinkan untuk mendapatkan hasil positif palsu saat memeriksa urin untuk mengetahui adanya badan keton.

Pasien dengan defisiensi CBT tipe II berisiko lebih tinggi mengembangkan rhabdomyolysis saat menggunakan obat tersebut.

Selama terapi, dianjurkan untuk menghindari penggunaan minuman beralkohol dan obat yang mengandung etanol.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Selama masa penggunaan obat, terutama saat menggabungkan asam valproik dengan obat antiepilepsi lain atau benzodiazepin, disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi dan melakukan aktivitas lain yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan asam valproik pada wanita dengan potensi melahirkan dan selama kehamilan diindikasikan hanya dalam kasus yang sangat membutuhkan, bila pengobatan dengan obat antiepilepsi lain tidak efektif atau bila tidak toleran.

Lebih disukai menggunakan asam valproik dalam bentuk monoterapi dalam dosis harian hingga 1000 mg, dalam bentuk sediaan dengan pelepasan yang berkepanjangan.

Asam valproat memiliki efek teratogenik, menyebabkan malformasi ringan dan berat pada berbagai sistem / organ janin, antara lain cacat bawaan pada tabung saraf, kelainan bentuk kraniofasial, malformasi sistem kardiovaskular dan anggota badan. Anak-anak yang terpapar di dalam rahim mungkin mengalami keterlambatan dalam perkembangan awal (penguasaan keterampilan berjalan tertunda, perkembangan bicara), kemampuan intelektual yang lebih rendah, masalah memori, dan kesulitan memahami ucapan.

Dibandingkan dengan obat antiepilepsi seperti fenitoin, karbamazepin, fenobarbital dan lamotrigin, anak yang lahir dari ibu penderita epilepsi yang mendapat monoterapi dengan asam valproik selama hamil memiliki risiko lebih tinggi mengalami malformasi kongenital. Oleh karena itu, ketika memutuskan apakah akan menggunakan obat tersebut, seseorang harus mempertimbangkan dengan cermat potensi risiko yang ada dan manfaat terapi yang diharapkan.

Selama pengobatan dengan obat tersebut, wanita usia subur perlu menghindari konsepsi, mereka harus disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal.

Saat merencanakan kehamilan atau sudah mendiagnosis konsepsi, dokter perlu menentukan kemungkinan melanjutkan pengobatan dengan obat tersebut, tergantung pada kondisi klinis pasien. Seorang wanita harus diberi tahu tentang risiko pada bayi baru lahir dari penggunaan asam valproat selama kehamilan sebagai perkembangan sindrom hemoragik (terkait dengan trombositopenia, hipofibrinogenemia dan / atau penurunan kandungan faktor pembekuan darah lainnya), afibrinogenemia, hipoglikemia, hipotiroidisme. Mengambil obat pada trimester ketiga kehamilan dapat menyebabkan sindrom penarikan pada bayi baru lahir, yang dimanifestasikan oleh agitasi, gangguan tonus otot, lekas marah, tremor, hiperrefleksia, tremor, hiperkinesia, kejang, dan kesulitan makan.

Tidak dianjurkan minum obat selama menyusui.

Dengan latar belakang pengobatan dengan Valproic acid, kemungkinan terjadi penurunan kesuburan yang dapat diperbaiki pada pria dan wanita.

Penggunaan masa kecil

Penggunaan asam valproik dikontraindikasikan untuk pengobatan anak di bawah usia 6 tahun atau dengan berat badan hingga 17 kg.

Tidak ada penilaian tentang efektivitas dan keamanan penggunaan obat pada pasien di bawah usia 18 tahun dalam pengobatan episode manik pada gangguan bipolar.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Asam valproat harus digunakan dengan hati-hati pada gagal ginjal.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Penggunaan asam valproik dikontraindikasikan untuk pengobatan pasien dengan hepatitis akut atau kronis, porfiria hati, disfungsi hati yang parah, riwayat hepatitis yang diinduksi obat atau kerusakan hati parah lainnya (termasuk kerabat dekat, termasuk kematian setelah menggunakan asam valproik) …

Obat harus diresepkan dengan hati-hati jika ada riwayat penyakit hati.

Gunakan pada orang tua

Untuk pasien usia lanjut, dosis obat harus dipilih secara individual dan memastikan kontrol terhadap serangan epilepsi.

Interaksi obat

• antidepresan, neuroleptik, benzodiazepin, inhibitor monoamine oksidase (MAO): potensiasi aksi obat-obatan ini dan psikotropika lainnya dimungkinkan, oleh karena itu, bila dimasukkan dalam terapi bersamaan, pasien harus diberikan pengawasan medis yang cermat, dan, jika perlu, sesuaikan dosis obat psikotropika;
• preparat litium: konsentrasi litium serum tidak terganggu;
• fenobarbital: metabolisme hati fenobarbital menurun, menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dan perkembangan efek sedatif, terutama pada anak-anak. Oleh karena itu, selama 15 hari pertama terapi kombinasi, disarankan untuk memantau kondisi pasien dengan hati-hati; ketika efek sedatif muncul, perlu untuk mengurangi dosis fenobarbital;
• primidon: asam valproik meningkatkan konsentrasi plasma primidon dan meningkatkan efek sampingnya;
• fenitoin: Terjadi penurunan konsentrasi total plasma fenitoin. Asam valproat, menggantikan fenitoin dari hubungan dengan protein plasma, memperlambat katabolisme hati, yang mengarah pada peningkatan tingkat fraksi fenitoin bebas dan risiko gejala overdosis;
• karbamazepin, zidovudine: efek toksik dari obat-obat ini diperkuat;
• lamotrigin: metabolisme lamotrigin di hati melambat, meningkat 2 kali T _1/2. Interaksi dengan asam valproik dapat menyebabkan peningkatan toksisitas lamotrigin, termasuk perkembangan nekrolisis epidermal toksik dan reaksi kulit parah lainnya;
• felbamate: dimungkinkan untuk menurunkan pembersihan rata-rata felbamat sebesar 16%, dan pembersihan asam valproat sebesar 22-50%, menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma;
• olanzapine: asam valproik membantu mengurangi konsentrasi plasma;
• rufinamide: peningkatan konsentrasi plasma dimungkinkan, yang derajatnya tergantung pada tingkat asam valproik dalam darah;
• nimodipine: asam valproik menghambat metabolisme nimodipine, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dan peningkatan efek hipotensi;
• temozolomide: ada penurunan klirens yang ringan, tetapi signifikan secara klinis;
• fenobarbital, fenitoin, karbamazepin dan obat antiepilepsi lainnya yang menginduksi enzim hati mikrosomal: membantu mengurangi konsentrasi plasma asam valproik. Kombinasi dengan fenitoin atau fenobarbital dapat meningkatkan konsentrasi metabolitnya dalam serum darah, meningkatkan risiko hiperamonemia;
• mefloquine: mempotensiasi metabolisme asam valproik, dapat menyebabkan kejang;
• Persiapan St. John's wort: membantu mengurangi efek antikonvulsan dari asam valproik;
• asam asetilsalisilat: terapi bersamaan dengan asam asetilsalisilat atau agen lain dengan ikatan tinggi dan kuat pada protein plasma dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan secara klinis pada tingkat fraksi bebas asam valproat;
• antikoagulan tidak langsung (termasuk turunan kumarin): pemantauan indeks protrombin yang cermat diperlukan bila dikombinasikan dengan antikoagulan tidak langsung;
• simetidin, eritromisin: agen ini membantu memperlambat metabolisme hati asam valproat dan meningkatkan konsentrasi serumnya;
• karbapenem (meropenem, imipenem, panipenem), rifampisin: menyebabkan penurunan yang signifikan secara terapeutik pada konsentrasi asam valproik dalam darah;
• lopinavir, ritonavir, cholestyramine: membantu mengurangi konsentrasi asam valproik dalam plasma;
• topiramate, acetazolamide: interaksi obat ini dengan asam valproik dikaitkan dengan hiperamonemia dan / atau ensefalopati, oleh karena itu, jika digabungkan, pengawasan medis yang cermat diperlukan untuk perkembangan gejala ensefalopati hiperamonemik;
• quetiapine: meningkatkan risiko berkembangnya neutropenia atau leukopenia;
• kontrasepsi hormonal: obat estrogen-progestogen tidak mengurangi efektivitasnya;
• etanol: kombinasi dengan agen yang berpotensi hepatotoksik, termasuk etanol, dapat meningkatkan efek hepatotoksik asam valproik;
• clonazepam: risiko peningkatan keparahan status ketidakhadiran meningkat;
• obat myelotoxic: berkontribusi pada penghambatan hematopoiesis sumsum tulang.

Analog

Analog asam valproat adalah Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono, dll.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Simpan pada suhu hingga 25 ° C di tempat gelap.

Umur simpan tablet, tergantung pada kemasannya: botol - 2 tahun; kemasan dan kaleng sel kontur - 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Valproic acid

Obat ini termasuk dalam daftar obat vital dan esensial (obat vital dan esensial), namun secara praktis belum ada review asam valproat dalam bentuk sediaan ini dari pasien.

Dokter anak, berdasarkan pengalaman bertahun-tahun dalam penggunaan klinis asam valproik, hasil penelitian dan pengamatan ilmiah, berpendapat bahwa meskipun ada persaingan obat yang lebih modern, asam valproat dalam praktiknya adalah obat nomor satu untuk pengobatan berbagai jenis kejang dan sindrom epilepsi pada anak-anak. …

Harga asam valproik di apotek

Harga Valproic acid untuk kemasan berisi tablet dengan dosis 300 mg, per 100 pcs. bisa dari 741 rubel., 30 pcs. - dari 275 rubel; tablet dalam dosis 500 mg: 100 pcs. - dari 1527 rubel., 30 pcs. - dari 436 rubel.

Asam valproat: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Tablet salut selaput 300 mg asam valproat dengan pelepasan jangka panjang 30 pcs. 229 r Membeli

Tablet asam valproat p.o. dengan rilis yang lama. 300mg 30 pcs. 293 r Membeli

Tablet salut selaput 500 mg asam valproat dengan pelepasan jangka panjang 30 pcs. 323 r Membeli

Tablet asam valproat p.o. dengan rilis yang lama. 300mg 100 pcs. 861 RUB Membeli

Tablet salut selaput 300 mg asam valproat dengan pelepasan jangka panjang 100 pcs. 861 RUB Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!