Angiotensin: sintesis hormon, fungsi, penghambat reseptor
Isi artikel:
- Sintesis angiotensin
- Sistem renin-angiotensin-aldosteron
- Peningkatan kadar angiotensin
- Penghambat Angiotensin 2
Angiotensin adalah hormon peptida yang menyebabkan penyempitan pembuluh darah (vasokonstriksi), tekanan darah tinggi, dan pelepasan aldosteron dari korteks adrenal ke dalam aliran darah.
Angiotensin meningkatkan tekanan darah dengan mempersempit pembuluh darah
Angiotensin memainkan peran penting dalam sistem renin-angiotensin-aldosterone, yang merupakan target utama obat penurun tekanan darah.
Tingkat angiotensin dalam darah meningkat dengan hipertensi ginjal dan neoplasma penghasil renin pada ginjal, dan menurun dengan dehidrasi, sindrom Conn dan pengangkatan ginjal.
Sintesis angiotensin
Prekursor angiotensin adalah angiotensinogen, protein dari kelas globulin, yang termasuk dalam serpin dan diproduksi terutama oleh hati.
Produksi angiotensin 1 terjadi di bawah pengaruh renin pada angiotensinogen. Renin adalah enzim proteolitik yang termasuk dalam faktor ginjal paling signifikan yang terlibat dalam pengaturan tekanan darah, sementara renin itu sendiri tidak memiliki sifat pressor. Angiotensin 1 juga tidak memiliki aktivitas vasopressor dan dengan cepat diubah menjadi angiotensin 2, yang merupakan faktor penekan yang paling kuat. Konversi angiotensin 1 menjadi angiotensin 2 terjadi karena penghilangan residu terminal-C di bawah pengaruh enzim pengubah angiotensin, yang ada di semua jaringan tubuh, tetapi paling banyak disintesis di paru-paru. Pembelahan angiotensin 2 selanjutnya mengarah pada pembentukan angiotensin 3 dan angiotensin 4.
Selain itu, kemampuan pembentukan angiotensin 2 dari angiotensin 1 dimiliki oleh tonin, chymases, cathepsin G, dan protease serin lainnya, yang disebut jalur alternatif pembentukan angiotensin 2.
Sistem renin-angiotensin-aldosteron
Sistem renin-angiotensin-aldosteron adalah sistem hormonal yang mengatur tekanan darah dan volume darah dalam tubuh.
Kaskade renin-angiotensin-aldosteron dimulai dengan sintesis preprorenin melalui translasi mRNA renin dalam sel juxtaglomerular arteriol aferen ginjal, di mana prorenin terbentuk dari preprorenin. Sebagian penting dari yang terakhir dilepaskan ke aliran darah melalui eksositosis, tetapi bagian dari prorenin diubah menjadi renin dalam butiran sekretori sel juxtaglomerular, kemudian dilepaskan ke aliran darah. Karena alasan ini, volume normal prorenin yang bersirkulasi di dalam darah jauh lebih tinggi daripada konsentrasi renin aktif. Pengendalian produksi renin merupakan faktor penentu dalam aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.
Renin mengatur sintesis angiotensin 1, yang tidak memiliki aktivitas biologis dan bertindak sebagai prekursor angiotensin 2, yang merupakan vasokonstriktor langsung yang kuat. Di bawah pengaruhnya, terjadi penyempitan pembuluh darah dan selanjutnya terjadi peningkatan tekanan darah. Ini juga memiliki efek protrombotik - mengatur adhesi dan agregasi platelet. Selain itu, angiotensin 2 mempotensiasi pelepasan norepinefrin, meningkatkan produksi hormon adrenokortikotropik dan hormon antidiuretik, dan mampu menyebabkan rasa haus. Dengan meningkatkan tekanan di ginjal dan mempersempit arteriol eferen, angiotensin 2 meningkatkan laju filtrasi glomerulus.
Tugas sistem renin-angiotensin-aldosteron adalah mengatur tekanan darah
Angiotensin 2 mengerahkan aksinya pada sel-sel tubuh melalui reseptor angiotensin (reseptor AT) dari berbagai jenis. Angiotensin 2 memiliki afinitas terbesar untuk reseptor AT 1, yang terlokalisasi terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, beberapa area otak, hati, ginjal, korteks adrenal. Waktu paruh angiotensin 2 adalah 12 menit. Angiotensin 3, dibentuk dari angiotensin 2, memiliki 40% aktivitasnya. Waktu paruh angiotensin 3 dalam aliran darah sekitar 30 detik, di jaringan tubuh - 15-30 menit. Angiotensin 4 adalah heksopeptida dan memiliki sifat yang mirip dengan angiotensin 3.
Angiotensin 2 dan tingkat ekstraseluler ion kalium adalah salah satu pengatur terpenting aldosteron, yang merupakan pengatur penting keseimbangan kalium dan natrium dalam tubuh dan memainkan peran penting dalam kontrol volume cairan. Ini meningkatkan reabsorpsi air dan natrium di tubulus berbelit-belit distal, saluran pengumpul, kelenjar ludah dan keringat, dan usus besar, menyebabkan ekskresi ion kalium dan hidrogen. Peningkatan konsentrasi aldosteron dalam darah menyebabkan penundaan dalam tubuh natrium dan peningkatan ekskresi kalium dalam urin, yaitu penurunan tingkat elemen jejak ini dalam serum darah (hipokalemia).
Peningkatan kadar angiotensin
Dengan peningkatan berkepanjangan konsentrasi angiotensin 2 dalam darah dan jaringan, pembentukan serat kolagen meningkat dan hipertrofi sel otot polos pembuluh darah berkembang. Akibatnya, dinding pembuluh darah menebal, diameter bagian dalamnya berkurang, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah. Selain itu, terjadi penipisan dan degenerasi sel otot jantung, diikuti oleh kematiannya dan penggantian jaringan ikat, yang merupakan penyebab perkembangan gagal jantung.
Kejang dan hipertrofi yang berkepanjangan pada lapisan otot pembuluh darah menyebabkan penurunan suplai darah ke organ dan jaringan, terutama otak, jantung, ginjal, dan penganalisis visual. Kekurangan suplai darah ke ginjal yang berkepanjangan menyebabkan distrofi, nefrosklerosis, dan pembentukan gagal ginjal. Dengan suplai darah yang tidak mencukupi ke otak, gangguan tidur, gangguan emosional, penurunan kecerdasan, memori, tinnitus, sakit kepala, pusing, dll. Iskemia jantung dapat dipersulit oleh angina pektoris, infark miokard. Pasokan darah yang tidak mencukupi ke retina menyebabkan penurunan ketajaman visual secara progresif.
Peningkatan konsentrasi angiotensin 2 yang berkepanjangan menyebabkan penurunan sensitivitas sel terhadap insulin dengan risiko tinggi mengembangkan diabetes mellitus tipe 2.
Penghambat Angiotensin 2
Angiotensin 2 blocker (antagonis angiotensin 2) adalah sekelompok obat yang menurunkan tekanan darah.
Obat yang bekerja dengan memblokir reseptor angiotensin telah dikembangkan selama mempelajari penghambat angiotensin 2, yang mampu memblokir pembentukan atau aksinya dan dengan demikian mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Zat tersebut termasuk penghambat sintesis rinin, penghambat pembentukan angiotensinogen, penghambat enzim pengubah angiotensin, antagonis reseptor angiotensin, dll.
Penghambat reseptor angiotensin 2 (antagonis) adalah sekelompok obat antihipertensi yang menggabungkan obat yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.
Penghambat angiotensin digunakan untuk menurunkan tekanan darah
Mekanisme utama aksi angiotensin 2 antagonis reseptor terkait dengan blokade AT 1 reseptor, sehingga menghilangkan efek merugikan dari angiotensin 2 pada tonus pembuluh darah dan tekanan darah tinggi normalisasi. Mengambil obat dari kelompok ini memberikan efek antihipertensi dan organoprotektif jangka panjang.
Saat ini, studi klinis sedang berlangsung untuk mempelajari kemanjuran dan keamanan penghambat reseptor angiotensin 2.
Video YouTube terkait artikel:
Anna Aksenova Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: 2004-2007 "First Kiev Medical College" khusus "Laboratorium Diagnostik".
Menemukan kesalahan dalam teks? Pilih dan tekan Ctrl + Enter.
