Entecavir Sandoz
Entecavir Sandoz: petunjuk penggunaan dan ulasan
- 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
- 2. Sifat farmakologis
- 3. Indikasi untuk digunakan
- 4. Kontraindikasi
- 5. Metode aplikasi dan dosis
- 6. Efek samping
- 7. Overdosis
- 8. Instruksi khusus
- 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
- 10. Gunakan di masa kecil
- 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
- 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
- 13. Gunakan pada orang tua
- 14. Interaksi obat
- 15. Analog
- 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
- 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
- 18. Ulasan
- 19. Harga di apotek
Nama latin: Entecavir Sandoz
Kode ATX: J05AF10
Bahan aktif: entecavir (Entecavir)
Produsen: Lek d.d. (LEK dd) (Slovenia)
Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-08-07
Harga di apotek: dari 2.810 rubel.
Membeli
Entecavir Sandoz adalah obat antivirus.
Bentuk dan komposisi rilis
Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet salut selaput: bikonveks, bulat, putih (0,5 mg) atau merah muda (1 mg), diukir dengan "108" (0,5 mg) atau "109" (1 mg) dengan satu tangan, dan SZ - di sisi lain (10 buah dalam blister, dalam kotak karton 3 lecet dan petunjuk penggunaan Entecavir Sandoz).
1 tablet berisi:
- zat aktif: entecavir monohydrate - 0,5325 atau 1,065 mg, yang setara dengan entecavir dalam jumlah masing-masing 0,5 dan 1 mg;
- komponen tambahan: crospovidone, lactose monohydrate, magnesium stearate, microcrystalline cellulose;
- cangkang film: makrogol 6000, hipromelosa 2910, bedak, titanium dioksida; tambahan untuk 1 mg - pewarna merah oksida besi (E172).
Sifat farmakologis
Farmakodinamik
Entecavir adalah agen antivirus yang merupakan analog dari nukleosida guanosin dan menunjukkan aktivitas yang jelas dan selektif melawan virus polimerase hepatitis B (HBV polimerase). Sebagai hasil dari reaksi fosforilasi zat aktif, trifosfat aktif (TF) terbentuk, waktu paruh intraseluler (T ½) yaitu 15 jam. Konsentrasi TF di dalam sel secara langsung berhubungan dengan kandungan ekstraseluler entecavir, sementara tidak ada akumulasi obat yang signifikan terjadi setelah level dataran tinggi awal. Dengan bersaing dengan substrat alami deoxyguanosine-TF, entecavir-TF menghambat ketiga jenis aktivitas fungsional polimerase virus: I - priming polimerase HBV, II - transkripsi balik untai negatif dari pregenomic messenger RNA (mRNA), III - sintesis untai DNA HBV positif.
Entecavir-TF ditandai dengan penekanan lemah polimerase DNA seluler α, β, dan δ dengan konstanta penghambatan Ki 18–40 μM. Juga, pada tingkat tinggi entecavir dan entecavir-TF, reaksi yang tidak diinginkan sehubungan dengan γ-polimerase dan sintesis DNA dalam mitokondria sel HepG2 tidak dicatat.
Farmakokinetik
Pada sukarelawan yang sehat, absorpsi cepat zat aktif dicatat, dan konsentrasi plasma maksimum (C max) diamati setelah 0,5-1,5 jam. Setelah pemberian entecavir berulang kali dengan dosis mulai dari 0,1 sampai 1 mg, peningkatan dosis proporsional pada C max dan area di bawah kurva farmakokinetik (AUC) dicatat. Konsentrasi stasioner agen (Cs) dicapai setelah 6-10 hari pemberian oral sekali sehari, sedangkan level dalam plasma darah meningkat rata-rata 2 kali. Dalam kesetimbangan, C max dan konsentrasi plasma minimum (C min) dalam darah adalah 4.2 dan 0.3 ng / ml, masing-masing, ketika entecavir diambil dengan dosis 0.5 mg; 8,2 dan 0,5 ng / ml - bila diambil dengan dosis 1 mg.
Pemberian Entecavir Sandoz secara oral dalam kombinasi dengan makanan dengan kandungan lemak tinggi dan rendah menunjukkan penundaan minimal dalam penyerapan obat (1-1,5 jam - saat digunakan dengan makanan dan 0,75 jam - saat diminum saat perut kosong), dan penurunan AUC sebesar 18-20% dan C maks sebesar 44-46%.
Berdasarkan hasil penelitian, ditemukan bahwa volume distribusi (V d) entecavir melebihi volume total cairan dalam tubuh, yang merupakan konfirmasi penetrasi obat yang baik ke dalam jaringan. Zat aktif mengikat protein plasma secara in vitro sekitar 13%. Entecavir bukan anggota kelompok penginduksi, inhibitor, atau substrat isoenzim dari sistem CYP450. Dalam perjalanan studi, setelah pemberian 14 C-entecavir berlabel kepada manusia dan tikus, tidak ada metabolit asetat atau teroksidasi yang terdeteksi, dan produk biotransformasi fase II (sulfat dan glukuronida) terdeteksi dalam jumlah yang tidak signifikan.
Kadar entecavir plasma dari saat mencapai C max menurun secara berulang kali, sedangkan T ½ sebesar 128-149 jam. Terhadap latar belakang penggunaan agen sekali sehari, peningkatan konsentrasi (akumulasi) diamati 2 kali, dan T ½ efektif dalam hal ini rata-rata 24 jam. Entecavir diekskresikan sebagian besar oleh ginjal, dalam keadaan seimbang, 62-73% dari dosis yang diberikan ditentukan tidak berubah dalam urin. Bersihan ginjal dapat berkisar dari 360 hingga 471 ml / menit dan tidak tergantung pada dosis, menunjukkan sekresi tubular dan filtrasi glomerulus dari agen antivirus.
Indikasi untuk digunakan
Entecavir Sandoz direkomendasikan untuk pengobatan hepatitis B kronis pada orang dewasa jika ada faktor-faktor berikut:
- kerusakan hati yang terkompensasi, adanya fase replikasi virus, konfirmasi histologis dari tanda-tanda proses inflamasi di hati dan / atau fibrosis hati, peningkatan tingkat aktivitas transaminase serum [aspartate aminotransferase (AST) atau alanine aminotransferase (ALT)];
- kerusakan hati dekompensasi.
Kontraindikasi
Mutlak:
- usia hingga 18 tahun;
- malabsorpsi glukosa-galaktosa, defisiensi laktase, intoleransi laktosa;
- masa laktasi;
- hipersensitivitas terhadap komponen produk apa pun.
Dengan hati-hati dan hanya jika manfaatnya melebihi risiko yang mungkin terjadi, obat tersebut dapat diresepkan untuk wanita hamil, karena studi yang memadai dan terkontrol dengan baik tentang penggunaan Entecavir Sandoz pada pasien kelompok ini belum dilakukan.
Entecavir Sandoz, petunjuk penggunaan: metode dan dosis
Entecavir Sandoz diambil secara oral. Kapsul harus diminum saat perut kosong - jeda antara asupan dan makanan harus setidaknya 2 jam.
Di hadapan kerusakan hati kompensasi, 1 tablet Entecavir Sandoz 0,5 mg diresepkan sekali sehari. Dalam kasus resistansi terhadap 3TC, yaitu, dengan riwayat virus hepatitis B yang tidak lolos selama pengobatan dengan 3TC, atau dengan resistansi terhadap 3TC, entecavir dianjurkan untuk diminum sekali sehari dengan dosis 1 mg.
Di hadapan kerusakan hati yang tidak terkompensasi, Entecavir Sandoz diresepkan 1 kali per hari dengan dosis 1 mg.
Karena dengan penurunan klirens kreatinin (CC), klirens obat menurun, perlu untuk menyesuaikan dosis entecavir pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan CC <50 ml / menit, termasuk pada pasien yang menjalani perawatan hemodialisis dan selama rawat jalan jangka panjang dialisis peritoneal. …
Regimen dosis Entecavir Sandoz yang direkomendasikan, tergantung pada CC (dosis diindikasikan untuk kelompok pasien berikut - yang sebelumnya tidak menggunakan obat nukleosida / resisten terhadap lamivudine atau dengan kerusakan hati dekompensasi):
- CC ≥ 50 ml / menit: sekali sehari, 0,5 / 1 mg;
- CC - 30-49 ml / menit: setiap 48 jam, 0,5 / 1 mg;
- CC - 10-29 ml / menit: setiap 72 jam, 0,5 / 1 mg;
- CC <10, hemodialisis * atau dialisis peritoneal rawat jalan: setiap 5-7 hari, 0,5 / 1 mg.
* Dianjurkan untuk meminum Entecavir Sandoz setelah sesi hemodialisis berakhir.
Efek samping
- sistem kekebalan: jarang (dari ≥ 1/10 000 sampai <1/1000) - reaksi anafilaktoid;
- sistem saraf: sering (dari ≥ 1/100 hingga <1/10) - mengantuk, pusing, sakit kepala;
- gangguan mental: sering - insomnia;
- kulit dan jaringan subkutan: jarang (dari ≥ 1/1000 sampai <1/100) - ruam, alopecia;
- hati dan saluran empedu: sering - peningkatan aktivitas transaminase hati;
- sistem pencernaan: sering - mual, diare, muntah, dispepsia;
- gangguan umum: sering - kelelahan.
Kasus asidosis laktik juga dicatat, terutama terkait dengan gagal hati parah atau penyakit serius lainnya, atau terkait dengan penggunaan obat lain.
Dengan pengobatan yang berkepanjangan (hingga 96 minggu), tidak ada perubahan signifikan yang ditemukan pada profil keamanan entecavir.
Selain itu, dengan latar belakang kerusakan hati dekompensasi, reaksi merugikan berikut diamati:
- sering: jumlah trombosit kurang dari 50.000 / mm³; konsentrasi albumin di bawah 2,5 g / dl; penurunan kadar bikarbonat dalam darah, peningkatan aktivitas ALT dan peningkatan kadar bilirubin lebih dari 2 kali lipat dibandingkan dengan batas atas norma (UHN), peningkatan aktivitas lipase lebih dari 3 kali bila dibandingkan dengan norma;
- jarang: gagal ginjal.
Overdosis
Ada sangat sedikit laporan tentang overdosis entecavir. Ketika sukarelawan yang sehat menerima obat dalam dosis harian hingga 20 mg untuk jangka waktu hingga 14 hari dan ketika mengambil dosis tunggal tidak melebihi 40 mg, tidak ada efek samping yang tidak terduga yang dicatat.
Jika dicurigai overdosis, pasien harus dipantau untuk mengidentifikasi kemungkinan tanda-tanda toksisitas dan, jika perlu, melakukan perawatan suportif standar.
instruksi khusus
Dengan latar belakang penggunaan entecavir dan analog nukleosida lainnya dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antiretroviral, kasus asidosis laktat (tanpa hipoksemia) telah diamati, biasanya terkait dengan steatosis hati dan hepatomegali berat, kadang-kadang menyebabkan kematian. Gejala komplikasi ini mungkin termasuk kelainan berikut: penurunan berat badan mendadak, muntah, mual, kelelahan umum, sakit perut, kelemahan otot, napas cepat, sesak napas. Pada kasus yang parah, kadang fatal, gagal hati / steatosis hati, pankreatitis, gagal ginjal, dan peningkatan serum laktat dapat terjadi.
Pengobatan dengan Entecavir Sandoz harus ditinggalkan jika terjadi hepatomegali progresif, gejala asidosis metabolik / asidosis laktat, atau peningkatan mendadak dalam aktivitas aminotransferase terjadi. Faktor risiko perkembangan asidosis laktat termasuk obesitas, jenis kelamin wanita, hepatomegali, dan terapi jangka panjang dengan analog nukleosida. Saat membuat diagnosis banding tentang peningkatan kandungan aminotransferase, mungkin sebagai akibat dari respons terhadap penggunaan obat atau karena kemungkinan asidosis laktat, dokter harus memastikan bahwa perubahan tingkat ALT terkait dengan perbaikan penanda laboratorium lain dari perjalanan hepatitis B kronis.
Selama masa pengobatan, eksaserbasi spontan hepatitis B kronis, yang ditandai dengan peningkatan sementara aktivitas ALT serum, relatif umum. Pada beberapa pasien, setelah periode awal terapi, peningkatan kadar ALT serum dan penurunan indikator DNA HBV secara simultan dimungkinkan. Peningkatan aktivitas ALT dengan latar belakang kerusakan hati terkompensasi pada sebagian besar tidak menyebabkan peningkatan konsentrasi bilirubin atau dekompensasi fungsi hati. Pada pasien dengan sirosis hati, setelah eksaserbasi hepatitis, ancaman dekompensasi fungsi hati dapat diperburuk, akibatnya mereka harus dipantau secara hati-hati selama periode terapi.
Ada gambaran kasus eksaserbasi hepatitis setelah penghentian terapi antivirus, terutama terkait dengan peningkatan DNA HBV dan penularannya sendiri. Namun, ada juga kasus eksaserbasi yang parah, termasuk yang berakibat fatal. Dengan pembatalan entecavir, hubungan kausal dari komplikasi ini belum terbentuk. Pemantauan aktivitas hati, gejala klinis, dan parameter laboratorium secara teratur perlu dilakukan setidaknya selama enam bulan setelah penghentian terapi antivirus. Jika perlu, pengobatan hepatitis dapat dilanjutkan.
Perlu diperhatikan bahwa penggunaan entecavir oleh pasien koinfeksi human immunodeficiency virus (HIV) yang tidak menerima terapi antiretroviral memperburuk ancaman munculnya jenis HIV yang resistan. Penggunaan Entecavir Sandoz untuk pengobatan infeksi HIV belum pernah diteliti, oleh karena itu tidak disarankan untuk menggunakan obat tersebut dalam kasus seperti itu.
Tidak ada informasi tentang efektivitas terapi obat pada pasien dengan infeksi gabungan hepatitis B / hepatitis C / hepatitis D.
Peningkatan risiko reaksi merugikan yang parah dari hati terjadi pada kerusakan hati dekompensasi (terlepas dari penyebabnya), terutama kelas C menurut klasifikasi Child-Pugh. Selain itu, pada pasien dengan patologi ini, risiko asidosis laktat dan fenomena seperti sindrom hepatorenal dapat diperburuk. Dalam hal ini, pada pasien kelompok ini, perlu untuk memantau dengan cermat hasil tes laboratorium yang sesuai (kandungan asam laktat, kadar kreatinin serum, aktivitas enzim hati), tanda klinis asidosis laktat dan gangguan fungsi ginjal.
Pasien dengan HBV yang resistan terhadap 3TC memiliki risiko lebih tinggi untuk mengembangkan resistansi terhadap entecavir selanjutnya dibandingkan mereka yang tidak memiliki resistansi 3TC. Oleh karena itu, jika pasien resisten terhadap 3TC, respons virologi harus lebih sering dipantau dan tes yang diperlukan dilakukan untuk menetapkan resistensi entecavir. Setelah 24 minggu menggunakan yang terakhir, rejimen terapi dapat diubah pada pasien dengan tanggapan virologi suboptimal. Pada awal pengobatan pada pasien dengan resistensi yang didokumentasikan terhadap lamivudine, terapi kombinasi Entecavir Sandoz dengan agen antivirus lain (yang tidak ada resistansi silang) lebih disukai daripada monoterapi obat.
Perlu diingat bahwa pengobatan dengan Sandoz dengan Entecavir tidak mengurangi risiko penularan hepatitis B, sehingga tindakan pencegahan yang tepat tidak boleh diabaikan.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks
Pengaruh Entecavir Sandoz pada kemampuan untuk mengontrol mekanisme pergerakan kompleks belum dipelajari. Namun, kemungkinan munculnya kelelahan, mengantuk dan pusing selama periode terapi dapat berdampak negatif pada kemampuan mengemudi mobil dan peralatan lainnya.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
Studi yang terkontrol dengan baik dan memadai belum dilakukan untuk pengobatan wanita hamil dengan entecavir. Entecavir Sandoz harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat terapi yang diharapkan untuk ibu secara signifikan lebih besar daripada potensi ancaman terhadap kesehatan janin. Tidak ada data tentang efek obat terhadap penularan HBV dari ibu ke anak, oleh karena itu perlu dilakukan tindakan yang diperlukan untuk mencegah kemungkinan infeksi HBV pada neonatus.
Saat menggunakan agen antivirus selama menyusui, anak harus dipindahkan ke makanan buatan, karena tidak ada informasi yang dapat dipercaya tentang kemungkinan ekskresi entecavir dalam ASI.
Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal selama terapi karena kemungkinan risiko pada janin yang sedang berkembang.
Penggunaan masa kecil
Entecavir Sandoz tidak diindikasikan untuk pasien di bawah usia 18 tahun.
Dengan gangguan fungsi ginjal
Di hadapan gangguan fungsional ginjal, perlu untuk menyesuaikan rejimen dosis dengan mempertimbangkan nilai CC. Selama masa terapi, respon virologi perlu dipantau.
Untuk pelanggaran fungsi hati
Jika Anda mengalami gangguan hati, Anda tidak perlu mengubah dosis Entecavir Sandoz.
Kemanjuran dan keamanan penggunaan obat pada pasien yang menjalani transplantasi hati belum diteliti. Pasien dalam kelompok risiko ini sebelum dan selama terapi memerlukan pemantauan aktivitas ginjal yang cermat. Pemantauan semacam itu juga diperlukan ketika pasien menerima obat penekan kekebalan (termasuk tacrolimus dan siklosporin), yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal.
Gunakan pada orang tua
Pasien lanjut usia tidak memerlukan pemilihan dosis entecavir secara individu.
Interaksi obat
- obat-obatan yang mengurangi fungsi ginjal atau bersaing dengan entecavir pada tingkat sekresi tubular: mungkin ada peningkatan konsentrasi serum dalam darah agen atau entecavir ini, karena entecavir diekskresikan terutama oleh ginjal;
- adefovir, lamivudine, tenofovir: tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan yang diamati;
- obat lain yang dieliminasi oleh ginjal atau yang mempengaruhi fungsi ginjal: interaksi dengan entecavir belum dipelajari, oleh karena itu, pemantauan medis terhadap kondisi pasien harus dilakukan dengan latar belakang terapi kombinasi tersebut.
Analog
Analog dari Entecavir Sandoz adalah: Elgravir, Baraklud, Entecavir, dll.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Simpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Umur simpan adalah 2 tahun.
Ketentuan pengeluaran dari apotek
Disalurkan dengan resep dokter.
Ulasan tentang Entecavir Sandoz
Di situs web medis, ulasan Entecavir Sandoz sangat jarang, karena obat tersebut hanya terdaftar di Federasi Rusia pada awal 2018. Pada dasarnya, obat tersebut, serta analognya, menerima penilaian positif - pasien mencatat keefektifan obat dalam memerangi konsekuensi hepatitis B dan toleransinya yang relatif baik. Kerugian dari agen antivirus termasuk kemungkinan munculnya reaksi yang merugikan.
Harga Entecavir Sandoz di apotek
Harga rata-rata untuk Entecavir Sandoz 0,5 mg adalah 3300 rubel. untuk satu pak berisi 30 tablet, untuk Entecavir Sandoz 1 mg - 6200 rubel. per bungkus 30 tablet.
Entecavir Sandoz: harga di apotek online
|
Nama obat Harga Farmasi |
|
Entecavir Sandoz 0,5 mg tablet salut selaput 30 pcs. 2810 RUB Membeli |
|
Tab Entecavir Sandoz. penutup p / o 0,5 mg No.30 3856 PUTIH Membeli |
|
Entecavir Sandoz 1 mg tablet salut selaput 30 pcs. RUB 6159 Membeli |
|
Entecavir Sandoz tablet p.o. 1,0mg 30 pcs. Gosok 8617 Membeli |
Maria Kulkes Jurnalis medis Tentang penulis
Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai I. M. Sechenov, spesialisasi "Pengobatan Umum".
Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!
