Sinjardi - Petunjuk Penggunaan Tablet, Harga, Ulasan, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

Sinjardi

Sinjardi: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Jika terjadi gangguan fungsi ginjal
12. 12. Untuk pelanggaran fungsi hati
13. 13. Gunakan pada orang tua
14. 14. Interaksi obat
15. 15. Analog
16. 16. Syarat dan ketentuan penyimpanan
17. 17. Ketentuan pengeluaran dari apotek
18. 18. Ulasan
19. 19. Harga di apotek

Nama latin: Synjardy

Kode ATX: A10BD20

Bahan aktif: metformin (Metformin) + empagliflozin (Empagliflozin)

Produsen: Boehringer Ingelheim Pharma (Jerman)

Deskripsi dan foto diperbarui: 2018-29-11

Harga di apotek: dari 2.889 rubel.

Membeli

Sinjardi adalah agen hipoglikemik.

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan Sinjardi - tablet salut selaput, oval, bikonveks:

• dosis 500 mg + 5 mg: oranye-kuning, diukir di satu sisi dengan "500", di sisi lain - "S5" dan simbol Boehringer Ingelheim;
• dosis 850 mg + 5 mg: warna putih kekuningan, terukir "850" di satu sisi, di sisi lain - "S5" dan simbol perusahaan Boehringer Ingelheim;
• dosis 1000 mg + 5 mg: kuning kecoklatan, diukir di satu sisi "1000", di sisi lain - "S5" dan simbol Boehringer Ingelheim;
• dosis 500 mg + 12,5 mg: ungu muda kecoklatan, diukir di satu sisi dengan "500", di sisi lain - "S12" dan simbol Boehringer Ingelheim;
• dosis 850 mg + 12,5 mg: putih kemerahan, diukir di satu sisi dengan "850", di sisi lain - "S12" dan simbol Boehringer Ingelheim;
• dosis 1000 mg + 12,5 mg: ungu tua kecoklatan, diukir di satu sisi "1000", di sisi lain - "S12" dan simbol Boehringer Ingelheim.

Kemasan untuk rantai apotek: 10 pcs. dalam blister, 3, 6 atau 9 blister dan petunjuk penggunaan Sinjardi dalam kotak karton. Kemasan rumah sakit: 10 pcs. dalam blister, 9 blister dalam kotak karton, 2 bungkus dalam bungkus plastik dengan label.

Komposisi 1 tablet salut selaput:

• zat aktif: metformin hidroklorida - 500, 850 atau 1000 mg, empagliflozin - 5 atau 12,5 mg;
• komponen tambahan: silikon dioksida koloid anhidrat, magnesium stearat, kopovidon, pati jagung;
• cangkang film: Opadry yellow (02B220011) (makrogol 400, bedak, titanium dioksida, hipromelosa 2910, oksida kuning oksida besi) - tablet yang mengandung 5 mg empagliflozin; Opadry violet (02В200006) (bedak, makrogol 400, titanium dioksida, hipromelosa 2910, pewarna merah oksida besi, pewarna oksida besi hitam) - tablet yang mengandung 12,5 mg empagliflozin.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Metformin hidroklorida

Metformin adalah obat dari golongan biguanide. Efek hipoglikemiknya disebabkan kemampuannya menurunkan konsentrasi glukosa darah basal dan postprandial. Zat tersebut tidak merangsang sekresi insulin, oleh karena itu tidak berkontribusi pada perkembangan hipoglikemia.

Obat tersebut memiliki tiga mekanisme kerja:

• penghambatan glikogenolisis dan glukoneogenesis, yang menyebabkan penurunan sintesis glukosa di hati;
• memperlambat penyerapan glukosa di usus;
• meningkatkan pemanfaatan glukosa oleh sel dan sensitivitas reseptor perifer terhadap insulin.

Dengan bekerja pada sintetase glikogen, metformin merangsang sintesis glikogen intraseluler. Meningkatkan kapasitas transpor semua jenis transporter membran glukosa yang saat ini dikenal.

Dalam dosis terapeutik, metformin memiliki efek positif pada metabolisme lipid, menurunkan kolesterol total (CS), CS dalam trigliserida (TGD) dan lipoprotein densitas rendah (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin adalah inhibitor transporter glukosa tergantung natrium tipe 2 yang reversibel, sangat aktif, kompetitif dan selektif dengan nilai konsentrasi yang diperlukan untuk menghambat 50% aktivitas enzim (sama dengan 1,3 nmol).

Selektivitas empagliflozin adalah 5000 kali lipat dari transporter glukosa tipe 1 yang bergantung pada natrium, yang bertanggung jawab untuk penyerapan glukosa di usus.

Juga ditemukan bahwa obat tersebut memiliki tingkat selektivitas yang tinggi untuk transporter glukosa lainnya, yang bertanggung jawab untuk homeostasis glukosa di berbagai jaringan.

Transporter glukosa yang bergantung pada natrium tipe 2 adalah protein transporter utama yang bertanggung jawab atas reabsorpsi glukosa dari glomeruli kembali ke aliran darah.

Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (DM 2), empagliflozin meningkatkan kontrol glikemik dengan mengurangi reabsorpsi glukosa ginjal. Dalam mekanisme ini, jumlah glukosa yang disekresikan oleh ginjal bergantung pada kadar glukosa dalam darah dan laju filtrasi glomerulus (GFR).

Karena penghambatan transporter glukosa tipe 2 yang bergantung pada natrium pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan hiperglikemia, kelebihan glukosa diekskresikan oleh ginjal.

Dalam studi klinis, ditetapkan: dengan DM 2, ekskresi glukosa oleh ginjal meningkat segera setelah mengambil dosis pertama empagliflozin, efek ini berlangsung selama 24 jam, bertahan hingga akhir masa pengobatan 4 minggu dan sekitar 78 g / hari (saat mengonsumsi empagliflozin dalam dosis harian 25 mg). Karena peningkatan ekskresi, segera terjadi penurunan konsentrasi glukosa plasma.

Obat tersebut mengurangi kadar glukosa darah baik saat diminum saat perut kosong maupun setelah makan.

Mekanisme kerja empagliflozin yang tidak bergantung insulin disertai dengan risiko hipoglikemia yang rendah. Efek obat tidak bergantung pada metabolisme insulin dan keadaan fungsi sel P pankreas. Efek menguntungkan dari empagliflozin pada penanda pengganti fungsi sel P telah dicatat, termasuk rasio proinsulin terhadap insulin dan model untuk menilai homeostasis-P (HOMA-P). Selain itu, akibat tambahan ekskresi glukosa oleh ginjal, kalori hilang, yang menyebabkan penurunan volume jaringan adiposa dan penurunan berat badan.

Glukosuria berkembang saat mengambil empagliflozin disertai dengan sedikit peningkatan diuresis, yang dapat menyebabkan penurunan tekanan darah (BP) sedang.

Uji klinis menyelidiki efek empagliflozin pada kejadian komplikasi kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan risiko tinggi mengembangkan penyakit kardiovaskular (satu atau lebih faktor risiko diperhitungkan, termasuk penyakit arteri perifer, penyakit jantung koroner, dan stroke atau serangan jantung). miokardium dalam sejarah). Para pasien menerima terapi standar: agen hipoglikemik dan obat-obatan untuk pengobatan penyakit kardiovaskular yang menyertai. Titik akhir utama dari penilaian ini adalah kasus stroke non-fatal atau infark miokard, serta kasus kematian kardiovaskular. Titik akhir tambahan dipilih: rawat inap untuk gagal jantung, perkembangan nefropati atau nefropati yang memburuk secara progresif,kematian umum dan kematian kardiovaskular. Empagliflozin menunjukkan penurunan risiko yang signifikan untuk titik akhir primer. Obat tersebut mengurangi risiko rawat inap karena gagal jantung dan juga meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan mengurangi risiko kematian akibat kardiovaskular. Juga, dalam perjalanan studi klinis, penurunan risiko pengembangan nefropati dan kerusakan progresif penyakit ini dicatat.

Pada pasien dengan makroalbuminuria awal yang menerima empagliflozin, terdapat perkembangan normo- atau mikroalbuminuria yang stabil secara signifikan lebih sering dibandingkan dengan plasebo (rasio hazard, 1,82; interval kepercayaan 95%, 1,4-2,37).

Farmakokinetik

Metformin hidroklorida

Begitu berada di saluran gastrointestinal (GIT), metformin diserap dalam jumlah besar. Kira-kira 20-30% dari dosis tidak diserap dan ditemukan dalam tinja. Proses absorpsi obat ditandai dengan kejenuhan. Farmakokinetik penyerapannya mungkin tidak linier.

Konsentrasi plasma maksimum (C _maks) adalah sekitar 2 μg / ml (15 μmol) dan dicapai dalam waktu 2,5 jam. Bila digunakan dalam dosis terapeutik, konsentrasi kesetimbangan (C _ss) dalam plasma biasanya tidak melebihi 1 μg / ml dan dicapai dalam waktu 24-48 jam

Pada sukarelawan sehat, ketersediaan hayati absolut adalah 50-60%. Asupan makanan secara bersamaan mengurangi dan memperlambat penyerapan metformin.

Zat ini cepat didistribusikan di jaringan, hampir tidak mengikat protein plasma. C _max dalam darah lebih rendah dari pada plasma, namun dicapai dalam waktu yang hampir bersamaan. Obat tersebut menembus ke dalam eritrosit, yang mungkin merupakan kompartemen sekunder dari distribusi metformin. Volume distribusi (V _d) rata-rata 63–276 liter.

Metformin dimetabolisme ke tingkat yang sangat lemah, tidak ada metabolit yang ditemukan di dalam tubuh. Zat tersebut diekskresikan terutama tidak berubah oleh ginjal. Pada sukarelawan yang sehat, pembersihan metformin lebih dari 400 ml / menit, yang 4 kali lebih tinggi dari pembersihan kreatinin (CC). Ini menunjukkan adanya sekresi tubular aktif.

Waktu paruh (T _½) adalah sekitar 6,5 jam.

Farmakokinetik dalam kasus khusus:

• gangguan fungsi ginjal: pembersihan metformin menurun sebanding dengan CC, T _½ meningkat, konsentrasi zat dalam plasma dan risiko peningkatan penumpukannya;
• usia anak-anak: dengan dosis tunggal 500 mg, parameter farmakokinetik pada anak-anak dan orang dewasa sehat serupa. Dengan pemberian berulang dosis 500 mg 2 kali sehari selama 7 hari pada anak-anak, C _max dan AUC (area di bawah kurva waktu konsentrasi) menurun masing-masing sebesar 33 dan 40%, dibandingkan dengan pasien dewasa dengan diabetes yang menerima metformin. 500 mg 2 kali sehari selama 14 hari. Signifikansi klinis dari data ini terbatas, karena dosis obat dipilih secara individual, tergantung pada parameter kontrol glikemik.

Empagliflozin

Setelah pemberian oral, zat diserap dengan cepat. C _maks dalam plasma darah mencapai 1,5 jam, selanjutnya terjadi penurunan konsentrasi plasma dalam dua fase. Saat mengambil empagliflozin dengan dosis 10 mg, nilai AUC rata-rata selama periode konsentrasi plasma stabil adalah 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; dengan dosis 25 mg - masing-masing 4740 nmol · h / l dan 687 nmol / l.

Parameter farmakokinetik empagliflozin pada pasien diabetes melitus 2 dan sukarelawan sehat umumnya serupa.

Pada sukarelawan sehat, farmakokinetik obat yang digunakan 5 mg 2 kali sehari dan obat yang digunakan dengan dosis 10 mg sekali sehari juga sebanding.

Efek keseluruhan empagliflozin selama periode 24 jam serupa ketika diminum 5 mg dua kali sehari dan 10 mg sekali sehari.

Ketika empagliflozin digunakan dengan dosis 5 mg 2 kali sehari, C _max lebih rendah, dan konsentrasi substansi basal dalam plasma (C _menit) lebih tinggi daripada bila diminum dengan dosis 10 mg 1 kali sehari.

Tidak ada perubahan klinis yang signifikan dalam parameter farmakokinetik obat dengan asupan makanan simultan.

V _d selama periode konsentrasi plasma stabil kira-kira 73,8 liter.

Mengikat eritrosit dari empagliflozin berlabel [¹⁴ C] yang diambil secara oral oleh sukarelawan sehat adalah sekitar 36,8%, mengikat protein plasma - 86,2%.

Empagliflozin dimetabolisme terutama oleh glukuronidasi dengan partisipasi UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Metabolit yang paling sering terdeteksi adalah tiga konjugat glukuronik - 2-O, 3-O dan 6-O glukuronida, yang memiliki sedikit efek sistemik (tidak lebih dari 10% dari efek total empagliflozin).

Ketika empagliflozin diambil 1 kali sehari, konsentrasi plasma yang stabil dicapai, sebagai aturan, setelah dosis kelima. T _½ kira-kira 12,4 jam. Pada sukarelawan sehat yang menerima empagliflozin [¹⁴ C] secara oral, sekitar 95,6% dosis diekskresikan: 41,2% melalui usus (sebagian besar tidak berubah) dan 54,4% - ginjal (tidak berubah - setengah).

Farmakokinetik dalam kasus khusus:

• ras, usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh: tidak ada perbedaan signifikan dalam parameter farmakokinetik yang ditemukan;
• disfungsi hati: dengan insufisiensi hati ringan, sedang dan berat (menurut klasifikasi Child-Pugh), nilai AUC meningkat masing-masing sekitar 23, 47 dan 75%, dan C _max juga meningkat sekitar 4, 23 dan 48%, masing-masing (dibandingkan dengan pasien memiliki fungsi hati yang normal);
• gangguan fungsi ginjal: dengan ringan (60 <GFR <90 ml / menit / 1,73 m ²), sedang (30 <GFR <60 ml / menit / 1,73 m ²), berat (GFR <30 ml / menit / 1,73 m ²) dari tingkat dan gagal ginjal stadium akhir, ada peningkatan AUC sekitar 18, 20, 66 dan 48%, masing-masing (dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal). Empagliflozin plasma C _maks pada gagal ginjal stadium sedang dan stadium akhir serupa dengan pada sukarelawan yang sehat. Dengan gagal ginjal ringan dan berat, plasma C _makssekitar 20% lebih banyak dibandingkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Menurut analisis farmakologi populasi, pembersihan total empagliflozin menurun dengan penurunan GFR, akibatnya efek obat meningkat;
• usia anak-anak: parameter farmakokinetik empagliflozin pada anak-anak belum diteliti.

Indikasi untuk digunakan

Sinjardi diresepkan untuk diabetes tipe 2 pada pasien dewasa selain terapi diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik. Mengambil obat dianjurkan dalam kasus berikut:

• melakukan terapi kombinasi sebelumnya dengan metformin dan empagliflozin dalam bentuk obat terpisah;
• kontrol glikemik penyakit yang tidak memuaskan dengan latar belakang monoterapi dengan metformin pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi;
• Kontrol glikemik penyakit yang tidak memuaskan dengan latar belakang penggunaan metformin dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya (Sinjardi diresepkan sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan agen hipoglikemik yang ditunjukkan).

Kontraindikasi

Mutlak:

• diabetes mellitus tipe 1;
• ketoasidosis diabetik;
• prekoma dan koma diabetes;
• asidosis laktat;
• kondisi akut, disertai risiko berkembangnya gangguan fungsi ginjal, khususnya dehidrasi (dengan diare atau muntah);
• gagal ginjal berat (GFR <45 ml / menit / 1,73 m ²);
• gagal hati;
• alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
• kepatuhan terhadap diet hipokalorik (kurang dari 1000 kkal / hari);
• penyakit akut dan kronis dengan manifestasi klinis yang diucapkan yang dapat menyebabkan perkembangan hipoksia jaringan (termasuk gagal napas, gagal jantung kronis dengan parameter hemodinamik yang tidak stabil, gagal jantung akut, infark miokard akut);
• penyakit menular yang parah, syok;
• trauma ekstensif dan pembedahan ketika terapi insulin diperlukan;
• usia di bawah 18 dan lebih dari 85;
• kehamilan dan menyusui;
• Studi sinar-X atau radioisotop dengan pengenalan agen kontras yang mengandung yodium (periode 48 jam sebelum dan 48 jam setelah);
• hipersensitivitas terhadap salah satu zat aktif atau tambahan Sinjardi.

Relatif (tablet Sinjardi digunakan dengan sangat hati-hati):

• riwayat ketoasidosis diabetik;
• gagal ginjal keparahan sedang (GFR 45-59 ml / menit / 1,73 m ²);
• gagal jantung kronis dengan parameter hemodinamik stabil;
• penyakit pada saluran pencernaan, di mana kehilangan cairan mungkin terjadi;
• aktivitas sekresi rendah sel beta pankreas, riwayat penyakit pankreas (misalnya, pankreatitis, operasi pankreas);
• penyalahgunaan alkohol;
• diet sangat rendah karbohidrat;
• infeksi saluran kemih;
• usia 75–85 tahun;
• penggunaan insulin atau turunan sulfonylurea, diuretik, obat antihipertensi, obat antiinflamasi non steroid secara simultan;
• kebutuhan untuk mengurangi dosis insulin (dalam kasus terapi kombinasi dengan insulin).

Sinjardi, petunjuk pemakaian: cara dan dosis

Tablet Sinjardi harus dikonsumsi secara oral dengan makanan.

Pasien dewasa dengan fungsi ginjal normal (GFR> 90 ml / menit) diresepkan 1 tablet 2 kali sehari.

Dokter menyesuaikan dosis spesifik zat aktif dalam sediaan dan rejimen dosis secara individual, dengan mempertimbangkan sifat terapi hipoglikemik saat ini, keefektifan dan toleransinya.

Sinjardi dapat diresepkan dalam dosis harian maksimum yang mengandung 2000 mg metformin dan 25 mg empagliflozin.

Pasien yang memiliki kontrol glikemik tidak memuaskan selama monoterapi dengan metformin atau penggunaan metformin dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik lain, dosis Sinjardi dipilih agar dosis metformin tetap sama, dan dosis empagliflozin adalah 5 mg 2 kali sehari. Dengan toleransi empagliflozin yang baik dalam dosis harian 10 mg dan mempertahankan kebutuhan untuk meningkatkan kontrol hipoglikemia, dosis harian empagliflozin dapat ditingkatkan menjadi 25 mg.

Bagi pasien yang sebelumnya telah menggunakan empagliflozin sebagai monoterapi, dosis Sinjardi ditentukan sedemikian rupa sehingga dosis zat ini dalam komposisinya tetap sama.

Untuk pasien yang sebelumnya menerima kombinasi empagliflozin + metformin dalam bentuk obat terpisah, Sinjardi diresepkan dengan dosis yang sama sehingga dosis kedua zat aktif yang sama dipertahankan.

Ketika Sinjardi diresepkan dalam kombinasi dengan insulin dan / atau turunan sulfonylurea, dosis insulin yang lebih rendah dan / atau turunan sulfonilurea dapat digunakan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.

Dalam kasus gagal ginjal ringan, tidak perlu menyesuaikan dosis, namun sebelum penunjukan Sinjardi dan setidaknya setahun sekali selama masa pengobatan, GFR perlu dipantau. Pada pasien usia lanjut dan jika terdapat peningkatan risiko perkembangan gagal ginjal lebih lanjut, dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal lebih sering, misalnya setiap 3-6 bulan.

Jika satu atau lebih dosis terlewat, pasien harus meminum obat segera setelah dia mengingatnya, kecuali jika ini berarti meminum dua dosis pada waktu yang bersamaan. Penggunaan dosis ganda dalam satu hari dilarang.

Jika tidak ada dosis Sinjardi yang cocok untuk pasien, maka perlu berhenti minum obat kombinasi dan melanjutkan terapi dengan empagliflozin dan metformin sebagai obat terpisah.

Dosis harian maksimum metformin dan empagliflozin untuk pasien dengan insufisiensi ginjal, bergantung pada nilai GFR:

• 60–89 ml / menit: metformin - 3000 mg (dengan penurunan fungsi ginjal, pengurangan dosis dimungkinkan), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / menit: metformin - 2000 mg (dengan dosis awal tidak melebihi 1000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30-44 ml / menit: metformin - 1000 mg (dengan dosis awal tidak melebihi 500 mg), empagliflozin - penggunaan tidak dianjurkan;
• <30 ml / menit: metformin - kontraindikasi, empagliflozin - tidak dianjurkan.

Efek samping

• dari sisi pembuluh darah: jarang (dari ≥ 1/1000 hingga <1/100) - hipovolemia ¹;
• pada bagian metabolisme dan nutrisi: sangat sering (≥ 1/10) - hipoglikemia (bila digunakan bersama dengan turunan sulfonilurea atau insulin); sering (dari ≥ 1/100 hingga <1/10) - haus ¹; jarang (dari ≥ 1/10 000 sampai <1/1000) - DKA (ketoasidosis diabetik); sangat jarang (<1/10 000) - laktat asidosis ¹, penurunan penyerapan vitamin B ₁₂ (dengan penggunaan jangka panjang metformin, dalam kasus yang jarang, signifikan B ₁₂ defisiensi dapat mengembangkan, misalnya, anemia megaloblastik) ²;
• dari sisi ginjal: sering - peningkatan buang air kecil ¹ dan saluran kemih; jarang - disuria ¹;
• pada bagian hati dan saluran empedu: sangat jarang - penyimpangan dari norma dalam tes fungsi hati ², hepatitis ²;
• dari saluran pencernaan: sangat sering - sakit perut ^{2, 3}, mual ^{2, 3}, kehilangan nafsu makan ^{2, 3}, muntah ^{2, 3}, diare ^{2, 3};
• dari sistem saraf: sering - gangguan rasa ²;
• penyakit infeksi dan parasit: sering - infeksi saluran kemih (termasuk pielonefritis dan urosepsis) ¹, balanitis, kandida vaginitis, vulvovaginitis dan infeksi genital lainnya ¹;
• pada bagian kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam kulit, gatal ^{1, 2}; jarang - urtikaria; sangat jarang - eritema ²; frekuensi tidak diketahui - angioedema ¹;
• data laboratorium dan instrumental: sering - peningkatan konsentrasi plasma lipid ¹; jarang - peningkatan hematokrit ¹, penurunan GFR atau peningkatan konsentrasi kreatinin dalam plasma darah.

¹ Reaksi dicatat dengan monoterapi empagliflozin.

² Reaksi dilaporkan dengan monoterapi metformin.

³ Gejala gastrointestinal, seperti sakit perut, mual, diare, nafsu makan menurun dan muntah, paling sering muncul pada tahap awal terapi dan pada kebanyakan kasus hilang secara spontan.

Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih:

• hipoglikemia: kejadian komplikasi ini tergantung pada jenis terapi hipoglikemik dan kurang lebih sama untuk empagliflozin dan plasebo bila digunakan dalam kombinasi dengan metformin, dalam kombinasi dengan metformin dan linagliptin, dalam kombinasi empagliflozin dengan metformin pada pasien yang sebelumnya tidak menerima pengobatan, bila dibandingkan dengan pasien yang menerima empagliflozin dan metformin sebagai obat terpisah dan sebagai tambahan terapi standar. Insiden hipoglikemia dibandingkan dengan plasebo lebih tinggi ketika empagliflozin digunakan dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea + metformin (empagliflozin dengan dosis 10 mg - 16,1%, empagliflozin dengan dosis 25 mg - 11,5%, plasebo - 8,4%) atau dalam kombinasi dengan metformin + insulin (empagliflozin dengan dosis 10 mg - 31,3%, empagliflozin dengan dosis 25 mg - 36,2%, plasebo - 34,7%);
• hipoglikemia berat (memerlukan perhatian medis): hipoglikemia berat berkembang tidak lebih dari 1% pasien, frekuensinya sebanding dengan empagliflozin dan plasebo yang digunakan dalam kombinasi dengan metformin, dan dalam kombinasi empagliflozin + metformin pada pasien yang sebelumnya tidak menerima pengobatan (dibandingkan dengan pasien yang memakai empagliflozin dan metformin sebagai obat terpisah dan selain terapi standar). Insiden hipoglikemia berat dengan penggunaan empagliflozin dengan dosis 10 mg, empagliflozin dengan dosis 25 mg dan plasebo dalam kombinasi dengan metformin dan insulin adalah 0,5; 0 dan 0,5%. Ketika empagliflozin diambil bersamaan dengan metformin + sulfonylureas, serta bersamaan dengan metformin + linagliptin, tidak ada satu pun kasus hipoglikemia berat yang tercatat;
• hipovolemia: kejadian hipovolemia (dimanifestasikan oleh dehidrasi, penurunan tekanan darah, hipertensi arteri ortostatik, pingsan) saat menggunakan kombinasi empagliflozin + metformin rendah dan sebanding dengan saat mengambil plasebo dengan metformin (empagliflozin 10 mg + metformin - 0,6%, empagliflozin 25 mg + metformin - 0,3%, plasebo + metformin - 0,1%). Efek glukosurik empagliflozin disertai dengan perkembangan diuresis osmotik, yang dapat mempengaruhi hidrasi pada pasien dengan usia ≥ 75 tahun. Satu laporan dilaporkan tentang penurunan volume darah yang bersirkulasi sebagai efek samping pada pasien berusia> 75 tahun (pasien menerima kombinasi empagliflozin 25 mg + metformin);
• peningkatan buang air kecil: frekuensi peningkatan buang air kecil (gejala seperti poliuria, polakiuria dan nokturia dinilai) lebih tinggi dengan kombinasi empagliflozin 10 mg + metformin (3%) dan kombinasi empagliflozin 25 mg + metformin (2,9%) dibandingkan dengan kombinasi plasebo + metformin (1,4%). Insiden nokturia sebanding pada pasien yang menerima empagliflozin + metformin dan pasien yang menerima plasebo + metformin (<1%). Intensitas peningkatan buang air kecil ringan dan sedang;
• Infeksi saluran kemih: frekuensi perkembangannya dengan kombinasi empagliflozin 10 mg + metformin lebih tinggi (8,8%) dibandingkan dengan kombinasi empagliflozin 25 mg + metformin (6,6%) dan kombinasi plasebo + metformin (7,8%) … Seperti halnya dengan plasebo, infeksi saluran kemih biasanya telah diamati pada pasien dengan riwayat infeksi saluran kemih kronis dan berulang. Tingkat keparahan penyakit menular serupa dengan pasien yang diobati dengan empagliflozin dan plasebo. Menurut data yang tersedia, infeksi lebih sering terjadi pada wanita yang memakai empagliflozin 10 mg + metformin dibandingkan pada wanita yang memakai plasebo. Infeksi tidak diamati dengan penggunaan empagliflozin 25 mg + metformin. Pada pria, frekuensi infeksi rendah, tingkat keparahannya serupa pada kelompok pengobatan yang berbeda;
• infeksi genital (vulvovaginitis, candidal vaginitis, balanitis, dll.): frekuensi perkembangannya lebih tinggi saat menggunakan kombinasi empagliflozin 10 mg + metformin (4%) dan kombinasi empagliflozin 25 mg + metformin (3,9%) dibandingkan saat menggunakan plasebo atau plasebo + metformin (1,3%). Perbedaan frekuensi ini kurang terlihat pada pria. Intensitas infeksinya ringan sampai sedang;
• penurunan GFR dan peningkatan konsentrasi kreatinin dalam darah: indikator ini serupa saat menggunakan empagliflozin dengan metformin dan plasebo dengan metformin (penurunan GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, plasebo - 0,2%; meningkat tingkat kreatinin dalam darah: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, plasebo - 0,4%). Terjadi peningkatan sementara awal konsentrasi kreatinin dalam darah. Dibandingkan dengan baseline, perubahan rata-rata setelah 12 minggu adalah: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. Ada juga penurunan sementara awal pada GFR yang diperkirakan. Dibandingkan dengan baseline, perubahan berarti setelah 12 minggu adalah: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / menit / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / menit / 1,73 m ²… Dalam studi jangka panjang, perubahan yang dijelaskan biasanya dapat pulih dengan terapi lanjutan atau setelah penghentian.

Overdosis

Dalam uji klinis terkontrol pada sukarelawan sehat yang menggunakan dosis tunggal 800 mg empagliflozin (yang merupakan 32 kali dosis harian maksimum yang direkomendasikan), obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik. Tidak ada pengalaman menggunakan empagliflozin dalam dosis yang lebih tinggi.

Pada pasien yang memakai metformin dalam dosis hingga 85.000 mg, hipoglikemia tidak terjadi, tetapi dalam beberapa kasus ini adalah penyebab perkembangan asidosis laktat. Jadi, overdosis metformin yang signifikan, serta adanya faktor-faktor yang menyertainya, penuh dengan perkembangan asidosis laktat, suatu kondisi yang membutuhkan perhatian medis segera. Perawatan dilakukan di rumah sakit.

Dalam kasus penggunaan dosis berlebihan Sinjardi, muntah harus dilakukan (untuk mengeluarkan obat yang tidak terserap dari saluran pencernaan). Ke depan, pengobatan simptomatik dilakukan di bawah kendali fungsi vital tubuh. Cara paling efektif untuk menghilangkan metformin dan laktat adalah hemodialisis. Apakah hemodialisis efektif dalam menghilangkan empagliflozin belum ditentukan.

instruksi khusus

Ketoasidosis diabetik (DKA)

Kasus perkembangan DKA telah dilaporkan pada pasien yang menerima empagliflozin. Kondisi ini mengancam jiwa dan membutuhkan rawat inap segera. Pada beberapa pasien, DKA tidak menunjukkan gejala yang khas dan hanya diekspresikan dengan peningkatan kadar glukosa darah sedang - hingga 14 mmol / L (250 mg / dL).

Kemungkinan mengembangkan DKA harus diperhitungkan ketika tanda-tanda nonspesifik seperti kelelahan atau kantuk yang tidak termotivasi, disorientasi, haus yang parah, sakit perut, mual, anoreksia, muntah, kesulitan bernapas muncul. Jika terjadi gejala yang dijelaskan, terlepas dari konsentrasi glukosa dalam darah, pasien harus segera diperiksa untuk menyingkirkan ketoasidosis. Jika DKA dicurigai, Sinjardi segera dibatalkan dan pengobatan yang sesuai segera diresepkan.

Risiko mengembangkan DKA meningkat dalam kasus-kasus berikut: riwayat ketoasidosis, dehidrasi parah, penyalahgunaan alkohol, penyakit pankreas dengan defisiensi insulin (misalnya, diabetes mellitus tipe 1, operasi pankreas, riwayat pankreatitis), penyakit akut, kepatuhan terhadap diet yang sangat rendah kandungan karbohidrat, penurunan dosis insulin (termasuk operasi pompa insulin yang tidak efektif). Dalam semua kasus ini, Sinjardi harus digunakan dengan sangat hati-hati.

Dalam situasi klinis yang dapat mengarah pada perkembangan DKA (misalnya dengan puasa berkepanjangan karena operasi atau penyakit akut), pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan sementara Sinjardi dan memantau ketoasidosis.

Tidak disarankan untuk melanjutkan penggunaan SGLT2 inhibitor jika DKA berkembang dengan latar belakangnya, kecuali jika faktor penyebab yang sama sekali berbeda untuk pengembangan komplikasi ini belum ditetapkan.

Asidosis laktat

Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang biasanya bermanifestasi sebagai gangguan fungsi ginjal, sepsis, dan penyakit kardiorespirasi. Pada gangguan fungsional akut pada ginjal, akumulasi metformin dicatat, yang meningkatkan risiko asidosis laktat. Jika terjadi dehidrasi (demam, penurunan asupan cairan dan diare / muntah), hentikan penggunaan Sinjardi dan hubungi dokter Anda.

Bersamaan dengan metformin, perlu digunakan dengan hati-hati obat yang secara signifikan dapat merusak fungsi ginjal (misalnya, diuretik, obat anti-inflamasi antihipertensi dan nonsteroid).

Faktor risiko lain yang menyertai asidosis laktat adalah: ketosis, kontrol glikemik yang buruk, gagal hati, konsumsi alkohol berlebihan, puasa berkepanjangan, segala kondisi dengan hipoksia, pemberian bersama obat yang dapat memicu perkembangan asidosis laktat.

Saat meresepkan Sinjardi, dokter harus memperingatkan semua pasien tentang risiko pengembangan asidosis laktat dan menginformasikan tentang gejala utamanya: dispnea asidosis, kram otot, nyeri perut, astenia, hipotermia, dan kemudian koma. Dengan berkembangnya salah satu kondisi tersebut, disarankan untuk segera berkonsultasi ke dokter.

Saat mendiagnosis, perubahan parameter laboratorium berikut diperhitungkan: peningkatan konsentrasi laktat dalam plasma (> 5 mmol / l), penurunan pH darah (<7,35), peningkatan defisiensi anion, peningkatan rasio laktat / piruvat.

Jika diduga asidosis laktat, Sinjardi dibatalkan dan pasien langsung dirawat di rumah sakit.

Efek pada fungsi ginjal

Efektivitas empagliflozin tergantung pada keadaan fungsional ginjal.

Sebelum mulai mengonsumsi Sinjardi dan secara teratur selama masa terapi, GFR perlu ditentukan.

Dengan perkembangan kondisi yang berdampak negatif pada fungsi ginjal, obat tersebut harus dibatalkan.

Efek pada fungsi hati

Dalam studi klinis, kasus kerusakan hati telah dilaporkan pada pasien yang memakai empagliflozin. Namun, hubungan kausal dari perkembangan lesi ini dengan asupan obat belum dapat dipercaya.

Efek pada fungsi jantung

Pengalaman penggunaan Sinjardi pada pasien gagal jantung kronik (CHF) kelas I - II menurut klasifikasi NYHA (New York Heart Association) terbatas. Empagliflozin tidak pernah digunakan dalam uji klinis yang melibatkan pasien NYHA kelas III - IV CHF.

Studi Empagliflozin, Hasil Kardiovaskular, dan Kematian pada Diabetes Tipe 2 (mempelajari efek empagliflozin pada hasil penyakit kardiovaskular dan mortalitas dari mereka pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2) melibatkan relawan, di antaranya 10,1% menderita gagal jantung. Menurut hasil, penurunan angka kematian akibat gangguan kardiovaskular akut yang dicapai di antara mereka sebanding dengan indikator yang sama pada kelompok umum peserta penelitian.

Dengan demikian, Sinjardi dapat diresepkan untuk pasien gagal jantung kongestif dengan parameter hemodinamik yang stabil, tunduk pada pemantauan fungsi jantung dan ginjal secara berkala.

Pada CHF dengan parameter hemodinamik yang tidak stabil dan gagal jantung akut, Sinjardi dikontraindikasikan karena kandungan metformin dalam komposisinya.

Risiko berkurangnya volume darah yang bersirkulasi (BCC)

Empagliflozin, karena mekanisme kerjanya, dapat menurunkan tekanan darah secara moderat. Dalam hal ini, Sinjardi harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang penurunan tekanan darahnya tidak diinginkan, misalnya, di usia tua, dengan penyakit kardiovaskular atau penggunaan obat antihipertensi secara bersamaan.

Jika, saat mengambil Sinjardi, berkembang kondisi yang dapat menyebabkan kehilangan cairan (misalnya, penyakit gastrointestinal), pemantauan intensif terhadap kondisi pasien dan tekanan darah, diperlukan kontrol keseimbangan elektrolit dan hematokrit. Jika perlu, obat untuk sementara dibatalkan sampai keseimbangan air pulih.

Intervensi bedah

Jika operasi direncanakan menggunakan anestesi umum, epidural atau spinal, hentikan penggunaan Sinjardi 48 jam kemudian. Perawatan lanjutan diperbolehkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah pembedahan atau setelah kembalinya nutrisi oral dan hanya jika hasil penilaian ulang fungsi ginjal menunjukkan tidak ada kerusakan.

Peningkatan frekuensi amputasi tungkai bawah

Dalam studi jangka panjang penggunaan inhibitor lain SGLT2, peningkatan frekuensi amputasi pada ekstremitas bawah (terutama jari kaki) dicatat. Apakah efek ini umum untuk semua anggota kelas inhibitor SGLT2 tidak diketahui. Seperti halnya penderita diabetes, pasien yang mengonsumsi Sinjardi disarankan untuk melakukan perawatan kaki pencegahan secara teratur.

Hasil tes laboratorium urine

Pada pasien yang menerima Sinjardi, glukosa ditentukan dalam analisis urin.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Studi khusus tentang pengaruh Sinjardi pada fungsi kognitif dan psikofisik manusia belum dilakukan. Namun, perlu memperhitungkan risiko hipoglikemia, yang mungkin disertai gejala seperti sakit kepala, mengantuk, pusing, mudah tersinggung, lemas, kebingungan, berkeringat, jantung berdebar, serangan panik (terutama dengan penggunaan insulin dan / atau turunan sulfonylurea secara bersamaan). Dalam hal ini, selama periode terapi, tindakan pencegahan yang diperlukan harus diperhatikan saat mengendarai mobil dan melakukan jenis pekerjaan yang berpotensi berbahaya.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Pengalaman klinis penggunaan Sinjardi dan bahan aktifnya secara terpisah pada wanita hamil terbatas. Dalam hal ini, penggunaan obat dikontraindikasikan selama kehamilan dan selama perencanaannya.

Apakah empagliflozin menembus ke dalam ASI pada manusia belum diketahui. Dalam sebuah penelitian pada hewan, data diperoleh tentang penetrasi zat ke dalam susu betina menyusui. Diketahui juga bahwa metformin dalam jumlah kecil masuk ke dalam ASI. Sinjardi dilarang digunakan selama menyusui.

Penggunaan masa kecil

Kurangnya data yang memastikan keamanan dan kemanjuran Sinjardi di masa kanak-kanak dan remaja, sehingga obat tersebut tidak digunakan untuk merawat pasien di bawah usia 18 tahun.

Dengan gangguan fungsi ginjal

Pada gagal ginjal ringan, tidak perlu menyesuaikan dosis, tetapi GFR harus dipantau.

Dengan gangguan ginjal sedang, dosis Sinjardi ditentukan tergantung pada indikator GFR.

Pada gangguan fungsional berat (GFR <45 ml / menit / 1,73 m ²), obat ini kontraindikasi.

Untuk pelanggaran fungsi hati

Sinjardi dikontraindikasikan jika terjadi disfungsi hati.

Gunakan pada orang tua

Pengalaman menggunakan Sinjardi pada pasien yang berusia di atas 85 tahun terbatas, oleh karena itu, obat tersebut dikontraindikasikan pada pasien tersebut.

Pada orang di atas 75 tahun, obat tersebut digunakan dengan hati-hati. Karena kemungkinan penurunan fungsi ginjal terkait usia, penyesuaian dosis metformin mungkin diperlukan. Pengobatan harus dilakukan di bawah pemantauan fungsi ginjal secara teratur (setidaknya 2-4 kali setahun) (penentuan konsentrasi kreatinin dalam plasma darah). Risiko mengurangi BCC juga perlu dipertimbangkan.

Interaksi obat

Belum ada penelitian tentang kemungkinan interaksi obat untuk Sinjardi. Data studi farmakokinetik tentang interaksi komponen aktif obat secara terpisah dijelaskan di bawah ini.

Metformin

Metformin dikontraindikasikan untuk digunakan bersamaan dengan agen kontras sinar-X yang mengandung yodium. Penelitian radiologi dengan penggunaannya pada pasien diabetes mellitus dan gagal hati fungsional dapat menyebabkan perkembangan gagal ginjal dan asidosis laktat. Bergantung pada fungsi ginjal, Sinjardi dibatalkan setidaknya selama penelitian atau 48 jam sebelum dimulainya. Penerimaan dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah penelitian, tetapi asalkan fungsi ginjal selama penelitian diakui sebagai normal.

Tidak dianjurkan untuk minum minuman beralkohol selama periode terapi, karena dengan keracunan alkohol akut kemungkinan berkembangnya asidosis laktat, terutama dalam kasus gagal hati, kepatuhan pada diet rendah kalori atau malnutrisi. Anda juga harus menghindari penggunaan obat yang mengandung etanol.

Penggunaan simultan dari penginduksi dan penghambat substrat transporter kation organik 1 dan 2 (OCT1 dan OCT2) harus dihindari. Saat mengambil kombinasi seperti itu, dimungkinkan untuk mengubah tindakan metformin:

• Penghambat OCT1 (misalnya verapamil), penghambat OCT1 dan OCT2 (olaparib, crizotinib) dapat mengurangi efek hipoglikemik metformin;
• Penghambat OCT2 (termasuk trimetoprim, ranolazine, vandetanib, dolutegravir, isavukonazol, simetidin) dapat mengurangi ekskresi metformin oleh ginjal, akibatnya konsentrasinya dalam plasma darah dapat meningkat;
• Penginduksi OCT1 (misalnya rifampisin) dapat meningkatkan penyerapan metformin di saluran pencernaan dan, sebagai konsekuensinya, meningkatkan efek hipoglikemiknya.

Kombinasi yang membutuhkan kehati-hatian:

• loop diuretik: risiko asidosis laktat meningkat dengan gagal ginjal bersamaan;
• glukokortikosteroid (GCS) aksi lokal dan sistemik: toleransi glukosa menurun, konsentrasinya dalam darah meningkat, yang terkadang mengarah pada perkembangan ketosis. Dengan penggunaan GCS secara simultan dan setelah pembatalannya, perlu untuk mengontrol kadar glukosa dalam darah dan menyesuaikan dosis metformin;
• Klorpromazin dalam dosis tinggi (100 mg per hari): pelepasan insulin menurun, akibatnya konsentrasi glukosa dalam darah meningkat. Saat mengambil obat dan setelah pembatalannya, diperlukan kontrol kadar glukosa darah dan penyesuaian dosis metformin;
• β ₂ -adrenergic agonists, diresepkan dalam bentuk suntikan: β ₂ -adrenergic reseptor dirangsang, yang meningkatkan kadar glukosa dalam darah. Kontrol glukosa darah diperlukan, dalam beberapa kasus pemberian insulin diperlukan;
• danazol: peningkatan kadar glukosa darah. Dengan penggunaan danazol secara bersamaan dan setelah pembatalannya, perlu untuk mengontrol kadar glukosa darah dan menyesuaikan dosis metformin;
• obat antihipertensi (dengan pengecualian angiotensin-converting enzyme inhibitor): penurunan kadar glukosa darah dimungkinkan, yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis metformin;
• nifedipine: absorpsi metformin meningkat dan konsentrasi maksimumnya meningkat;
• insulin dan stimulan sekresi insulin (turunan sulfonylurea): risiko hipoglikemia dapat meningkat. Diperlukan penurunan dosis;
• kontrasepsi oral, penghambat saluran kalsium, estrogen, simpatomimetik, fenotiazid, fenitoin, isoniazid, glukagon, natrium levotiroksin, asam nikotinat: efek hipoglikemik metformin dapat menurun;
• simetidin: laju ekskresi metformin menurun, akibatnya risiko asidosis laktat meningkat;
• antikoagulan tidak langsung: efeknya dapat dikurangi.

Pada sukarelawan sehat yang menerima metformin bersamaan dengan propranolol atau ibuprofen, tidak ada perubahan parameter farmakokinetik yang diamati.

Empagliflozin

Kombinasi yang membutuhkan perhatian:

• thiazide dan loop diuretik: dimungkinkan untuk meningkatkan aksi mereka, yang dapat menyebabkan perkembangan hipotensi dan dehidrasi arteri;
• insulin dan stimulan sekresi insulin (turunan sulfonylurea): kemungkinan hipoglikemia meningkat. Pengurangan dosis mereka diperlukan.

Menurut penilaian in vitro dari interaksi obat, kejadian interaksi obat tidak mungkin terjadi dengan penggunaan obat-obatan berikut secara bersamaan: obat-obatan yang merupakan substrat isoenzim CYP450 dan UGT1A1, substrat untuk P-gp, substrat untuk pembawa anionik organik (OAT1 dan OCT2).

Interaksi empagliflozin dan induser enzim dari keluarga UGT belum dipelajari. Karena potensi penurunan efek empagliflozin, penggunaan kombinasi semacam itu tidak disarankan.

Menurut penilaian interaksi obat in vivo, farmakokinetik empagliflozin pada sukarelawan sehat tidak berubah dengan penggunaan obat-obatan berikut secara bersamaan: metformin, hydrochlorothiazide, warfarin, sitagliptin, pioglitazone, ramipril, linagliptin, torasemide, glimepiride, verapamilastatin. Dengan penggunaan gabungan gemfibrozil, rifampisin dan probenesid, peningkatan AUC empagliflozin diamati masing-masing sebesar 59, 35 dan 53%, tetapi perubahan ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Empagliflozin tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik obat berikut ini: metformin, hydrochlorothiazide, warfarin, sitagliptin, glimepiride, simvastatin, linagliptin, pioglitazone, torasemide, ramipril, digoxin, kontrasepsi oral.

Analog

Analog Sinjardi adalah: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet dan lain-lain.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan dalam kemasan aslinya pada suhu hingga 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang Sinjardi

Tidak ada ulasan tentang Sinjardi di situs dan forum khusus yang memungkinkan kami menilai efektivitas dan portabilitasnya.

Harga Sinjardi di Apotik

Perkiraan harga Sinjardi untuk satu pak berisi 60 tablet adalah 2908–3150 rubel.

Sinjardi: harga di apotek online

Nama obat Harga Farmasi

Sinjardi 850 mg + tablet salut selaput 5 mg 60 pcs. 2889 RUB Membeli

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tablet 60 pcs. RUB 2917 Membeli

Sinjardi 1000 mg + 5 mg tablet salut selaput 60 pcs. 2945 RUB Membeli

Pil Sinjardi p.o. 1000mg + 12.5mg 60 pcs. 3309 RUB Membeli

Tablet Sinjardi p.o. 850mg + 5mg 60 pcs. 3313 RUB Membeli

Pil Sinjardi p.o. 1000mg + 5mg 60 pcs. 3322 RUB Membeli

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!