CellSept - Petunjuk Penggunaan, Harga, 250 Mg, Tablet 500 Mg, Analog

2024 Pengarang: Rachel Wainwright | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-15 07:40

SellSept

CellSept: petunjuk penggunaan dan ulasan

1. 1. Bentuk dan komposisi pelepasan
2. 2. Sifat farmakologis
3. 3. Indikasi untuk digunakan
4. 4. Kontraindikasi
5. 5. Metode aplikasi dan dosis
6. 6. Efek samping
7. 7. Overdosis
8. 8. Instruksi khusus
9. 9. Aplikasi selama kehamilan dan menyusui
10. 10. Gunakan di masa kecil
11. 11. Interaksi obat
12. 12. Analog
13. 13. Syarat dan ketentuan penyimpanan
14. 14. Ketentuan pengeluaran dari apotek
15. 15. Ulasan
16. 16. Harga di apotek

Nama latin: CellCept

Kode ATX: L04AA06

Bahan aktif: mycophenolate mofetil (Mycophenolate mofetil)

Produsen: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Italia); Roche Farma SA (Spanyol); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Swiss)

Deskripsi dan pembaruan foto: 2019-09-07

CellSept adalah obat imunosupresif selektif yang digunakan setelah transplantasi organ (ginjal, hati, jantung).

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk sediaan CellSept:

• tablet berlapis film: lavender, diukir dengan "CellCept 500" di satu sisi, "Roche" di sisi lain (dalam kotak kardus, 5 lepuh berisi 10 tablet);
• kapsul: dengan tubuh coklat dan tutup biru, ukuran 1, keras agar-agar, buram; dengan huruf hitam pada case "Roche", pada tutupnya - "CellCept 250"; kapsul berisi bubuk halus butiran, sebagian kusut, dari hampir putih menjadi putih (dalam kotak karton ada 10 lepuh yang masing-masing berisi 10 kapsul).

Setiap paket juga berisi instruksi untuk penggunaan CellSept.

Komposisi 1 tablet:

• bahan aktif: mycophenolate mofetil - 500 mg;
• komponen tambahan: selulosa mikrokristalin - 244 mg; natrium kroskarmelosa - 32,5 mg; magnesium stearat - 12,2 mg; povidone K90 - 24,4 mg;
• cangkang: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hipromelosa, hiprolosa, titanium dioksida, makrogol 400, pewarna oksida besi merah, pewarna nila carmine) - 24 mg.

Komposisi 1 kapsul:

• bahan aktif: mycophenolate mofetil - 250 mg;
• komponen tambahan: natrium krosarmelosa - 11,9 mg; magnesium stearat - 4,5 mg; povidone K90 - 5,95 mg; pati jagung pragelatatin - 29,76 mg;
• badan kapsul: titanium dioksida, pewarna oksida besi merah, pewarna oksida besi kuning, gelatin;
• tutup kapsul: titanium dioksida, pewarna nila carmine, gelatin;
• tinta: lak, kalium hidroksida, pewarna oksida besi hitam.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Zat aktif CellSepta - MMF (mycophenolate mofetil), adalah 2-morpholinoethyl ester dari IFC (mycophenolic acid). Ini adalah penghambat IMPDH (inosine monophosphate dehydrogenase) yang kuat, selektif, nonkompetitif dan reversibel yang menghambat biosintesis nukleotida guanosin. Mekanisme penekanan aktivitas enzimatik IMPDH mungkin terkait dengan fakta bahwa secara struktural IFC tidak hanya meniru kofaktor nikotinamida dinukleotida fosfat, tetapi juga molekul air katalisator. Hal ini menjadi penghambat oksidasi IMP (inosine monophosphate) menjadi xanthose-5-monophosphate, yang merupakan tahapan terpenting dalam biosintesis nukleotida guanosin.

IFC memiliki efek sitostatik yang lebih jelas pada limfosit daripada pada sel lain, karena proliferasi limfosit B dan T sangat bergantung pada sintesis purin, sedangkan sel jenis lain dapat beralih ke jalur pintas metabolik.

Untuk mencegah penolakan setelah transplantasi organ (ginjal, hati dan jantung), terapi penolakan refrakter MMF ginjal yang ditransplantasikan diresepkan dalam kombinasi dengan muromonab-CD3, antithymocyte globulin, corticosteroids dan cyclosporine.

Dalam kasus transplantasi ginjal, ketika MMF dikombinasikan dengan siklosporin dan kortikosteroid, kejadian kegagalan pengobatan dalam enam bulan pertama setelah transplantasi dan penolakan yang terbukti secara histologis selama pengobatan menurun; bila digunakan dalam dosis harian 2000 mg, insiden kumulatif kematian dan kematian cangkok dalam 12 bulan setelah transplantasi ginjal menurun, tetapi bila digunakan dalam dosis harian 3000 mg, ada peningkatan frekuensi penarikan dini dari penelitian karena alasan apapun.

MMF lebih unggul dari azathioprine dalam hal penolakan, mortalitas, dan transplantasi berulang yang terbukti secara histologis pada transplantasi jantung.

Terapi MMF dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid lebih efektif daripada azathioprine. Hal ini mencegah penolakan akut dan memberikan kelangsungan hidup yang mirip dengan azathioprine pada pasien transplantasi hati primer.

Dengan latar belakang penggunaan MMF, kejadian kematian atau kematian cangkok menurun enam bulan setelah dimulainya pengobatan sebesar 45% (p = 0,062) pada pasien yang telah menjalani transplantasi ginjal dengan penolakan transplantasi akut yang dimediasi sel yang refrakter terhadap pengobatan.

Dalam dosis yang 2–3 kali lebih tinggi daripada dosis terapeutik pada kasus transplantasi ginjal dan 1,3–2 kali lebih tinggi dibandingkan pada pasien setelah transplantasi jantung, MMF tidak memiliki efek karsinogenik dan tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan. Pada dosis yang memiliki sifat sitotoksik yang kuat, dalam dua tes (sebagaimana ditentukan oleh timidin kinase pada sel limfoma tikus dan mikronukleolus tikus), MMF berpotensi menyebabkan ketidakstabilan kromosom.

Dalam penelitian pada hewan, asupan oral CellCept dengan dosis 0,5 kali lebih tinggi dalam hal paparan sistemik dengan dosis harian 2000 mg setelah transplantasi ginjal dan sekitar 0,3 kali lebih tinggi dalam hal paparan sistemik dengan dosis harian klinis 3000 mg yang direkomendasikan setelah transplantasi jantung. menyebabkan malformasi (termasuk anophthalmia, hydrocephalus dan agnathy) pada keturunan generasi pertama tanpa efek toksik pada kesuburan dan ibu, serta pada kinerja reproduksi generasi berikutnya.

Hasil studi teratogenisitas pada hewan ditemukan bahwa tikus yang menerima obat dengan dosis kurang lebih 0,5 kali lebih tinggi dari 3000 mg per hari pada paparan sistemik menunjukkan resorpsi janin dan malformasi kongenital (termasuk anophthalmia, hydrocephalus dan agnathy), pada keturunan kelinci malformasi ginjal, sistem kardiovaskular, ektopia jantung dan ginjal, hernia umbilikalis dan diafragma teridentifikasi, sedangkan tanda-tanda efek toksik pada ibu tidak terdaftar.

Dalam studi toksikologi MMF pada hewan, lesi utama terlokalisasi di organ limfoid dan hematopoietik dan berkembang pada tingkat paparan sistemik terhadap CellCept, yang setara atau lebih rendah dari efek klinis dosis 2000 mg per hari yang direkomendasikan untuk pasien setelah transplantasi ginjal. Profil toksisitas nonklinis MMF konsisten dengan efek samping yang dilaporkan dalam uji klinis pada manusia, menghasilkan data keamanan yang lebih relevan dengan populasi pasien.

Farmakokinetik

Karakteristik farmakokinetik MMF dipelajari pada pasien yang menjalani transplantasi ginjal, hati dan jantung. Secara umum, profil farmakokinetik MMF tidak berbeda pada pasien transplantasi jantung dan ginjal. Selama periode awal pasca transplantasi, pada pasien transplantasi hati yang menerima 1500 mg MMF, konsentrasi IFC sama dengan pasien setelah transplantasi ginjal yang menerima 1000 mg MMF.

Setelah pemberian oral, MMF cepat dan sepenuhnya diserap, sedangkan zat mengalami metabolisme jalur pertama lengkap MMF dengan pembentukan IFC (metabolit aktif). Ketika CellCept diambil secara oral, bioavailabilitas MMF, sesuai dengan AUC _IFC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu), rata-rata 94% dari nilai indikator ini bila diberikan secara intravena. Dalam kasus dimana MMF diberikan secara oral, konsentrasi plasma tidak ditentukan.

Selama periode awal pasca-transplantasi (hingga 40 hari setelah transplantasi ginjal, hati atau jantung), nilai _IFC AUC rata-rata adalah sekitar 30% lebih rendah, dan C _max (konsentrasi maksimum zat) sekitar 40% lebih rendah daripada yang diamati pada akhir pasca-transplantasi periode (dalam 3-6 bulan setelah transplantasi).

Derajat absorpsi MMF (_IFC AUC) bila digunakan 2 kali sehari, 1500 mg pada pasien setelah transplantasi ginjal, asupan makanan tidak berpengaruh. Namun, saat dikonsumsi bersama makanan, C _{max dari} IFC berkurang 40%.

Sebagai aturan, sekitar 6-12 jam setelah mengambil CellCept, peningkatan sekunder konsentrasi IFC plasma dicatat, ini merupakan indikasi bahwa ada resirkulasi obat di hati-usus. Dengan terapi simultan dengan kolestiramin, AUC _IFC menurun sekitar 40%, yang mengindikasikan gangguan sirkulasi hati-usus.

IFC dalam konsentrasi yang signifikan secara klinis mengikat albumin plasma pada 97%.

Metabolisme IFC terjadi terutama di bawah pengaruh glukuronil transferase, dengan pembentukan MPKG fenolik yang tidak aktif secara farmakologis (IFC glukuronida). Selanjutnya, dalam proses resirkulasi hati-usus, MPKG diubah menjadi MPK bebas.

93% dari dosis yang diterima dari MMF berlabel radioaktif setelah pemberian oral diekskresikan dalam urin, 6% dari dosis tersebut diekskresikan melalui tinja. Sekitar 87% dari dosis yang diberikan diekskresikan sebagai MPCG dalam urin. Sampai 1% dosis diekskresikan dalam bentuk IFC dalam urin.

Konsentrasi IFC dan MPKG yang dapat dideteksi secara klinis tidak dihilangkan dengan hemodialisis. Dalam kasus konsentrasi MPKG yang lebih tinggi (dari 100 μg / ml), beberapa konsentrasi dapat dihilangkan. Penangkap asam empedu seperti kolestiramin, mengganggu resirkulasi hati-usus, menurunkan AUC _IFC.

Saat melakukan studi bioekivalensi dari dua bentuk sediaan obat, ditemukan bahwa 4 kapsul CellSept 250 mg setara dengan 2 tablet CellSept 500 mg.

Dalam sebuah penelitian dengan dosis tunggal MMF dengan latar belakang gagal ginjal kronis yang parah (pada pasien dengan laju filtrasi glomerulus <25 ml / menit / 1,73 m ²), yang _IFC nilai AUC adalah 28-75% lebih tinggi dari pada pasien dengan lesi kurang jelas ginjal, dan sukarelawan yang sehat. Pada pasien dengan gagal ginjal berat, AUC _MPKG setelah meminum dosis tunggal adalah 3-6 kali lebih tinggi, yang konsisten dengan data ekskresi MPKG oleh ginjal yang diketahui.

Studi tentang pemberian MMF berulang dengan latar belakang gagal ginjal kronis berat belum dilakukan.

Rata-rata AUC _0-12 untuk IFC pada pasien dengan fungsi cangkok ginjal tertunda setelah transplantasi sebanding dengan nilai pada pasien di mana tidak ada penundaan dalam fungsi cangkok setelah transplantasi, dan rata-rata AUC _0-12 plasma untuk IFCG adalah 2–3 kali lebih banyak.

Pada relawan dengan sirosis alkoholik hati, setelah menelan MMF, perubahan parameter farmakokinetik IFC dan IFC tidak terdeteksi. Dalam hal ini, ditemukan bahwa kerusakan parenkim hati bukan merupakan kontraindikasi penunjukan MMF. Ada asumsi bahwa pengaruh patologi hati pada proses ini ditentukan oleh penyakit tertentu. Pada pasien dengan penyakit hati dengan dominasi lesi saluran empedu (khususnya dengan sirosis bilier primer), efeknya mungkin berbeda.

Anak-anak yang memiliki transplantasi ginjal, setelah pemberian oral MMF 2 kali sehari dengan dosis 600 mg / m ² (maksimum - hingga 1000 mg 2 kali sehari) AUC IFC sebanding dengan yang di penerima transplantasi ginjal dewasa yang menerima MMF 2 kali sehari dengan dosis 1000 mg selama periode awal dan akhir pasca transplantasi. Antara kelompok umur, nilai AUC untuk IFC adalah sama pada awal dan akhir masa transplantasi.

Parameter farmakokinetik CellCept pada pasien lanjut usia dan pikun (dari 65 tahun) belum dipelajari.

Indikasi untuk digunakan

CellSept diresepkan dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid dalam kasus berikut:

• penolakan organ akut (pencegahan), penolakan organ pada pasien setelah transplantasi ginjal alogenik, refrakter terhadap terapi (pengobatan);
• penolakan organ akut (pencegahan) dan digunakan untuk meningkatkan kelangsungan hidup cangkok dan kelangsungan hidup pasien setelah transplantasi jantung alogenik;
• penolakan organ akut pada pasien setelah transplantasi hati alogenik (pencegahan).

Kontraindikasi

Mutlak:

• masa laktasi;
• intoleransi individu terhadap mycophenolate mofetil, asam mycophenolic dan komponen obat lainnya.

Relatif (CellSept diresepkan di bawah pengawasan medis):

• eksaserbasi penyakit pada saluran gastrointestinal;
• kehamilan.

CellSept, petunjuk penggunaan: metode dan dosis

Kapsul dan tablet CellSept diambil secara oral.

Dewasa

Untuk pencegahan penolakan transplantasi ginjal, CellCept diresepkan 2 kali sehari, 1000 mg. Dalam uji klinis, ditemukan bahwa penggunaan obat dalam dosis tunggal 1500 mg juga aman dan efektif, namun manfaat dari segi efektivitas pada kelompok pasien ini belum ditetapkan. Profil keamanan keseluruhan pada pasien yang menerima 2000 mg CellCept per hari lebih baik dibandingkan dengan terapi dengan dosis harian 3000 mg.

Untuk pencegahan penolakan transplantasi hati dan jantung, serta untuk pengobatan penolakan transplantasi ginjal pertama / refraktori, CellCept diresepkan 2 kali sehari, 1500 mg.

Dosis pertama CellCept setelah transplantasi ginjal, hati atau jantung harus diambil sesegera mungkin.

Dengan latar belakang neutropenia (pada pasien dengan jumlah absolut neutrofil <1300 dalam 1 μl darah), terapi harus dihentikan atau dosis CellCept harus dikurangi. Diperlukan pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien.

Pada pasien dengan gagal ginjal kronis yang berat (dengan laju filtrasi glomerulus kurang dari 25 ml / menit / 1,73 m ²) di luar periode pasca-transplantasi langsung atau setelah pengobatan untuk akut / penolakan tahan api, dosis harian Cellcept melebihi 2000 mg harus dihindari. Tidak ada data yang tersedia untuk pasien dengan gangguan ginjal berat yang telah menjalani transplantasi hati atau jantung.

Anak-anak

Tidak ada data tentang keamanan dan kemanjuran CellCept dalam pencegahan transplantasi jantung atau hati dan dalam pengobatan penolakan transplantasi ginjal pertama / refrakter.

Regimen dosis CellCept yang direkomendasikan setelah transplantasi ginjal untuk pasien berusia di atas 12 tahun (tergantung pada luas permukaan tubuh):

• 1,25-1,50 m ²: 2 kali sehari, 750 mg;
• dari 1,5 m ²: 2 kali sehari, 1000 mg.

Efek samping

Karena penyakit yang mendasari dan penggunaan gabungan CellCept dengan banyak obat lain, profil reaksi merugikan yang terkait dengan terapi imunosupresif seringkali sulit ditentukan.

Menurut studi klinis, efek samping utama yang terkait dengan penggunaan CellCept bersama dengan kortikosteroid dan siklosporin untuk pencegahan penolakan transplantasi ginjal, hati atau jantung adalah sepsis, diare, muntah dan leukopenia. Ada juga bukti peningkatan frekuensi infeksi oportunistik.

Dalam pengobatan penolakan ginjal refrakter, profil keamanan MMF serupa dengan yang digunakan untuk pencegahan penolakan ginjal menggunakan CellCept dalam dosis harian 3000 mg. Efek samping utama yang terjadi pada pasien yang menerima MMF lebih sering daripada pasien yang menerima kortikosteroid intravena adalah leukopenia dan diare, diikuti oleh nyeri perut, muntah, mual, anemia, dan sepsis.

Limfoma atau penyakit limfoproliferatif berkembang pada 0,4-1% pasien yang menjalani transplantasi ginjal, hati atau jantung dan diamati setidaknya selama 1 tahun, menerima MMF (dalam dosis harian 2000 atau 3000 mg) dalam kombinasi dengan imunosupresan lainnya. Terjadinya karsinoma kulit (kecuali melanoma) tercatat pada 1,6–4,2% kasus, neoplasma ganas jenis lain - pada 0,7–2,1% kasus.

Data tentang keamanan penggunaan CellCept selama tiga tahun pada pasien setelah transplantasi jantung atau ginjal, dibandingkan dengan angka tahunan, tidak menunjukkan adanya perubahan yang tidak terduga dalam kejadian neoplasma ganas. Setelah transplantasi hati, kondisi pasien dipantau selama satu hingga tiga tahun.

Insiden limfoma dalam pengobatan penolakan ginjal refrakter adalah 3,9% dengan rata-rata tindak lanjut hingga 42 bulan.

Kemungkinan infeksi oportunistik meningkat pada semua pasien pasca transplantasi dan meningkat seiring dengan peningkatan imunosupresi. Ketika MMF diresepkan (dalam dosis harian 2000 atau 3000 mg) dalam kombinasi dengan imunosupresan lain pada pasien yang diamati selama satu tahun setelah transplantasi ginjal (dalam dosis harian 2000 mg), hati dan jantung, infeksi yang paling umum adalah kandidiasis mukosa dan kulit, sindrom CMV / viremia CMV (pada 13,5% kasus) dan infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simpleks.

Insiden reaksi merugikan dan jenisnya dengan pemberian oral CellSept 2 kali sehari dengan dosis 600 mg pada anak-anak dari 3 bulan sampai 18 tahun secara praktis tidak berbeda dari pada pasien dewasa yang menggunakan 1000 mg 2 kali sehari. Namun, efek samping seperti anemia, leukopenia, diare, sepsis, infeksi lebih sering terjadi (≥ 10%) pada anak-anak terutama di bawah usia 6 tahun.

Pada pasien berusia di atas 65 tahun, ketika melakukan pengobatan imunosupresif gabungan, termasuk MMF, risiko infeksi tertentu (termasuk bentuk invasif jaringan dari infeksi WVD nyata), serta, mungkin, edema paru dan perdarahan gastrointestinal lebih tinggi daripada pada pasien dengan lebih banyak muda.

Reaksi merugikan dilaporkan pada pasien setelah transplantasi ginjal dengan penggunaan MMF bersamaan dengan kortikosteroid dan siklosporin (sering - ≥ 10%; jarang - 3-10%):

• sistem genitourinari: sering - nekrosis tubular ginjal, hematuria, infeksi saluran kemih; jarang - impotensi, albuminuria, pielonefritis, disuria, hidronefrosis, sering buang air kecil;
• sistem limfatik: sering - trombositopenia, anemia (termasuk hipokromik), leukopenia, leukositosis; jarang - polisitemia, ekimosis;
• metabolisme: jarang - kenaikan berat badan, dehidrasi, asidosis pernapasan / metabolik, hipervolemia;
• sistem kardiovaskular: sering - peningkatan tekanan darah; jarang - vasodilatasi, fibrilasi atrium, trombosis, takikardia, angina pektoris, penurunan tekanan darah, hipotensi ortostatik;
• sistem pencernaan: sering - sembelit, dispepsia, diare, muntah, mual, kandidiasis oral; jarang - kandidiasis saluran cerna, radang gusi, esofagitis, hiperplasia gingiva, stomatitis, obstruksi usus, hepatitis, anoreksia, gastroenteritis, perut kembung, perdarahan gastrointestinal;
• organ pernapasan: sering - pneumonia, batuk meningkat, faringitis, sesak napas, bronkitis; jarang - efusi pleura, rinitis, edema paru, sinusitis, asma;
• kulit dan pelengkapnya sering: - herpes simpleks, jerawat; jarang - herpes zoster, dermatitis jamur, ruam, hipertrofi kulit (termasuk keratosis aktinik), bisul kulit, keringat berlebih, hirsutisme, kanker kulit, gatal, rambut rontok, neoplasma kulit jinak;
• sistem saraf sering - insomnia, pusing, tremor; jarang - paresthesia, kecemasan, hipertonisitas, depresi, kantuk;
• sistem muskuloskeletal: jarang - kram kaki, nyeri pada otot dan persendian, kelemahan otot;
• sistem endokrin: jarang - penyakit pada kelenjar paratiroid (peningkatan kadar hormon paratiroid), diabetes mellitus;
• organ indera: jarang - katarak, ambliopia, konjungtivitis;
• parameter laboratorium: sering - hiperkalemia, hiperglikemia, hipofosfatemia, hipokalemia, hiperkolesterolemia; jarang - peningkatan aktivitas alkali fosfatase (alkali fosfatase), peningkatan aktivitas enzim, termasuk gamma-glutamyl transpeptidase, LDH (lactate dehydrogenase), AST (aspartate aminotransferase) dan ALT (alanine aminotransferase) dalam serum darah, peningkatan serum kreatinemia, hiperocaleipurinemia hipoglikemia, hiperkalsemia;
• tubuh secara keseluruhan: sering - sepsis perifer, edema, infeksi, demam, astenia, sakit kepala, nyeri (di dada, perut, punggung bawah); jarang - kista (termasuk hidrokel dan limfokel), nyeri di panggul, sindrom mirip flu, pembengkakan wajah, perdarahan, hernia, malaise, kembung.

Reaksi merugikan dilaporkan pada pasien setelah transplantasi hati saat menggunakan MMF bersamaan dengan kortikosteroid dan siklosporin:

• sistem genitourinari: sering - oliguria, gangguan fungsi ginjal, infeksi saluran kemih; jarang - edema skrotum, gagal ginjal akut, hematuria, disuria, gagal ginjal, inkontinensia urin, sering buang air kecil;
• sistem limfatik: sering - trombositopenia, anemia (termasuk hipokromik), leukopenia, leukositosis; jarang - peningkatan waktu protrombin, ekimosis, pansitopenia;
• metabolisme: penyembuhan luka yang sering terganggu; jarang - hipoksia, hipervolemia, hipovolemia, penurunan berat badan, penambahan berat badan, asidosis metabolik / pernapasan, dehidrasi;
• sistem kardiovaskular: sering - takikardia, peningkatan atau penurunan tekanan darah; jarang - fibrilasi atrium, trombosis arteri, sinkop, aritmia, vasodilatasi, bradikardia;
• organ pernapasan: sering - efusi pleura, atelektasis, sinusitis, batuk meningkat, sesak napas, pneumonia, faringitis; jarang - rinitis, kandidiasis saluran pernapasan, epistaksis, asma, bronkitis, hiperventilasi, edema paru, pneumotoraks;
• sistem pencernaan: sering - kandidiasis oral, dispepsia, hepatitis, perut kembung, muntah dan mual, sembelit, anoreksia, penyakit kuning kolestatik, kolangitis, diare; jarang - disfagia, esofagitis, gastritis, obstruksi usus, perdarahan gastrointestinal, ikterus, ulserasi mukosa mulut, melena, tukak lambung, lesi rektal, xerostomia;
• kulit dan pelengkap: sering - gatal, ruam, keringat berlebih; jarang - herpes zoster, ruam vesikuler-bulosa, neoplasma kulit jinak, ulkus kulit, hirsutisme, jerawat, dermatitis jamur, herpes simpleks, perdarahan;
• sistem saraf: sering - tremor, paresthesia, kebingungan, kecemasan, pusing, depresi, insomnia; jarang - psikosis, neuropati, agitasi psikomotor, kejang, kehilangan memori, delirium, mengantuk, hipertonisitas, hipestesia;
• organ indera: jarang - konjungtivitis, gangguan penglihatan, ambliopia, tuli;
• sistem muskuloskeletal: jarang - nyeri pada otot dan persendian, kelemahan otot, kram kaki, osteoporosis;
• sistem endokrin: jarang - diabetes mellitus;
• parameter laboratorium: sering - peningkatan nitrogen sisa, hiperbilirubinemia, peningkatan kreatinin, hiperkalemia, hiperglikemia, hipokalsemia, hipokalemia, hipoproteinemia, hipoglikemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia; jarang - peningkatan aktivitas ALP, peningkatan aktivitas enzim serum (AST dan ALT) dalam darah, hiponatremia, hiperkolesterolemia, hiperfosfatemia, hiperlipidemia;
• tubuh secara keseluruhan: sering - edema perifer, astenia, asites, demam, kembung, sepsis, peritonitis, hernia, menggigil, sakit kepala, infeksi, nyeri (di punggung bawah, perut, dada); jarang - radang jaringan subkutan, abses, kista (termasuk hidrokel dan limfokel), nyeri leher, sindrom mirip flu, malaise, perdarahan.

Reaksi merugikan dilaporkan pada pasien setelah transplantasi jantung saat menggunakan MMF bersamaan dengan kortikosteroid dan siklosporin:

• sistem genitourinari: sering - oliguria, gangguan fungsi ginjal, infeksi saluran kemih; jarang - sering buang air kecil, nokturia, disuria, impotensi, hematuria, gagal ginjal, retensi / inkontinensia urin;
• sistem limfatik sering - leukopenia, leukositosis, ekimosis, trombositopenia, anemia (termasuk hipokromik); jarang - petechiae, peningkatan waktu tromboplastin dan protrombin;
• metabolisme: sering - hipervolemia, asidosis metabolik / pernapasan, penambahan berat badan; jarang - alkalosis, asam urat, dehidrasi, gangguan penyembuhan luka, hipovolemia, penurunan berat badan, hipoksia, haus, asidosis pernapasan;
• sistem kardiovaskular: sering - efusi perikardial, bradikardia, aritmia, gagal jantung, peningkatan / penurunan tekanan darah; jarang - angina pektoris, aritmia (ekstrasistol ventrikel dan supraventrikular, fibrilasi atrium dan atrial flutter, takikardia ventrikel dan supraventrikular), peningkatan tekanan vena, vasospasme, henti jantung, pingsan, hipotensi ortostatik, gagal jantung kongestif, paru;
• organ pernapasan: sering - pneumonia, sinusitis, rinitis, efusi pleura, peningkatan batuk, asma, sesak napas, faringitis; jarang - cegukan, pneumotoraks, perubahan suara, peningkatan produksi sputum, edema paru, apnea, bronkitis, atelektasis, epistaksis, hemoptisis, neoplasma;
• sistem pencernaan: sering - perut kembung, muntah, mual, kandidiasis oral, sembelit, diare, dispepsia; jarang - hiperplasia gingiva, melena, ikterus, esofagitis, stomatitis, disfagia, anoreksia, gingivitis, gastroenteritis;
• sistem saraf: sering - hipertonisitas, tremor, mengantuk, agitasi psikomotorik, kebingungan, kecemasan, depresi, paresthesia, pusing, insomnia; jarang - labilitas emosional, vertigo, kehilangan ingatan, neuropati, kejang, halusinasi;
• kulit dan pelengkap: sering - herpes zoster, jerawat, ruam, herpes simpleks; jarang - dermatitis jamur, neoplasma kulit jinak, gatal, borok kulit, keringat berlebihan, perdarahan, hipertrofi dan kanker kulit;
• organ indera: sering - ambliopia; jarang - nyeri di telinga, tinitus, pendarahan di mata, gangguan penglihatan, tuli, konjungtivitis;
• sistem muskuloskeletal: sering - nyeri otot, kram kaki, kelemahan otot; jarang - nyeri sendi;
• sistem endokrin: jarang - sindrom Cushing, diabetes mellitus, hipotiroidisme;
• parameter laboratorium: sering - hiperkolesterolemia, hiperlipidemia, hiperkalemia, hipokalemia, hiperurisemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hiperglikemia, peningkatan kreatinin, hiperbilirubinemia, peningkatan nitrogen sisa, peningkatan aktivitas enzim (AST, LDH, ALT) dalam serum darah; jarang - peningkatan aktivitas ALP, hipoproteinemia, hipokalsemia, hipoglikemia, hipokloremia, hipofosfatemia;
• tubuh secara keseluruhan: sering - sepsis, edema perifer, astenia, menggigil, demam, sakit kepala, infeksi, nyeri (di punggung bawah, perut, dada); jarang - malaise, radang jaringan subkutan, perdarahan, kista (termasuk hidrokel dan limfokel), pucat pada kulit, pembengkakan wajah, nyeri leher, sindrom mirip flu, hernia, kembung, nyeri panggul;

Profil keamanan MMF dalam pencegahan penolakan transplantasi ginjal dalam kasus penggunaan obat dalam dosis harian 2000 mg sedikit lebih baik dibandingkan dengan dosis 3000 mg.

Reaksi merugikan yang terdaftar selama periode pasca-pemasaran penggunaan CellSepta:

• sistem pencernaan: kasus terisolasi dari atrofi vili usus, kolitis (dalam beberapa kasus genesis sitomegalovirus), pankreatitis;
• sistem kekebalan: kasus terisolasi dari infeksi parah yang mengancam jiwa (endokarditis infektif, meningitis), peningkatan frekuensi infeksi tertentu seperti infeksi mikobakteri atipikal dan tuberkulosis.

Beberapa pasien pernah mengalami kasus PML (leukoencephalopathy multifokal progresif), terkadang fatal. Kasus-kasus ini telah melaporkan faktor risiko tambahan untuk PML, yang meliputi gangguan kekebalan dan terapi imunosupresif.

Ketika digunakan dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya, ada kasus perkembangan PCA (aplasia sel darah merah parsial).

Pada pasien yang menggunakan MMF selama kehamilan bersamaan dengan imunosupresan lain, kasus malformasi janin (termasuk malformasi telinga) telah dilaporkan.

Efek samping lain yang diamati dengan penggunaan CellCept pasca pendaftaran tidak berbeda dari gangguan yang telah terdaftar selama uji klinis.

Overdosis

Informasi tentang overdosis CellSept diperoleh selama uji klinis dan selama penggunaan pasca pemasaran. Dalam kebanyakan kasus, tidak ada efek samping yang dilaporkan. Efek samping yang berkembang selama overdosis bertepatan dengan profil keamanan obat yang ditetapkan.

Gejala yang diharapkan: penekanan kekebalan (dan, sebagai akibatnya, kepekaan yang meningkat terhadap infeksi), penekanan sumsum tulang.

Terapi: dengan perkembangan neutropenia, penurunan dosis CellSept atau penarikan total obat diindikasikan.

Tidak mungkin untuk menghilangkan IFC dari tubuh melalui hemodialisis. Namun, pada konsentrasi MPKG plasma yang tinggi (> 100 μg / ml), sejumlah kecil masih diekskresikan.

Obat yang mengikat asam empedu dapat berkontribusi pada penghapusan IFC dari tubuh (dengan meningkatkan ekskresinya).

instruksi khusus

Selama periode penggunaan CellCept, sebagai imunosupresi gabungan secara umum, terdapat peningkatan risiko limfoma dan neoplasma ganas lainnya, terutama pada kulit. Risiko ini mungkin tidak terkait dengan penggunaan obat itu sendiri, tetapi dengan durasi dan intensitas penekanan kekebalan.

Seperti semua pasien yang berisiko tinggi terkena kanker kulit, sangat penting untuk membatasi paparan sinar UV dan sinar matahari dengan mengenakan pakaian tertutup. Anda juga sebaiknya menggunakan tabir surya dengan nilai faktor perlindungan yang tinggi.

Setiap tanda infeksi, pendarahan, pendarahan, atau gejala penekanan sumsum tulang lainnya harus segera dilaporkan ke dokter Anda.

Dengan latar belakang penekanan sistem kekebalan yang berlebihan, peningkatan kepekaan terhadap infeksi, termasuk infeksi oportunistik, sepsis, dan infeksi fatal lainnya, dimungkinkan.

Pasien yang memakai CellCept pernah mengalami kasus PML, terkadang dengan hasil yang fatal. Biasanya, ini terjadi dengan adanya faktor risiko tambahan untuk PML, termasuk terapi imunosupresif dan penurunan status kekebalan. Jika ada gejala neurologis, pasien dengan imunosupresi harus menjalani diagnosis banding PML. Dianjurkan untuk berkonsultasi dengan ahli saraf.

Kasus PACA telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan CellCept dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya. Mekanisme pengembangan PACA saat mengambil obat, serta imunosupresan lain dan kombinasinya, belum ditentukan. Kadang-kadang PCAA dapat dibalik setelah penghentian obat atau pengurangan dosis. Namun, pada pasien yang telah menjalani transplantasi, penurunan imunosupresi dapat mengancam transplantasi.

Vaksinasi selama terapi MMF mungkin kurang efektif. Vaksin hidup yang dilemahkan harus dihindari. Vaksinasi influenza dapat diberikan sesuai pedoman nasional.

Penggunaan MMF dapat disertai dengan gangguan dari saluran pencernaan (dalam bentuk ulserasi pada selaput lendir, perdarahan gastrointestinal, perforasi); kehati-hatian harus dilakukan saat meresepkan CellSept kepada pasien dengan eksaserbasi penyakit pada saluran pencernaan.

MMF adalah penghambat IMPDG, oleh karena itu, secara teoritis, obat ini tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan defisiensi herediter hipoksantin guanin fosforibosiltransferase yang ditentukan secara genetik yang langka (sindrom Kelly-Sigmiller dan Lesch-Nyhan).

Penggunaan CellCept dan azathioprine secara bersamaan tidak dianjurkan. Kedua obat tersebut menyebabkan penekanan sumsum tulang, dan penggunaan gabungannya belum dipelajari.

Perhatian diperlukan dengan penggunaan gabungan MMF dan obat-obatan yang mempengaruhi sirkulasi hati-usus, karena dapat mengurangi keefektifan CellCept.

Pasien dengan gagal ginjal kronik berat harus dihindari dengan dosis lebih dari 1000 mg 2 kali sehari.

Tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien dengan fungsi cangkok ginjal yang tertunda, tetapi mereka harus dipantau secara ketat. Tidak ada data pasien yang menjalani transplantasi hati atau jantung dan mengalami gagal ginjal berat.

Risiko efek samping pada pasien usia lanjut dapat melebihi risiko pada pasien yang lebih muda.

Selama periode terapi dengan CellSept, perlu untuk menentukan formula darah yang diperluas setiap minggu selama bulan pertama, selama bulan kedua dan ketiga terapi - 2 kali sebulan, dan selanjutnya selama tahun pertama - sebulan sekali. Perkembangan neutropenia dapat dikaitkan dengan penggunaan MMF dan dengan penggunaan obat lain, dengan infeksi virus, atau kombinasi dari alasan ini. Dalam kasus neutropenia (dengan jumlah absolut neutrofil kurang dari 1300 dalam 1 μl), dosis CellSept dikurangi atau obat tersebut sepenuhnya dibatalkan. Kondisi pasien ini harus dipantau dengan cermat.

Dalam percobaan pada kelinci dan tikus, MMF menunjukkan efek teratogenik, oleh karena itu tablet tidak boleh rusak dan integritas kapsul tidak boleh rusak. Hindari menghirup bedak yang terkandung di dalam kapsul, atau kontak langsung dengan selaput lendir atau kulit. Jika ini terjadi, bilas area tersebut secara menyeluruh dengan sabun dan air, dan mata Anda dengan air saja.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Pasien selama periode penggunaan CellCept harus mempertimbangkan kemungkinan timbulnya pusing dan reaksi merugikan lainnya yang dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

• kehamilan: penunjukan CellSept untuk wanita hamil hanya mungkin dalam kasus di mana manfaat terapi lebih tinggi daripada kemungkinan bahaya;
• masa laktasi: penggunaan obat merupakan kontraindikasi.

CellCept, menurut klasifikasi FDA - US Food and Drug Administration, termasuk dalam kategori D.

Saat menggunakan obat pada trimester pertama kehamilan, ada peningkatan risiko keguguran spontan, sedangkan kemungkinan malformasi bawaan meningkat, termasuk kelainan ginjal, jantung dan kerongkongan, bibir sumbing, celah langit-langit, anomali perkembangan ekstremitas distal dan telinga luar.

Dalam kasus perencanaan kehamilan, CellCept tidak boleh digunakan selama obat lain dengan tindakan imunosupresif memiliki efek. Saat merencanakan / memulai kehamilan, seorang wanita harus mempertimbangkan potensi bahaya yang ada pada janin.

Anda sebaiknya tidak mulai minum MMF sampai konfirmasi tidak adanya kehamilan menggunakan metode analisis urin atau serum dengan sensitivitas minimal 25 mIU / ml (paling lambat 1 minggu sebelum Anda mulai menggunakan CellSept). Sebelum memulai penggunaan MMF, selama terapi dan selama 6 minggu setelah akhir pengobatan, sangat penting untuk menggunakan metode kontrasepsi yang andal, bahkan jika wanita tersebut memiliki riwayat infertilitas (kecuali untuk kasus histerektomi). Jika seorang wanita tidak dapat menahan diri dari hubungan seksual, dia harus menggunakan dua metode kontrasepsi yang dapat diandalkan pada saat yang bersamaan, karena penurunan kadar hormon berpotensi terjadi dengan terapi CellSept dengan obat kontrasepsi oral.

MMF pada tikus diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui apakah zat tersebut diekskresikan dalam ASI. Karena fakta bahwa banyak obat yang diekskresikan dalam ASI, serta kemungkinan berkembangnya efek samping yang serius pada MMF pada bayi, pilihan antara mengambil CellCept atau melanjutkan menyusui dibuat dengan mempertimbangkan pentingnya terapi bagi ibu.

Penggunaan masa kecil

Profil keamanan CellCept dalam pencegahan transplantasi jantung atau hati dan pengobatan penolakan transplantasi ginjal pertama / refrakter pada pasien anak belum dipelajari.

Setelah transplantasi ginjal, CellCept dapat diberikan kepada anak-anak berusia di atas 12 tahun.

Interaksi obat

• asiklovir: dengan latar belakang gagal ginjal, konsentrasi kedua obat dalam plasma meningkat, yang mungkin terkait dengan persaingan sehubungan dengan sekresi tubular dan menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam konsentrasi kedua obat;
• antasida yang mengandung aluminium dan magnesium hidroksida: penyerapan MMF berkurang;
• kolestiramin: ada penurunan yang signifikan pada AUC _IFC, oleh karena itu, penggunaan gabungan memerlukan kehati-hatian;
• siklosporin A: MMF tidak mempengaruhi farmakokinetiknya; dengan penggunaan simultan, efek MMF menurun 30-50% dibandingkan dengan pasien yang menerima MMF yang dikombinasikan dengan sirolimus;
• gansiklovir: saat meresepkan obat ini pada pasien dengan gagal ginjal, diperlukan pemantauan yang cermat terhadap kondisinya;
• kontrasepsi oral: selain itu, metode kontrasepsi lain harus digunakan;
• trimetoprim / sulfametoksazol, metronidazol, norfloksasin: bila IFC diberikan dengan salah satu obat antibakteri, ketersediaan hayati tidak berubah; setelah penggunaan tunggal CellSept bersamaan dengan norfloksasin dan metronidazol, terjadi penurunan AUC _0-48 IFC sebesar 30%;
• tacrolimus: AUC-nya pada pasien dengan transplantasi hati yang stabil setelah pemberian MMF berulang 2 kali sehari dengan dosis 1500 mg meningkat sekitar 20%;
• rifampisin: setelah penyesuaian dosis, ada penurunan 70% pada efek IFC (AUC _0-12) pada pasien setelah paru-paru satu tahap dan transplantasi jantung; dalam kasus pemberian gabungan, dianjurkan untuk mengontrol efek IFC dan menyesuaikan dosis CellCept untuk mempertahankan efek klinis;
• ciprofloxacin dan amoxicillin dalam kombinasi dengan asam klavulanat: pada hari-hari segera setelah pemberian oral amoxicillin atau ciprofloxacin bersamaan dengan asam klavulanat pada pasien setelah transplantasi ginjal, penurunan yang signifikan pada _Cmin IFC diamati. Dengan pengobatan lanjutan, efek ini berkurang, dan setelah penghentian terapi menghilang. Signifikansi klinis tidak diketahui karena perubahan C _min mungkin tidak cukup mencerminkan perubahan total pajanan terhadap IFC;
• probenesid (penghambat sekresi tubular): konsentrasi MPKG meningkat;
• sevelamer: AUC _0–12 dan C _maks IFC menurun masing-masing sebesar 25 dan 30%. Sevelamer dan pengikat fosfat lainnya, yang tidak termasuk kalsium, harus digunakan 2 jam setelah mengambil CellSept, yang akan mengurangi efeknya pada penyerapan IFC;
• vaksin hidup: selama terapi dengan CellSept, mereka tidak boleh diberikan; pembentukan antibodi sebagai respons terhadap vaksin lain dapat dikurangi.

Analog

Analog CellSept adalah Mayfortic, Maysept, Mycophenolate sodium, Mycophenolate Teva, Mycophenolic acid, Sodium mycophenolate, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari cahaya dan kelembaban pada suhu hingga 30 ° C dalam kemasan aslinya. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan adalah 3 tahun.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Disalurkan dengan resep dokter.

Ulasan tentang CellSepte

Ulasan tentang CellSepte sebagian besar positif. Di forum khusus, pertanyaan tentang di mana obat dapat dibeli lebih murah paling sering dibahas, karena biayanya cukup tinggi. Biasanya mereka menunjukkan bahwa terapi ditoleransi dengan baik, perkembangan efek samping jarang dilaporkan.

Harga SellSept di apotek

Harga CellCept tergantung pada bentuk rilisnya. Perkiraan biaya mungkin:

• Kapsul CellSept 250 mg (100 pcs. Dalam satu paket) - 3100 rubel,
• Tablet berlapis CellSept 500 mg (50 buah per bungkus) - 2961 rubel.

Anna Kozlova Jurnalis medis Tentang penulis

Pendidikan: Universitas Kedokteran Negeri Rostov, spesialisasi "Pengobatan Umum".

Informasi tentang obat bersifat umum, disediakan untuk tujuan informasional saja dan tidak menggantikan instruksi resmi. Pengobatan sendiri berbahaya bagi kesehatan!